מבוא

סוכרת נותרה אחד האתגרים הבריאותיים הגלובליים הדוחקים ביותר, המשפיעים על 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת. בעוד המחלה מוגדרת באופן מסורתי על ידי רמות גלוקוז גבוהות בדם, גוף גדל של ראיות מראה כי דלקת כרונית נמוכה היא גם תוצאה ונהג של פתולוגיה סוכרתית.המשחק בין היפרגלימיה ותהליכים דלקתיים מייצר מחזור הרסני המגביר את ההתקדמות של המחלה ולהגדיל את הסיכון של הבנה זו היא יעילה יותר עבור אסטרטגיות ניהול הסוכרת.

תפקיד הגלוקוז בדם בסוכרת

גלוקוז בדם, או סוכר בדם, משמש כמקור האנרגיה העיקרי עבור תאים ברחבי הגוף. בתנאים רגילים, ההורמון מאפשר את העלייה של גלוקוז לתוך תאים, שמירה על סוכר בדם בטווח פיזיולוגי צר.בפרטים עם סוכרת, מערכת רגולטורית זו משבשת.סוג 1 תוצאות סוכרת כתוצאה מחורבן אוטואימוני של תאי בטא הלבלב, המוביל אינסולין מוחלט.

רגולציה רגילה Glucose

לאחר ארוחה, פחמימות שבורות לגלוקוז, אשר נכנס למחזור הדם.הלב מגיב על ידי סודיות אינסולין, אשר אותות רקמות כגון שריר, שומן, כבד לספוג גלוקוז.מפשט, אינסולין מדכא ייצור גלוקוז hepatic.מערכת מבוקרת בקפידה זה שומר דם צום מתחת 100 מ"ג / L ורמות לאחר לידה מתחת 140 מ"ג / Ld בריאים אצל אנשים.

דיסורגוציה בסוכרת מסוג 1 ו- Type 2

בסוג 1 סוכרת, היעדר אינסולין דורש החלפת אינסולין אקסוגנית, לעתים קרובות מוביל נדנדה רחבה בגלוקוז בדם.סוג 2 סוכרת מתחיל עם התנגדות אינסולין: תאים לא להגיב כראוי אינסולין, מה מכריח את הלבלב כדי overproduce ההורמון.Over זמן, הפונקציה בטא תא ירידה, ואת היפרגלימיה להחמיר.

הבנה של Inflammation

דלקת חריפה היא מנגנון ההגנה הטבעי של הגוף נגד פציעה, זיהום, או נזק רקמות. דלקת חריפה היא תגובה קצרה מועד, הסתגלות כי מבטל איומים ויזום ריפוי.עם זאת, כאשר דלקת נמשכת ברמות נמוכות ללא גורם ברור, זה הופך כרוני וממאירות. דלקת זו דלקת בדרגה נמוכה הכרונית מוכרת כעת כסימן של הפרעות מטבוליות רבות, כולל השמנת יתר, תסמונת מטבולית, וסוכרת.

המונחים: Chronic Inflammation

דלקת חריפה כוללת הפעלה מהירה של תאים חיסוניים, שחרור של ציטוקין כגון interleukin-1 (IL-1) ו- Ncrosis factor-alpha (TNF-α), ורזולוציה לאחר שהעלב ברור. בניגוד, דלקת כרונית מאופיינת על ידי הפעלה רציפה, נמוכה של מסלולים חיסוניים, הגדלת סמנים דלקתיים דלקתיים דלקתיים כגון חלבון C-reactive (CRP), ורקמות returning זה תורם לדלקת כרונית, ולא מחלות.

דלקת במחלת מטבולית

נניח רקמת באנשים שמנים מפרשת ציטוקינים פרו דלקתיים, לתרום להתנגדות אינסולין מערכתית.תאים דלקתיים, במיוחד מקרופילים, רקמת שומן חודרת ומשתנה לכיוון פנוטיפ פרו דלקתי.זה יוצר מייבאת סוכרת חזקה שבה אינסולין לקוי, ואת הכבד, השרירים, הלבלב, הלבלב והפנוקריב מושפעים כל הקשר בין דלקת לבין סוג של סוכרת חזקה או סוכרת.

כמה גבוה דם גלוקוז טריגרמים Inflammation

רמות גלוקוז לא רק תוצר לוואי מטבולי; הם מעוררים באופן פעיל מסלולים דלקתיים.הבנת המנגנונים המולקולריים המקשרים היפרגליקמיה ודלקת מספקת מטרות להתערבות.

מתח Oxidative Stress

גלוקוז intracell גבוה מציף את שרשרת התחבורה של האלקטרון mitochondrial אלקטרוני, גרימת ייצור מופרז של מינים חמצן תגובתיים (ROS) זה מתח חמצון מזיק DNA, חלבונים, ושפתיים, ומפעיל מסלולים רגישים למתח כגון אותות גורם גרעיני-kappa B (NF-lawB) הוא חוקר של דלקת, קידום של מולקולות דלקת, דלקתיות של דלקת, דלקתיות ו-fintramoxintramintras.

מוצרים מתקדמים (גילים)

גלוקוז מגיב באופן לא נזימטי עם קבוצות אמינו על חלבונים, לימפואידים וחומצות ניוקליות כדי ליצור AGEs. תרכובות אלה מצטברות ברקמות במהלך היפרגליקמיה וקשור לקולטן שלהם, RAGE, על פני משטחים תאים. RAGE פועל גורם NF-αB ו-A-inflammatory cacades, המוביל להגדלת cytokine ו-Oxicial מתח.

Immune Cell Activation

Hyperglycemia מפעילה ישירות תאים חיסוניים מולדים.לדוגמה, מומפוציטים ומאקרופילים חשופים לתצוגת גלוקוז גבוהה מוגברת של TNF-α, IL-6, ו- IL-1β. בנוסף, NLRP3 inflammasome, מתחם רב-חלבון שמעבד IL-1β, מופעל על ידי לחץ מטבולי גלוקוז. IL-1 הוא חשוב במיוחד משום שהוא יכול לפגוע ישירות בסתר אינסולין מתאים פאןיים, להחמיר את המצב.

נתיבי Inflammatory Pathways

מעבר NF-lawB ו- inflammasome, גלוקוז גבוה מפעיל את מסלול החלבון kinase C (PKC), מסלול ה-hexosamine, ואת מסלול פוליול.כל אחד תורם לדלקת באמצעות מנגנונים נפרדים.לדוגמה, PKC הפעלה משפרת את הביטוי של מולקולות דלקת קרוטואלגיית, קידום גיוס לקירות.

מעגל ויסודי: היפרגליקמיה ואי דלקת להאכיל אחד את השני

היחסים בין גלוקוז גבוה דלקת היא דו-כיוציונאלית. Hyperglycemia גורם דלקת, ודלקת מחמירה היפרגליקמיה על ידי קידום עמידות אינסולין ופגיעה בתפקוד תא בטא. inflammatory cytokines כמו TNF-α להפריע לתנודות קולטן אינסולין ו- ILrecin את רמות ייצור דלקתיות של אינסולין β-חומצה.

כפלות קליניות: Inflammation and Diabetic Complications

דלקת כרונית מתחת לרפין כמעט כל סיבוכים עיקריים של סוכרת.אלברד סמנים דלקתיים כגון CRP, IL-6, ו-TNF-α הם חיזוי של אירועים לב וכלי דם, מחלת כליות, נוירופתיה ורטינופתיה.הקישור אינו רק אסוציאטיבי; מחקרים מכניסטים מראים כי פגיעה ישירה ברקמות.

מחלת קרדיווסקולרי

סוכרת מכפילת את הסיכון למחלות לב וכלי דם. תהליכי דלקתיים מאיצים את הטרשת עורקים: חלקיקי LDL מחומצים נלקחים על ידי מקרופילים, ויצרו תאים קצף, וציטוקינים דלקתיים לקדם יציבות לוח.ה Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes מחקר (CANTOS) הראו כי מיקוד IL-1 עם canakinumab מופחתת במקרים של מחלות לב, תחת רמות דלקתיות עצמאיות של תפקוד עצמאיות של רמות של גלוקוז.

דינמי Nephropathy

נזק קידני בסוכרת מונע על ידי היפרגליקמיה, שינויים המודינמיקה, ודלקת. Pro-inflammatory Cytokines ו chemokines לגייס תאים חיסוניים לכליות, המוביל גלומרולוזיס ו- tubulointerstitial fibrosis. Urinary biomarkers של דלקת, כגון חלבונים מנטוציטרטי (1MC-1), תואמים עם התקדמות חוזרת של המחלה.

נוירופתיה דיבהטית

נזק עצבי היקפי משפיע על עד 50% מהאנשים עם סוכרת. דלקת יתרום על ידי קידום מתח חמצון, קטסטרופלי מיקרווסקולרי, ופציעות עצביות ישירות מן ציטוקיןes. תאים ונוירונים מביעים RAGE ותגובה ל-AGEs, המוביל לדהימיפאון ואובדן אקסוניאלי.

דיבקרטי רטינופתיה

דלקת נמוכה Chronic כוננים שינויים מיקרו-וסקולריים רטיניים, כולל capillary occlusion, דליפה, ניאוברליזציה. Leukostasis (העברה של לוקציטים ל- Endotium) המתווך על ידי מולקולות דבק כמו ICAM-1 הוא אירוע מוקדם.

אסטרטגיות ניהוליות Targeting Both Glucose ו- Inflammation

ניהול סוכרת יעיל חייב לטפל בעמודים הכפולים של היפרגליקמיה ודלקת.אסטרטגיות כי גלוקוז בדם לעתים קרובות להפחית סמנים דלקתיים, וכמה התערבויות יש השפעות נוגדות דלקתיות ישירות עצמאיות של גלוקוז.

שליטה גנטית כטיפול אנטי-דלקתי

שליטה גליקולמית Strict להפחית את הלחץ החמצן, היווצרות גיל, ורמות cytokine דלקתיות. סוכרת שליטה ו Complications Trial (DCCT) ו- UK Prospective Diabetesive Diabetesiv (UKPDS) הראו כי גלוקוז אינטנסיבי מוריד את הסיבוכים המיקרו-דלקתיים, עם ניתוחים עוקבים הראו ירידה בסימנים דלקתיים.Achieving המטרה HAb1c1 (בדרך כלל מתחת ל- HIV) הוא עדיין מצמצם את רמות גלוקוז חזק יותר מאשר את רמת הסוכר האוטומטית) ולהפחית את עצמו.

סגנון חיים

דיאטה ופעילות גופנית הם כלים חזקים נגד דלקת שומן.תזונה בסגנון ים ים תיכונית עשירה בפירות, ירקות, דגנים מלאים, חלבון רזה, ושומן בריא (במיוחד אומגה 3 חומצות שומן) מורידה CRP ו- IL-6. פעילות גופנית סדירה מפחיתה דלקת רקמות, משפרת את הרגישות אינסולין, ותחתית הפחתת cytokines. אפילו ירידה במשקל מתון של 5 - 10% יש יתרונות משמעותיים נגד דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת הרחם הרחם, בנוסף לחץ דם הרחם.

תרופות עם השפעות אנטי דלקתיות

תרופות רבות של גלוקוז-נמוכות גם מפעילות פעולות נגד דלקת, מה שהופך אותם בעלי ערך מיוחד לחולים עם סוכרת.

Metformin

Metformin הוא הסוכן הראשון מסוגו סוכרת סוג 2.מעבר להפחתת ייצור הגלוקוז hepatic, הוא מפעיל AMP-activated חלבון kinase (AMPK), אשר מעכב NF-lawB ומפחית את הביטוי של ציטוקינים פרו דלקתיים. מחקרים קליניים מראים metformin מוריד CRP וסימנים דלקתיים אחרים.

SGLT2 Inhibitors

תרופות אלה להפחית גלוקוז בדם על ידי קידום של מעכבי גלוקוז אוריניים.הם גם להפחית מתח ודלקת על ידי הורדת גלוקוז intracell בתאים שונים. SGLT2 מעכבים להפחית אירועים קרדיווסקולריים ומלאי בחולים עם סוכרת, אפקטים כי עשוי להיות חלקית בשל תכונות נוגד דלקת דלקת דלקת.הם גם להפחית רמות חומציות שתן ורקמות דלקתיות.

GLP-1 מקבל את ה-Agonists

אגוניסטים קולטנים GLP-1 משפרים את סודיות האינסולין ומדכאים את הגלוקגון.יש להם גם השפעות נוגדות דלקתיות ישירות על תאים חיסוניים, צמצום TNF-α ו- IL-6. ניסויים גדולים של תוצאות לב וכלי דם הראו כי ליראלוטד ו-Smaglutide להפחית את אירועי הלבבות השליליים העיקריים והתקדמות איטית של מחלת הכליות, הטבות שעולה על גלוקוז לבד.

סטטינים

סטטינים נקבעים לניהול ליפיד, אך גם יש השפעות אנטי דלקתיות pleiotropic.הם להפחית את רמות CRP באופן עצמאי כולסטרול LDL הוכחו לסיכון קרדיווסקולרי נמוך יותר בחולים עם סוכרת.משפט JUPITER הדגיש את היתרון של סטטינים אצל אנשים עם CRP גבוה אבל LDL רגיל.

אומגה 3 - Fatty Acids

תוספי שמן דגים (EPA ו- DHA) יש תכונות נוגדות דלקתיות, אם כי ראיות יעילותם בניהול סוכרת מעורב. חלק מהמחקרים מראים הפחתה של triglycerides וסמן דלקתי, אבל הם לא מומלץ באופן שגרתי עבור בקרת גלוקוז.

פיתוח אנטי דלקתי

בהתחשב בתפקיד המרכזי של דלקת, סוכנים נגד דלקתיים ממוקדים נמצאים בחקירה. Canakinumab (אנטיbody IL-1β) מופחת אירועים קרדיווסקולריים במשפט CANTOS, אם כי זה לא היה נמוך גלוקוז. הניסוי TINSAL-T2D הראה כי Salsalate, תרופה אנטי דלקת אנטי דלקתית לא סטרואידית, מופחתת Hb1 ומשפרת את משככי הבטיחות (R) אך טיפול תרופתי למניעת הריון לטווח ארוך יותר, אך טיפול תרופתי (R) הוא צורך ב-R.

טיפים מעשיים לחולים

  • (FLT:0) ממורמרים גלוקוז בדם באופן עקבי: FLT:1 השתמש במוניטור גלוקוז מתמשך או מקלות אצבע סדירות כדי לעקוב אחר דפוסים ולהימנע מעודף היפרגליקמיה.
  • (FLT:0) Adopt a Anti-inflammatory Diet:FLT:1 להתמקד מזונות שלמים - ירקות מובילים, פירות יער, אגוזים, זרעים, דגים שומניים, שמן זית - ולהפחית מזונות מעובדים, פחמימות מעובדים, משקאות סוכריים. ים ו דיאטות DASH הם אפשרויות מצוינות המבוססות על ראיות.
  • (FLT:0Engage inסדיר פעילות גופנית:FLT:1) Aim for לפחות 150 דקות של פעילות אירובית בינונית בשבוע, בתוספת אימון כוח פעמיים בשבוע.
  • (FLT:0) לחץ ועדיפות של שינה: קיד 1 (לחץ כרוני) מעלה קורטיזול וגלוקוז בדם.שילוב של מודעות, יוגה, או נשימה עמוקה. Aim for 7-9 שעות של שינה איכותית בלילה כדי להוריד סמנים דלקתיים.
  • (FLT:0) לעבוד בשיתוף עם ספקי שירותי הבריאות:FLT:1eur לדון סמנים דלקתיים כמו CRP רגישות גבוהה עם הרופא שלך. Review תרופות שעשויות להיות בעלות הטבות אנטי דלקתיות, כגון metformin, SGLT2 מעכבים, או GLP-1 agonists.אל תתחיל תוספי אנטי דלקת או תרופות ללא פיקוח רפואי.
  • (FLT:0) עישון מהיר והגבלת אלכוהול: FLT:1 שניהם פרו דלקתיים להחמיר את עמידות אינסולין.

כיוונים עתידיים במחקר

ההיתוך של אימונולוגיה ומטבוליזם - החיסון - הוא מתקדם במהירות ההבנה שלנו של סוכרת. חוקרים לחקור אם מוקדם התערבות אנטי דלקתית יכול למנוע או לעכב סוכרת סוג 2 אצל אנשים בסיכון גבוה.ביומרקרים כגון IL-1β, IL-6, ו CRP עשוי לזהות חולים אשר ירוויחו מטיפולים ממוקדים.

(ב) קרא עוד, עיין במדדי הסוכרת האמריקאים (FLT:0) ,(הסטנדרטים של טיפול, סקירה על ממצאי הניסויים של סוכרת:2CANTOS על דלקת וסיכון לב וכלי דם של 3, ולחקור את המשאבים של FLT:4NIDDK על סיבוכים של סוכרתFLT:5.