درک ارتباط بین GLP-1 گیرندگان Agonists و Cough

آگاگون-like-1 (GLP-1) آگونیست ها تبدیل به درمان های سنگ بنای در مدیریت دیابت نوع 2 و چاقی. داروها مانند semaglutide، پایبندی لیره، dulaglutide، و tirzepatide (که همچنین گیرنده های GIP را هدف قرار می دهد) مزایای قابل توجهی در کنترل گلیک و کاهش وزن، با این حال، همه داروهای جانبی معنی دار، به عنوان عوارض جانبی و تهوع، به خوبی تجزیه و تهوع هستند.

برای بیمارانی که پس از شروع درمان GLP-1 سرفه مزمن ایجاد می کنند، علائم می تواند پریشان کننده باشد و ممکن است منجر به قطع زودرس یک داروی غیر موثر شود. درک مکانیسم ها، تشخیص ارائه بالینی و اجرای استراتژی های مدیریت مبتنی بر شواهد برای پزشکان و بیماران به طور یکسان ضروری است.این مقاله یک مرور جامع از مدیریت سرفه مداوم مرتبط با گیرنده GLP-1، شامل توصیه های عملی و شواهد فعلی را فراهم می کند.

مکانیسم های پشت GLP-1 Agonist-Induced Cough

آسیب پذیری های سرفه ناشی از آگونیست های گیرنده GLP-1 به طور کامل درک نمی شوند، اما چندین مکانیسم قابل قبول بر اساس مشاهدات بالینی و خواص دارویی پیشنهاد شده است.

فعال سازی Vagus Nerve

گیرنده های GLP-1 به طور گسترده ای در سراسر بدن بیان می شوند، از جمله در سیستم عصبی مرکزی و مسیرهای autonomic. فعال سازی گیرنده های GLP-1 در نورون های گیاهی وگانگال ممکن است مسیرهای رفلکس را تحریک کند که مرکز سرفه را در medulla oblongata تحریک می کند، این مکانیسم شبیه به چگونگی یک آنزیم آنژیوتنین-کان (ACE) مهار کننده های ضد عفونی کننده (ACE) از طریق تجمع خاص، اگر چه می تواند یک و یاوران دهنده های عصبی را از طریق یک نقش خاص تزریق کند.

تحریک محلی تنفسی

برخی از آگونیست های گیرنده GLP-1 به طور جداگانه اداره می شوند، اما اثرات محلی در محل تزریق بعید است که سرفه را توضیح دهند، با این حال شواهدی وجود دارد که گیرنده های GLP-1 در بخش هوا ⁇ um و عضله صاف وجود دارند. تحریک مستقیم این گیرنده ها ممکن است باعث تحریک بیش از حد پاسخگو بودن یا تحریک عصبی حسی در phiarynx و smithn.

تخلیه گازهای گلخانه ای و Aspiration

آگونیست های گیرنده GLP-1، خالی کردن معده را به تاخیر می اندازند، که مکانیسم شناخته شده ای برای اثرات تحریک کننده اشتها است.این خالی شدن معده تاخیر می تواند بیماری ریفلاکس معده (GERD) را تشدید کند، به ویژه میکرو-توصیه از محتوای معده در راه هوایی یک علت مرتبط با سرفه مزمن است.

مکانیسم های ایمنی یا Inflammatory

اگرچه کمتر به خوبی شناخته شده است، برخی گمانه زنی ها وجود دارد که آگونیست های گیرنده GLP-1 ممکن است پاسخ ایمنی را در مسیر هوایی تنظیم کنند. GLP-1 دارای خواص ضد التهابی در برخی از بافت ها است، اما اثرات آن بر التهاب هوا پیچیده است. نادر از واکنش های بیش از حد حساس، از جمله urticaria و آنژیوزه، گزارش شده است با GLP-1، با این حال، یک پاسخ کم است.

اپیدمیولوژی و پروفایل بیمار

Cough یکی از شایع ترین عوارض جانبی ذکر شده در اطلاعات پیش از توصیف برای آگونیست های گیرنده GLP-1 نیست، اما کارآزمایی های بالینی و نظارت پس از بازاریابی آن را به عنوان یک اثر جانبی شناخته شده با بروز متغیر شناسایی کرده اند.

عدم پذیرش در کارآزمایی های بالینی

در برنامه SUSTAIN برای semaglutide، سرفه در حدود 2 تا 5 درصد از بیماران گزارش شده است، در مقایسه با 1 -2% با پلاسبو، کارآزمایی سرریز برای لیره به طور مشابه افزایش کمی در علائم تنفسی را ذکر کرد، در حالی که این تعداد اندک است، تعداد مطلق بیماران در معرض GLP-1 آگونیست در سطح جهانی به این معنی است که هزاران نفر ممکن است این عوارض جانبی را نادیده بگیرند.

عوامل خطر

برخی از ویژگی های بیمار ممکن است افراد را به ایجاد سرفه مبتلا کند.شرایط تنفسی قبل از موجود مانند آسم یا بیماری ریوی انسدادی مزمن (COPD) می تواند حساسیت بیماران مبتلا به GERD های زیر را افزایش دهد، همچنین احتمال بیشتری برای تجربه سرفه دارند، به ویژه اگر دارو ریفلاکس را تشدید کند، افراد مبتلا به سابقه سرفه با داروهای دیگر (مانند مهار کننده ACE) ممکن است به داروهای مسن تر و عفونت های جنسی حساس تر باشند.

الگوی Temporal Pattern

سرفه معمولا در چند هفته اول تا ماه های شروع درمان ظاهر می شود، ممکن است وابسته به دوز باشد، با دوزهای بالاتر احتمال بیشتری برای تحریک علائم وجود دارد، برخی از بیماران سرفه را به صورت متناوب تجربه می کنند، در حالی که برخی دیگر سرفه مداوم روزانه را گزارش می دهند که می تواند برای ماه ها ادامه یابد.در بسیاری از موارد، سرفه به تدریج بهبود می یابد زیرا بدن با دارو سازگار است، اما در برخی دیگر، آن ادامه می یابد و نیاز به مداخله دارد.

ارائه بالینی و تشخیص مختلف

تشخیص مناسب سرفه ناشی از آگونیست GLP-1 نیاز به ارزیابی بالینی کامل برای رد سایر علل رایج سرفه مزمن دارد. سرفه به طور معمول خشک، غیر مولد است و به عنوان یک سرگیجه یا تحریک کننده در گلو توصیف می شود. اغلب در شب یا بعد از وعده های غذایی بدتر است که ممکن است به یک جزء ریفلاکس اشاره کند.

ویژگی های کلیدی GLP-1 Agonist-Induced Cough

  • سرد و غیر مولد؛ کوچک به هیچ تولید فلگم، هر چند گاهی اوقات روشن شدن گلوی ممکن است مخاط اسکن تولید کند.
  • ] ارتباط موقت با دارو: Onset پس از شروع GLP-1 درمان یا بعد از افزایش دوز.
  • عدم وجود علائم عفونی: [FLT 1] هیچ تب، رینی یا بیماری سیستمیک.
  • [در این میان] [و] [از این رو]، [و] [و [از این رو] [و] [به جز وعده های غذایی بزرگ]، از آن بدتر است.
  • تصویربرداری معمولی از قفسه سینه: [FLT 1:] Chest اشعه ایکس یا سی تی اسکن هیچ گونه پاتولوژی ریه را نشان نمی دهد.

تشخیص متفاوت

قبل از تزریق سرفه به درمان آگونیست GLP-1، پزشکان باید سایر etiology ها را حذف کنند، علل شایع سرفه مزمن در بزرگسالان شامل سندرم سرفه بالا (پس از بینی)، آسم (از جمله آسم قفسه سینه سرفه)، GERD، eosinophilic برونشیت، و استفاده از مهار کننده ACE شامل عفونت های مزمن (پرازوز، آزمایش های پوستی، سرطان و سرطان های دقیق است.

توجه: Cough همچنین می تواند نشانه ای از COVID-19 یا سایر عفونت های تنفسی باشد.

استراتژی های مدیریت برای Cough

مدیریت سرفه مداوم از آگونیست های گیرنده GLP-1 نیاز به یک رویکرد گام دارد که تسکین علائم را با حفظ مزایای درمان متعادل می کند. استراتژی های زیر از حداقل به تهاجمی ترین ترتیب داده شده و تصمیم گیری مشترک با بیمار در هر مرحله حیاتی است.

دانلود و مدیریت Titration and Management Timing

بهینه سازی اینکه چگونه دارو مصرف می شود اغلب می تواند شدت سرفه را بدون به خطر انداختن اثربخشی کاهش دهد.

کم، آهسته بروید: بسیاری از آرگونیست های GLP-1 نیاز به پروتکل های افزایش دوز دارند. بیمارانی که سرفه را توسعه می دهند ممکن است از یک برنامه کاهش آهسته تر بهره مند شوند، به عنوان مثال، گسترش مدت در پایین ترین دوز با 2 تا 4 هفته قبل از افزایش می تواند زمان بیشتری برای انطباق این امر به ویژه برای زمان های چند منظوره و چند مرحله ای که دارای دوز چند دوز چند دوز چند دوز هستند.

نزدیک به وعده های غذایی: مصرف دارو با یا بلافاصله پس از غذا ممکن است به بافر تحریک محلی کمک کند، برای داروهای تجویز شده در هفته، روز و زمان تزریق می تواند تنظیم شود تا سطح مواد مخدر در طول زمان زمانی که بیمار می تواند علائم را بهتر تحمل کند، برخی از بیماران که مصرف دارو در شب اجازه می دهد تا آنها را از طریق بدترین سرفه بخوابند.

پس از زایمان مجدد: برای بیمارانی که سرفه آنها با GERD مرتبط است، توصیه به آنها برای حداقل 30 تا 60 دقیقه پس از دولت می تواند برگشت مجدد قسمت ها را کاهش دهد.

اقدامات حمایتی و Symptomatic

مداخلات غیر دارویی و بدون نسخه می تواند تسکین معنی دار را فراهم کند.

  • lozenges و Hard کانک ها: ، شیر بر روی lozenges تولید بزاق را تحریک می کند که می تواند گلو خشک و تحریک شده را تسکین دهد.
  • (فَلَّهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا وَهُمَهُمَهُوا وَهُمَهُمَهُوا مَنَّا مَنَّهُمَهُوا وَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُوا مَهُوا مَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُوا مَا مَهُمَهُمَهُمَا مَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُوَهُوا مَ
  • نوشیدن مایعات گرم مانند چای گیاهی با عسل می تواند گلو را بپوشاند و قسمت های سرفه را کاهش دهد.
  • تحریک کنندگان: دود سیگار (از جمله دود سیگار دست دوم)، عطرهای قوی و آلودگی هوا می تواند سرفه را تشدید کند.
  • تغییرات پولی: اگر ریفلاکس یک عامل کمک کننده باشد، اجتناب از وعده های غذایی بزرگ، غذاهای تند، کافئین و الکل در شب می تواند سرفه پس از زایمان را کاهش دهد.

مداخلات دارویی

اگر اقدامات حمایتی کافی نباشد، گزینه های دارویی ممکن است تحت هدایت پزشکی در نظر گرفته شوند.

سرکوب کنندگان: Dextromethorphan شایع ترین ضد سرفه است که در مرکز سرفه در مغز عمل می کند برای خشک، سرفه غیر مولد، آن را می تواند موثر باشد. CAonatate، یک سرفه غیر مخدر، درمان و درمان های تنگ و مرطوب برای گیرنده های کوتاه مدت و مدت.

اسپری های بی حسی: بیهوشی محلی مانند فنل یا بنزوکائین در اسپری های دهانی می تواند تسکین موقت برای سوزش گلوی فراهم کند، این به طور کلی برای استفاده کوتاه مدت امن است، اما نباید بیش از حد استفاده شود.

داروهای ضد-پناهلو: برای بیماران مبتلا به سرفه مشکوک GERD، اضافه کردن یک مهارکننده پمپ پروتون (PPI) مانند omeprazole یا مسدود کننده هیستامین-2 مانند famotidine می تواند مفید باشد.این داروها تولید اسید معده را کاهش می دهند و ممکن است علائم ریفلاکس را کاهش دهند.

(فLT:0) آنتی هیستامین های ثانویه: اگر مشکوک به پس بینی یا جزء آلرژیک وجود دارد، یک آنتی هیستامین نسل دوم (به عنوان مثال، loratadine، cetirizine) ممکن است امتحان شود.

تغییر دارو یا عدم توقف

هنگامی که سرفه علی رغم بهینه سازی و مدیریت حمایتی ادامه می یابد، تغییر دارو ممکن است ضروری باشد.

تزریق در کلاس: در حالی که همه آگونیست های گیرنده GLP-1 می توانند سرفه ایجاد کنند، بیماران فردی ممکن است یک عامل را بهتر از دیگری تحمل کنند، به عنوان مثال، بیمار که سرفه را در semaglutide ایجاد می کند، ممکن است لیره یا dulaglutide را بدون مسئله تحمل کند.

تزریق به سایر کلاس های دارویی: اگر سرفه با چندین آگونیست GLP-1 ادامه یابد، یا اگر بیمار قادر به تحمل هر عامل در کلاس نیست، درمان های جایگزین برای دیابت یا چاقی باید در نظر گرفته شود.برای نوع 2، مهارکننده های SGLT2 (به عنوان مثال، egliflocz، دابلوپوبلیکوژنین) دارای مزایای کمتری هستند.

عدم تمرکز: در موارد نادر که سرفه شدید، ناتوان کننده است، یا همراه با علائم مربوط به علائم، قطع کننده GLP-1 ممکن است مجاز باشد. سرفه به طور معمول در عرض چند روز تا هفته پس از توقف دارو حل می شود. بیماران هرگز نباید بدون مشاوره دارو به طور ناگهانی دارو را متوقف کنند، به عنوان بیمار مبتلا به درمان یا چاقی زیر بغلی (نیاز به درمان)

چه زمانی برای جستجوی مشاوره پزشکی

در حالی که بسیاری از موارد سرفه ناشی از آگونیست GLP-1 خوش خیم و قابل مدیریت هستند، شرایطی وجود دارد که ارزیابی پزشکی فوری را تضمین می کند.

علائم پرچم قرمز

به بیماران توصیه می شود که به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند اگر سرفه همراه با هر یک از موارد زیر باشد:

  • (فLT:0) تنگی نفس یا دشواری تنفس: این می تواند نشان دهنده برونشوسپام، آرزو یا واکنش آلرژیک باشد.
  • (فَلَهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهُمِهُمْهُمِهُمِهُوا وَهُمْهُمِهُوا مِنَهُمِهُمِهُمِهُوا وَهُمَهُوا مِهُمَهُمَهُوا مِهُوا مِهُوا مِهُوا مِهُوا مِنَهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهُوا مِهُمْهُمْهُمْهُمْهُوا مِهُمَاَاَا مَهُمَهُمَهُمَا مَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوَهُمَهُمَهُوَهُوَاَهُمَ
  • خون را قطع کنید (شمالوز: حتی مقدار کمی خون نیاز به تحقیق دارد.
  • (فَلَهُمْهُمْهُمْهُمْهُمْهِ وَهُمْهُمِهُمِهُمِهُوا مِنِنِهُمِهُوا مِنْهِهُمِهُمِهُوا مِهُمِهُمِهُوا مِهُمِهُوا مِنِهُوا مِهُمِهُوا مِهُمِهُمِنِهُوا مِهُمِنِهُوا مِنِنِهُمْهُوا مِنِنِنِنْهُمِهُمْهُوا مِهُمِهُوا مِنْهُمِنْهُمِنْهُمِنْهُمِنِنِنَهُمِنَاِنَا مِنَاِنِنَاِنَاِنِنَاِنَاِنَ
  • (فَلَهُمْهُمْهُمْهِ وَهُمْهِ وَهُمْهُمِهُمْهِهُمِهُوا مِنَهُمِهُواًاًاًاًاًاًاًاًاًاًاًاًاً مِنَهُوا مِنْمَهُمْهُوا مِنْهُوا مِنْهُمْهُوا مِنَهُوا مِنْهُمْهُوا مِنْهُمْهُوا مِنْهُوا مِنْهُمْهُمْهُوا مِنْهُمَهُوا مِنْهُمْهُمْهُمْهُوا مِنَهُمِنَهُمِنَهُمْهُمِنَهُوَهُمَهُمَهُمَهُوَهُوا مِ
  • (فَلَّهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَنَّا مَنَّهُمَهُمْهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُوا مَهُمَهُمَهُمْهُمْهُوا مَهُمْهُمْهُوا مَهُمْهُمْهُمَهُمَهُمْهُمْهُوا مَهُمْهُوَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُمَا مَهُمَهُمَهُمَا مَا مَهُمَهُمَهُمَهُوَهُمَهُوَهُوَهُمَهُوَهُمَهُوَهُمَ

این علائم، فرایندهایی را فراتر از سرفه های ناشی از مواد مخدر ساده پیشنهاد می کنند و نیاز به کار گیری سریع تشخیصی، از جمله تصویربرداری قفسه سینه، آزمایشات عملکرد ریه و احتمالا ارجاع به یک متخصص مواد مخدر دارند.

ادامه ی Cough Beyond 8 هفته

سرفه مزمن که بیش از 8 هفته طول می کشد، یک ارزیابی جامع را حتی در غیاب پرچم های قرمز، دستورالعمل های کالج آمریکایی پزشکان Chest یک رویکرد سیستماتیک را توصیه می کند که شامل دلایل رایج (مانند ما، GERD، سندرم سرفه هوای بالا) قبل از تزریق سرفه به دارو است. Chest X-ray یک آزمایش اولیه معقول است و تشخیص اسپاسم با آزمایش آسم پنهان می تواند به درمان آسم کمک کند.

تاثیر بر کیفیت زندگی

حتی بدون علائم هشداردهنده، سرفه ای که به طور قابل توجهی خواب را مختل می کند، بهره وری کار، تعاملات اجتماعی یا سلامت روان باید به طور فعال مورد توجه قرار گیرد. بیماران نباید در سکوت رنج ببرند. کلینیک ها باید به طور خاص در مورد سرفه در بازدید های پیگیری و استفاده از ابزارهای معتبر مانند پرسشنامه لستر Cough برای ارزیابی تاثیر سوال کنند.

نتیجه گیری

سرفه مداوم یک اثر جانبی شناخته شده اما قابل کنترل از درمان آگونیست گیرنده GLP-1 است، در حالی که مکانیسم های اساسی شامل فعال سازی وفور، تحریک محلی و ریفلاکس، یک رویکرد سیستماتیک به مدیریت می تواند به بسیاری از بیماران کمک کند تا با موفقیت درمان را شروع کنند.با بهینه سازی دوز و مراقبت های حمایتی، پیشرفت به مداخلات دارویی و با توجه به تغییر دارو تنها زمانی که بیماران لازم اجازه می دهد تا مزایای متابولیک بدون 1LP.

پزشکان باید شاخص بالایی از سوء ظن برای سرفه ناشی از مواد مخدر در بیماران در GLP-1 درمانی که با سرفه خشک جدید، به ویژه پس از به استثنای سایر علل رایج، آموزش بیمار در مورد پتانسیل سرفه، طبیعت خوش خیم آن در اکثر موارد، و در دسترس بودن استراتژی های مدیریت می تواند اضطراب و بهبود تصمیم گیری به اشتراک گذاری، پیگیری نزدیک و تمایل به تغییر نتایج کلیدی.

برای اطلاعات دقیق تر در مورد دارو شناسی گیرنده GLP-1 [[] [[ویرایش]] [[۱]] [[۳]] [FLT-1] [FLT-1] برای بررسی دستورالعمل های بالینی از [FLT۲] انجمن دیابت CheLT:2 توصیه های مبتنی بر شواهد برای مدیریت دیابت ارائه می دهد. [F4]