Table of Contents

התפקיד המתפתח של סרום לפטקין ואדיפוניצ'קין כביומרקרים בסוכרת ובשמנת יתר

הנטל הגלובלי של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 (T2D) ממשיך להסלים, עם דיווח ארגון הבריאות העולמי כי השמנת יתר כמעט משולשת מאז 1975 וסוכרת משפיעה על יותר מ-422 מיליון אנשים ברחבי העולם. מדדים קליניים מסורתיים כגון מדד מסת גוף (BMI), גלוקוז פלזמה ו- HbA1c מספקים תמונות חיוניות אך לא שלמות של בריאות.

קרנות ביולוגיות של Adipokine Signaling

Leptin: The Energy Sensor and its Paradox

Leptin זוהה בשנת 1994 באמצעות שיבוט מיקום של ה-FLT:0 [obFillo:0] הגן בעכברים שמנים מבחינה גנטית. הורמון ה- 16-kDa הוא מסונתז ומוסתר בעיקר על ידי רקמת adipose לבנה, עם תרומות קטנות יותר מן הבטן, מקום, מעכב את השריר השלד שלו הוא להעביר את הסטטוס של חנויות אנרגיה היקפית למערכת העצבים המרכזית (ל-לנקופטי) ובכך ל-לקט (Licopinptintoricolicolin) אשר פועל באופן יחסי לחץ דם שלילי (Licolicolicolicolicolicolicolicol) ובכך ל-Liculin) אשר פועל באופן יחסי.

עם זאת, בהשמנת יתר, רמות ה-Loptin מועלות במידה ניכרת, לעתים קרובות שתיים עד ארבע פעמים גבוה יותר מאשר בקרות רזה, אך המוח אינו מגיב כראוי.מצב זה, המכונה התנגדות לptin, כרוך מנגנונים מרובים: פגיעה של leptin על פני מחסום הדם-מוח, אך הפחתת יכולת הסימון של LepR בשל בידוד של אותות מדכאים של אות cytokine 3 (SOCS), ואפקטים נמוכים של דלקת ריאות.

ריכוזי סרום לוקטין הם מאוד מתואמות עם אחוז השומן הכולל של הגוף, אך גם משתנה על ידי מין, עם נשים בדרך כלל יש רמות גבוהות יותר מאשר גברים עקב הבדלים בחלוקת שומן הגוף ואפקטים הורמונליים מין. Leptin עוקב אחר קצב דיווראלי, שיא סביב חצות, והוא מדוכא מאוד על ידי צום וגבוה על ידי הנקה.

אדיפוניקקין: The Protective Adipokine with Inverse Epidemiology

Adiponectin, שהתגלה באופן עצמאי על ידי ארבע קבוצות מחקר באמצע שנות ה-90, הוא חלבון באורך 30kDa המסוד אך ורק על ידי רקמת adipose.בניגוד לרוב adipokines, רמות ההפצה שלה תואמים באופן הפוך עם adiposity, כלומר, עלייה של שומן, adiponectin מופחתת (Hectin) multimmectin) הוא חזק במיוחד עבור מול רקמת aceral, מה שומנים רגישים יותר (xcular-mocular-mocular-mectin) הוא סוג של צורות שומן בינוני (מדבק) של משקל גבוה יותר (מסוגל) הוא בינוני (מדבקת שומן (מסוגל) הוא גבוה יותר) הוא הרבה יותר (מדבקת שומן) של שומן (מסוגל) של משקל רב-משקל) של משקל רב-משקל) הוא גבוה יותר (מסוגל) הוא גבוה יותר (מectin) של משקל גבוה יותר (מectin) הוא גבוה יותר (מectin-משקל (מפלקס בינוני (מפלקס בינוני (מסוגל) הוא גבוה יותר) הוא גבוה יותר (מדבקת משקל רב-משקל) הוא גבוה יותר) הוא גבוה יותר (מסוגל) הוא גבוה יותר (

Adiponectin מפעילה את ההשפעות שלה באמצעות שני קולטנים, AdipoR1 ו- AdipoR2. AdipoR1 הוא הביע את כל-כך באופן חד-משמעי וסימנים בעיקר באמצעות AMP-K, שיפור חמצון חומצי שומן וגלוקוז תופס את דלקת ה-Digital-Fidation (מפרק 2) ממקדמת שומן (מנקה) ו-Alex-APTD) מזרזת את ה-APTD-APTD) הפחתת דלקת חריפה (D-APTD-APTD) של דלקת חריפה (D-APTD-APTD-APTD-APTDα) של דלקת חריפה (D-APTD-APTD-APTD-APTD) של דלקת חריפה (D-APTD-APTD-APTD-APTD-D-APTD-D-Dα).

נמוך להפיץ adiponectin, או hypoadiponectinemia, הוא תכונה עקבית של השמנת יתר, עמידות אינסולין, ו T2D, והוא באופן עצמאי צופה אירועים לב וכלי דם עתידיים.converse, רמות adiponectin גבוהות קשורות בסיכון נמוך יותר של תנאים אלה.התקנות הפיזיולוגיות של adiponectin מורכב: הוא מעכב על ידי אינסולין, אנדרוגני, וגרוטוגניות, ו glucooids, במיוחד, כאשר הוא גורם דלקתיטיס משמעותי, כמו דימום pdidential, הוא גורם זה הוא נוגדת משקל, במיוחד.

לטין כביומרקר קליני

ערך אבחון והערכה

מדידות של סרום לוטוטין יכולות להציע תובנות המשתרעות מעבר לצעדים פשוטים של adiposity. Hyperleptinemia אצל אנשים עם השמנת יתר אותות נוכחות של התנגדות לוטוטין ועשויות לזהות אלה עם פנוטיפ מטבולי חמור יותר.אלברד רמות לוקטין היו קשורות באופן עצמאי עם מחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות (NAFLD), תסמונת מטבולית, וסיכון לב וכלי דם מוגבר, אפילו לאחר התאמה ל-B2DNUM, עם רמות גבוהות יותר, עם רמות גבוהות יותר, עם דלקת ריאות גבוהות יותר, כולל דלקת ריאות, עם דלקתיות גבוהה יותר, עם דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות, עם דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות, עם דלקת ריאות גבוהה יותר, עם דלקתיות גבוהה יותר, עם דלקתיות גבוהה יותר, עם דלקת ריאות, עם דלקת ריאות, עם רמות גבוהות יותר, עם דלקת ריאות, עם דלקת ריאות, עם רמות גבוהות יותר, עם דלקת ריאות, עם רמות גבוהות יותר, עם דלקת ריאות, עם דלקת ריאות, עם רמות גבוהות יותר, עם רמות גבוהות יותר, עם רמות גבוהות יותר, כולל דלקת ריאות, עם דלקת ריאות גבוהה יותר, כולל דלקת ריאות, עם דלקת ריאות גבוהה יותר, כולל דלקת ריאות גבוהה יותר, כולל דלקת ריאות גבוהה יותר, עם

Leptin עשוי גם לעזור להבדיל בין השמנת יתר בריאה מטבולית (MHO) לבין השמנת יתר לא בריאה מבחינה מטבולית (MUO) אנשים עם MHO, למרות שיש לו BMI גבוה, לעתים קרובות להציג רמות נמוכות יחסית עבור מסת שומן נתון, המציע רגישות נמרית נשמרת פרופיל מטבולי חיובי יותר.

במצב הנדיר של מחסור בפלטין מולד, שנגרם על ידי מוטציות הומונזיות ב-FLT:0LEPIRFLT:1, אנשים מושפעים לפתח השמנת יתר מוקדמת חמורה ו hyperphagia. Recombinant leptin טיפול (metreleptin) יעיל דרמטי בחולים אלה, ומייצרים ירידה משמעותית במשקל ושיפורים מטבוליים.

גבולות וגורמים בולטים

למרות ההבטחה שלה, לוטוטין יש מחסומים משמעותיים לשימוש הקליני שגרתי.קודם, רמות הלוטטין מאוד מקודמות על ידי מין, עם נשים בעלות רמות 2 עד שלוש פעמים גבוה יותר מאשר גברים, גם לאחר התאמה למצב האדיות. מצב הורמונלי, כולל שלב מחזור הווסת, מצב דלקתי קבוע, במקום טיפול הורמונלי או טיפול הורמונלי, משפיע עוד יותר על ריכוזים לא ניתן לבודדים, במקום זאת, כלומר, רמת הורמון גופניים נמוכה, במקום זאת אינה יכולה להצביע על רמה שלישית, במקום זאת, במקום זאת, במקום זאת, היא גבוהה יותר של הורמון גופני קבוע, במקום זאת, במקום זאת, במקום זאת, היא בעלת רמת הורמון חד-זמנית, במקום זאת, היא בעלת רמת הורמון גופני קבוע, במקום זאת, במקום זאת, היא מדגישה, במקום זאת, במקום זאת, במקום זאת, היא בעלת רמת הורמון גופני קבוע, במקום זאת, במקום זאת, כלומר, היא בעלת רמת הורמון תפקודית, במקום זאת, במקום זאת, במקום זאת, במקום זאת, במקום טיפול הורמונלית, במקום זאת, היא בעלת נטייה תפקודית, במקום טיפול תרופתית, היא מדגישה, במקום טיפול הורמונלית, היא גבוהה יותר, במקום זאת, היא מדגישה, היא בעלת נטייה תפקודית, במקום זאת, במקום זאת, במקום אמצעי מניעה אחידה

אדיפוניקן - Biomarker קליני

כוח חיזוי לסוכרת ומחלות לב וכלי דם

Adiponectin נמוך הוא אחד התחזיות החזקות ביותר של T2D בעתיד, עצמאי של BMI והיסטוריה משפחתית. במחקר בריאות האחיות, נשים בקינון הגבוה ביותר של adiponectin היה סיכון נמוך 47% לפתח T2D בהשוואה לאלה ב quintile הנמוך ביותר.

בחולים עם T2D, adiponectin נמוך צופה התקדמות של nephropathy סוכרתית, אירועים לב וכלי דם, ותמותה מכל סיבה סיבה.האגודה עם מחלת לב וכלי דם חזקה במיוחד, כמו adiponectin מפעילה אפקטים אנטי-לקוגניים ישירים על קצה הרחם של הרחם הvascular. inשמנת יתר, hypoadiponectinemia קשורה קשר הדוק יותר לדלקתיות מול aceral aposicity מאשר סימן דלקתי של שומן שלילי, אשר גורם נזקי משקל דלקתי.

ההונאה של High-Molecular-Weight

מכיוון שה- HMW multimer הוא הצורה הפעילה ביותר מבחינה ביולוגית, מדידת HMW Adiponectin או יחס HMW-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-al adipon adipon adiponectin עשוי לספק אפליה גבוהה של עמידות גבוהה של עמידות של עמידות גבוהה של עמידות של עמידות אינסולין וסיכון מעצימה של אינסולין וסיכון מטבולית אינסולין וסיכון מטבולית של אינסולין וסיכון מטבולי אינסולין וסיכון מטבולי אינסולין, כמה מומחים מסוימים מומחים מסוימים ממליצים מומחים מסוימים מומחים מסוימים מומחים מסוימים ממליצים כי HMW HMW HMW HMW HMW

גורמים המשפיעים על רמות Adponectin

רמות Adiponectin מושפעות מגיל, עם רמות בדרך כלל גדלות עם הגיל, ועל ידי אתניות, עם אנשים ממוצא דרום אסיה ואפריקני לעתים קרובות יש רמות נמוכות יותר מאשר קווקזים. רנה פונקציה חשובה גם, כמו adiponectin הוא ברור על ידי הכליות, ואת רמות עלייה של מחלת כליות כרוני. תרופות כגון TZDs, metformin, ו סטטינים יכול להגדיל adiponectin, בעוד gponsic.

Leptin-to-Adiponectin Ratio כ-Integrated Marker

בהתחשב בפעולות הפיזיולוגיות המנוגדות שלהם, היחס ל-L/A (L/A) הוצע כסמן ביולוגי מורכב שלוכד את המצב הכולל של dysregulation adipokine. A גבוה L/A משקף היפרליפטימיות בשילוב עם hypoadiponectinemia, שניהם אופייניים להשמנה מטבולית או מחקרים גדולים הראו כי יחס L / A גבוה יותר נמצא עם דלקת ריאות (Lip) מאשר במקרה של טיפול קרדיווסקולרי טוב יותר מאשר דלקת ריאות (LDabin) מאשר במקרה של סוכרת (LDabin) מאשר במקרה של סוכרת (LDabin) מאשר דלקת ריאות (LDapin) מאשר במקרה של סוכרת (Lipind) מאשר דלקת ריאות (Lipind) מאשר דלקת ריאות (Lipin) מאשר דלקת ריאות) או טיפול תרופתי) מאשר דלקת ריאות (Lipind) אפילפטימינלית (L.

יחס L / A הראה גם הבטחה באוכלוסיות רופאות, שבו זה יכול לעזור לזהות ילדים עם השמנת יתר שנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לפתח סיבוכים מטבוליים. כי ילדים עוברים שינויים דינמיים בהרכב הגוף ואת הסטטוס ההורמונלי במהלך הצמיחה, יחס L / A עשוי לספק אינדיקטור יציב יותר של סיכון מטבולי מאשר רמות אדפטוסקופיה מוחלט.עם זאת, יחס L / A חולק את אותן המגבלות כמו מרכיביו, כולל חוסר כמו תקן, אך עדיין, אך עדיין לא זמין, אך עדיין, אך עדיין, אך עדיין, אך לא זמין, אך עדיין, אך עדיין, אך עדיין, הוא תנאי מין רגישים, אך ורק עבור גורמים רגישים, אך עדיין לא זמין.

יישומים קליניים נוכחיים ואתגרים עקביים

היכן שמדדי Adipokine מוסיפים ערך

למרות המגבלות, ישנם תרחישים קליניים שבהם מדידות לוטונקטקין יכולים לספק מידע שימושי. בחולים עם שפיסטויסטרופה, מאופיין באובדן חלקי או מלא של רקמת adiposein, רמות ה- ptin הם מאוד נמוך, ו recombinant leptin טיפול הוא טיפול שינוי חיים. in הערכה של השמנת יתר מוקדמת, מדידת leptin יכול לעזור לזהות את המקרים הנדירים של דלקת מפרקים כרונית, או טיפול כרונית של סרטן המעי הגס הוא טיפול הוא טיפול רגיל של סרטן המעי הגס הוא טיפול רגיל.

מחסומים ל-Routine Implementation

מכשולים אחדים מונעים ptin ו adiponectin להפוך לכלים קליניים סטנדרטיים.החשוב ביותר הוא חוסר של אסימונים סטנדרטיים, מאומתים עם טווחי התייחסות מבוססים. ערכות אליזה מסחריות מיצרנים שונים לייצר תוצאות שונות, מה שהופך השוואות בין-מעבדות לא אמין.בניגוד ל- HbA1c, אשר כבר סטנדרטי באמצעות חומרים בינלאומיים, כפי שמעיד על פרדוקסליומי לחץ דם, עדיין לא ניתן לתפקוד קליני חזק, כלומר, לא אמין, גורם שלילי, כלומר, לא אמין, לא אמין.

כיוונים עתידיים למחקר ופרקטיקה קלינית

אינטגרטיבית של אדיפוקינס לתוך פאנלים Multi-Marker

העתיד של ביומרקרים אדפוקינים כנראה נמצא באינטגרציה שלהם למודלים רב-מרקידיים הכוללים גם סמנים דלקתיים (כגון חלבון C-reactive C-reactive חלבון ו- interleukin-6), אחרים adipokines (resistin, מולפטן, צ'נין), וציוני סיכון גנטיים.

אסטרטגיות טיפוליות כוונון Adipokines

פרמקולוגית העלאת adiponectin או שחזור רגישות לוטוטן מייצגת אסטרטגיה טיפולית אטרקטיבית. Thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone) ידועים להגדיל את רמות adiponectin, אבל השימוש הקליני שלהם מוגבל על ידי תופעות לוואי כולל שימור נוזל, אובדן עצם, ודאגות לב וכלי דם פוטנציאליים (SPPA) במטרה לשמור על השפעות דלקתיות נגד אינסולין מופחתת, אך טיפול תרופתית עבור נוגדנים יעיל.

השדרה מרגשת במיוחד היא התפתחותם של אגוניסטים קולטנים של אדדיפונין (Adiponectin קולטני) מולקולה קטנה AdipoRon הוכיחה את ההשפעות האנטי-דלקתיות והאנטי-דלקתיות במודלים של בעלי חיים, והיא נכנסת לניסויים אנושיים מוקדמים-phase.אם סוכנים כאלה יכולים לספק את היתרונות של adiponectin מוגבר ללא צורך להגדיל את הייצור האנדרוגני.

תהלוכות בסגנון Lifestyle Interventions - Adipokine Modulators

התערבויות סגנון חיים נשאר האמצעים היעילים והיעילים ביותר של פרופילים אדפוציאנין מודולים.אימון, במיוחד אימון מרווחי זמן רב ואימוני התנגדות, הוכח להגדיל את adiponectin ולהקטין את רמות ה- leptin.דפוס דיאטת דיאטת דל בפחמימות מעובדות עשיר בסיבים, אומגה 3 חומצות שומן, ופוליפנולים, כגון הדיאטה הים תיכונית, גם משפר את ההשפעות של טיפול תרופתי באמצעות השפעות דלקת מפרקים או טיפוליות אלה.

מסקנה

סרום לוטוטין ואדיפוניקין מספקים חלון לתפקוד האנדוקריני של רקמת Adipose ואת התפקיד המרכזי שלה בפתוגנזה של סוכרת והשמנת יתר. Leptin משמש כסימן של חנויות אנרגיה והתנגדות, בעוד adiponectin מצביע על בריאות מטבולית והגנה.יחסם משקף בסופו של דבר את אות תפקודם של ביולוגיה טיפולית ועשוי להציע ערך רב יותר, למרות מגבלות קליניות בפועל, כמו גם עבור חומרים מתקדמים, כמו גם עבור בדיקות מעבדה סטנדרטיות, כמו גם עבור תרופות סטנדרטיות, כמו גם טיפוליות.

(ב) [קרא]: [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]] [ה]]], [המוסד הלאומי לסוכרת ו-"המחלה" ו"הצינור" (ה-[[1924]], ו[[1924]], [[המאה ה-20]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]