הבנת התפקיד של מיקרורנה בפתוגנזה של מחלת קידני דיבקית

מחלת כליות דיבקית (DKD) נותרה אחת הסיבוכים המיקרו-וסקולריים ההרסניים ביותר של סוכרת, המשפיעים על כ-30-40 אחוזים מהחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2.זהו הגורם המוביל למחלות חוזרות בשלב הסופי (ESRD) ברחבי העולם, מה שגורם ל-DRNA עצום על חולים ומערכות טיפוליות.

מיקרו-RNA ביוגנזיס ומכניזם של פעולה

מיקרו-RNAs מתואר בעיקר על ידי RNA פוליאז II כל עוד תמלילים ראשוניים ארוכים (pri-miRNAs) המכיל מבנה שיער RNA. בתוך גרעין, מתחם המיקרו-מעבדים - היזם העיקרי של RNase III Drosha ואת הרצף של DGCR8 מורכב שלה - למעט RNA-מי כדי לשחרר מ"מ- 70-kotide" (pre-RNA) נמצא בדרך כלל RNAD.

הגמישות של רגולציה מRNA הוא חיוני לפיתוח הכליות הרגיל ואת ההומוסטזה. עם זאת, במיליאו סוכרת - מוכר על ידי היפרגליקמיה, תוצרי קצה גליגליזציה מתקדמים (גילים), מתח oxidative, ו pro-inflammatory cytoes - את הביטויים של רבים RNAs להפוך לregulated זה.

מיקרו RNA דיסורגויה ב-Dibetic Kidney Disease

דלקת

(הדלקת בדרגה נמוכה) היא סימן ההיכר של DKD. מספר RNAs משנה את ה cascade דלקת דלקת דלקת דלקתית (CDC) ו-Janus kinase /signal Transducers (Ricial) אשר מקדם את רמות ה-ipine (JAK/STAT) בין המלומדים ביותר הם LT:0mi-R146Fir)

Fibrosis

רנברס (RürRNA) מאופיינות בצטברות מופרזת של רכיבי matrix (ECM) הוא הנתיב המשותף הסופי ב- DK129, המוביל ל- ESRD. Transforming Growth factor1 (TGF ⁇ 1), הוא ביטויים פרובינציאליים של כליות (Fervic cy-Fervate) כולל תאים של נוגדנים-Fercatemind) ו-Rimcateercateercateercateercateercateercateercateercateercateercateercateercate (R) של , כולל: RUS (R) של 2.

פציעות פודציטו ו Aפופטוזיס

(ב) תאים אפיתליים מיוחדים מאוד שמרכיבים את מחסום ההסתננות הגלובארי (Dicemary filtration) שלהם והפסדים הם אירועים מוקדמים DKD וחיזוי חלבון והתקדמות המחלה, מספר מ"נ"ל הם קריטיים לשמירה על בריאות הפוטוציטים (FLT) לאחר מכן, 0miR-29cFLT1, מלבד תפקידו האנטי-Fitic-Feric, גם להגן על פוסמוציטים מ-X2FD)

פציעות סודיות

בעוד שפגיעה ב-DKD, המאפיין הקלאסי של DKD,ulointerstitialפציעה הוא חשוב באותה מידה ומתאים יותר להפחתה בתפקוד ה- Renal function. miRNAs פועלים גם בתאי אפיתל, המשפיעים על המעבר האפיתאלי-מגימנקום (EMKR) ב-Valbn-R1200-Fal-R1R1R1R1R1R1R1R1R-1, 000)

מפתח מיקרו-RNAs ב DKD: A Closer Look

MR-21

miR-21 הוא ככל הנראה המינאר הנפוץ ביותר ב DKD. זה עולה באופן עקבי בתאים mesangial, podocytes, ותאים אפיתקליים בתגובת גלוקוז גבוה, TGF ⁇ , ו מדגישים אחרים.Ricial של פעילות גופנית Pro-fivtic ו pro-apoptotic מעכבים באמצעות PTEN, 7Dic של מחקרים על ידי תאים גנטיים של תאים של תאים של סרטן הרחם (Dulia de CDulic) או DCMODulial DRM) של סרטן הרחם (Dua) הם מעכבים) ו-Duadoutic-Duadouticial DPDDuadulicial D.

משפחה מ"ר-29

משפחת miR-29 (miR-29a, -29b, -29c) פועלת כלם טבעי על פי פיברוזיס על ידי דיכוי ישיר גנים רבים של קולגן (COL1A1A1, COL1A2, COL3A1) ורכיבי ECM אחרים. ב DKD, miR-29-29-29 מודחק על ידי TGF ⁇ ו- NF ⁇ .

מ"ר-198

miR-198 הוא מאוד בא לידי ביטוי בכליות והיה אחד ה- MiRNAs הראשונים הקשורים לערפילית סוכרתית.זה מושרה על ידי TGF ⁇ ומשמש כ הרגולטור חיובי של סינתזה קולגן.עם זאת, תפקידו מופיע תלוי הקשר: כמה מחקרים מדווחים כי miR-198 ספציפי להחמיר את fibrosis, בעוד אחרים מציעים כי יש השפעות מגן סוגים מסוימים של תאים.

מ"ר-146a

כמפקחת שלילית מרכזית של דלקת, miR-146a מגנה נגד DKD. ההורדות שלה בכליות סוכרתית קשורה לפעילות NF ⁇ B מוגברת ו-Mosto chemoattractant חלבון 1 (MCP-1) ביטוי.Overexpression of miR-146a בתאי mesangial מוריד דלקת גבוהה-glucose-, מערכת מועיל שלה באמצעות משלוח ויראלי של דלקת מפרקים ama מחדש עלול להיות פצעים סוכרתית.

מ"ר-200 משפחה

משפחת miR-200 חיונית לשמירה על פנוטיפ האפיתאלי על ידי דיכוי גורמים פיזור EMT-inducing ZEB1 ו- ZEB2. ב DKD, חברי MR-200 נמצאים במדוכאים, המאפשרים תאי תא תא תא תא תא תא צלולה ופיברוזיס. יתר על כן, miR-200c גם מטרות של Pro-apoptotic Fas-of-of-s-ds-ds-ds-ds-ds-di-di-diated Deaths-a-fs-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-di-

השלכות קליניות ופוטנציאל התרגום

המונחים: biomarkers

(ה) אחד ההיבטים המבטיחים ביותר של מחקר מינ"א ב DKD הוא פיתוח של ביומרקרים שאינם פולשניים. MiRNAs יציבים להפליא בנוזלי גוף כגון סרום, פלזמה ושתן מכיוון שהם מוגנים על ידי encapsulation in exosomes, microvesicles או מחייב חלבונים ארגונוטיים יותר, דיווחו על רמות ספציפיות של מחזור הדם (D2F) בהשוואה ל-D2DNUMFDNUMD) של תאים סוכרתיים (D) של חלבון גבוה יותר, לדוגמה, או LTIFDR2DR2DR)

טיפול פסיכולוגי של miRNAs

היכולת לתמרן רמות miRNA מציעה אסטרטגיה טיפולית חדשנית עבור DKD. שתי גישות עיקריות מוצגות: עיכוב של מודלים פתוגניים של RNAs (למשל, באמצעות antagomirs, חומצה נוקלית נעולה (LNA) נבדקו כעת נגד נוגדנים חד-ממדיים של תכונות אנטי-דלקתיות משופרות של תסמונת Lgonucleot, או CRISPR-based כלים) והחלפת מגנים סינתטיים (באמצעות RNAs) (באמצעות בדיקות RNA) RNA (באמצעות בדיקות RNA) מתודולוגיות).

עם זאת, כמה אתגרים נשארים. Off-target השפעות הם דאגה גדולה כי מינה אחת מווסת גנים רבים.משלוח מערכתי עשוי להוביל אפקטים לא רצויים באיברים אחרים. ® Kidney-specific Delivery Systems, כגון nanoparticles ממוקד או adeno-sciated ויראלי (AAV) עם וקטורים טרופיים, הם תחת פיתוח פעיל יותר, האופי הכרוני של DK צפוי דורש תגובה לטווח ארוך על בטיחות.

שילוב עם האנסים הקיימים

בעוד שמערכת ההסגרה של נינג'וטן-אלדוסטרון (RAAS) ובקרת הגלוקוז נותרה אבן הפינה של טיפול DKD, הם אינם מספיקים לעצור את התקדמות המחלה בחולים רבים.טיפולים מבוססי MiRNA יכולים להשלים טיפולים סטנדרטיים אלה.לדוגמה, שילוב גישה אנטי-miR-21 עם מעכב ACE או מעכב SGLT2or עשוי לספק תוספים או סימפטומטיים עשוי לזהות השפעות מתקדמות של תרופות מ-מגיבולריות, אשר עשויות להיות מסוגלות יותר מאשר אזור זה יכול לזהות יותר מאשר תרופות RNA.

כיוונים עתידיים

התחום של מחקר מRNA ב DKD מתפתח במהירות.טכנולוגיות RNA RNA RNA RNA ⁇ עכשיו חושף את דפוסי הביטוי הספציפיים מסוג תאים של miRNAs בכליות סוכרתית, אשר יסייעו לפתור נתונים סותרים לזהות את המטרות הרלוונטיות ביותר של רכיבי דחיסה גבוהה כגון דחיסה של רמות ניתוח מעגליות קבועות (כמו אלגוריתמים) בשילוב עם אלגוריתמים של מכונות עשוי להניב לוחות אבחון ואבחון עבור שימוש קליני, יתר על ידי קובצים, יתר על ידי ספוגים, כך גם כן, כך שגורמים מתקדמים של ספוגים חדשים של מערכות הפעלה מחדש של ספוגים חדשים של ספוגים (CDC) כגון נפיחות לטווח ארוך של נפיחות).

מסקנה

מיקרו RNA הם שחקנים מרכזיים בפתוגנזה של מחלת כליות סוכרתית, מתזמרים את התהליכים דלקתיים, פיברנטיים, ותהליכים אפופטומטיים שמניעים פציעה חוזרת כל יום.הדיסregulation של מרנ"א ספציפי - כגון העלייה במיקרו-21 וירידה של תהליכי ניהול דינמי, גם מ-RNA-146a, ומ-200-ly תורמים להתקדמות קטנה זו, בעוד שעדיין לא מייצגת פתרונות ביולוגיים מתקדמים יותר.