הבנת האינטראקציה של SGLT2 Inhibitors עם תרופות סוכרת אחרות

ניהול יעיל של סוכרת מסוג 2 דורש לעתים קרובות גישה טיפול רב פנים המשלבת כיתות תרופות מרובות כדי להשיג שליטה גליקולמית אופטימלית. Sodium-glucose cotransporter-2 ( מעכבי SGLT2)ors הופיעו כטיפול אבן דרך עבור מטופלים רבים, המציעה הטבות מעבר לירידה בגלוקוז, כולל מעכבי לב וכלי הגנה על ידי SGLT2 עם סוכנים אנטיביטיים אחרים דורש הבנה מעמיקה של אינטראקציה כגון סרמטית של תרופות נוגדות דלקת מפרקים, כמו אופטימיזציה של טיפול תרופתית סוכרת הנוכחית.

מה הם ראשי תיבות של SGLT2?

מעכבי SGLT2 הם סוג של סוכנים hypoglycemic אוראלי לפעול על תמצית התוספתן Proximal. .הסויום-glucose cotransporter-2 (SGLT2) אחראי על reabsorbing כ -90% של גלוקוז מסונן.על ידי מעכב את הנגר הזה, תרופות אלה מגבירות את הפחתת רמת הגלוקוז בדם באופן עצמאי.

מעכבי SGLT2 הנפוצים ביותר כוללים canagliflozin (Invokana), dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance), ו ertugliflozin (Steglatro) מעבר שליטה גליגליקולמית, ניסויים גדולים של סוכרת הלב וכלי דם הוכיחו הפחתה משמעותית באירועים חמורים, אשפוז עבור כישלונות לב, והתקדמות של מחלות כרוניות עם שבריריות מסוימות עם רמות נמוכות יותר עם סוכרת.

מכניזם של פעולה ורגולה עבור שילוב טיפול

ההשפעה של מעכבי SGLT2 משלימה לתרופות סוכרת אחרות. כי מעכבי SGLT2 אינם מעוררים סודיות אינסולין או משפרים את הרגישות לאינסולין, תוספתם למשטרים המכילים סודיות אינסולין או אינסולין עצמו יכול לייצר הפחתה של תוספי HbA1c.יתר על כן, מעכבי SGLT2 מקדם ירידה במשקל והפחתה צנועה בלחץ הדם, אשר מועילים במתחילים וגורמים לתסמינים של HIV, אשר אינם מספקים טיפול, אשר הם בעלי ערך, אשר הם גורמים ל-DPTDPTDPTIUMDPTDPTDDR, אשר גורם להם, לעומת זאת, הם גורמים ל-GPTDDRIUMDPTDPTDDR.

תרופות סוכרת נפוצות בשימוש עם SGLT2 Inhibitors

  • (FLT:0)MetforminFLT:1 - טיפול קו ראשון המקטין את ייצור הגלוקוז הפטי ומשפר את הרגישות לאינסולין.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)DPP-4 מעכבים (FLT:1) - Sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, ו alogliptin להגדיל את רמות incretin.
  • (FLT:0)GLP-1 אגוניסטים קולטן agonistsFLT:1 - Exenatide, liraglutide, semaglutide, dulaglutide לשפר את סודיות אינסולין תלוי גלוקוז ועיכוב ריקנות גז.
  • (ב) [ה]א-ת'זולידונים'"מ: [ה], ⁇ אזון ו-rosiglitazone יפחיתו את התנגדות האינסולין (שעשו שימוש פחות לעתים קרובות בשל חששות בטיחותיים).
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ,0) ,[דרוש מקור]: ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

כל אחת מהתרופות הללו יכולה להיות משולבת עם מעכבי SGLT2, אבל פרופיל הבטיחות והתאמות מינון שונות.הסעיפים הבאים מפורטים את האינטראקציות החשובות ביותר.

אסטרטגיות קליניות ואסטרטגיות ניהול

שילוב עם Metformin

מעכבי Metformin ו- SGLT2 הם שילוב סינרגי, משוחרר היטב. Metformin פועל בעיקר על ידי מעכב gluconeogenesis ושיפור הרגישות אינסולין, בעוד SGLT2 מעכב עובד באופן עצמאי בכליות. מחקרים מראים כי הוספת מינון SGLT2 מעכב טיפול metgLT2 כדי metgten יכול להפחית את HbA1c על ידי 0.5% ל-% ללא סיכון מוגבר של hypophics.

שילוב עם Insulin

הוספת מעכב SGLT2 לטיפול באינסולין יכול לשפר את השליטה גלייקמית ולהקטין את דרישות האינסולין.שילוב זה מועיל במיוחד לחולים עם השמנת יתר או מחלת לב וכלי דם. עם זאת, הסיכון של hypoglycemia עולה באופן משמעותי כי ההשפעה של גלוקוז ירידה של כל תרופה הוא תוסף.מחקרים מתכוונים להפחתה של מינון אינסולין יומי הכולל של 10% עד 30% כאשר מעכב SGLT2or הוא הציגה.

שילוב עם Sulfonylureas

Sulfonylureas הם סודאגוגות אינסולין רב עוצמה, ואת השילוב שלהם עם מעכבי SGLT2 יש סיכון גבוה של hypoglycemia, במיוחד בשבועות הראשונים של טיפול. ניסויים קליניים מראים כי שכיחות ההיפוגליקמיה בחולים שקיבלו SGLT2 מעכבים פלוס gulfonylureas הוא מעדיף באופן משמעותי יותר מאשר עם מעכבי SGLT2 לבד.

שילוב עם DPP-4 Inhibitors

מעכבי SGLT2 יכולים להיות משולבים בבטחה עם מעכבי DPP-4.שני השיעורים האלה יש מנגנונים משלימים: מעכבי DPP-4 להגביר את רמות GLP-1 ו- GIP, המספקים סודיות אינסולין צנועה ודיכוי glucagon, בעוד SGLT2 פועלים באמצעות מעכבי גלוקוז בודדים (לא כולל טיפול תרופתי) יש סיכון נמוך של hypoglycemia ובדרך כלל לא דורש התאמות נוספות של HSTK) לטיפול רפואי שלילי (DPP) עם טיפול תרופתי יחידני 0.5%) עם טיפול תרופתי (% DPTL) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (DPTL) עם טיפול תרופתי (% 0.

שילוב עם GLP-1 חלוץ Agonists

השילוב של מעכב SGLT2 ואגוניסטי קולטן GLP-1 נחשב לאחד הטיפולים הכפולים היעילים ביותר וסינרגיסטיים עבור סוכרת מסוג 2. GLP-1 מקדם ירידה במשקל, להפחית את התיאבון, ולשפר את הפונקציה בטא-תאים, בעוד SGLT2 מעכבת ירידה במשקל באמצעות אובדן קלורי בשתן ולהפחית את לחץ הדם.

שילוב עם Thiazolidinediones

Thiazolidinediones (TZDs) כגון pioglitazone ו rosiglitazone לשפר את הרגישות אינסולין ברקמות שומן ושרירים. כאשר בשילוב עם מעכבי SGLT2, ההשפעה על שליטה גליקוליקמית היא צנועה.הסיכון של hypoglycemia הוא נמוך.אבל שיעורי התרופה יכולים לגרום שימור נוזל: TZDs להגדיל את נפח פלזמה ויכול להחמיר את חוסר הלב, ו- SGRic גורם חמור לא היה לעכב את הסיכון של סרטן המעי הגסה, אבל לא היה לעכב את הסיכון של סרטן המעי הגסיסה הוא איטי.

שילוב עם Meglitinides ו-Alpha-Glucosidase Inhibitors

Meglitinides (repaglinide, מולדנגליד) הם קצר פעולה חשאיות אינסולין.שילוב שלהם עם מעכבי SGLT2 נושאת סיכון של hypoglycemia דומה לזה שנראה עם sulfonylureas, אם כי משך הפעולה הקצר יותר עשוי לעכב את הסיכון של hypoglycemia ממושכת.Dose ההפחתה של meglitinide מומלץ כאשר זה אפשרי להפחתה של חומצה Sgic2gicolicol.

שיקולים קליניים לאוכלוסייה מיוחדת

המונחים: Ranal Impairment

הפונקציה Renal היא גורם קריטי בעת שימוש מעכבי SGLT2. תרופות אלה לאבד יעילות כמו ירידה eGFR כי פחות גלוקוז מסונן.לדוגמה, canagliflozin הוא התווית כאשר eGFR הוא מתחת 30 mL /min/1.73 mulf2, ו dapagliflozin אינם מומלצים לשימוש כאשר eGFR הוא מתחת ל- 45L / mL / mmin עבור תרופות הרגעה עם רמות נמוכות יותר של סוכרת או mRic.

מחלת לב ומחלת קרדיווסקולרית

מעכבי SGLT2 מומלצים כעת כטיפול ראשון בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומבוססים מחלות לב וכלי דם או כשל לב, ללא קשר HbA1c. בחולים אלה, בשילוב עם סוכנים אחרים הגנה על קרדיוגני כגון GLP-1 קולטני קולטני agonists נפוץ יותר ויותר.ה-RE-G OUTCOME, CANVAS, ו-De-TI-95 ניסויים הוכיחו באופן עקבי הפרעות לב ו-HDRI-R.

מבוגרים (Age > 1965)

חולים מבוגרים יותר פגיעים יותר להשפעות השליליות של פוליפארטיות, כולל hypoglycemia, נופל, זיהומים בדרכי השתן, ופציעה כליות חריפה מפענוח נפח. מעכבי SGLT2 צריך להיות יזמו במינונים נמוכים עם titration הדרגתית. בשילוב עם sulfonylureas או אינסולין, ניטור גלוקוז קרוב הוא חובה.

שיקולים ובטיחות

ללא קשר לשילוב המשמש, פרמטרים מסוימים של ניטור הם חיוניים כאשר מטופלים על טיפול מעכב SGLT2:

  • (FLT:0 Blood גלוקוז ו HbA1c:cioFLT:1) תדירות של שימור עצמי צריך להיות מוגברת כאשר הוספת מעכב SGLT2 לסולפילו או אינסולין.
  • הפונקציה FLT:0 ,Renal function:FLT:1 יש להעריך eGFR בסיס מעת לעת, במיוחד בחולים על תרופות מטוהרות.
  • (FLT:0Volume Status and אלקטרוליטים:ראה LT:1) לבדוק סימנים של התייבשות (הראשונה, סחרחורת, אותוסטטית hypotension) ונטר נתרן, אשלגן, ורמות דו-קרבונטיות, כמו מעכבי SGLT2 יכולים לגרום לעלייה קלה בחומצה אשלגן ומטבולית (אוקטוזיס סוכרתיליקת סוכרתית היא אירוע נדיר אך חמור).
  • (FLT:0) זיהומים גריוניים:FLT:1 חולים צריכים להיות משכילים על סימפטומים של זיהומים בדרכי השתן וזיהומים mycotic איברי המין (בלנזיטיס, vulvovaginitis) שילוב עם אנטיביוטיקה או אנטיפטרופיות עשוי להיות נחוץ.
  • (FLT:0) לגירושים של זוועות: אנדרל 1 (Kengliflozin) היה קשור בסיכון מוגבר לפריטים לרגליים ולקטנות בניסוי CANVAS.למרות הסיכון נמוך, חולים עם היסטוריה של חנק, מחלה vascular היקפית, או נוירופתיה יש לעקוב מקרוב.

המלצות מעשיות ל Initiating שילוב טיפול

  1. (FLT:0) הפונקציה הבסיסית של בסיס ומעמד נפח.FLT ( 1:1) להימנע מעכבי SGLT2 בחולים עם eGFR מתחת 30 mL /min/1.73 m2 אלא אם כן עבור הטבות לא גליגלימיות ב CKD.
  2. (FLT:0) לחנך סודגוריגים מתואמים (FLT) 1:1 אם החל מעכב SGLT2 בחולה על sulfonylurea או אינסולין, להפחית את המינון של הפרשת ב-20% עד 50% ולהתאים בהתאם לרמות גלוקוז.
  3. (FLT:0)Start עם המינון היעיל הנמוך ביותר FLT:1 (למשל, canagliflozin 100 מ"ג, dapagliflozin 5 מ"ג, empagliflozin 10 מ"ג) ומבוסס על תגובה וסובלנות.
  4. (FLT:0) מחנכים חולים FLT:1 על עלייה צפויה בדלקת, סיכון של התייבשות, ותסמינים של hypoglycemia וזיהומים.
  5. (FLT:0) לבדוק תרופות מגובשות 1FLT (האפקטים של תוספי מזון פוטנציאליים על לחץ דם (אנטיhypertensivesives) ומאזן אלקטרוליטי (דיאורטיקה, NSAIDs).
  6. (FLT:0) מוניטור עבור euglycemic DKAOVAFLT: 1) אם המטופל מציג עם חומצה מטבולית ללא היפרגליקמיה המסומן, הפסקת מעכב SGLT2 ולנהל כראוי.
  7. (FLT:0) Re-evaluate לאחר 3-6 חודשים.BuildFLT) 1 אם מטרות גליגלימות אינן נפגשות, שקול להוסיף סוכן שלישי ממעמד אחר (למשל, אגוניסטי קולטן GLP-1) או להגביר את הטיפול באינסולין.

ראיות וכיוונים עתידיים

מחקר מתמשך ממשיך לחדד את ההבנה שלנו של אינטראקציות מעכבי SGLT2.האישור האחרון של ניסוחים (למשל, empagliflozin/metin, dapagliflozin/saxagliptin) פשט את תוצאות בדיקות זיהום האוויר ועלולים לשפר את הדבקות של נתונים קרדיופתיים ו- DAPA-CKD, קבעו SGLT2ors כמו הגנה על ידי סוכני סימפטומטיים (D) כדי לשמור על טיפול תרופתי (Gapic) כגון טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (Gapicide) עם טיפול תרופתי) ו-Gapicide) עם טיפול תרופתי.

מסקנה

שילוב מעכבי SGLT2 עם תרופות סוכרת אחרות הוא אסטרטגיה יעילה להשגת שליטה גליקוליקמית מקיפה ולהפחית סיכונים לב וכלי דם ופנימיים.המפתח לרישום בטוח שקרים בהבנה פרופיל אינטראקציה של כל סוג של תרופות, התאמת מינונים של אינסולין וסודיות כדי למנוע hypoglycemia, ו ניטור עבור מחיקת נפח, זיהומים, ותפקוד חוזר.

לקריאה נוספת, מתייחס לתקני הטיפול של איגוד הסוכרת האמריקאי (FLT:0ADA 20240303S הנחיות FLT:1), ה- FDA מתעד מידע עבור כל מעכב SGLT2 (FLT:2 FDA Accessiels DatabaseFLT 3:3)), וסקירות קליניות על טיפול משולב (FLT:4PubmedLTF:5).