הבנה של Cystic Fibrosis - סוכרת מאוחרת (CFRD)

Cystic fibrosis- הקשורים סוכרת (CFRD) הוא השכיח ביותר בקרב אנשים עם CF. זה עולה מצטלקות פאן-קריטית מתקדמת, פיברוזיס, וחדירה שומן כי בהדרגה להרוס את תאי הבטא של דלקת ה- HIV של דלקת ריאות של דלקת ריאות / A1, בניגוד סוכרת מסוג 1.5%, כמה משקעים אינסולין אנדוגניים נמשך במשך שנים, אפילו עשרות שנים שלא כמו סוכרת מסוג 2, 000, 000, 000 נמוך, 000) אבל זה יכול להיות טיפול דם נמוך, למעט דלקת ריאות (או דלקת ריאות) לעומת 2, 000) או ירידה של המחלה, 000 נמוך של המחלה, 000 ליטר דם נמוך יותר מאשר זיהום דלקת ריאות (CL) לעומת 2, 000) לעומת 2.

ההפסד ההדרגתי של מסה בטא-אי פירושו כי היפרגליקמיה מופיעה לראשונה רק לאחר ארוחות, אבל כמו המחלה מתקדמת, היפרגליקמיה צום מתפתח.התזמון והדפוס של מחסור באינסולין שונים מסוגים אחרים, אשר מעצב את האסטרטגיה הרוקחנית.בנוסף, הבנה הלבלבית של דלקת קרום-דלקתיים חיונית, הנוכחית ב-85–90% מהחולים, מסבך עוד גלוקוז מכיוון שחומרי גלוקוז מכיוון שתזונה אינה זמינה לטיפול בזיהומים סטרורטיים חיוניים, והיא משפיעה על ידי דלקתיים וזיהומים קלים, והיא משפיעה על כל התרופות הקליקוניים.

Pharmacologic for the LandscapeCRD

המטרה העיקרית של טיפול תרופתי ב-CFRD היא להשיג גליקומיה כמעט נורמלית מבלי לגרום לעלייה במשקל מופרז, להחמיר את התזונה, או הגדלת הסיכון hypoglycemia. אינסולין נשאר אבן הפינה, אבל סוכנים אוראליים ופריטים אחרים עשויים להיחשב בחולים נבחרים, בתנאי שמגבלותיהם מכובדות.

Insulin Therapy

אינסולין ישירות להחליף את הסוד המוגן חסר הפגום, ניתן לייחס כדי להתאים את צריכת הפחמימות המשתנה האופיינית ב- CF. Multiple אינסולין ניסוחים זמינים, כל אחד עם תרופות רוקחנמיות נפרדות שיש להבין בהקשר של פיזיולוגיה של CF.

  • (FLT:0) אנלוגיה של ראטפלי (Silpro, Aspart, glulisine) יש התחלה של 10-15 דקות, שיא ב 30-90 דקות, ו-3-5 שעות האחרונות הם מועדים לכיסוי זמני הארוחה כי הם יכולים להיות מוזרקים מיד לפני או לאחר אכילת, תיאבון לא יציב במהירות שלהם להפחית את hypoglycemia מאוחרת.
  • (FLT:0) קיצור אינסולין רגיל של אינסולין 1FLT פועל בתוך 30 דקות, שיאים ב 2-3 שעות, ומשך 5-8 שעות.הקליטה איטית יותר מובילה לעתים קרובות לכיסוי פוסט-משפטי לא מתאים ולסיכון hypoglycemia מאוחר יותר, מה שהופך אותו בחירה פחות רצויה ב-CFRD בהשוואה ל אנלוגיה מהירה.
  • (FLT:0) Intermediate-acting NPHFIRLT:1) יש פעילות שיא של 4-8 שעות ומשך 12-18 שעות.זה משמש לעתים במשטרים כפולים, אך ספיגה משתנה עקב רקמת תת-קרקעית שונה ב- CF הופכת אותו פחות צפוי.
  • (FLT:0) אנלוגיה ארוכת טווח של ההרחבה 1 (glargine U-100/U-300, detemir, degludec) מספקים פרופיל אינסולין בזיליקה שטוח יחסית.

(הופנה מהדף CFRD חייב לשקול כמה גורמים: רגישות מוגברת אינסולין במהלך בריאות יציבה (מינון יומי עוברי מתחיל לעתים קרובות ב 0.3-0.5 יחידות / ק"ג / יום) והתנגדות משמעותית אינסולין במהלך ההחרפות חריפה, שימוש בקורטיקוסטרואידים, או זיהומים מערכתיים.רופאים רבים מאמצים בדיקה גסטרומית (Rolary) עם טיפול גופני קבוע לאחר טיפול נמרץ, במיוחד לאחר טיפול תרופתי) עם אינסולין קבוע לאחר טיפול תרופתי (Rolresoltronicoltopunic) עם טיפול תרופתי (Ric) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (Rolary) עם טיפול תרופתי (Rolary) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (Roltrasolditis) עם טיפול תרופתי) עם טיפול נמרץ (Rolary) עם טיפול נמרץ) עם טיפול נמרץ או 2, במיוחד לאחר טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (Ricial) עם טיפול תרופתי (Ricial) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (RoltonFronicial) עם טיפול תרופתי (Rolruphine-RSL) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (RSL) עם טיפול תרופתי (RSL) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (Roltentopuntrasoltron

סוכני Hypoglycemic

סוכנים אוראליים אינם קו ראשון עבור CFRD, אבל הם עשויים להיות מקום בחולים עם חוסר סובלנות גלוקוז קלה, הפונקציה בטא-תא נשמר, וסיכון נמוך של תופעות לוואי.בסיס הראיות מוגבל, וכל מחלקה מביאה חששות ייחודיים באוכלוסיית ה-CF.

  • (FLT:0SulfonylureasFLT:1 ⁇ glimepiride) לעורר סודיות אינסולין על ידי סגירת ערוצי אשלגן רגישים ATP על תאי בטא. הם יכולים לגרום hypoglycemia, עלייה במשקל, ולהפחית יעילות כמו הפונקציה בטא-תאים ירידה. Erratic העיכול ספיגה ופגיעה hepatic ב- CF להפוך את המינון הקשה, עם זאת, הם עשויים להיות מאוד יעיל עם אינסולין מוקדם מאוד, במיוחד אם הם עדיין לא יכול לסבול.
  • <חזק>Metformin מפחית gluconeogenesis hepatic ומשפר אינסולין היקפי ללא גירוי שחרור אינסולין.הסיכון הגדול ביותר שלה הוא חומצה טקטיקות, דאגה בחולי CF שיש לעתים קרובות כמה תואר של דלקת hepatic steatosis, פגיעה חוזרת (GFR <45 mL / min הוא נוגדות), או hypoxemia כרונית.
  • (FLT:0DPP-4 מעכבים של גלוקוז-FLT:1 (sitagliptin, linagliptin) הורמונים חזקים incretin, המוביל לפרשת אינסולין תלויה בגלוקוז ו glucagon מופחת.יש להם סיכון hypoglycemia נמוך והם משקל נייטרלי. תצפיות קטנות וניסוי מבוקר אקראי קטן אחד מציע כי הם עשויים להיות בטוחים ויעילים ב-CRD, אבל ניסויים גדולים אינם יכולים להיחשב פונקציה תקינה עבור אינסולין.
  • (FLT:0SGLT2 מעכבים את FLT:1 (empagliflozin, dapagliflozin) גלוקוז נמוך על ידי הגדלת תמצית גלוקוזurinary.הם נושאים סיכונים של מחיקת נפח, euglycemic Diabetes ketoacidosis (DKA), וזיהומים בדרכי השתן.ב- CF, שבו הסיכון הוא גבוה במהלך זיהומים ונפח הבסיס הוא לעתים קרובות 10 סוכנים אלה הם לעתים קרובות לא נבדקים.
  • (FLT:0)GLP-1 אגוניסטים קולטנים (Lraglutide, semaglutide) מעוררים סודיות אינסולין וריקנות קיבה איטית.הם לעתים קרובות לגרום בחילה והקאה, והם קשורים עם pancreatitis - תרחיש מסוכן במיוחד בחולי CF כבר בסיכון לדלקת הלבלב.

רופאים המתיימרים את סוכני הפה עבור CFRD חייבים להתחיל עם מינונים נמוכים, לדג לאט, ולעקוב מקרוב אחר השפעות שליליות ואובדן יעילות כתפקוד תא בטא לאורך זמן.

תרופות מועדות

אינסולין inhaled (Afrezza) נחקרה בקבוצות CF קטנות כי היא מייצרת ספייק מהיר ברמות אינסולין לאחר שאיפתו.עם זאת, היא יכולה לגרום שיעול ו bronchospasm בחולים עם תפקוד ריאות פגום, הגבלת השימוש שלה. Pramlintide, אנלוגיה כי עיכובים גסים מדכאים ודכאים glucagon, מוסיף ו hypoglycemia הסיכון, מה שהופך את זה נדיר טיפול תרופתי נגד דלקת ריאות, לא פעיל.

שיקולים Pharmacokinetic ו Pharmacoדינמית ב-CF

CF משנה באופן מעמיק את ספיגת הסמים, הפצה, חילוף החומרים וההרגשה.יש לקחת בחשבון שינויים אלה כאשר יש לרשום תרופות סוכרת.

חוסר יכולת

חוסר יעילות Pancreatic גורם malabsorption שומן, אשר מפחית את הזמינות הביולוגית של תרופות לימפופיליות כגון sulfonylureas וכמה ניסוחים אינסולין. גסטרוסטרציה מהירה דלקת מעיים דלקת מעיים עוד להגביל את החשיפה לסמים. עבור סוכנים אוראליים, תזמון עם טיפול אנזימים הלבלב יכול לשפר את ספיגה.

מטבוליזם ו Clearance

דלקת hepatic steatosis, cirrhosis, ואת הפורטל hypertension נפוצים ב CF, פגיעה cytochrome P450 פעילות אנזים אנזימים Sulfonylureas metabolized על ידי CYP2C9 (למשל, טיפות שתן עיכובים דלקתיים, glipizide) עשוי לצבור, עלייה בסיכון של אינסולין הוא ברור על ידי כבד ו- CF2Cin לפחות , 000 דלקת ריאות (דלקת ריאות)

אינטראקציות סמים

מטופלים ב-CF לוקחים לעיתים קרובות תרופות מרובות המתקשרות עם תרופות סוכרת.

  • (FLT:0CFTR Modulators 1 (ivacaftor, tezacaftor, elexacaftor) להשפיע על אנזימים metabolizing סמים. Ivacaftor הוא CYP3A4 מעורר, פוטנציאל להפחית חשיפה לדלקת תרופות נוגדות חומצה פולינזית, אך גם מקבצי CYP3A4strates.
  • (FLT:0) Macrolide אנטיביוטיקהFLT:1 (azithromycin) מעכב CYP3A4 ויכול להגדיל ריכוזים סולפילוריאה, העלאת הסיכון hypoglycemia. Fluoroquinolones (ciprofloxacin, levofloxacin) יכול לגרום dysglycemia, hypoglycemia ו hyperglycemia, סיבוך את מינון האינסולין.
  • (FLT:0CorticosteroidsFLT:1, המשמש דלקת בדרכי אוויר או דלקת בטרונצ'ופולמונית אספרלגוזיס, לגרום התנגדות אינסולין והעלאת דרישות אינסולין יכול להכפיל במהלך קורסים prednisone גבוה.
  • (FLT:0)אנזימים פאראטיים 1FLT:1 לא אינטראקציה ישירות, אבל שיפור העיכול יכול לייצב דפוסים גלוקוז לאחר הניתוחים.

הנחיות טיפול מבוססות ראיות ל-CDCRD

קרן פיברוזה Cystic Fibrosis ואגודת הסוכרת האמריקאית פרסמה הנחיות קונצנזוס המספקות מסגרת לניהול תרופתי.המלצות מפתח כוללות:

  • אינסולין הוא הטיפול העיקרי פעם CFRD הוא אישר.משטר בלסאל-בולוס ( אנלוגיה של אונס ב ארוחות בתוספת אינסולין בישבן ארוך) או משאבת אינסולין היא הגישה המועדפת.
  • סוכנים אוראליים אינם קו ראשון. Metformin עשוי להיחשב לחולים עם hyperglycemia צום מתון, הפונקציה תא נשמר בטא-תאים, ואין כבד משמעותי או מחלת כליות, אבל רק עם מעקב ערני. Sulfonylureas ו מעכבי DPP-4 יש תפקיד מוגבל.
  • מעכבי SGLT2 ו- GLP-1 לא מומלץ מחוץ לניסויים קליניים בגלל חששות בטיחות.
  • שימור עצמי של גלוקוז בדם, כולל ערכים טרום-מינליים ופוסט-תרבותיים, הוא חיוני. CGM מעודד מאוד את יכולתו ללכוד דפוסים גליקומיים ולהקטין את חוסר מודעות ההיפגליקמיה.
  • במהלך מחלה חריפה, אשפוז או ניתוח, מנות אינסולין לעתים קרובות צריך להיות מוסלמים, לפעמים עם אינפוזיות אינסולין intravenous כדי לשמור על רמות גלוקוז המטרה.
  • ניהול תזונתי צריך להיות משולב: דיאטות קלוריות גבוהות, צריכת פחמימות עקבית (בדרך כלל מ 30-60 גרם לארוחה בהתאם לצרכים בודדים), ותזמון תקין של אנזימים הלבלביים תומך בשליטה גליקולמית.

(ב) לפרטים נוספים, ה-CDCystic Fibrosis Foundation (CDCRD Clinical CareeurFLT:1) מספקים אלגוריתמים מקיפים:2 תקנים של האגודה האמריקנית לסוכרת של CarecioFLT 3: 3 כולל סעיף CRD ייעודי (CDCDIS) מפורט של תרופות נוגדות אינסולין ב-CFLT ניתן למצוא ב-DV4 LT:5895 ⁇

מצבים מיוחדים וכיוונים עתידיים

ניהול סוכרת במהלך ההריון ב CF דורש תשומת לב מסוימת. אינסולין הוא הסוכן היחיד מומלץ במהלך ההריון כי סוכנים אוראליים חסרים נתונים בטיחותיים ועשויים לחצות את השליה. מטרות גלוקוז הם קפדני יותר (מהירות <95 מ"ג / dL, 1 שעות לאחר הניתוח <140 / dL), אינסולין לעתים קרובות להגדיל כמו התקדמות הריון.

[הנשימה] החריפה את עצמם לעתים קרובות לגרום היפרגליקמיה משמעותית עקב הורמונים מתח וציטוקינים פרו דלקתיים. במהלך פרקים כאלה, מינונים אינסולין עשויים להיות מוגברים על ידי 30–50% אפילו ללא קורטיקוסטרואידים: לאחר טיפול תרופתי CFRD הוא אזור אחר הדורש תשומת לב זהירה: משטרים מדכאים אימונואידים (טאcrotous, corticooids) ולהגדיל את ה-Folungus-Folus, אך הם לעתים קרובות יותר, אך ורק תחת בדיקה אנטיביונית:

מחקר בוחן האם מודולים CFTR, על ידי שחזור תפקוד פנוקריטי, יכול לעכב או אפילו הפוך CFRD אצל חלק מהחולים. נתונים מוקדמים מציעים כי elexacaftor / tezacaftor /ivacaftor עשוי לשפר את סודיות האינסולין במצע של אנשים עם תפקוד תאי בטא-תא היברידית.אם אישר, זה יכול לשנות את פרדיגמת הרוקחמטית החל מאסטרטגיות חלופיות אינסולין כדי לשמור על תפקוד מרכזי של אינסולין, כלומר, 000 תאים סגורים.

תחום נוסף של חקירה פעילה הוא התפקיד של הורמונים incretin ב-CDCRD. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) נראה להיות לקוי ב-CF, אבל השימוש ב-GLP-1 agonists מוגבל על ידי תופעות לוואי של גסטרון ביים.עם זאת, agons כפול (למשל, tirzepatide) או סוכנים המשלבים את GIP ו-GLP-1 פעולות עלולות לספק תועלת ניסיונית היום.

מסקנה

הניהול הרוקחולוגי של סוכרת בחולי סיציסטיק פיברוזיס מעוצב על ידי ביולוגיה מחלה ייחודית, טיפול תרופתי משתנה, ואת הצורך ב dosing גמיש כדי להתאים את המצב התזונתי משתנה ומחלות בין-זמניות. אינסולין נשאר הטיפול הבטוח והאפקטיבי ביותר, עם אנלוגיות מתקדמות מהירה וטיפולים גמישים של מחלות נגד מחלות מין או משאבה לאורך זמן, עם אחריות טיפול תרופתי, יש השפעה מוגבלת, בזהירות, בעיקר על תרופות טיפול תרופתיות, עם טיפול תרופתיות טיפול תרופתיות, ותפקוד דלקתיות טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי מתמשך, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי מתמשך, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי מתמשך, טיפול תרופתי קבוע, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי קבוע טיפול תרופתי, חייב להיות מטופלות טיפול תרופתי, טיפול תרופתי קבוע טיפול תרופתי,