הבנת הסיכונים של זיהומים דלקתיים שתן עם Canagliflozin

מה זה קנגליפלפין ואיך זה עובד?

קנביפלזין הוא תרופה אוראלית שאושרה לניהול סוכרת מסוג 2.הוא שייך לשיעור התרופות הידועות בשם Sodium-glucose cotransporter 2 ( מעכבי SGLT2). על ידי חסימת חלבון SGLT2 ב- proximal Renal tubule, canagliflozin מונעת את הפחתת הסוכרת הסינון בחזרה לתוך הדם, במקום זאת גלוקוזיבי זה נקרא גם לחץ דם ייחודי של דם נמוך יותר:

נוכחותו של גלוקוז בשתן מספקת תת-קרקעי עשיר עבור microorganisms, במיוחד (FLT:0Escherichia coliveFLT:1, הגורם הנפוץ ביותר של זיהומים בדרכי השתן (UTIs) הבנת מערכת יחסים זו חיונית עבור שני רופאים ומטופלים כדי למזער את הסיכון של זיהום תוך השגת שליטה גליקולרית.

מעבר לשליטה גליגלימית, canagliflozin הדגים יתרונות בצמצום האירועים הלב וכלי הדם הגדולים והאטה את ההתקדמות של מחלת הכליות סוכרתית. היתרונות הקלירונליים הללו הרחיבו את השימוש שלה מעבר לניהול סוכרת לתוך כשל לב ומחלות כליות כרוניות, אפילו בחולים ללא סוכרת.כפי שהאוכלוסייה האנושית מרחיבה, הבנת פרופיל הזיהום הופכת חשובה יותר ויותר.

אפידמיולוגיה של זיהומים דלקתיים שתן בסוכרת

מטופלים עם סוכרת מסוג 2 כבר מתמודדים עם סיכון גבוה יותר בסיס של UTIs בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.בקרת גליקולמיה ירודה, לקויה תפקוד נויטרופיל, ועלייה בדבקות חיידקית לתאי האורתלרלית כולם תורמים לפגיעות זו.מחקרים מעריכים כי שכיחותן של UTIs אצל נשים עם סוכרת היא גבוהה פי שניים עד ארבע מאשר אצל נשים ללא סוכרת.

נתוני הניסוי הקליניים של CANVAS ו-CREDENCE מצביעים על כך שהעלייה המוחלטת של הסיכון עבור UTIs עם canagliflozin היא בערך 1–3% בהשוואה לפלסבו.זה מתורגם לכ- 1 עד 100 שנות טיפול סבלניים.המספר הדרוש כדי להזיק משתנה בהתאם לגורמי הסיכון של דחיסה בסיסית, אך עבור אוכלוסיות עם רגישות בסיסית גבוהה, ההשפעה יכולה להיות משמעותית מבחינה קלינית A-Ficiftexa-Fic, אשר פורסמו ב-Ficifcipcipcip) ב-D2D.

זיהומים: מבט עמוק יותר

סוגים ודרכים

(ה) זיהום בדרכי השתן מתרחש כאשר החיידק נכנס ל-urethra ומתרבים במערכת השתן, בעוד UTIs יכול לכלול את מערכת ההגנה התחתונה (cystitis) או את מערכת העליונות (pyelonephritis), מערכת נמוכה יותר מושפעת לעתים קרובות יותר בחולים נוטלים חיידקים בשפע (Fligalus) ו- 7.FLTalrualruellaabte) עבור זיהומים נפוצים יותר מ-D2Fligic.

מצגת קלינית

הסימפטומים של UTI יכולים לנוע בין התלונות קלות לרלוונטיות כוללים:

• (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• (ב) ויקרא י"ד: ויקרא י"ד)
• (ב) ויקרא י"ד: ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇
• (ב) ,0) ,החלת טיהור מוחלט של מזבח 1

כאשר הזיהום עולה לכליות, הסימפטומים עשויים לכלול גם חום, צמרות, כאב flank, בחילה, הקאה. Complicated UTIs - אלה המתרחשים בחולים עם סוכרת או זיהומים אחרים - הם יותר סביר להתקדם pyelonephritis ואפילו urosepsis, זיהום מערכת מסכנת חיים.

אבחון שונה: זיהומים Mycotic

מעכבי SGLT2 מגבירים את הסיכון של זיהומים אונטימיים ואיברי המין, ואת הסימפטומים יכולים לחפוף. זיהומים mycotic Genital בדרך כלל נוכח עם pruritus, erythema, ושחרור באזור איברי המין ולא dysururia או urinary תדירות. עם זאת, חולים עשויים למצוא את זה קשה להבחין בין שני המרפאים צריך לבצע היסטוריה ממוקדת ואי הוודאות קיים, בדיקה לא נאותה של טיפול תרופתי או טיפול תרופתי יכול לגרום.

הראיות המקשרות את קנביפלוזין ואונטיס

נתונים קליניים

תכנית CANVAS, אשר שילבה נתונים משני ניסויים מבוקרים גדולים, דיווחה על עלייה בזיהומים איברי המין ו UTI בקרב המשתתפים שקיבלו קנביפטפין בהשוואה לפלסבו באופן ספציפי, הסיכון של UTI היה גבוה פי 1.5 בקבוצת המטרידפלופין (Digitalflozin) ו- UTIGET (הניסוי CREDENCE), אשר העריכו את canagliflozin בחולים עם מחלת כליות, ציין גם הוא גבוה פי כמה פעמים בקרב נשים בסיכון גבוה יותר של UTIGET (אופטימיות) ו-Fyegic) גבוה יותר (אופטימיות (אופטימיות) ו-Fye) גבוה יותר (אופטימיות (OLT2) אשר מ-Fye) אשר מעכבתיקים) גבוה יותר (אופטימיות (D2) גבוה יותר (אופטימיות) גבוה יותר (אופטימיות) גבוה יותר (D) ו-Fyephes) גבוה יותר (D) ו-Fyephlindulation) גבוה יותר (D2) גבוה יותר (D2D) גבוה יותר) גבוה יותר (DVidgligligligligligligligligligligligligligligli

נתוני מעקב לאחר פרסום הוסיפו לבסיס ראיות זה.ה-FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) קיבל דיווחים על UTIs רציניים, כולל urosepsis ו pyelonephritis, בחולים שלוקחים canagliflozin. נתונים אלה בעולם האמיתי מדגיש את החשיבות של מעקב מתמשך גם לאחר תרופה קיבלה אישור רגולטורי.

מכונאיות של הגדלת יכולת השכנוע

ריכוז גלוקוז אוריניארי הוא הנהג הראשי.גלוקו בשתן יוצר סביבה היפרוסמול שעשוי לפגוע בגנות החיסון המקומיות, כגון פעילות של נויטרופילים ויושרה של בלוטת התריס.בנוסף, גלוקוז יכול לשנות את הביטוי של חיידקי חיידקיים חיידקיים, שיפור ההחזקה לקירות שלפוחית השתן.

מי נמצא בסיכון הגבוה ביותר?

לא כל מי שלוקח קנגליפלוצ'ין יפתח UTI. עם זאת, כמה גורמים מגבירים את הסיכון:

• (ב) נשים סובלות ממין נקבה (ב) - נשים יש urethras קצר יותר, מה שהופך את חיידקי לדרגה יותר.
• (הופנה מהדף UTIsFLT:1) , זיהומים פריוריים מצביעים על רגישות בסיסית.
• (FLT:0) בקרת גליקוליקמיים 1FLT:1 - גלוקוז בדם בסיס גבוה מוביל לגליקופיה בולטת יותר.
• (FLT:0) מעל 65 שנהFLT:1 - שינויים חיסוניים הקשורים ל-Age ושינויים בשלפוחית השתן התפקודית מגבירים את הסיכון.
• (FLT:0)Catheter use or urinary HoldingFLT:1) - אלה מספקים נקודות כניסה נוספות או שתן סטרנטי לצמיחה חיידקית.
• (ב) [15] ,917 ,9 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

רופאים צריכים להעריך את הגורמים האלה לפני תחילת השימוש ב- Canagliflozin ויועץ חולים בהתאם.עבור אנשים עם היסטוריה חזקה של UTIs חוזרים או מורכבים, טיפולים אלטרנטיביים כגון אגוניסטים קולטן GLP-1, מעכבי DPP-4, או אינסולין עשוי להיחשב על בסיס מאפיינים אישיים של מטופלים ומטרות גליקמיות.

אסטרטגיות למניעת מטופלים ב- Canagliflozin

מצבי סגנון חיים והיגיינה

צעדים מונעים פשוטים יכולים להפחית באופן משמעותי את שכיחות UTI. חולים צריכים להיות הנחווים:

• (ב) ⁇ :0 (Drink Fiture מים) 1 (Hydration dilutes שתן ומקדם תכופה של חיידקים מדרכי השתן. Aim for לפחות 1.5-2 ליטר מים מדי יום, אלא אם כן הוא התווית.
• (ב) [17] ⁇ היגיינה אישית טובה (FLT:1 ), נטיעת מלפנים חזרה לאחר חנק או ניתוק מסייע למנוע העברה של חיידקים מן perineum.
• (FLT:0) ,Urinate לפני ואחרי פעילות מינית FIRLT:1) - השטף המכאני הזה מפחית את הסיכוי של ציסטטיס לאחר-היבשתי.
• (ב) ,0) ללא גירוי של מוצרי נשיות כפל 1: (Douches, אבקות, תרסיסים יכולים לשבש את הנורה הטבעית ולהגביר את הסיכון לזיהום.
• (ב) ,0) תחתונים של כותנה נשימת: 1 (FLT) ולהימנע ממגרשים צמודים כדי להפחית לחות וגירוי באזור בלוטת התריס.

ניהול רפואי

חולים עם UTIs חוזרים בזמן על canagliflozin עשויים ליהנות:

• (ב) תרבות ורגישות (FLT:0) לבחון את תרבות ורגישות (FLT:103) כדי לזהות את הפתוגן הספציפי ולדריך את הברירה האנטיביוטית.
• (FLT:0)Low-dose prophylactic אנטיביוטיקה ראטפל (FLT:1), כגון nitrofurantoin או trimethoprim-sulfamethoxazole, תחת הדרכת מומחה למחלות מדבקות.
• (FLT:0) מוצרי פשיעהFLT:1 - למרות ראיות מעורבבות, כמה מחקרים מציעים כי proanthocyanidins cranberry יכול לעכב את הדבקות חיידקית של ה-Uuroepithelium. האגודה האמריקנית אורולוגית מציינת ראיות מוגבלות אך אינו ממליץ על שימוש שגרתי למניעת UTI ברוב האוכלוסיות.
• (ב) [17] (ב) ,0) ,(D-mannosemia) ,(FLT:1) - סוכר טבעי זה יכול לקשור ל-FLT:2E. coliveFLT 3 ולעזור לשפשף אותו מן מערכת השתן, אם כי נתונים קליניים חזקים מוגבלים ואיכות המחקרים הזמינים היא משתנה.
• (FLT:0) אישור של מינון canagliflozin ההרחבה 1 או מעבר לרמה אחרת של תרופות אנטי-diabetic אם זיהומים נמשכים למרות אמצעים מונעים.הפחתת המינון מ-300 מ"ג ל -100 מ"ג עשויה להפחית את גליקופיה וסיכון הזיהום, אם כי החלטה זו חייבת להיות מאוזנת נגד מטרות גליקומיות.

זה קריטי כי כל חשד אוטי להיות מאושר על ידי urinalysis ותרבות במקום לטפל אמפירית עם אנטיביוטיקה אלא אם כן הסימפטומים חמורים.שימוש אנטיביוטיקה בלתי-מפלה יכול להוביל להתנגדות וסבך ניהול עתידי.

זיהוי ופעולה על הסימפטומים UTI

חולים שלוקחים canagliflozin צריך להיות משכיל לזהות סימנים מוקדמים של UTI ולחפש תשומת לב רפואית במהירות.טיפול נדחה מגביר את הסיכון של זיהום עולה, מעורבות חוזרת, סיבוכים מערכתיים. ה- FDA הדגיש מקרים של urosepsis ו pyelonephritis לאחר שיווק מעקב של מעכבי SGLT2. לכן, סף נמוך עבור הערכה רפואית יש צורך ללמד חולים כדי לצפות: על ידי ספקי שירותי הבריאות כדי לצפות:

• תחילתה של dysuria או Superrapubic אי נוחות
• שינויים במראה שתן או ריח
• כאבי גב תחתון או כאבי בטן
• « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « «
• בלבול חדש או מחמיר בחולים מבוגרים

כאשר הסימפטומים נוכחים, urinalysis עם microscopy, dipstick בדיקות עבור esterase ו nitrite לוקציט, ותרבות שתן צריך להתבצע. טיפול אנטיביוטיקה Empiric צריך לעקוב אחר דפוסים אנטיביוגרמה מקומיים, עם התאמה המבוססת על תוצאות תרבות.רוב לא מסובך UTIS להגיב היטב ל 3-5 ימים של nitroantoin או aoroolquino, למרות טיפול תרופתי עשוי להיות מורכב עבור דלקת מפרקים מורכבים.

שיקולים מיוחדים לאוכלוסייה בסיכון גבוה

מטופלים מבוגרים

מבוגרים יותר לעתים קרובות שינו תגובות חיסוניות, שלפוחית השתן לא שלמה ריקינג, ושיעורים גבוהים יותר של חיידקים אסימפטומטיים בקטריורויה (Asymptomatic bacteriuria) . Canagliflozin צריך לשמש בזהירות בקבוצה זו. Asymptomatic bacteriuria - נוכחות של חיידקים בשתן ללא סימפטומים - הוא נפוץ אצל נשים מבוגרות ואינו דורש טיפול.

מטופלים עם מחלת קידני סוכרת

במשפט CREDENCE, חולים עם מחלת כליות כרונית (שיעור סינון glomerular 30–90 mL /min/1.73 m2) היו שכיחות גבוהה יותר של זיהומים איברי המין ו UTIs עם canagliflozin. הפונקציה המופחת עשוי לרכז את התרופה בשתן, להגביר את גליקופיה וסיכון מוגבר.

מטופלים עם היסטוריה של זיהומים מהודקיים

מעכבי SGLT2 גורמים לעלייה בזיהומים מיקוטיים באיברי המין, במיוחד אצל נשים ו- uncircumcated גברים, למרות שהם נבדלים מ- UTIs, הם חולקים גורם סיכון משותף: גלוקוז מוגבר באזור בלוטת התריס.

מעקב והמשך טיפול

חולים על canagliflozin צריכים להיות מינויים מעקב קבוע הכולל הערכה של סימפטומיםurinary. בכל ביקור, רופאים צריכים לשאול על dysuria, תדירות, דחיפות, וכל שינויים במראה שתן.עבור חולים עם זיהומים חוזרים, הפניה לדלקת או לכלול מחלה זיהומית עשוי להיות מתאים. hrine urinalysis בחולים Asymptomatic אינו מומלץ, כמו פרופיל דלקת מפרקים או דלקת מפרקים לא נחשב טיפול תרופתי יותר.

הטבות וסיכון: התפקיד של קבלת ההחלטות המשותפת

למרות הסיכון המוגבר של UTIs, canagliflozin מציע יתרונות משמעותיים לחולים עם סוכרת מסוג 2. זה מפחית גלוקוז בדם, מקדם ירידה במשקל, מוריד לחץ דם, הוכח להפחית את הסיכון של אירועים קרדיווסקולריים חמורים והתקדמות של מחלת כליות סוכרת. עבור מטופלים רבים, היתרונות האלה עולים על הסיכונים של זיהום, במיוחד כאשר אסטרטגיות מניעה מועסקות על הסיכון הספציפי עם כל אחד עוזר בדיקות טיפוליות טיפול רפואי מתמשך של סוכרת.

מטופלים וספקים צריכים לשקול את העלייה בסיכון המוחלט - עבור מטופל עם מחלה לב וכלי דם או מחלת כליות כרונית, היתרונות הקליניים נטו תומכים מאוד בשימוש של טבלאות קנבינואידים מוכחים - נגד היתרונות הקרדינלים או מחלת כליות כרונית, היתרונות הקליניים נטו תומכים מאוד בשימוש של canagliflozin, גם אם יש צורך מתון עד בינוני או UTI מתרחשת.

כיוונים עתידיים ומחקר מתמשך

חוקרים חוקרים בוחנים מספר שדרה כדי להפחית את הסיכון של UTI הקשור מעכבי SGLT2.אלה כוללים את הפיתוח של מעכבי SGLT2 סלקטיבית יותר שעלולים לייצר פחות גליקוגליקופיה, שילוב טיפולים עם סוכנים אחרים אשר להפחית את הפרשת הגלוקוז האוריני, ואת טיפולים נספחים כגון סוכני גלוקוז זמניים שקושרים את הגלוקוזמת האורודורלימיים שלנו או לשפר את ההגנה של תאירי, בנוסף, מיקרוביותרפיסט, אשר עשויים לזהות את הסיכון של תרופות הרגעה של דלקת מפרקים אחרים, כגון זיהומים אפילפטיים אחרים, כגון זיהומים מוקדמים יותר, כגון זיהומים מוקדמים של דלקתיים של דלקתיים של דלקתיים של דלקת מפרקים, כגון זיהומים מוקדמים של דלקתיים, כגון זיהומים מוקדמים יותר, כגון זיהומים מוקדמים יותר, כגון זיהומים.

ניסויים קליניים החוקרים את השימוש מעכבי SGLT2 בכישלון לב ומחלות כליות כרוניות בחולים ללא סוכרת יספקו נתונים נוספים בטיחות באוכלוסיות שעשויות להיות סיכונים בסיסים שונים UTI. Onמתמשכים מחקרים ראיות בעולם האמיתי יהיה חיוני לאפיין באופן מלא את הסיכון לטווח ארוך זיהום לזהות אסטרטגיות מידבקות אופטימליות סיכון.

מסקנה

Canagliflozin הוא כלי רב עוצמה בניהול סוכרת מסוג 2, המציעה הטבות גלייקמיות משמעותיות, לב וכלי דם והטבות חוזרות.עם זאת, מנגנון הפעולה שלה - גרימת גליקופיה - מקשה על סיכון מוגבר של זיהומים בדרכי השתן מוכחים של מודעות זו, הכרה בתסמינים, ומימוש אסטרטגיות מונעת חיוניים לשמירה על בטיחות המטופלת נאותה, ניטור קבוע, גישה שיתופית בין תרופות הרגעיות יכולות להיות מסוגלות לטיפול תרופתיות, ללא טיפוליות, ללא טיפוליות, ללא טיפוליות, או טיפוליות, ללא טיפוליות טיפוליות, ללא טיפוליות, או טיפוליות טיפוליות טיפוליות, ללא טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות, ללא טיפוליות טיפוליות טיפוליות, ללא טיפוליות טיפוליות טיפוליות, ללא טיפוליות טיפוליות, או טיפוליות, ללא טיפוליות, או טיפוליות, או טיפוליות, בסופו של טיפוליות, ללא טיפוליות, ללא טיפוליות, יכולות בסופו של טיפוליות טיפוליות טיפוליות, בסופו של טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות, יכולות בסופו של טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות

(ב) לקריאה נוספת על מעכבי SGLT2 וסיכון UTI, להתייעץ עם ה-FLT:0 FDA תקשורת בטיחות בנוגע ל- SGLT2 מעכבים של SGLT2, קונסולת הסוכרת:2 אמריקאים סטנדרטיים של CareFLT 3:0, תוצאות הניסויים של PLT:4CANVAS:5 שפורסמו ב-FLT:6New England Journal of Medicine, 7Fallow, 7F9) ו-FREL.