Table of Contents

اهمیت رو به رشد نظارت بر کبد برای بیماران مبتلا به فیبرومیالژیا فیبرومیالژیا فیبرومیالژیا فیبرومیالژیا فیبرومیالژیا و دیابت

فیبروز سیستیک (CF) یک بیماری ژنتیکی کوتاه کننده زندگی است که توسط جهش در FLT: RFTR [ ایجاد شده است، مخاط غنی، مخاط چسبنده که به طور مداوم آسیب می رساند بیماری ریه رشد بالینی، متابولیک و عوارض کبدی در حال حاضر به عنوان عامل اصلی به مرگ و میر ناشی از فیبروز و میر مداوم (RD) شناخته شده است.

تعامل بین CFRD و CFLD یک هم افزایی خطرناک ایجاد می کند. Hyperگلیسمی و کمبود انسولین نسبی باعث افزایش استاتوز کبدی و فیبروز می شود، در حالی که بیماری کبدی باعث افزایش بی ثباتی گلیسمیک از طریق ذخیره سازی گلیکوژن و اصلاح آزمایشات عملکرد منظم کبد (LFTs) می شود، بنابراین تبدیل به یک ابزار ضروری برای تشخیص زود هنگام و مداخله در این استراتژی های مقابله با تهدید دوگانه شده است که این تجزیه و تحلیل دقیق و تحلیل دقیق است.

پاتوفیزیولوژی بیماری های کبدی در Cystic Fibrosis

اختلال CFTR در سیستم Biliary

پروتئین CFTR به شدت در کانال های دوکولی بیان می شود، هنگامی که عملکرد CFTR مختل است، کلرید معیوب و حمل و نقل دو کربن به آب و هوا منجر می شود، در حالی که مانع از تشخیص کوچک داخله شیمیایی می شود، حتی نشانگرهای غیر کبدی معمولی را از دست می دهد.

تاریخ طبیعی و عوامل خطر

CFLD اغلب در دوران کودکی شروع می شود، اما به طور بالینی برای سال ها سکوت می کند. تا ۵۰٪ از کودکان مبتلا به CF نشان می دهد شواهد بیوشیمیایی از دخالت کبد در سن 10 سالگی نشان می دهد، مهمترین عوامل خطر برای پیشرفت عبارتند از رابطه جنسی مرد (CFLD دو تا سه برابر شایع تر در مردان است) و حضور جهش های شدید CFTR (کلاس های شناخته شده I-III) خطر قابل توجهی را با بیماران فیبروز و بیماران مبتلا به این بیماری های مستقل قبل از آن افزایش می دهد.

Cystic Fibrosis - دیابت تعریف شده: یک حساسیت متابولیک

مکانیسم های Glucose Dysset

CFRD عمدتا ناشی از کمبود انسولین پیشرفته به دلیل فیبروز پانکراس و نابودی سلول های حشرات استولت است، بر خلاف دیابت نوع 1، برخی ترشح انسولین به طور مداوم ادامه دارد؛ بر خلاف دیابت نوع 2، مقاومت انسولین تنها محرک اصلی نیست مگر در طی عفونت های حاد یا استفاده از کورتیکواستروئید. نتیجه یک حالت متابولیک شکننده است که توسط پستالیسم پس از مصرف هیپرگلیسمی و هیپرگلیسمی با نسبتا ناشتا در مراحل اولیه حفظ شده است، به جای اینکه نیاز به نمونه های خاص از آن است.

ارتباط بین بیماری های CFRD و کبدی

کبد نقش مهمی در استستااستوز گلوکز از طریق ذخیره سازی گلیکوژن و گلوکوز دارد.در CFLD، آسیب های سربرگ اوپاتووسیت باعث کاهش ظرفیت ذخیره سازی گلوژنیک می شود و توانایی کبد را در تنظیم آزاد شدن گلوکز مختل می کند، که منجر به نوسانات قند خون قابل پیش بینی می شود.علاوه بر این، هیپرگلیسمی به طور مستقیم هگزاتوبولیک است: سطح گلوکز بالا باعث فعال شدن مسیرهای التهابی می شود، و افزایش استرس می شود.

چرا تست های منظم عملکرد کبد برای بیماران CFRD ضروری هستند؟

تشخیص زود هنگام آسیب های کبدی خاموش

تقریبا 70 تا 80 درصد از موارد CFLD تنها توسط ناهنجاری های بیوشیمیایی قبل از هر گونه نشانه بالینی ظاهر می شود. النین آمینو ترانسفراز (ALT) شایع ترین یافته های اولیه است، که نشان دهنده آسیب مداوم کبدی در بیماران CFRD است، حتی ارتفاع خفیف ALT (یک تا دو برابر حد بالای طبیعی) تحقیقات بیشتر را تضمین می کند، زیرا آنها ممکن است نشان دهند که شروع به موقع جلوگیری از درمان منظم کبدی و همچنین به تشخیص بیماری های منظم نیاز دارند.

تاثیر بر متابولیسم مواد مخدر و پاکسازی انسولین

کبد بسیاری از داروهای مورد استفاده در مراقبت CF را متابولیزه می کند، از جمله آنتی بیوتیک ها (pro ⁇ ، rifampin، azithromato)، کورتیکواستروئیدها و اسید ursodeoxycholic، که عملکرد کبدی را مختل می کند، می تواند منجر به تجمع دارو و سمیت وابسته به دوز شود، کبد انسولین را از گردش خون پاک می کند؛ بیماری کبدی طول می کشد تا در طول درمان های طولانی مدت، به طور بالقوه، به طور منظم، به تنظیم دوز های ضد انسولین، به طور منظم، به طور منظم، به طور معمول، به طور منظم، به تنظیم کند.

پیش بینی عملکرد ریه و مرگ و میر

یک بدن در حال رشد از شواهد بیماری کبدی را با تجزیه و تحلیل سریع تنفسی پیوند می دهد. A 2020 چند مرکز مطالعه در ] از Cystic Fibrosis دریافت که بیماران CF با هر دو CFRD و آنزیم های کبدی بالا کاهش قابل ملاحظه ای در حجم اکتشافی اجباری در یک ثانیه (FEV1) و بالاتر از علت مرگ و میر با این بیماری که احتمالاً کاهش می یابد، کاهش می یابد و کاهش خطر ابتلا به بیماری های التهابی و یا کاهش می یابد.

پیاده سازی مداخلات تغذیه ای و دارویی

نتایج LFT به طور مستقیم مدیریت تغذیه را مطلع می کنند. بیماران مبتلا به بیماری کبدی کلسترول اغلب نیاز به دوزهای بالاتر از ویتامین های محلول چربی (A، D، E، K) دارند و ممکن است از درمان اسید فولیک استفاده کنند که به طور مناسب و هدفمند هستند.

اجزای یک پانل عملکرد کبد جامع

آسیب های کبدی: ALT و AST

ALT بیشتر از AST است که از عضلات و سلول های قرمز خون نیز سرچشمه می گیرد.در CF، ALT بالا نشان می دهد آسیب کبدی ناشی از کبدی است که هر ALT بالاتر از 40 IU / L نیاز به نظارت منظم دارد؛ سطح بالای 80 IU / L (دو بار که حد بالا) باید تصویربرداری را تحریک کند.

مارکرهای کلسترولی: ALP و GGT

فسفاتاتاز (ALP) هنگامی که جریان صفرا مسدود می شود، یک نشانه از CFLD. انتقال گاما-گلوتامیل (GGT) تأیید می کند منشاء هگزاتیک ALP بالا و کمک می کند تا آن را از ALP مشتق شده از استخوان تشخیص دهد، که می تواند در کودکان در حال رشد یا بیماران مبتلا به بیماری استخوان مرتبط با CF-S افزایش یابد.

تست های عملکرد مصنوعی: آلبومین و Prothrombin Time

Serum آلبومin و prothrombin Time (که به عنوان INR بیان می شود) توانایی کبد برای تولید پروتئین های ضروری و عوامل انعقادی را ارزیابی می کند. Low 3.5 g / dL) یا INR طولانی مدت (بالا از 1.3) نشان دهنده بیماری کبدی پیشرفته با تزریقات کبدی ضعیف است.این اقدامات برای شدت مرحله بندی، هدایت، و پیش آگهی برای بیماران یا تشخیص وضعیت کبدی ضعیف، همچنین ممکن است منعکس کننده وضعیت پیوند ضعیف باشد.

بیلبرین

کل یا مستقیم بیلی روبین سیگنال های قابل توجهی از انسداد یا نارسایی کبدی را نشان می دهد.در CF، هیپربولینیک بدون آسیب دیده است نادر است؛ بیلی روبین مستقیم بالا نشان می دهد که بیماری دول مانع یا سیروز است.حتی ارتفاعات خفیف بیلی روبین مستقیم باید ارزیابی بیشتر، زیرا آنها ممکن است قبل از توسعه از چندین سال پرفشاری پرفشاری از پرفشاری.

برنامه های نظارت و دستورالعمل های توصیه شده

بنیاد سیستیک فیبروز (CFF) و جامعه سیستیک فیبروز اروپا (ECFS) هر دو توصیه می کنند LFTs سالانه برای تمام بیماران مبتلا به CF در سن 10 سالگی شروع شود.برای بیماران مبتلا به CFRD، آزمایش مکرر - هر شش ماه - به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری کبدی پیشرفته توصیه می شود.

  • در طول تشدید ریه ها نیاز به آنتی بیوتیک های داخل وریدی، به ویژه هنگامی که از عوامل کبدی استفاده می کنید.
  • پس از شروع هر داروی جدید با سمیت کبدی شناخته شده (به عنوان مثال، ایزیتروایسین، آنراکونازول، یا ibuprofen بلند مدت)
  • هنگامی که کاهش وزن یا کاهش تغذیه مشاهده می شود، زیرا این ممکن است نشان دهنده بدتر شدن عملکرد کبد باشد.
  • قبل و بعد از انتقال در مراقبت (به عنوان مثال، از کودکان به مراکز CF بزرگسالان)
  • هنگام شروع یا تنظیم درمان انسولین، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری کبدی شناخته شده یا مشکوک

هنگامی که LFTs غیر طبیعی می شود - تعریف شده به عنوان ALT بیشتر از دو برابر حد بالا یا ALP بیش از 1.5 برابر حد بالا - تصویربرداری با سونوگرافی شکمی نشان داده شده است. elastography ترانس (FibroScan) به طور فزاینده ای برای فیبروز غیر تهاجمی استفاده می شود، با برش 7 -8 kPa نشان می دهد فیبروز قابل توجه در بیماران CFD برای بیماران مبتلا به اندازه کافی است، و به سرعت با سرعت ناشتا بودن آن را به مقدار مصرف می رساند.

استراتژی های مدیریت توسط LFT Results

اسید اوپسودیاکسیک برای CholeStatic CFLD

اسید اوزودیولی (UDCA) در 20-30 mg /kg / day جریان صفرا را بهبود می بخشد، التهاب را کاهش می دهد و آنزیم های کبدی را در اکثر بیماران CF مبتلا به شروع اولیه CFLD CFLD طبیعی می سازد - با شش ماه از غیر شیمیایی غیر طبیعی ALP یا GGT - نشان داده شده است که پیشرفت کند به فشار خون و بهبود زهکشی غیر محلول، به طور کلی نیاز به بررسی دوز غیر شیمیایی اخیر دارد.

تنظیمات انسولین برای اختلال کبدی

در بیماران CFRD با بیماری پیشرفته کبدی، نیازهای انسولین اغلب به دلیل کاهش گلوکوneogenesis و ترشح انسولین طولانی مدت (کلروگلیس یا دمیل) کاهش می یابد، ممکن است نیاز به کاهش 20 تا 30٪ برای جلوگیری از هیپوگلیسمی شبانه و در مقابل، در طول قسمت های التهابی حاد با ALT بالا، مقاومت به طور موقت افزایش یابد، نیاز به تنظیمات دوز بالا (به ویژه تغییرات کبدی) به طور منظم و عملکرد بیش از حد بالا است.

بهینه سازی تغذیه

بیماران مبتلا به CFLD و CFRD با یک پارادوکس تغذیه ای مواجه هستند: آنها نیاز به رژیم های پر کالری و پرچربی دارند تا وزن و عملکرد ریه را حفظ کنند، اما چنین رژیم های غذایی می توانند استاتوز کبدی را ترویج کنند. به طور منظم LFT ها کمک می کنند تا توصیه های غذایی خاص را تنظیم کنند:

  • [Fat-tableویتامین مکمل ویتامین [FLT 1] - نقص ویتامین A، D، E و K در CF شایع هستند و با بیماری کبدی کلسترول بدتر می شوند. Dos باید توسط سطوح سرم و نتایج LFT هدایت شود.
  • مصرف آنتی اکسیدان و آنتی اکسیدان - غذاهای غنی از کولین (eggs، کبد گوشت گاو) و آنتی اکسیدان هایی مانند ویتامین E و سلنیوم ممکن است مزایای محافظتی را فراهم کند، اگرچه شواهد در جمعیت های خاص CF محدود است.
  • بازگشت الکل - حتی مقادیر کمی الکل باعث تسریع آسیب کبدی در CFLD می شود و باید به شدت اجتناب شود.
  • ] محدودیت پستال [ - در بیماران مبتلا به آستروئید یا فشار خون پورتال، محدود کردن سدیم به 2 گرم در روز کمک می کند تا بار اضافی مایع را مدیریت کرده و نیاز به دیورتیک ها را کاهش دهد.
  • وعده های کوچک [FLT 1] - گسترش مصرف کالری در طول روز می تواند به تثبیت گلوکز خون و کاهش تجمع چربی کبدی کمک کند.

معرفی Biomarkers و Future Directions

استاندارد LFT دارای محدودیت های شناخته شده است: آنها می توانند با وجود فیبروز قابل توجه طبیعی باشند و ممکن است نتوانند از اوایل بارداری تشخیص دهند. چندین نشانگر زیستی جدید در حال بررسی برای بیماران CF هستند:

  • پیوند کبد فیبروز (ELF) پنل - این تست کامپوزیت ترکیبی از اسید هیالورونیک، پروکوllagen III N-terminal پپتید، و مهار کننده بافت فلزloپروتئیناز 1.2020 نشان داد که نمره ELF بالاتر از 10.5 پیش بینی شده رویدادهای بالینی مرتبط با کبد در حساسیت CF، با استاندارد CF، تشخیص، از 85٪.
  • امتیازات فیبروز غیر تهاجمی - APRI (AST به شاخص نسبت پلاکت) و شاخص FIB-4 برای CFLD معتبر شده اند، اگرچه دقت آنها کمتر از سایر بیماری های کبدی است.
  • Proteomics و متابولیتیک - پروفیل های اسید سولوری و سطوح اسید صفرا سرم ممکن است قبل از LFTs استاندارد، کلسترول را تشخیص دهند.
  • تست مویرگ خانگی - دستگاه های مراقبت از نقطه برای ALT و AST در برخی از مراکز CF محاکمه می شوند، به طور بالقوه اجازه می دهد نظارت هفتگی بدون بازدید اضافی کلینیک، چنین رویکردهایی می تواند نظارت بر بیماران CFRD را تغییر دهد، زیرا خون مکرر بخشی از مدیریت دیابت است.

چالش ها و استراتژی های Adherence

علی رغم شواهد روشن از مزایا، بسیاری از بیماران مبتلا به دیابت توصیه شده LFTs.gravs شامل بار بالای مراقبت روزانه (سئوت فیزیوتراپی، داروهای استنشاقی، مکمل های آنزیم، تزریق انسولین)، ماهیت آنزیمی از اوایل CFLD و مشکل لجستیکی تنظیم آزمایشات خون اضافی شامل راه حل های عملی است:

  • هماهنگ کردن LFTs با HbA1c یا کار خون کلینیکی روزانه برای به حداقل رساندن بازدید های اضافی
  • استفاده از دستگاه های تست نقطه مراقبت در کلینیک که نتایج را در عرض چند دقیقه ارائه می دهند
  • آموزش بیماران و خانواده ها در مورد رابطه دو جهت بین سلامت کبد و کنترل گلیسمیک با استفاده از آنالوگ های ساده
  • از جمله LFT نتایج در داشبورد های تصمیم گیری مشترک که برای بیماران و تیم مراقبت قابل مشاهده هستند، تقویت اهمیت نظارت منظم
  • طراحی پرستار یا هماهنگ کننده مراقبت برای پیگیری LFTs بیش از حد و پیگیری با بیماران

با ادغام نظارت کبد در جریان های کاری مدیریت دیابت موجود، پزشکان می توانند بدون اضافه کردن بار قابل توجهی، سازمان های حامی بیمار، مانند بنیاد فیبروز دیابتی موجود، پایبندی را بهبود بخشند ، مواد آموزشی را فراهم می کنند که می توانند ارزش LFT های منظم را در روال مراقبت روزانه تقویت کنند.

نتیجه گیری

برای بیماران فیبروز کیستیک با دیابت، آزمایشات منظم عملکرد کبد یک مکمل اختیاری نیستند - آنها یک جزء حیاتی از مدیریت بیماری جامع هستند. فعل و انفعال بین CFRD و CFLD سرعت هر دو فیبروز کبدی و زوال متابولیک را تسریع می کند، اما تشخیص زودهنگام از طریق LFTs امکان مداخلات جدایی ناپذیر را فراهم می کند: اسید ursodeoxycholic برای cholesis، تنظیمات مراقبت های بهداشتی و حتی جلوگیری از مواد غذایی بیمار را افزایش می دهد.

کلینیک ها و بیماران باید LFT را به عنوان روتین به عنوان تست عملکرد ریه یا نظارت بر گلوکز مشاهده کنند.با نظارت مداوم و مدیریت فعال، ممکن است پیشرفت بیماری کبدی را کند، کنترل گلیسمیک را تثبیت کند و در نهایت کیفیت زندگی را از طریق دستورالعمل های جامع کبدی (FLTSH) پیدا کند.