diabetic-insights
چگونه برای غربالگری برای دیابت Autoantibodies در بیماران مبتلا به تشخیص داده شده با Etiology Uncertain
Table of Contents
ملانوما یک بیماری واحد نیست، بلکه یک گروه ناهمگن از اختلالات متابولیک است که توسط هیپرگلیسمی مشخص می شود.این ارائه بالینی - اضافه کردن علائم پلیوری، پولیپزیزی، کاهش وزن و خستگی - اغلب نمی تواند تشخیص بین تشخیص خود ایمنی نوع 1، دیابت نوع انسولین مقاوم به 2، و دیگر اشکال غیر معمول مانند اواخر خود ایمنی در دیابت (لیز) یا تشخیص آنتی بیوتیک های اولیه، هنگامی که تشخیص می دهد.
اهمیت صفحه نمایش Autoantibody
تست Autoantibody در بیماران تازه تشخیص داده شده با etiology دیابت نامشخص، شواهد عینی از یک فرآیند خود ایمنی را فراهم می کند.این تمایز صرفا آکادمیک نیست؛ آن دارای پیامدهای بالینی عمیق است.
- تایید خود ایمنی بتا سلول های بتا [FLT 1] - تشخیص دیابت نوع 1 (T1D) از دیابت نوع 2 (T2D) و LADA از enoمعمولا مشابه T2D.
- ] استراتژی های مناسب درمان - بیماران مبتلا به دیابت خود ایمنی معمولا نیاز به درمان انسولین زودرس دارند، در حالی که کسانی که T2D دارند ممکن است در ابتدا به عوامل خوراکی پاسخ دهند.
- ] پیش بینی پیشرفت بیماری - تعداد و تیتر آنتی بادی های مثبت با نرخ کاهش سلول بتا مرتبط است. بالا یا چندین اتوantibodies نشان دهنده پیشرفت سریع تر به وابستگی به انسولین است.
- اعضای خانواده در معرض خطر - بستگان درجه اول از افراد با T1D دارای یک خطر 15 برابر افزایش یافته است. غربالگری خودکار آنتی بدن مثبت در بستگان آسیماتیک می تواند نظارت بر پیش بالینی T1D و ثبت نام در کارآزمایی های پیشگیری را آغاز کند.
علاوه بر این مزایای مستقیم، طبقه بندی دقیق نیز از آزمایش های هیپوگلیسمی غیر ضروری دهانی جلوگیری می کند، خطر ابتلا به کتواس دیابتی را از شروع انسولین به تاخیر می اندازد و هزینه های مراقبت های بهداشتی مرتبط با بستری شدن مکرر را کاهش می دهد.
دانلود بازی Key Autoantibodies برای تست
پانل autoantibodies belet برای قابل اعتماد ترین طبقه بندی توصیه می شود، پنج autoantibodies کلاسیک، هنگامی که با هم آزمایش شده اند، به حساسیت 98٪ برای T1D در تشخیص دست می یابند.
اسید گلیتاmic De Maxwellase Autoantibodies (GADA)
GADA رایج ترین کالبد آنتی بادی در دیابت خود ایمنی بزرگسالان است.آنها هدف 65D اسید گلوتامیک de Machase هستند و در 70 تا 80 درصد از بیماران T1D و در 60-90٪ بیماران LADA وجود دارند. GADA به آرامی پس از تشخیص، اغلب تشخیص داده شده برای سال ها، آنها را حتی قابل اعتماد می کند که تست به تأخیر افتاده است.
انسولین Autoantibodies (IAA)
IAA به انسولین آندومتر متصل می شود و در کودکان جوان در زمان تشخیص T1D شایع تر است، آنها در 90٪ از کودکان زیر 5 سال وجود دارند، اما در تنها 30 تا 40٪ از نوجوانان و بزرگسالان، مهم است که IAA پس از شروع درمان غیر قابل اعتماد به انسولین، زیرا افراد تحت درمان انسولین اغلب آنتی بادی را به هورمون تزریق می کنند، بنابراین قبل از شروع به آزمایش باید انجام شود.
سلول های جزیره Autoantibodies (ICA)
ICA توسط بیوفیزاسیون های غیرمستقیم در بخش های پانکراس انسانی شناسایی شده و نشان دهنده ترکیبی از آنتی بادی ها در برابر چندین آنتی بادی استولت، از جمله انسولین، GAD و IA-2 است، اگرچه ICA برای T1D بسیار حساس است، همانطور که گویی از نظر فنی مورد نیاز و کمتر استاندارد است، ICA اغلب با تعریف مولکولی فردی جایگزین می شود، اما در آن هنوز هم در حال آزمایش منابع متعدد است.
انسولینوما-Associated-2 Autoantibodies (IA-2A)
IA-2A پروتئین tyrosine فسفاتاتاز مانند IA-2 (همچنین ICA512) را هدف قرار می دهد، آنها در 50 تا 70 درصد از بیماران جدید T1D جدید، بیشتر در کودکان، حضور آنها بسیار خاص برای دیابت خود ایمنی است و افراد تمایل به کاهش سریع پس از تشخیص IA-2A مثبت، به ویژه ترکیب با وابستگی سریع به انسولین دارند.
حمل و نقل روی 8 Autoantibodies (ZnT8A)
ZnT8A به تازگی کشف شده ترین autoantibody بزرگ است که آنها حمل کننده زینT8 را هدف قرار می دهند که به طور انحصاری در سلول های بتا بیان می شود. ZnT8A در 60-80٪ از بیماران T1D در تشخیص خود تشخیص داده می شود و حتی زمانی که GADA و IA-2A منفی هستند، افزایش عملکرد تشخیصی برای Zn8T8A توصیه می شود.
دانلود بازی Screening Method
فرآیند غربالگری ساده است اما نیاز به توجه دقیق به مدیریت نمونه و انتخاب برای جلوگیری از نتایج نادرست دارد.
مجموعه خون و پردازش
نمونه خون محیطی (5 تا 10 میلی لیتر) در یک لوله جداکننده سرم جمع آوری می شود. Serum در عرض 2 ساعت از هم جدا شده و می تواند در 2 تا 8 درجه سانتیگراد برای 48 ساعت ذخیره شود یا در −20 درجه سانتیگراد برای دوره های طولانی منجمد شده یخ زده شود.
روش های آزمایشگاهی
Autoantibodies با استفاده از بیاتیون های معتبر اندازه گیری می شوند. متداول ترین تکنیک ها عبارتند از:
- رادیو-binding assay (RBA): استاندارد طلا تاریخی، با استفاده از آنتی ژن های برچسب شده رادیو حساسیت بالا و خاص بودن، اما شامل مواد رادیواکتیو، محدود کردن استفاده از آن به مراکز تخصصی.
- ELISA (نzyme-linked Immunosorbent Assay): به طور تجاری برای GADA، IA-2A و ZnT8A حساسیت کمتری به آنتی بادی های کم عمق دارند.
- تحریک داروهای ایمنی: روش های جدید با خروجی بالا با استفاده از الکتروشیمیایی یا میکرواسپماتیک فلورسنت به طور فزاینده ای در آزمایشگاه های بالینی بزرگ به دلیل سرعت و قابلیت های اتوماسیون خود به تصویب رسیده است.
ضروری است که آزمایشگاه در یک برنامه تضمین کیفیت خارجی مانند برنامه استاندارد سازی محاسباتی (IASP) شرکت کند تا اطمینان حاصل شود که سازگاری بین سازمانی و نتایج قابل اعتماد است.
تفسیر پانل
حضور ترکیبی دو یا چند autoantibodies، تشخیص نزدیک به فرد مبتلا به دیابت خود ایمنی را در اختیار دارد.یک آنتی بادی مثبت منفرد، به ویژه در تیتر پایین، ممکن است در درصد کمی از بیماران T2D (~5 تا 10 درصد) و در افراد سالم یافت شود.در چنین موارد مرزی، آزمایش پس از 3 تا 6 ماه یا آزمایش برای آنتی بادی های اضافی (به عنوان مثال، تشخیص ZT8) می تواند تشخیص داده شود.
چه کسی باید غربالگری شود؟
هر بیمار مبتلا به دیابت جدید نیاز به تست ضد بدن ندارد، تصمیم باید با عدم اطمینان بالینی هدایت شود.انجمن دیابت آمریکا (ADA) و جامعه در داخله غربالگری خودکار را در سناریوهای زیر توصیه می کند:
بزرگسالان با Anormal Phenotype
هر فرد بالغ مبتلا به دیابت که لاغر است، فاقد ویژگی های سندرم متابولیک است یا سابقه شخصی یا خانوادگی بیماری خود ایمنی دارد (Hashimoto تیروئیدitis، بیماری سلیاک، بیماری آدیسون) باید آزمایش شود.این گروه احتمال بالای LADA یا T1D دیرباز تنظیم شده است.
کودکان و نوجوانان بدون بیش از حد کُوز
در حالی که بیشتر دیابت کودکان به وضوح T1D است، برخی از کودکان مبتلا به هیپرگلیسمی خفیف و بدون کتوز.آزمون برای آنتی بادیبوdies می توانند T1D را از T2D (که به طور فزاینده ای در نوجوانان چاق رایج است) و از اشکال نادر تکوژنیک مانند MODY (ماturity-onset دیابت از جوان) که آنتی بادی منفی است، متمایز کنند.
بیمارانی که از شکست ثانویه به عوامل دهانی خودداری می کنند
بیماران بالغ در ابتدا به عنوان T2D طبقه بندی شده اند که نشان می دهد که سرعت کنترل گلیسمیک در طول 1 تا 3 سال تشخیص باید برای autoantibodies آزمایش شود. نتایج مثبت در این زمینه بیماری را به عنوان LADA و سریع شروع اولیه انسولین.
اعضای خانواده T1D Probands
غربالگری بستگان درجه اول (پدر و مادر، خواهر و برادر، کودکان) در تنظیمات تحقیقاتی برای کاهش خطر و آزمایشات پیشگیری از بارداری انجام می شود. حضور دو یا چند بیماری autoantibodies نشان دهنده مرحله 1 T1D (نورموگلیسمی اما خطر بالا) و شایستگی نظارت بالینی برای پیشرفت به دیگلیسمی (مرحله 2) و بیماری علائم (مرحله 3).
نتایج تفسیر در زمینه بالینی
نتیجه مثبت autoantibody یک تشخیص مجزا نیست، اما باید در کنار نشانگرهای بالینی و متابولیک تفسیر شود.
ماشین های مثبت
یک یا چند آنتی بادی با چگالی بالا به دیابت خود ایمنی اشاره می کند، با این حال، تمایز بین T1D و LADA بر اساس سن تشخیص و عملکرد سلول بتا باقی مانده است.در کودکان و نوجوانان، آنتی بادی های مثبت تقریبا همیشه نشان دهنده عملکرد کلاسیک T1LTin بزرگسالان بالای 30، به ویژه کسانی که دارای سطح C- پپتیدی حفظ شده (بالا 0.3 nmol / LL)، تشخیص نهایی (0) هستند که اغلب به برخی از بیماران مبتلا هستند و مراقبت از آن نیاز دارند.
ماشین های منفی
نتایج منفی در یک پانل جامع (GADA، IA-2A، ZnT8A و IAA اگر نه در انسولین) باعث دیابت خود ایمنی می شود، سپس شامل موارد زیر می شود:
- [نوع ۲] دیابت: که توسط مقاومت به انسولین، چاقی، Nigricans، و ویژگی های سندرم متابولیک مشخص شده است.
- [MODY] دیابت سرطان زا ( ارث غالب، شروع به طور معمول قبل از 35 سالگی، عدم وجود autoantibodies، و اغلب هیپرگلیسمی خفیف تایید کننده است.
- دیابت ثانویه: با توجه به لوزالمعده، فیبروز کیستیک، هموکروماتوز، یا ناشی از دارو (به عنوان مثال، گلوکوکورتیکوئیدها، ضد روانپریشی).
- دیابت پروآنوز (Flatbush دیابت): در درجه اول در بیماران آفریقایی یا آسیایی تبار، که توسط کتوز حاد مشخص شده اند، اما پس از آن غیر وابسته به غیرسین بهبودی وجود ندارد.
سطح پپتید C، که به طور همزمان با گلوکز اندازه گیری می شود، برای اندازه گیری ظرفیت ترشح انسولین است.یک نوع کم C-پتید (به عنوان مثال، <0.2 nmol / L) در یک بیمار ضدفیزیکی، سوء ظن را برای دیابت تکوژنیک یا نوع پیشرفته 1b (idiopathic) افزایش می دهد.
محدودیت ها و چالش ها
علی رغم ارزش بالینی آن، غربالگری اتوantibody دارای محدودیت های مهمی است که پزشکان باید آن را تشخیص دهند.
هزینه و دسترسی
پانل های جامع autoantibody می توانند گران قیمت باشند (صدها دلار) و ممکن است تحت پوشش همه برنامه های بیمه برای بیماران بزرگسال با دیابت نامشخص قرار نگیرند، بسیاری از آزمایشگاه های مرجع برای تست مورد نیاز هستند، که منجر به نوبت به نوبت در حدود 1 تا 2 هفته در تنظیمات کم منبع، زیرساخت های لازم برای رادیو-binding به عنوان مثال یا مطمئن ISA ممکن است فاقد EL باشد.
حساسیت زمان-Dependentity
مثبت بودن Autoantibody در زمان تشخیص و کاهش در طول چند سال، اگر تست به تأخیر افتاده باشد، احتمال بیشتری دارد که بیمار تشخیص داده شده 2 سال پیش با xitology نامشخص اکنون ممکن است آنتی بادی منفی، عدم نیاز به وابستگی به داده های بالینی و C- پپتیدی باشد.
تداخل از انسولین Exogenous
همانطور که اشاره شد، تست IAA پس از شروع انسولین درمانی به دلیل واکنش متقابل با آنتی بادی ها به انسولین بی اعتبار است، بنابراین IAA باید در قرعه کشی اولیه خون قبل از هر گونه انسولین داده می شود.
مثبت کاذب
autoantibodies کم عمق را می توان در بخش کوچکی از افراد سالم (0.1-1%)، به ویژه برای GADA تشخیص داد که این نتایج معمولاً زیر آستانه تثبیت شده برای مثبت سازی قرار دارند. تست و همبستگی با C- پپتید و ویژگی های بالینی مانع از طبقه بندی نادرست می شود. جامعه بین المللی برای دیابت کودکان و نوجوانان (AD) [ISP:1] دستورالعمل های تفسیر برای آستانه.
چالش های تفسیر در سالمندان
مثبت بودن GADA با افزایش سن در جمعیت عمومی.در بیماران مسن مبتلا به دیابت، GADA مثبت در تیتر پایین ممکن است یک پدیده مرتبط با سن به جای دیابت واقعی خود ایمنی باشد.یک GADA با تخصص بالا یا حضور یک ماشین ضد بدن دیگر (به عنوان مثال IA-2A) افزایش خاص برای بیماری خود ایمنی.
معرفی Biomarkers و Future Directions
تحقیقات همچنان به اصلاح بیماری های سرولوژیک دیابت خود ایمنی (autoantibodies) رمان، مانند کسانی که در برابر تتراپنتین 7 قرار دارند، به عنوان نشانگرهای اضافی برای T1D. امتیازات خطر ژنتیکی ترکیب HLA و غیر HLTLA می توانند افراد را در معرض خطر بالا برای T1D شناسایی کنند و در موارد مبهم، آنها مکمل تست autoantibody علاوه بر این، استفاده از نقاط آزمایش خون برای نمونه های تشخیص داده شده (به ویژه مناطق تشخیص ملی برای تشخیص دسترسی به مناطق دارویی).
توصیه های عملی برای کلینیک ها
- دستور کامل پنل: GADA، IA-2A، ZnT8A و IAA (در صورت درمان انسولین قبل)
- زمان بندی ایده آل: در زمان تشخیص دیابت اولیه قبل از شروع هر گونه درمان.
- اگر آزمایش به تأخیر افتاده باشد یا بیمار در حال حاضر در انسولین قرار دارد، از GADA، IA-2A، ZnT8A استفاده کنید و C-Cupid را اندازه گیری کنید.
- همیشه نتایج را در رابطه با سن بیمار، BMI، سابقه خانوادگی، C-Cupid و دوره بالینی تفسیر کنید.
- برای نتایج تک مثبت مرزی، آزمایش را در 3 تا 6 ماه تکرار کنید یا آزمایش ژنتیکی (به عنوان مثال، برای MODY) انجام دهید اگر نمونه ی enotype غیر عادی باشد.
نتیجه گیری
غربالگری برای سرطان های دیابت در بیماران تازه تشخیص داده شده با etiology نامشخص یک ابزار قدرتمند و مبتنی بر شواهد است که طبقه بندی دقیق نوع دیابت را فعال می کند، در حالی که تمایز اولیه و دقیق بین فرم های autoimmune و غیر خودکار به طور مستقیم بر انتخاب های درمان سرطان زا تاثیر می گذارد - با توجه به اینکه بیماران مبتلا به T1D یا LADA درمان انسولین را دریافت می کنند، در حال حاضر کسانی که با تشخیص بیماری های ضد میکروبی و یا به جای آن، از درمان های استاندارد مراقبت های تشخیص داده شده از درمان های تشخیص داده شده و یا به عنوان داروهای ضد ایمنی غیر طبیعی جلوگیری می کنند.