درک اتوایمنی Pancreatitis: یک بازی پیچیده از ژن ها و محیط زیست

اتوایم پانکراتیت (AIP) نشان دهنده یک شکل متمایز از پانکراتیت مزمن است که توسط حمله ایمنی به بافت پانکراس هدایت می شود، بر خلاف پانکراتیک مزمن مرتبط با الکل یا سنگ سنگ، AIP از تجزیه و تحلیل ژنتیکی پیچیده بین التهاب، منجر به التهاب، فیبروز، و اختلال در نهایت و پایان، بیماری در دو نوع تشخیص داده شده مشخص شده است: به طور معمول با یک نوع تجزیه و تحلیل سیستماتیک، و اختلال در معرض چند مرحله 1، و اختلال در معرض عفونت چند مرحله 1، و اختلال در حال حاضر.

عوامل ژنتیکی

مطالعات خانواده و جمعیت نشان دهنده یک جزء قابل توجه قابل توجه قابل توجه در AIP است، با بستگان درجه اول بیماران نشان می دهد که خطر نسبتاً بالایی از اختلالات خود ایمنی را نشان می دهد. قوی ترین انجمن های ژنتیکی در منطقه ضد ژن leukocyte (HLA) در کروموزوم 6، که مولکول های مرکزی را به ارائه آنتی ژن و تنظیم ایمنی خاص HLA هاپلویپ ها متصل به طور مداوم به نوع 1 جمعیت های مشابه در هر دو بیماری های مختلف، با تعداد محدود و تعداد دوقلوها، در مقایسه با تعداد محدود.

انجمن های HLA

در بیماران ژاپنی، RB1 [x1] {\displaystyle } و [FLT=} {\displaystyle }}، {\displaystyle }}} {\displaystyle }}}}}}، {\displaystyle {\displaystyle }2} و {\displaystyle }}}}2}}}}}}}}}}}}}}}}}}} [2}}}} [2} [2}}}}}}}}}}} [2} [2} [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}

ژن های غیر آلی

علاوه بر HLA، پلی مورفیسم ها در ژن هایی که کنترل بازرسی ایمنی را دارند، به عنوان یک نوع سیگنال TLT3، یک تنظیم کننده کلیدی منفی فعال سازی سلول TLT4[FLT-1]، به ویژه با پروتئین های T6-Foxy

تغییرات اپی ژنتیک

تغییرات ژنتیکی - متیلاسیون DNA، کاهش وزن سنگ او (LT3) و RNA های غیر کدیک - ارائه یک لایه پویا از تنظیم ژن تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض محیط زیست، Hypermethylation از (FLT:0-ulxP3) تست شده است.[۱۰] ژن نشان می دهد که افزایش دهنده تنظیم کننده T سلول تنظیم کننده (شماره های Tg) و عملکرد، کاهش می یابد.

نوع 1 در مقابل تفاوت های ژنتیکی نوع 2

تنظیم کننده ژنتیکی نوع 2 AIP کمتر تعریف شده است، تا حدودی به دلیل نادر بودن آن و عدم ارتفاع سرم IgG4. توالی کل در گروه های کوچک، انواع نادر در ژن های مربوط به ایمنی ذاتی را شناسایی کرده است، مانند HLT:0NOD2 [F:1 و بزرگ [FIL3] رابط های ضد میکروبی ممکن است به نظر برسند که یک نوع خاص از نوع Hova.

عوامل محیطی

قرار گرفتن در معرض محیط زیست برای ایجاد بیماری در افراد مستعد ژنتیکی فرض می شود. تأخیر طولانی بین قرار گرفتن در معرض و شروع بالینی باعث می شود که استنتاج علت به چالش کشیدن علت، اما شواهد جمع آوری از مطالعات اپیدمیولوژیک و مدل های تجربی چندین عامل را تقلید می کند. مفهوم "دوره مربوطه" - اغلب طول سال ها به دهه - نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض تجمعی به جای یک بیماری حاد.

سیگار کشیدن

سیگار کشیدن به طور مداوم گزارش شده است عامل خطر محیط زیست است.آنالیز از 10 مطالعه موردی نشان داد که سیگاری های فعلی دارای احتمال افزایش 4.2 برابر افزایش AIP در مقایسه با افراد سیگاری هرگز-منجره با کاهش شدید مصرف سیگار هستند، اگرچه این امر همچنان برای بیش از یک دهه افزایش یافته است.

عوامل عفونی و مولکولی میmicry

عفونت ها مدت ها به عنوان محرک از طریق تقلید مولکولی پیشنهاد شده اند. [FLT:] همچنین به عنوان محرک های محرک از طریق تقلید مولکولی (FLT) و آنتی بادی های نوع غیر فعال کننده ای از باکتری های DLT2H. pylori [F3] با بافت پانکراس، پیوند متقابل است.[۱۰]

Microbiome

تغییرات در میکروبیوتا به طور فزاینده ای در ارتباط با بیماری خود ایمنی شناخته شده است. [۱] بیماران مبتلا به بیماری های مرتبط با IgG4 (از جمله نوع ۱ AIP) نشان دهنده کاهش التهاب، یک داروی بالاتر / نسبت اسید های ایمنی بدن (۳) قبل از عمل، و گسترش عوارض جانبی مانند DLT: ۰.

سایر نوردهی ها

قرار گرفتن در معرض تنظیم گرد و غبار شغلی با چندین بیماری خود ایمنی مرتبط است؛ داده های محدود نشان می دهد که سیلیکا ممکن است خطر AIP را با فعال کردن ماکروفاژها و ترویج مطالعات NLRP3 در داروهای ضد ایمنی بدن افزایش دهد - به ویژه کاهش عوارض شدید سیگنال دهی شده توسط اسید آمینه - احتمالا یک روش های درمانی پیشرفته است.

تعامل بین ژنتیک و محیط زیست

AIP از مدل "چند ضربه" پیروی می کند (یک نوع خطر در HLA-DRB1 *40)5 یا سوزن سوزن سوزن سیگار را افزایش می دهد: این پیش بینی نمی تواند یک محیط ایمنی را ایجاد کند.

تعاملات ژن-محیطی همچنین enotype. Smokers را با HLA-DRB1*40)5 همه ی صداها تمایل به ارائه ی پیش از این دارند و دارای نسبت بالاتر IgG4 با بیماری های همزمان خود ایمنی هستند - مانند اسکلروژوئنسیت اولیه یا سندرم Sjgren - اغلب افراد خطر ابتلا به این عوارض را شناسایی می کنند.

مفاهیم بالینی

ملاحظات تشخیصی

تشخیص عوامل ژنتیکی و زیست محیطی تشخیص ویژگی های بیماری خود ایمنی و وضعیت سیگار کشیدن باید به طور معمول ارزیابی شود.Alevated سرم IgG4 بالاتر از 1.4 g / L هنوز نشانه ای از نوع 1 AIP است اما خاص نیست؛ ترکیب IgG4 با نسبت H4 / Ig G، گیرنده IL-2 محلول، یا autoantibodies در برابر کربن زدایی و نمونه برداری خاص پانکراس - می تواند تشخیص دهد.

درمان و تشخیص

کورتیکواستروئیدها (prednisolone 0.6 mg / kg / روز برای 2 تا 4 هفته پس از آن با کاهش) برای هر دو نوع نظارت، با نرخ پاسخ بیش از 80٪ است، اما نرخ عود در نوع 1 (30-50٪ در 3 سال) به ویژه درمان های قلبی عروقی توصیه می شود.

مسیر های آینده

مطالعات ارتباط گسترده Genome (GWAS) در جمعیت های چند قومی (A20) برای شناسایی بی حسی جدید، از جمله انواع در TNFAIP3 و pept-23R [LT:3]، که ارزیابی در سایر بیماری های شناسایی میکروبی (فنی) مورد نیاز است، پیش بینی می کند که در معرض خطر قرار گرفتن مجدد قرار گرفتن است.

پزشکی شخصی در افق است. بیماران حامل PTPN22 انواع خطر ممکن است از درمان هایی بهره مند شوند که باعث افزایش عملکرد سلول T تنظیم کننده، مانند کم دوز IL-2 یا abatacept خاص از بیماران مبتلا به تشخیص بالینی می شوند.

به طور خلاصه، خود ایمنی پانکراتیک نمونه ای از پیچیدگی بیماری های خود ایمنی است.یک بدن در حال رشد از شواهد برجسته کمک از زمینه ژنتیکی - به ویژه در منطقه HLA - و محرک های زیست محیطی مانند سیگار کشیدن و عفونت است که متقابل بین این عوامل تعیین کننده زیرنوع بیماری، شدت و پاسخ به درمان است. ادامه تحقیقات بین رشته ای وعده برای تشخیص زیست محیطی قبلی، درمان های موثر و بهبود روندهشتگی دقیق تر از آن را به چالش کشیدن تعاملات ژنتیکی و عمیق تر از واقعیت.

منابع کلیدی برای خواندن بیشتر