השוואת אוראלי Semaglutide כדי להזריק GLP-1 Receptor Agonists לטיפול בסוכרת

סוכרת מסוג 2 משפיעה על יותר מ- 530 מיליון אנשים ברחבי העולם, עם מספרים שצפו לעלות באופן משמעותי בעשורים הקרובים. ניהול גליקוליקמי יעיל נשאר מרכזי בהפחתת סיבוכים, ונוף הטיפול השתנה באופן משמעותי עם peptide-1 דמוי glucagon (GLP-1) קולטני גלוטמיים (GLP-1) מנגנוני ירידה במשקל נמוך יותר, והענקת זיהוי לב וכלי הגנה קרדיונאליים במשך שנים, GLP, כדי לספק מנגנונים מוקדמים של טיפול (RMA) למנגנוני זיהוי אוראליים, תמיכה בגורמים מוקדמים של טיפול, ניתוח זיהוי דם, תמיכה בגורמים מוקדמים (RDEMA).

הבנה של GLP-1 אפוטרופוסים: מכניזם ויתרונות רחבים

אגוניסטים קולטנים GLP-1 הם אנלוגיות סינתטיות של הורמון incretin טבעי glucagon-like peptide-1.תחת פיזיולוגיה נורמלית, GLP-1 שוחרר מ- L-cells בתגובת להפחתה תזונתית.זה נקשר לקולטנים GLP-1 על תאי ג'ופטיטיס הלבלב, ומגביר את סודיות האינסולין תלויה בגלוקוזלוקוזמת - כלומר אינסולין רק כאשר גלוקוז הוא משוחרר, מוריד סיכון מוגבר, מדכא, מדכא את רמות נמוכות יותר של גלוקוז.

(היתרונות הטיפוליים משתרעים מעבר לניהול גלייקמי.סי.קולי קרדיווסקולריים הקימו את הנקמני קולטן GLP-1 כסוכנים עם אפקטים קרדיוגניים מוכחים (FLT:0LEADFLT) 1 למשפט עם לירלוטד הראה ירידה של 13% במקרים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) בחולים עם סוכרת מסוג 2 וסיכון לב וכלי דם רחב יותר.

גם אגוניסטים קולטנים אוראליים ובלתי ניתנים להזרקה חולקים את המנגנונים הבסיסיים הללו, אך ניסוח הבדלים משפיעים באופן משמעותי על הרוקחקוקטיקות, דוסינג, זמינות ביולוגית וחוויה סבלנית.

GLP-1 Receptor Agonists: הוקמה הקרן עם ראיות נרחבות

אגוניסטים קולטנים מסוג GLP-1 נכנסו לפרקטיקה קלינית בשנת 2005 עם Exenatide (Byetta) ומאז הפכו לאבן הפינה של סוג 2 טיפול בסוכרת. סוכנים זמינים כוללים exenatide (Byetta פעמיים-daily, Bydureon פעם בשבוע), Liraglutide (Victoza פעם-daily), duglutide (Troli פעם בשבוע), שילוב של מזהה דלקת מפרקים (LGly-Lgid) ו-Lazid (Lgid) פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת, פעם אחת,).

מידע על יעילות

ניסויים קליניים מראים כי נוגדנים קולטנים GLP-1 להפחית את המוגלובין A1c על ידי 1.0% עד 1.8% מבסיס, עם ירידה במשקל 3 עד 6 ק"ג (6 עד 13 פאונד) בהתאם לסוכן הספציפי ומינון.1 גלוטד ב 1.0 מ"ג מקבל בין הפחתת Hb1c הגבוהה ביותר - עד 1.8% - וירידה במשקל של 1.6% לעומת 1.5% לעומת 1 מ"ג"ג ליום.

השוואות ראש-ראש-ראש מראות היררכיה בתוך הכיתה.משפט SUSTAIN 7 ישירות בהשוואה ל-Smaglutide 1.0 מ"ג לדלללוטד 1.5 מ"ג שבועי.Smaglutide הראה ירידה גבוהה יותר HbA1c (1.8% לעומת 1.4%) וירידה במשקל גדול יותר (6.5 ק"ג לעומת 4.3 ק"ג) להראות יעילות דומה, בעוד ש-4.5 מ"ג) מייצר גם יתרונות קלים נוספים (ד) ו-2.0 גרם) יותר להפחתה גבוהה יותר (ד) ו-72 ק"ג'יגה (ד) ו-D) באופן כללי יותר (R)

פרופיל בטיחות וסובלנות

תופעות לוואי של Gastro נשלטת על פרופיל אירוע שלילי על פני כל אגוניסטים קולטן GLP-1. Nausea מתרחשת ב-20%-40% מהחולים במהלך ההסלמה בהתקדשה ומינוי, שלשול, עצירות, ודיספוספסיה נפוצה גם.אפקטים אלה הם תלויים במינון, ובדרך כלל מופחתים יותר מ -10% מהחולים עם טיפול הדרגתי עקב דלקת העיכול, אם כי פחות מ 15%, אם כי הם מופיעים בדלקת ריאות, או יותר מדלקת מפרקים, אם כי הם לעתים רחוקות.

סיכונים חמורים אך נדירים כוללים pancreatitis חריפה (incidence כ 0.3% ל 0.5%), מחלת גלאזן (cholelithiasis, cholecystitis), ואגודה פוטנציאלית עם medullary בלוטת התריס הקרנת המבוססת על מחקרים מוטנטים.השיעור נושא התראה מקופסת על גידולים C-cellsia, והם מנוגדים לחולים עם משפחה אישית או של מחלות לבנדרום הראות 2.

שיקולים של המטופל לגבי חומרים בלתי ניתנים למניעה

פוביה מחט משפיע על שיעור משמעותי של חולים עם סוכרת והוא מייצג מחסום משמעותי כדי להמריץ טיפול בלתי ניתן להזרקת טכניקת הזריקה, אחסון תקין (ההתקר עבור כמה ניסוחים), ולוגיית נסיעות גם גורם לדבקות בעולם האמיתי. לאחר שבוע ניסוחים להפחית באופן משמעותי את נטל ההזרקה בהשוואה לאפשרויות היומיומיות, ומכשירים חדשים יותר אמין אוטומטי לשפר את קלות השימוש.

שם מקור: Oral GLP-1 Receptor Agonist

(הופנה מהדף Rybelsus, מייצג התקדמות משמעותית כמו הקולטן הראשון בעל פה GLP-1 שאושר לסוכרת מסוג 2.הרכיב הפעיל הוא אותה מולקולה סמלוטיד המשמשת בנוסחאות בלתי ניתנות להזרקה.החדשנות המרכזית נמצאת בתגברות על זמינות ביולוגית ירודה של peptides, שהיא בדרך כלל פחות מ-1% טבליות של סיגנלדלוטמריד לשימוש בגלולה-Fonicumernapsonapso) באמצעות ⁇ -Slisonapnapnap) עם השפעה אוראלית-Flastic (R) (D) (R) עם ® (Ric Reduction) (Rine-Sligine-Sligine-Flaste-Flastic Reduction) עם ⁇ ) (D) (D) (D) (D) (D) (D) עם השפעה אנטי-Flastic Reduction) עם השפעה ביולוגית נמוכה יותר מ-Flastic Religine-Slitenamlitenamide (D) עם השפעה אנטי-Slitenamtenamtenamide (D) עם השפעה אנטי-S) (D) (D) עם השפעה אנטי-Sligine-Sli

דרישות משטר ומינהל

סמלוטד אוראלי זמין בשלושה נקודות חוזקות טבליות: 3 מ"ג, 7 מ"ג, ו-14 מ"ג טיפול מתיזום ב 3 מ"ג ביום ליום במשך 30 ימים כדי לשפר את הסובלנות של גסטרול, ואז עולה ל 7 מ"ג ליום כמו המינון תחזוקה. חולים הדורשים שליטה גליקוזי נוסף יכול להסלים עד 14 מ"ג ביום לאחר לפחות 30 יום על המינון 7.

ראיות יעילות מתוכנית ה- PIONEER

בשלב 3 של תכנית הניסוי הקלינית PIONEER העריך את ה-Smaglutide אוראלי מעל 9,000 חולים עם סוכרת מסוג 2 באוכלוסיות מגוונות ותרחישים קליניים. in PIONE 1 (monotherapy), אוראלי semaglutide 14 מ"ג מופחת HbA1c על ידי 1.5% לעומת 0.1% עם פלצבו והשגת ירידה במשקל של 4.7 ק"ג בהשוואה ל- PIER 2, לעומת ירידה של שומן עם ירידה של 23% מ"מ"מ לעומת ירידה של 0.3% לעומת ירידה של 0.3% לעומת 0.3% לעומת ירידה ב- 1.8% לעומת 0.

השוואות חשובות לראשות נגד agons אחרים GLP-1 נערכו ב- PIONEER 4, אשר חולים אקראיים ל-Smaglutide אוראלי 14 מ"ג, לירה גלוטד 1.8 מ"ג, או פלצבו. סיגנל אוראלי הראה כי לא פוריות כדי להזריק את ה-HbA1c הפחתת (1.2% לעומת 1.1%) וירידה של משקל גבוה (Dolkma) לעומת טיפול מתקדם זה, לעומת 8 ק"גמורמלורד).

המחקר של תוצאות לב וכלי דם 6 קבע כי לא-פריפוריות לאירועים קרדיווסקולריים חמורים עם סמאט אוראלי סמלוטד. יחס הסיכון עבור MACE היה 0.79 (95% מרווחי ביטחון 0.57 ל-1.11), מה שמצביע על תועלת פוטנציאלית אם לא להשיג עליונות סטטיסטית.התמותה של כל-כך הייתה נמוכה יותר עם smaglutide.

באופן מפוטבולי, סמלוטד אוראלי משיג כ-0.5% עד 1% זמינות ביולוגית יחסית להזרקה תת-עורנית. החשיפה הנמוכה הזו מפצה על ידי לוח הזמנים של פעם אחת וריכוזי פלזמה מספיקים כדי לייצר גלוקוז משמעותי מבחינה קלינית ירידה במשקל והפחתה דומה לאפשרויות חד-משמעיות.

בטיחות וסובלנות של אוראלי Semaglutide

תופעות לוואי של גזטרו מעיים מראות את אלה של אגוניסטים קולטני GLP-1. Nausea מתרחשת ב 15% עד 20% מהחולים, במיוחד בחודש הראשון של טיפול, ומצטמצם באופן משמעותי לאחר מינון titration.Vmiting, שלשולים, כאב בטן, ו עצירות להתרחש בתדרים נמוכים יותר.

סמלוטד אוראלי נושא את אותו אזהרה מצופה לגבי גידולי תאי בלוטת התריס והוא התווית בחולים עם היסטוריה אישית או משפחתית של medullary בלוטת התריס הקררצינומה.זה גם התווית בחולים עם מחלת גסטרון חמורה כגון gastroparesis. No Comments Site להתרחש עם ממשל אוראלי, המייצג יתרון ברור על פני ניסוחים אחרים, בטיחות היא פרופיל עקבי עם שיעורי דלקת גסטרון נמוך, כולל GLPb נמוך.

השוואה בין ראש ל-Head: Oral Semaglutide Versus injectable GLP-1 אגוניסטים

השוואה ישירה דורשת הערכה של תוצאות קליניות, סובלנות, דבקות, עלות וגורמים ספציפיים לחולה.שום סוכן יחיד אינו אופטימלי עבור כל המטופלים.

שליטה כימית וירידה במשקל

ראיות זמינות מצביעות על כך ש-Fial semaglutide 14 מ"ג מקטין את HbA1c על ידי 1.2% ל-1.5%, השווה ל-Lraglutide 1.8 מ"ג ו- dulaglutide 1.5 מ"ג, אך מעט פחות ממנתם של סרום ניתן להפחתה של 1.5% עד 1.8%.

מודעות, יציבות ומציאות-עולם Persistence

הממשל הפה מבטל את החרדה והחסמים הקשורים להפרעות הקשורות להפרעות הזריקה, שהוא יתרון ברור לחולים עם פוביה מחטית, עם זאת, דרישות ההשגות המחמירות - צום, נפח מים קטן, המתנה של 30 דקות לפני אכילת תרופות אחרות - יכול ליצור אתגרים דבקות.מטופלים עם לוחות זמנים עמוסים של שעות בוקר, או אלה שאוכלים מוקדם עשוי למצוא מגבלות בלתי פתירות ממין זה 12 חודשים לאחר מכן, אם כי אין צורך בתביעות פוליאמורות על ידי טיפול תרופתיות על ידי טיפול תרופתיות, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, אורכת זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, אורכת על ידי טיפול תרופתיות למשך 12 חודשים אחת בלבד, אורכת על ידי טיפול תרופתי אחד בלבד, אורכת על ידי טיפול תרופתי אחד בלבד, אורכת תרופות ביום אחד בלבד, אורכת על ידי טיפול תרופתי למשך 12 חודשים אחת בלבד, אורכת תרופות ביום אחד בלבד, אורכת זמן קצר לאחר מכן, אורכת על ידי טיפול תרופתיות, אורכת זמן קצר לאחר מכן, אוזל, אורכת תרופות ביום אחד בלבד, אורכת על ידי טיפול תרופתיות, אוזל (לאחר מכן, או אזפות) על ידי טיפול תרופתיות) על ידי טיפול תרופתיות, או אזפות) על ידי טיפול תרופתי

עלויות, כיסוי, ושיקולי פורמולה

עלויות מייצגות מכריעה של בחירת תרופות. אגוניסטים GLP-1 יש נוכחות שוק ארוכה יותר, ובמקרים מסוימים אפשרויות גנריות זמינות (exenatide מיידית-release) אוראלי נשאר מוגן פטנט ונושא מחיר גבוה יותר ביטוחי ביטוח גלוטמה משתנה באופן משמעותי על פני תוכניות ונוסחאות. רבים מעכבי חשבונאות מעדיפים אחד GLP-1 agonist על פני אחרים ושלב, לעתים קרובות דרישות טיפוליות טיפוליות טיפול תרופתיות לפני טיפול תרופתיות טיפול תרופתיות.

Cardiovascular ו-Renal Outcomes

כל הנקמני קולטן GLP-1 עם תוצאות לב וכלי דם ייעודיות הראו עליונות או אי-פריות מוכחות עבור MACE. ⁇ ed Liraglutide (LEAD), dulaglutide (REWIND), וניתן להזריק את ה-Seglutma-1 לב וכלי דם (STAIN-6) כולם הראו הפחתה משמעותית של MACEagon.

תופעות לוואי

גם אוראלי וגם נוגדני GLP-1 agonists לחלוק פרופיל תופעות לוואי גסטרוסקסואליות דומות. אוראלי סמלוטד עשוי לגרום מעט פחות בחילה עקב חשיפה מערכתית הדרגתית, אם כי נתונים הניסוי מעורבים. ניסוחים בלתי ניתנים להזרקת תגובות אתר ההזרקה (5% עד 15%), בעוד שלסמלוט אוראלי אין השפעות ספציפיות. Acute pancreatitis, מחלת גלאזן, ועוד אירועים חמורים אחרים מתרחשים במקרים דומים בשיקולים קליניים.

בחירה קלינית של בחירה ובחירת מטופלים

הנחיות משותפות נוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA) והאגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD) ממליץ על אגוניסטי קולטן GLP-1 - או בלתי ניתן להזרק או אוראלי - כחלק מאלגוריתם טיפול מקיף.הם מועדים במיוחד לחולים עם מחלה כליה סטורית מבוססת על מחלות לב וכלי דם, מחלה כרונית או השמנת יתר.

קריטריונים מעשיים לבחירת מטופלים עבור אוראלי מול אגוניסטים GLP-1 כוללים:

  • (ב) ⁇ :0) ,(Needle Aversion: FLT:1 , אוראלי משקעים העדיפו לחולים עם חרדה הזריקה משמעותית או פוביה.
  • (FLT:0) מורכב תרופות משטרים:FLT:1irdly injectables עשוי לשפר את הדבקות בחולים כבר ניהול תרופות יומיות מרובות.
  • (FLT:0) גבוה מאוד HbA1c (>9%):03FLT) 1 1 , משקעים בלתי ניתנים להזרקה או ליגלוטד מציע עוצמה גדולה יותר עבור חולים הדורשים הפחתה גליקולית גדולה.
  • אובדן של 0Weight כהמטרה העיקרית: FLT:1 injectable semaglutide במינונים גבוהים יותר (Wegovy 2.4 מ"ג שבועי) מאושר במיוחד עבור ניהול משקל ומספק ירידה במשקל מעולה.
  • (FLT:0) ליקוי כללי: 1FLT (האגוניסטים GLP-1 בטוחים במחלת כליות כרונית.ס. אוראלי סמלוטד אינו מומלץ בפגיעה חוזרת חמורה (eGFR פחות מ-15 mL/min/1.73m2) בשל נתונים מוגבלים. Exenatide צריך להימנע אם eGFR הוא מתחת לגיל 30.
  • (FLT:0) Cost וכיסוי ביטוח: FLT:1hil השתמש בסוכני פורמולה-אפ מועדפים כדי למזער את הוצאות החולה מחוץ לכיסוי.
  • (FLT:0) אורח החיים הרגיל של הבוקר: חולים שאוכלים ארוחת בוקר מוקדם או לוקחים תרופות בוקר מרובות עשויים להיאבק עם דרישת צום של פימלוטד הפה; פעם בשבוע יכול להיות מתאים יותר.
  • (FLT:0)Travel and Storage:FLT:1 , Oral semaglutide הוא יציב בטמפרטורת החדר לאחר פתיחתו, בעוד כמה חומרים בלתי ניתנים להזרקה דורשים קירור.זה יכול להשפיע על הבחירה עבור מטיילים תכופים.

ספקי שירותי בריאות צריכים לעסוק בקבלת החלטות משותפת, לדון בגורמים אלה בגלוי עם חולים. תקופת ניסיון עם ניסוח הוא סביר, עם האפשרות לעבור אם חוסר סובלנות או יעילות לא מספיק מתרחשת. ניטור במרווחים של 3 חודשים כדי להעריך תגובה גליקוליקמית, שינוי משקל, תופעות לוואי הוא תרגול סטנדרטי.

פיתוחים וכיוונים עתידיים

ההצלחה של סמלוטד אוראלי עוררה פיתוח של אגוניסטים קולטנים אוראליים GLP-1.כמה מועמדים נמצאים בשלב 2 ושלב 3 ניסויים קליניים, כולל ניסוחים אוראליים של פפטידים אחרים וקטנטנים קטנים GLP-1 קולטנים שאינם דורשים משפרי ספיגה, סוכנים הבאים עשויים להציע זמינות ביולוגית משופרת, הגבלות מופחתות, ועלולים להיות פעם בשבוע אחד, כמו גם תרופות למניעת הריון, כמו גם עם ירידה של סוכרתית, כמו גם.

מחקרים אמיתיים בעולם ממשיכים לצבור, לספק נתונים על יעילות ארוכת טווח, דפוסי דבקות ותוצאות באוכלוסיות קליניות מגוונות מעבר להגדרות הניסוי הקליניות.מחקרים אלה יודיעו על בחירת המטופל אופטימלית וריצוף של טיפול.בנוסף, אינדיקציות המתרחבות עבור אגואיסטים קולטנים GLP-1 - כולל atohepatitis לא-alcoolic, מחלות ניווניות, ו- Cardioprotection באוכלוסיות לא-דלקתיות - יכולות להרחיב את התועלת הקלינית והן את התועלתנית.

סיכום

הן סמגליד אוראלי והן נוגדני קולטן GLP-1 מייצגים כלים חזקים, מבוססי ראיות לניהול סוכרת מסוג 2. אפשרויות בלתי ניתנות להפחתת שיא קליני ארוך יותר, מציעים יעילות גבוהה יותר לשליטה גליקולמית והפחתה במשקל בנוסחאות המותאמות ביותר, והוכחה להפחתה קרדיווסקולרית בתוצאות טיפול מרובות.

(ב) למידע נוסף, מתייחס ל- FDA מרשם מידע עבור סוכרת אוראלי (Figel:0) FDALabel FLT:1), תקן ADA של טיפול בסוכרת (ראה:2ADA הנחיות ADAFLT 3: 3), סקירה של משפט ה- PIONEER (FLT:4PubMedFLT:5), ו- American College of Cardiarchi-1 Index on GPF)