مقاومت به انسولین یک وضعیت متابولیک است که چگونگی کنترل گلوکز را مختل می کند، مرحله را برای پیش دیابت، دیابت نوع 2 و تعدادی از مشکلات سلامتی دیگر ایجاد می کند.برای دانش آموزان و مربیان در سلامت و تغذیه، درک مسیر اساسی از پاتوژن، عوامل خطر و استراتژی های مدیریت مقاومت به انسولین ضروری است.

مقاومت در برابر انسولین چیست؟

مقاومت به انسولین شرایطی است که در آن سلول های بدن - به ویژه در عضلات، چربی و بافت کبد - عدم پاسخ به طور معمول به انسولین هورمون، تولید شده توسط سلول های بتا پانکراس، تنظیم کننده اصلی گلوکز خون است، و انگل به گیرنده های سطح سلول های هدف متصل می شود، باعث ایجاد یک آبشار سیگنال داخل سلول می شود که در نهایت باعث انتقال انرژی می شود (منبع ۴:۴) به عنوان نوع سلول منتقل شود.

در مقاومت به انسولین، این مسیر سیگنال دهی به وضوح مشخص شده است. پانکراس با ترشح حتی انسولین بیشتر - یک ایالت به نام هیپرستینمی تنفسی - برای تلاش برای مجبور کردن گلوکز به سلول ها پاسخ می دهد، تا زمانی که پانکراس می تواند با افزایش تقاضا، سطح گلوکز خون طبیعی باقی بماند، اما در طول زمان، سلول های بتا می توانند خسته شوند، منجر به افزایش سطح گلوکز و در نهایت نوع دیابت، همچنین التهاب غیرطبیعی، و همچنین التهاب چربی، و همچنین مرتبط است.

چگونه مقاومت در برابر انسولین توسعه می یابد

توسعه مقاومت به انسولین پیچیده و چند عاملی است که اغلب سال ها قبل از بروز هر گونه علائم شروع می شود. عوامل کلیدی شامل موارد زیر می شوند:

  • ] سابقه خانوادگی دیابت نوع 2 یا سندرم متابولیک خطر را افزایش می دهد، بیش از 60 نوع ژنتیکی با مقاومت به انسولین و حساسیت به دیابت مرتبط هستند.
  • چربی به ویژه چربی های التهابی: بافت Adipose، به ویژه در اطراف شکم، ترشحات پروتیتوکین های التهابی (مانند TNF-α و IL-6) و اسیدهای چرب غیر ترم که با سیگنال انسولین تداخل دارند.
  • عدم فعالیت فیزیکی: رفتار تحرکی توده عضلانی و تراکم GLUT4 را کاهش می دهد، عضلات را کمتر به انسولین واکنش می دهد، ورزش به طور حاد حساسیت به انسولین را با افزایش جذب گلوکز مستقل از انسولین بهبود می بخشد.
  • رژیم غذایی با کربوهیدرات های تصفیه شده و قند بالا: جهش های مکرر در گلوکز خون و انسولین منجر به کاهش پس از درمان سیگنال های انسولین می شود.یک رژیم غذایی غنی از قند اضافه شده، به ویژه فروکتوز، ترویج هیچ لیپوئیز و مقاومت به انسولین کبدی.
  • تغییرات هورمونی: شرایط مانند سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، سندرم کوشینگ، آکرومگالی و اختلالات تیروئید می تواند مقاومت به انسولین مانند کورتیزول، هورمون رشد و هورمون جنسی -بین گلوبولین تغییر عملکرد انسولین.
  • التهاب سیونیک و استرس اکسیداتیو: فعال سازی مسیرهای التهابی (به عنوان مثال، JNK، IKβ) منجر به فسفری از پروتئین های مشتق از انسولین (IRS)، مسدود کردن فسفر طبیعی و سیگنال.
  • [FLT: 1] ترکیب میکروبی تغییر یافته می تواند باعث افزایش حساسیت روده شود، که منجر به بیوفوکسیمی سیستمیک (LPS) می شود که به مقاومت در برابر انسولین کمک می کند.

نقش سطح قند خون

سطح قند خون به شدت توسط تداخل هورمون های انسولین و ضد تشنج (گلاگون، کورتیزول، اپیفین) تنظیم می شود، این تعادل مختل می شود.

مقررات طبیعی قند خون

پس از یک وعده غذایی حاوی کربوهیدرات، گلوکز به سلول های جریان خون جذب می شود. بتا در پانکراس به معنی افزایش گلوکز و ترشح انسولین در یک الگوی هیدروفاسکیک است. انسولین در کبد عمل می کند تا تولید گلوکز (به طور معمولcogenolysis و گلوکوneogenesis) و در بافت عضلانی و پروستات برای تحریک گلوکز، به عنوان جذب سلول، سرعت بخشیدن به افراد سالم (معمولا در حدود 140 میلی گرم) و حفظ قند خون بالا است.

اثرات مقاومت در برابر انسولین در قند خون

هنگامی که سلول ها مقاوم به انسولین می شوند، جذب گلوکز دچار اختلال می شود و کبد ممکن است نتواند تولید گلوکز را به طور موثر سرکوب کند.

  • گلوکز خون پس از زایمان: پس از وعده های غذایی، گلوکز در خون طولانی تر و با غلظت بالاتر، در نهایت رسیدن به دیابت یا پیش دیابت باقی می ماند.
  • هیپرستینمی مکمل: پانکراس پمپ انسولین بیشتر، که می تواند گلوکز ناشتا را برای سال ها طبیعی نگه دارد، اما با هزینه سطوح انسولین بالا که باعث افزایش وزن و فشار خون می شود.
  • افزایش ذخیره سازی چربی و افزایش وزن: انسولین اضافی لیپومز را ترویج می کند و لیپولیز را مهار می کند، تجمع چربی را به ویژه در کبد و شکم تسریع می کند.
  • اختلال عملکرد سلول Beta در طول زمان: تقاضای مزمن باعث استرس سلول بتا، منجر به آپوپتوز و کاهش ترشح انسولین می شود، این انتقال نشان دهنده شروع بیش از حد هیپرگلیسمی و دیابت نوع 2 است.
  • پدیده ی کاشته شده و هیپوگلیسمی واکنشی: برخی افراد افزایش گلوکز زودرس یا قسمت های هیپوگلیسمی بین وعده های غذایی را به دلیل آزاد سازی انسولین نامنظم تجربه می کنند.

روش استاندارد طلایی برای تعیین مقاومت انسولین، مهار هیپرگلیسمی-میگلیسمی است، اگرچه در اقدامات بالینی گام های آپریلی (HOMA-IR، QUICKI) و آزمایش تحمل گلوکز خوراکی استفاده می شود.

علائم مقاومت در برابر انسولین

مقاومت در برابر انسولین اغلب به صورت آرام ایجاد می شود، اما علائم و نشانه های خاص باید سوء ظن را افزایش دهند:

  • ] Fatigue و سطح انرژی پایین: سلول ها با وجود مقدار زیادی قند گردش، برای گلوکز گرسنه می شوند، به ویژه پس از وعده های غذایی کربوهیدرات.
  • افزایش گرسنگی، به ویژه برای شیرینی و کربوهیدرات: Hyperinsulinemia می تواند میل به زیرا انسولین گلوکز خون را به سرعت کاهش می دهد، و حتی پس از خوردن غذا سیگنال های گرسنگی را ایجاد می کند.
  • مه و دشواری در تمرکز: مغز به گلوکز متکی است، اما مقاومت به انسولین بر نوروژنیک تاثیر می گذارد و ممکن است عملکرد شناختی را مختل کند.
  • سود وانژ، به ویژه در اطراف شکم: چاقی مرکزی هر دو علت و پیامد مقاومت به انسولین است. انسولین اضافی ذخیره سازی چربی در در مقابل مخازن کبدی را ترویج می کند.
  • تغییرات پوست: nigricans - دارای پچ های تیره و تیره در گردن، زیر بغل یا کشین - نشانگر برش کلاسیک نیز ممکن است ظاهر شود.
  • نشانه های سندرم متابولیک: گلیسرید بالا، کلسترول HDL پایین، فشار خون بالا و گلوکز ناشتا بالا اغلب با مقاومت به انسولین خوشه.
  • ] سندرم تخمدان (PCOS) در زنان: مقاومت انسولین باعث هیپراندوژنیسم، دوره های نامنظم و ناباروری می شود.

از آنجا که این علائم غیر اختصاصی هستند، بسیاری از افراد تشخیص داده نمی شوند تا زمانی که کار خون روتین نشان دهنده پیش دیابت یا اختلالات متابولیکی باشد.

تشخیص مقاومت در برابر انسولین

هیچ تست جهانی برای مقاومت به انسولین وجود ندارد، اما چندین نشانگر آزمایشگاهی به ارزیابی آن کمک می کنند:

  • تست گلوکز خون ناشتا: گلوکز ناشتا بین 100 تا 125 میلی گرم / dL نشان دهنده پیش دیابت ( گلوکز ناشتا) است؛ 126 mg / dL یا بالاتر نشان دهنده دیابت است.
  • ] تست تحمل گلوکز (OGTT): پس از یک بار گلوکز 75 گرم، یک گلوکز 2 ساعته 140-199 mg / dL نشان دهنده تحمل گلوکز ضعیف است؛ 200 mg / dL یا بالاتر نشان دهنده دیابت است.
  • تست Hemoglobin A1c: نشان می دهد گلوکز خون متوسط بیش از 2 - 3 ماه است. سطح 5.7 -6.4٪ از پیش دیابت نشان می دهد؛ 6.5% یا بالاتر نشان می دهد دیابت.
  • سطح انسولین ناشتا: انسولین ناشتا بالای 12-15 μU / mL (بسته به آسیم) نشان می دهد که هیپرستینیل و مقاومت به انسولین است.(ارزیابی مدل هومئوموز برای مقاومت به انسولین) با استفاده از گلوکز ناشتا و انسولین محاسبه می شود: (glucose ×ose) / مقاومت به انسولین بالاتر از 2.5-2.5-2.5-IR.
  • سایر نشانگرها: Adiponectin (پایین در مقاومت به انسولین)، C- پپتید و نشانگرهای التهابی (CRP، TNF-α) می توانند زمینه اضافی ارائه دهند.

تشخیص بالینی معمولا زمانی انجام می شود که بیمار مقررات گلوکز یا شواهد سندرم متابولیک را به ویژه در حضور چاقی، سابقه خانوادگی یا غربالگری PCOS برای بزرگسالان 40 تا 70 ساله که اضافه وزن یا چاقی دارند و زودتر برای افرادی که دارای ویژگی های پرخطر هستند توصیه می شود.

پیچیدگی های مقاومت در برابر انسولین

بدون مداخله، مقاومت به انسولین مزمن مرحله را برای عوارض طولانی مدت جدی تعیین می کند:

  • [نوع ۲] دیابت: مستقیم ترین نتیجه، به عنوان شکست سلول بتا منجر به هیپرگلیسمی مزمن و عوارض میکروواسپاتی آن (retinopathy، nephropathy، نوروپاتی).
  • ] بیماری قلبی عروقی: مقاومت انسولین باعث آترواسکلروز از طریق دیسلیپیدمی (به عنوان مثال LDL کوچک متراکم، HDL پایین، تری گلیسیرید بالا)، فشار خون، اختلال عملکرد جانبی و یک حالت پروتروماتیک.
  • بیماری کبد چرب غیرالکولیک (NAFLD): مقاومت انسولین هیپاتیک منجر به تجمع چربی می شود که می تواند به استاتوپاتیت (NASH)، سیروز و کارسیناتیک پیشرفت کند.
  • [PCOS] و ناباروری: در زنان باروری، مقاومت به انسولین تخمک گذاری را مختل می کند و علت ریشه بسیاری از موارد PCOS است.
  • سندرم هیپونوآوری خواب و چاقی: مقاومت انسولین به طور دو طرفه با آپنه خواب مانع ارتباط دارد.
  • کاهش شناختی و بیماری آلزایمر: برخی از محققان به آلزایمر به عنوان " دیابت نوع 3" اشاره می کنند، با توجه به ارتباط قوی بین مقاومت به انسولین، هیپوmetabolism گلوکز مغز و پاتولوژی.
  • بیماری کوئیدنی: مقاومت انسولین به hyperfiltration و phropathy دیابتی نهایی کمک می کند.

مدیریت مقاومت در برابر انسولین

سنگ بنای مدیریت مقاومت به انسولین اصلاح شیوه زندگی تهاجمی است که اغلب توسط دارو پشتیبانی می شود.هدف این است که حساسیت به انسولین را بهبود بخشد، هیپرستینمی را کاهش دهد و از پیشرفت به دیابت جلوگیری کند.

توصیه های غذایی

هیچ رژیم غذایی واحدی به طور جهانی تجویز نمی شود، اما شواهد از رویکردهایی که گلیسمی پس از زایمان و پاسخ های انسولینی پایین تر را پشتیبانی می کند، پشتیبانی می کند:

  • (فLT:0) کل، غذاهای فرآوری شده را به طور کامل پردازش می کند: سبزیجات، میوه ها (در حد اعتدال)، حبوبات، غلات کامل (مانند جوها، quinoa، barley)، آجیل، دانه ها و پروتئین های لاغر.
  • ] فیبر محلول Increase: ] فیبر Viscous (از جوها، لوبیا، سیب، هویج) جذب گلوکز را خنثی می کند و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد.
  • کربوهیدرات های کمگلیسمی را کاهش دهید: نان سفید و غلات شکر را با جایگزین های فیبر بالا جایگزین کنید.بار گلیکیکیک کل غذا بیشتر از هر نوع غذا مهم است.
  • چربی های سالم را در شرکت های بزرگ (FLT:1) مونونا اشباع (روغن، آووکادو) و چربی های اشباع شده (گال-3 از ماهی، دانه های ککس، گردو) کاهش التهاب و بهبود پروفایل های چربی.
  • پروتئین ثابت: منابع پروتئین خالص (chicken، ماهی، توفو، حبوبات) سیری را ترویج و کمک به حفظ توده لاغر در طول کاهش وزن.
  • Limit اضافه شکر و دانه های تصفیه شده: قطع نوشیدنی های شیرین به تنهایی می تواند اثر قابل توجهی داشته باشد.انجمن قلب آمریکا توصیه می کند که بیش از 25 تا 36 گرم شکر اضافه شده در روز.
  • زمان وعده غذایی را در نظر بگیرید: برخی شواهد نشان می دهد که خوردن زودتر در روز و ایجاد یک روزه طولانی (به عنوان مثال، 14 ساعت سریع) می تواند انعطاف پذیری متابولیک و حساسیت به انسولین را بهبود بخشد.

الگوهای غذایی ساده: رژیم غذایی مدیترانه، رژیم DASH، و رژیم غذایی کم کربوهیدرات (نه لزوما کتوژنیک) همه برای بهبود حساسیت به انسولین نشان داده شده است.

فعالیت فیزیکی و فیزیکی

فعالیت فیزیکی مسلما قوی ترین ابزار برای مبارزه با مقاومت به انسولین است. ورزش باعث افزایش جذب گلوکز به عضله از طریق یک مکانیسم مستقل از انسولین می شود: انقباضات عضلانی AMPK و انتقال GLUT4 را فعال می کند.

  • ورزش هوازی: پیاده روی با خطر (150 دقیقه در هفته)، دوچرخه سواری، شنا، یا پیاده روی، تناسب اندام قلب را بهبود می بخشد و چربی کبد را کاهش می دهد.
  • [قدرت] آموزش: توده عضلانی ساختمان ظرفیت بدن برای دفع گلوکز را افزایش می دهد.هدف برای 2 تا 3 جلسه در هفته هدف قرار دادن گروه های عضلانی عمده است.
  • آموزش عالی با شدت بالا (HIIT): انفجار کوتاه از تلاش شدید پس از دوره استراحت می تواند به سرعت بهبود حساسیت به انسولین حتی بدون کاهش وزن قابل توجه.
  • اختلال (استوام فعالیت غیر ورزشی): افزایش حرکت روزانه - گرفتن پله، ایستادن، راه رفتن در طول تماس های تلفنی - افزایش و بهبود سلامت متابولیک.

انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند حداقل 150 دقیقه فعالیت متوسط به تقویتی در هفته، بدون بیش از دو روز متوالی عدم فعالیت.

داروها و داروهای پزشکی Therapies

برای افرادی که نمی توانند به اهداف متابولیک از طریق شیوه زندگی به تنهایی دست یابند، فارماکوتراپی نشان داده شده است:

  • Metformin: درمان خط اول برای پیش دیابت و دیابت نوع 2، کاهش تولید گلوکز کبدی و بهبود حساسیت به انسولین به طور متوسط وزن خنثی یا همراه با کاهش وزن متوسط است.
  • Thiazol vulgardiones (TZDs؛ pioglitazone، rosiglitazone: حساسیت های انسولین پوت که بر روی PPAR- غده در بافت adipose عمل می کنند، موثر هستند اما با افزایش وزن، حفظ مایع و نگرانی های قلبی عروقی (rosiglita بیشتر) مرتبط هستند.
  • ] آگونیست های گیرنده GLP-1 (semaglutide، لیره، dulaglutide: [ ترشح گلوکز به طور وابسته، تخلیه آهسته معده، کاهش وزن، و ممکن است حساسیت به انسولین را به طور مستقیم بهبود بخشد.
  • [SGLT2 مهارکننده (empagliflozin، Canagliflozin): هیپرگلیسمی را با افزایش ترشح گلوکز ادراری کاهش می دهد، آنها همچنین افزایش وزن و فشار خون را کاهش می دهند و مزایای قلبی دارند.
  • Insulin Therapy: هنگامی که عملکرد سلول بتا به طور قابل توجهی کاهش می یابد، استفاده می شود، می تواند به طور موقت حساسیت به انسولین را با کاهش سمیت گلوکو بهبود بخشد.

جراحی باریاtric موثرترین مداخله برای چاقی شدید و مقاومت به انسولین است که بهبود عمیق و پایدار در حساسیت به انسولین و بهبودی دیابت نوع 2 در بسیاری از بیماران را ایجاد می کند.

سایر عوامل سبک زندگی

  • بهداشت خواب: در خواب ناکافی (کمتر از 7 ساعت در شب) یا خواب با کیفیت ضعیف، هورمون کورتیزول و رشد را افزایش می دهد، و مقاومت به انسولین را برای 7 تا 9 ساعت افزایش می دهد و آپنه خواب را در صورت وجود درمان می کند.
  • مدیریت استرس مزمن کورتیزول را بالا می برد، که به طور مستقیم باعث آسیب رساندن به انسولین، ذهنیت، مدیتیشن، درمان و تکنیک های آرامش می شود.
  • توقف سیگار کشیدن: [FLT 1] استعمال دخانیات یک عامل خطر مستقل قوی برای مقاومت به انسولین است و باید مورد توجه قرار گیرد.
  • اعتدال آلکول: الکل بیش از حد چربی کبد و دیسآرزوفر گلوکز را بدتر می کند (تا 1 نوشیدنی / روز برای زنان، 2 برای مردان) ممکن است قابل قبول باشد.

نتیجه گیری

مقاومت به انسولین یک محرک فراگیر و اغلب خاموش از بیماری مزمن است، اما اجتناب ناپذیر و غیر قابل برگشت نیست. درک پاتوفیولوژی آن - از نقص های سطح گیرنده تا التهاب سیستمیک - پزشکان، مربیان و افراد برای انجام مراحل پیشگیرانه و تشخیص رژیم غذایی پایدار، فعالیت فیزیکی منظم، داروهای مناسب، و بهینه سازی شیوه زندگی، ممکن است برای بازگرداندن حساسیت به انسولین، کاهش میزان طبیعی و کاهش خطر ابتلا به قند و سایر عوارض پایدار است.

برای مطالعه بیشتر، منابع را از موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی مشورت کنید Centers برای کنترل و پیشگیری از بیماری و Endocrine Society همکاری بین بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای ایجاد برنامه های مدیریت پایدار ضروری است.