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Le diabète de type 1 (T1D) est une maladie auto-immune qui touche des millions de personnes dans le monde, avec des taux d'incidence croissants de 3 à 5 % chaque année dans de nombreuses régions. Trouver un remède, voire un vaccin pour prévenir son apparition, exige un niveau sans précédent d'effort coordonné à l'échelle mondiale. JDRF (anciennement la Fondation de recherche sur le diabète juvénile) est à l'avant-garde de cette lutte depuis plus de cinq décennies, mais son travail le plus efficace ces dernières années est venu à travers la construction, le financement et la gestion d'un réseau de partenariats internationaux.

L'impératif pour une collaboration mondiale dans la recherche T1D

La prédisposition génétique diffère selon les groupes ethniques, les facteurs environnementaux varient selon la géographie, et l'histoire naturelle de la destruction auto-immune est influencée par des facteurs allant de l'exposition à la vitamine D aux infections virales. Aucun pays ne peut traiter cette complexité seul. La collaboration internationale permet aux scientifiques de regrouper de grandes cohortes de patients, essentielles à des études génétiques et biomarqueurs robustes, et de partager des ressources coûteuses comme des biodépôts, des installations d'imagerie et des réseaux d'essais cliniques.

En outre, le développement de médicaments pour T1D est notoirement long et coûteux. Apporter un nouvel agent immunomodulateur ou une thérapie de remplacement de cellules bêta de banc à lit peut prendre 15 ans ou plus. Les partenariats mondiaux permettent des essais multicentriques qui recrutent les participants plus rapidement, comparent l'efficacité des populations hétérogènes et harmonisent les mesures de résultats – ce qui rend les résultats plus généralisables et accélère l'approbation réglementaire.

La recherche de déclencheurs environnementaux

L'étude sur les déterminants environnementaux du diabète chez les jeunes (TEDDY), un consortium regroupant des sites aux États-Unis, en Finlande, en Allemagne, en Suède et en Australie, est un des principaux bailleurs de fonds de TEDDY, qui a suivi des milliers d'enfants dès leur naissance pour identifier les facteurs génétiques et environnementaux qui déclenchent l'auto-immunité des îlots.

Le Réseau international JDRF : un écosystème de recherche connecté

Au cœur de la stratégie de partenariat de JDRF, se trouve le JDRF International Network[, un réseau de centres de recherche, d'établissements universitaires et d'alliés de l'industrie qui ne se limite pas à financer des projets isolés, il crée des liens intentionnels entre des scientifiques qui pourraient autrement rivaliser plutôt que de collaborer.

Plateformes de partage de données

L'un des résultats les plus précieux du réseau est le Indice T1D[, une plateforme de données globale qui suit dynamiquement l'incidence, la prévalence, la mortalité et les résultats cliniques du T1D dans presque tous les pays. L'indice fournit des renseignements en temps réel aux décideurs, aux chercheurs et aux responsables de la santé publique, les aidant à allouer les ressources là où elles sont les plus nécessaires.

Essais cliniques multi-Centres

Le JDRF a financé ou co-financé des dizaines d'essais cliniques internationaux par l'entremise de son réseau. Un exemple remarquable est l'essai de prévention Teplizumab (TN-10), mené à travers des sites aux États-Unis, en Europe et au Canada. Cet essai a démontré qu'un traitement de deux semaines par teplizumab, un anticorps monoclonal anti-CD3, pourrait retarder la progression vers le T1D clinique d'une médiane de 2,7 ans chez les personnes à risque.

Initiatives phares pour faire progresser les choses

Les partenariats internationaux du FJR s'étendent au-delà des subventions de recherche traditionnelles à des initiatives ambitieuses et à grande échelle conçues pour surmonter des obstacles précis.

Programme de subventions de recherche mondiale

Les subventions de recherche mondiale sont destinées à des projets qui impliquent des chercheurs d'au moins deux pays différents.Ces subventions sont délibérément structurées de manière à encourager le partage des ressources : un laboratoire en Allemagne pourrait développer un nouveau test immunitaire, tandis qu'une équipe aux États-Unis fournit les échantillons cliniques et qu'un collaborateur au Royaume-Uni gère la bioinformatique.Ce modèle distribué maximise l'efficacité et accélère la traduction des sciences de base en outils cliniques.

Pancréas artificiel et systèmes en boucle fermée

Le consortium Artificial Pancreas Consortium, un groupe transatlantique qui comprend des centres universitaires aux États-Unis, au Royaume-Uni, en France, en Italie et en Israël. Le travail du consortium a conduit directement au premier système hybride en boucle fermée approuvé par la FDA (Medtronics 670G) et a évolué depuis en dispositifs de nouvelle génération qui intègrent des algorithmes de livraison et d'apprentissage automatique à double hormones. JDRF s'est également associé au Helmsley Charitable Trust pour financer des essais ambulatoires à grande échelle en Europe et en Australie, démontrant la sécurité et l'efficacité dans le monde réel.

Thérapies à cellules souches

Le JDRF a été un premier partisan de ViaCyte (aujourd'hui Vertex Pharmaceuticals), qui a développé un dispositif contenant des cellules encapsulées sécrétant l'insuline provenant de cellules souches embryonnaires humaines. Les premiers essais de phase 1/2 ont été menés dans des centres au Canada et aux États-Unis, le JDRF fournissant un financement essentiel pour la fabrication de stratégies de renforcement et de protection immunitaire.

Les percées de la recherche collaborative

Les fruits de l'approche internationale de la FJDR sont multiples. Ci-dessous sont quelques-unes des avancées les plus importantes qui auraient été peu probables, voire impossibles, sans collaboration transfrontalière.

Régénération et protection des cellules bêta

Grâce à des projets multinationaux, des scientifiques financés par le FJR ont identifié plusieurs voies droguées, dont le rôle du point de contrôle PD-1/PD-L1 dans la préservation de la masse des cellules bêta. Une équipe de Suède, d'Australie et des États-Unis a démontré qu'une combinaison d'agonistes récepteurs GLP-1 et d'agents anti-inflammatoires pourrait augmenter la fonction des cellules bêta résiduelles chez les patients nouvellement diagnostiqués.Ces résultats sont actuellement testés dans un essai global de phase 2 appelé BANDIT, coordonné dans 20 centres en Europe et en Australie.

Thérapies à modulation immunitaire

Au-delà du teplizumab, le JDRF a soutenu des essais internationaux d'autres interventions immunitaires. L'essai ATLAS (Globuline antithymocytes et liraglutide pour l'innocuité et l'efficacité du T1D) a permis aux participants de l'Inde, du Brésil et des États-Unis de tester une combinaison de deux médicaments établis. Le modèle international a permis aux chercheurs de déterminer rapidement que le régime était sûr et a montré des chances de préserver les concentrations de C-peptides.

Outils améliorés de diagnostic et de surveillance

La détection plus précoce de T1D est essentielle pour inscrire les essais de prévention et lancer l'insulinothérapie avant la décompensation métabolique.JDRFJDRF nPOD[ (Réseau pour les donneurs d'organes pancréatiques atteints de diabète) est une ressource internationale unique : une biobanque de pancréata provenant de donneurs d'organes décédés ayant une génétique T1D, auto-antibioïdes ou à risque. nPOD reçoit des tissus de plus de 100 centres d'approvisionnement aux États-Unis, en Europe et en Australie.

Élargir la portée mondiale : partenariats régionaux

Le Fonds ne fonctionne pas comme une entité monolithique, mais il a créé des filiales nationales et régionales qui adaptent les priorités mondiales aux besoins locaux.

JDRF Europe

Avec des bureaux au Royaume-Uni, en Allemagne, en France, en Belgique et aux Pays-Bas, JDRF Europe coordonne le consortium INNODIA, un partenariat public-privé financé par l'Union européenne. INNODIA réunit 31 établissements universitaires et 11 sociétés pharmaceutiques pour harmoniser les conceptions d'essais cliniques, développer une base de données commune de biomarqueurs et former la prochaine génération de chercheurs T1D. Le consortium a déjà lancé plusieurs études paneuropéennes, dont un essai du baricitinib inhibiteur JAK1/2 pour préserver la fonction des cellules bêta.

JDRF Australie

L'Australie est une grande population T1D génétiquement homogène qui en fait un endroit privilégié pour les essais cliniques. JDRF Australia administre le Australian Type 1 Diabetes Clinical Research Network[, qui relie plus de 60 hôpitaux et cliniques. Le réseau a joué un rôle central dans le test des systèmes automatisés d'administration d'insuline et dans l'étude ENDIA, une cohorte prospective de bébés ayant des antécédents familiaux de T1D qui les suit de la grossesse à l'enfance.

JDRF Inde

L'Inde a une population T1D qui connaît la croissance la plus rapide, mais l'accès aux soins et aux capacités de recherche reste limité. JDRF Inde a conclu des partenariats avec la Madras Diabetes Research Foundation et l'All India Institute of Medical Sciences pour mener des études épidémiologiques, former des éducateurs en diabète et des programmes pilotes de télémédecine.

Surmonter les obstacles à la recherche internationale

Malgré les avantages évidents, la collaboration mondiale dans la recherche T1D est confrontée à des obstacles redoutables.

Déalignement du financement et des mesures incitatives

Les organismes de financement nationaux accordent souvent la priorité à la recherche nationale, ce qui rend difficile la poursuite de projets pluriannuels multinationaux. Le FJR s'attaque à cette question en cofinançant des subventions avec des organismes étrangers, par exemple avec le Medical Research Council au Royaume-Uni ou la Youthin Diabetes Research Foundation of Canada.

Différences en matière de réglementation et de confidentialité des données

Les protocoles d'essais cliniques doivent être conformes aux différentes autorités réglementaires (FDA, EMA, TGA, etc.) et aux diverses lois sur la protection des données (RGPD, HIPAA). JDRF a investi beaucoup dans un centre de réglementation central qui aide les chercheurs à naviguer dans ces complexités. Pour l'indice T1D[, la fondation a collaboré avec la Fédération internationale du diabète et l'Organisation mondiale de la santé afin de sécuriser des données agrégées et anonymes qui respectent les exigences locales en matière de protection de la vie privée tout en permettant des comparaisons entre les pays.

Propriété intellectuelle et partage des données

Les établissements universitaires et les entreprises sont souvent réticents à partager des données exclusives ou des échantillons biologiques. JDRF a contourné cette situation en créant des consortiums préconcurrentiels où la propriété intellectuelle est mise en commun pendant une période définie et en exigeant des bénéficiaires qu'ils déposent toutes les données dans des dépôts à accès libre (comme la base de données ImmPort[) dans les 12 mois suivant la publication.

Horizons futurs : Accélérer la voie des guérisons

Dans l'avenir, les partenariats internationaux du FJRF se concentreront probablement sur trois priorités émergentes : la médecine de précision, l'édition de gènes et l'accès mondial.

Médecine de précision pour T1D

Tous les patients T1D ne réagissent pas de la même façon à la même thérapie. JDRF=T1D Precision Medicine Initiative[ exploite des biobanques multipays et des bases de données génétiques pour classer les patients en sous-types en fonction de leur profil auto-immun, de leur haplotype HLA, de leur âge d'apparition et de leur fonction bêta résiduelle.

Édition de gènes et remplacement de cellules

Les thérapies basées sur le CRISPR promettent de créer des cellules bêta à l'issue d'une évacuation immunitaire ou même de corriger le processus auto-immun sous-jacent. JDRF s'est associé au CRISPR Consortium, un groupe international d'experts en édition de gènes, pour établir des lignes directrices en matière de sécurité et financer des études de validation de conception dans des primates non humains.

Assurer l ' accès à l ' échelle mondiale

Un remède n'est utile que s'il atteint chaque patient qui en a besoin. JDRF a lancé l'Initiative d'accès et d'équité[, qui travaille avec les ministères de la Santé des pays à revenu faible et intermédiaire pour intégrer de nouvelles thérapies dans les systèmes de santé publique existants. En partenariat avec la Fondation mondiale du diabète et Médecins Sans Frontières, JDRF construit l'infrastructure pour le jour où un remède ou un vaccin éprouvé est disponible, en veillant à ce qu'aucun enfant en Afrique subsaharienne ou en Asie du Sud-Est ne soit laissé derrière.

Conclusion

En tissant ensemble un réseau mondial de scientifiques, de cliniciens, de gestionnaires de données et de défenseurs, la fondation a accéléré le rythme de la découverte d'années en mois, brisé les murs entre les pays et les disciplines, et a rapproché l'ensemble du domaine de l'objectif ultime : un monde sans diabète de type 1. Les percées dans la biologie des cellules bêta, la modulation immunitaire et l'administration automatisée d'insuline qui sont apparues de ces collaborations prouvent qu'aucune institution ne peut résoudre une maladie de ce complexe.