מעכבי SGLT2 מייצגים שינוי יסוד בניהול הרוקח של סוכרת מסוג 2 (T2D) ויותר, כישלונ לב (HF) ומחלות כליות כרוניות (CKD) התפתחותם עברה מעבר לשליטה גליקולית פשוטה כדי להכיל הגנת איברים חזקה, שינוי האופן שבו מטפלים בתסמונת קרדיו-עברית-מטלית-מטלית.

הכניסה הראשונית לשוק של canagliflozin, dapagliflozin, ו empagliflozin ביססה את הכיתה.היום, הנוף כולל סוכנים חדשים יותר כמו ertugliflozin, ה- SGLT1/2 מעכב sotagliflozin, וסמים חשובים אזוריים כגון luseoflozin, כל אחד מציע פרופילים קליניים ייחודיים והזדמנויות טיפוליות.זה מספק עדכון סמכותי על כיוונים אלה ולחקור כיוונים עתידיים של SG2G.

מכניזם שמגדיר את המעמד של סמים

Reabsorption ו- SGLT2 Inhibition

המנגנון העיקרי של מעכבי SGLT2 הוא המצור התחרותי של נתרן-glucose co-transporter 2 (SGLT2) ממוקם באמבטיה המורכבת של הערפילית.תחת תנאים פיזיולוגיים רגילים, SGLT2 אחראי על reabsorbing בערך 90% של עומס הגלוקוז המסונן, חוזר למחזור הדם על ידי זה, מעכב את רמות נמוכות של אינסולין, ובכך גורם רמות נמוכות של גלוקוזמיה.

השפעות הפליוטרופיות מעבר לשליטה Glycemic

בעוד יעילות גליקוליקמית נהגה בתחילה אימוץ קליני, היתרונות של מעכבי SGLT2 לא ניתן להסביר לחלוטין על ידי הורדת גלוקוז לבד. כמה מנגנוניםpleiotropic זוהה:

  • (FLT:0) השפעות המודינמיקה: FLT:1 SGLT2 מעכבת גורמת פיזור osmotic מתון ו natriuresis, צמצום נפח פלזמה ו preload. זה תוצאות בהפחתה צנועה בלחץ הדם ושיפורים בלחץ מילוי הלב.ההפחתה בנפח הנוזל הבין-ממדי היא לחשוב לתרום באופן משמעותי להפחתה מהירה של כשלים לב בניסויים.
  • (FLT:0) השפעות של חומרת משקל מתמשכת: FLT:1 השינוי לעבר גליקוגליקופיה יוצר גירעון קלורי נטו, תורם לירידה במשקל מתמשכת. יתר על כן, סוכנים אלה לקדם שינוי חילוף החומרים של דלק מינוקלי הרחק מחומצות שומן לעבר גופים קטונים יעילים יותר חמצן (beta-hydroxybutyrate), פוטנציאל לשפר את יעילות הלב.
  • (FLT:0) Renal Hemodynamics:FLT:1 על ידי צמצום משלוח נתרן למחשובה densa, מעכבי SGLT2 מפעילים משוב צ'קוזימי, המוביל לvasoconvasoconstriction arteriolar.זה מקטין לחץ ויפרפטומטריה, שהוא נהג עיקרי של התקדמות סוכרתית.
  • (FLT:0) Anti-Inflammatory and Anti-Fibrotic Effects:Felo1 נתונים קליניים ו קליניים מציעים מעכבי SGLT2 להפחית דלקת מערכתית ומקומית, מתח חמצן, ונתיבי אות פיברטיים, לתרום להגנה לטווח ארוך של הארגון.

SGLT1 לעומת SGLT2 Selectivity

רוב מעכבי SGLT2 שאושרו כיום הם מאודסלקטיבי עבור SGLT2 תחבורה יותר SGLT1 (למשל, ertugliflozin יש > 2000-foldסלקטיביות עבור SGLT2 מעל SGLT1).סלקטיביות זו מצמצם את תופעות לוואי של גסטרון, כמו SGLT1 הוא המפעיל העיקרי גלוקוז וגלולה גלוקוז במעי הגס במעיים קטנים.

חידושים אחרונים ב-SGLT2 Inhibitor Development

Ertugliflozin: A High-Selectivity

Ertugliflozin (בתואר כ Steglatro) הוא מעכב מאוד סלקטיבית SGLT2 מאושר למבוגרים עם T2D כנספח דיאטה ופעילות גופנית.תוכנית הפיתוח הקליני שלה, VERTIS CV (Cardiovascular Outcomes) הניסוי, סיפק ראיות חזקות של אי-פרימיות לאירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) והדגימה סיכון נמוך יותר של כישלונות לב (HF) למאפיינים של דחיסה (HF)

  • (FLT:0) ,Glycemic Efficacy: ibph:1 הפחתה משמעותית ב HbA1c, גלוקוז פלזמה צום משקל גוף כאשר נעשה שימוש כמונותרפיה או בשילוב עם metformin ו- sitagliptin.
  • (FLT:0) פרופיל בטוח:FLT:1 פרופיל הבטיחות עולה בקנה אחד עם ה- SGLT2 מעכב מעמד, מראה עלייה בשיעורים של זיהומים איקוטיים של איברי המין הנשית ו שכיחות נמוכה של זיהומים בדרכי השתן.הניסוי ב- VERTIS CV לא צפה בסיכון מוגבר לעומסי איברים נמוכים יותר או שברים, תוך התייחסות לדאגות בטיחות ספציפיות הקשורות לסוכנים קודמים כמו אפילפסיה.
  • (ב) ,0 (ב) ,(ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Sotagliflozin: The Dual-Inhibition Strategy

Sotagliflozin (בתואר כ-Inpefa) מייצג גישה חדשנית על ידי עיכוב הן SGLT1 ו- SGLT2. מנגנון כפול זה מספק גליקופיה חוזרת (באמצעות SGLT2) ומצמצמצמצמת היפרגליקמיה לאחר העיכוב ספיגת גלוקוז המעי (דרך SGLT1).התוכנית הקלינית עבור sotagliflozin היא ייחודית כי היא כלולה עם סוג של סוכרת, 1D1, ו-D (T) ו-D (T) ו-D.

  • (FLT:0) הניסויים של כישלון ה-Heart:FLT:1 הניסוי SOLOIST-WHF חקרו sotagliflozin בחולים עם T2D לאחרונה אושפזו עבור אי ספיקת לב מוגברת.התוצאות היו בולטות, מראה ירידה משמעותית בנקודת הסיום העיקרית של מקרי מוות קרדיווסקולריים מוחלטים ו- HHF.The SCORED, שנערך בחולים עם T2D ו-DCK, אישרו על פני היתרונות הללו על פני ספקטרום רחב של תפקוד.
  • (FLT:0)Type 1 סוכרת:FLT:1 התוכנית הקלינית InTandem הוכיחו כי טיפול צומת עם sotagliflozin ב T1D שיפור שליטה גליקולמי, מופחת מנה יומית הכולל אינסולין, והוביל לירידה במשקל.עם זאת, הסיכון של קטנטוזיס סוכרת (DKA) גדל, והתרופה אינה אושרה כיום עבור T1D בשל חששות רבים.
  • (FLT:0) קבע מצב: 1.FLT:1 Sotagliflozin אושר על ידי ה- FDA בשנת 2023 כדי להפחית את הסיכון למוות לב וכלי דם, HHF, וביקורים בכישלון לב דחוף אצל מבוגרים עם כשל לב או T2D, CKD וגורמי סיכון קרדיווסקולריים.

Luseogliflozin וחדשנות אזורית

במספר שווקים באסיה, כולל יפן, החידושים המקומיים בכיתה מעכבי SGLT2 הופיעו. Luseogliflozin הוא אחד סוכן כזה שנחקר נרחב באוכלוסיות מזרח אסיה.מחקר מציין כי אוכלוסיות אסיה לעתים קרובות מציגות פרופילים מטבוליים נפרדים, כולל מדד מסת גוף נמוך יותר (BMI) וגמישות מוגברת ברמות BMI נמוכות יותר, אשר עשוי להשפיע על התגובה לסמים.

ראיות קליניות על פני הקרדיו-רינאלי Spectrum

משפט Outcomes Cardiovascular (CVOTs)

היתרון המעמדי על תוצאות כשל לב הוא אחד הממצאים עקביים ביותר ב הרוקח הלב וכלי דם מודרני.קיי קורות חיים כוללים:

  • (הופנה מהדף OUTCOME (Empagliflozin): המשפט הראשון להפגין ירידה משמעותית במוות לב וכלי דם.
  • תכנית ה-HHF (Canagliflozin): FLT:1 אישרה הטבות על HHF ותוצאות לב וכלי דם מורכבים, אך עם אותות בטיחות כולל חתכים ושברים.
  • (FLT:0)DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin): FLT:1 הראה ירידה משמעותית ב HHF ותוצאות מואצות כליות באוכלוסייה רחבה של חולים T2D, בעיקר ללא מחלה לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD).
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)SCORED & SOLOIST-WHF (Sotagliflozin): חליל:1 מופחת משמעותית את מקרי המוות הלב וכלי הדם וה-HHF, במיוחד בקביעת כשל הלב.

משפט רננאל אאוטקום

ההשפעות המוגנות של מעכבי SGLT2 אושרו בניסויים של תוצאות nal ייעודיות, שינוי יסודי של ה-FLT:0KDIGO הנחיות לפרקטיקה הקלינית לניהול סוכרת ב-CKDFLT:1.

  • (FLT:0)CREDENCE (Canagliflozin): ההרחבה הראשונה של תוצאות הדהד מוקדשות, מראה ירידה של 30% בנקודת הקצה המורכבת העיקרית של מחלת כליות של סוף (ESKD), הכפלת של סרום קריאאטינין, או מוות מגורמים nal או קרדיווסקולריים.
  • (FLT:0)DAPA-CKD (Dapagliflozin): FLT:1 מחודד יתרונות עמוקים על מורכב של פגיעה בתפקוד או מוות בחולים עם CKD, ללא קשר לנוכחות או היעדר T2D. זה היה נקודת ציון דרך, מראה כי היתרונות הורחבים למחלה כליות לא סוכרתית (למשל, IgA nephropathy, gloulosis).
  • (FLT:0)EMPA-KIDNEY (Empagliflozin): 1.FLT:1 הניסוי הגדול והרחב ביותר SGLT2 מעכב את המשפט, הכולל מגוון רחב של CKD etiologies ורמות eGFR (בכפוף ל-20 mL/min/1.73 m2) הופסק מוקדם ליעילות עצומה, מה שמוכיח ירידה של 28% בהתקדמות של מחלת כליות או מוות לב וכלי דם.

ניסויי כשל לב

מעכבי SGLT2 הם כעת אבן הפינה של טיפול רפואי מכוון (GDMT) עבור כשל לב, ללא קשר לשבר הזרקת שתן שמאל (LVEF).

  • (ב) [ה]ה-HF (דאפיגלפ'פ'פ: 1:1] הראה ירידה משמעותית בהחמירה של HF או מוות לב וכלי דם בחולים עם HFrEF, ללא קשר למצב T2D.
  • (FLT:0)DELIVER (Dapagliflozin): ההרחבה הראשונה של החולים עם HFpEF (LVEF > 40%), מתן העדות האינטנסיבית הראשונה עבור SGLT2i ב פנוטיפ מאתגר זה.
  • (ב) [ה]ההתערות [ה][דרושה] [ה]] [הה]] [הה]]]][ה]]][ה]]][ה]]][ה]]][ה[[המאה ה-20]]]]]], ו[[המאה ה-20]], [[המאה ה[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]

פרופילים בטיחות וניהול קליני

זיהומים חמורים

ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר הקשורות מעכבי SGLT2 הם זיהומים מיקוגניים איברי המין (למשל, balanitis, vulvovaginal קנדיזה), וכתוצאה מכך גליקופיה מספקת סביבה נוחה לצמיחה פטרייתיתית. זיהומים אלה הם בדרך כלל מתון, קל לטפל בהיגיינה סטנדרטית אנטי-פטריפיות, ומתרחש לעתים קרובות יותר אצל נשים ו unrcated גברים.

Euglycemic Diabetic Ketoacidosis (eu-DKA)

דאגה נדירה אך רצינית לבטיחות הקשורה מעכבי SGLT2 היא euglycemic DKA, שבו קטואידוזיס מתפתח ללא רמות גלוקוז גבוהות במיוחד בדם.מצב זה נפוץ יותר בחולים עם T1D אבל יכול להתרחש ב T2D בנסיבות ספציפיות, כגון במהלך מחלה חמורה, צום, ניתוח, או צריכת אלכוהול מופרזת.

מכלול ו Hypotension

בשל ההשפעה diuretic, מעכבי SGLT2 יכולים לגרום לפענוח נפח, במיוחד אצל מבוגרים, חולים עם ליקוי כליות, או אלה שלוקחים diuretics לולאה. Orthostatic hypotension וסחרחור יכול להתרחש, במיוחד על פני חניכה או מינון הפחתת נפח מעקב.

אירועים נדירים

  • (FLT:0)Lower Limb Amputations ו- Fractures:FLT:1 בתחילה נצפה בתוכנית CANVAS עם canagliflozin. subsequent trial with dapagliflozin, empagliflozin, ו-ertugliflozin לא אישר סיכון ברמה גבוהה.
  • (FLT:0) ,Acute Kidney פציעות (AKI): ibph1 בעוד מעכבי SGLT2 הם renoprotective בטווח הארוך, יש סיכון תיאורטי של AKI על יזום עקב השפעות hemodynamic. בפועל, שכיחות AKI נמוכה יותר בחולים עם מעכבי SGLT2 בהשוואה לפלסבו בניסויים גדולים.
  • (FLT:0) גנגרין של Fournier: Re:veFLT:1) A נדיר מאוד אך מאיים על החיים necrotizing fasciitis של perineum. Post-שיווק דוחות קשרו מעכבי SGLT2 למצב זה, ניכוי אזהרה FDA.

כיוונים עתידיים במחקר SGLT2 Inhibitor

הבאGeneration Molecules

מאמצים ממשיכים לפתח מעכבי SGLT2 עם תכונות משופרות, עוצמה ופרופילים רוקחומטיים. חוקרים חוקרים סוכנים שעלולים להיות בעלי השפעה חיובית יותר על המיקרוביום של המעי, תכונות אנטי-פרוביות משופרות, או היכולת לחדור רקמות אחרות. מעכבי כפול (SGLT1/2) כמו sotagliflozin הדלת הפתוחה לחדד עוד של מולקולות טיפוליות אלה עשויים למזער תופעות לוואי.

שילוב האנסים

הכיוון העתידי המבטיח ביותר הוא פיתוח של שילובים קבועים (FDCs) כי זוג מעכבי SGLT2 עם כיתות סמים אחרות כדי להשיג תוספים או תופעות סינרגיסטיות.

  • (FLT:0SGLT2i + GLP-1 Receptor Agonists:03:00:1 שילוב זה מתייחס מסלולים פתוסופיים מרובים T2D והשמנת יתר. GLP-1 RAs לקדם סודיות ואינסולין, בעוד מעכבי SGLT2 לקדם גליקופיה ו nauresis. ניסויים ראשוניים להראות יתרונות משמעותיים על HbA1, ירידה במשקל, ותוצאות לב וכלי דם.
  • (FLT:0SGLT2i + Aldosterone Synthase Inhibitors (ASIs): LT 1 Aldosterone פריצת דרך הוא נהג משמעותי של כאבי לב וגלגלים.שלב מעכב SGLT2 (אשר מפחית לחץ intraglomerular) עם ASI (אשר חוסם את ההשפעות המחוסמות של alsterdoone) מייצג שילוב הגיוני פוטנציאלי של אבטחה מוקדמת כמו הדבקה של סוכנים.
  • (FLT:0SGLT2i + Finere ⁇ (Non-Steroidal MRA): אנדרט 1 FIDELIO-DKD ו-FIGA-DKDDKD-KDKD הוכיחו את היתרונות של סיבולת בסדר במחלת כליות סוכרתית.שלב זאת עם מעכב SGLT2or הוא אסטרטגיה צפויה מאוד להגנה על כרטיסי מקסימלית.

הרחבת האינדיקציות מעבר לסוכרת, כשל לב ו-CKD

המנגנונים הטפילוטרופיים של מעכבי SGLT2 מייצרים עניין על פני מגוון רחב של התמחויות רפואיות.

  • (FLT:0) Non-Alcoקת Steatohepatitis (NASH): FLT:1 על ידי צמצום de novo lipogenesis ושיפור הרגישות אינסולין hepatic, מעכבי SGLT2 עשויים להציע הטבות לחולים עם NASH ו NAFLD. כמה ניסויים משפטיים הם הערכה כבד שלוטולוגיה ומסמן מטבולי.
  • (FLT:0)Neuroprotection: FLT:1 נתונים קדם-קליניים ראשוניים מציעים כי מעכבי SGLT2 עשויים להיות תכונות הגנתיות עצביות בתנאים כמו מחלת פרקינסון ומחלות אלצהיימר, שעלולות להיות מכווננים על ידי השפעות אנטי דלקתיות ומטבוליות.
  • (FLT:0) ,Acute Indications:FLT:1 השימוש מעכבי SGLT2 בסביבה החריפה, כגון מיד לאחר משפט infarction (DAPA-MI) או במהלך אשפוז עבור כישלונות לב חריפה (SOLOIST-WHF), צובר מתחומת.
  • (FLT:0) מחלה פולחנית: 1.FLT:1 הניסוי DARE-19 חקר dapagliflozin בחולים חולים עם גורמי סיכון COVID-19 ו- Cardiometabolic. בעוד זה לא עמד בנקודת הקצה העיקרית שלו, היה אות של תפקוד איברים מופחת והמוות, תוך מתן חקירה נוספת בהגדרות טיפול קריטי.

רפואה מוקדמת ו- Biomarker-Driven Therapy

ככל שבסיס הראיות גדל, גישה בגודל אחד מתאים לטיפול מעכב SGLT2 עשוי להיות מעודן.מחקר עתידי צפוי להתמקד בזיהוי סמנים ביולוגיים (למשל, peptides natriuretic, אלבומם זרני אלביין-to-creatinine יחס, סמנים דלקתיים) שיכולים לחזות אילו חולים נוטים להפיק את היתרון הגדול ביותר בגרסאות גנטיות ב-SGLT2G עשויה להשפיע גם על בטיחות מותאמות אישית יותר.

Integrating SGLT2 Inhibitors into Clinical Practice

החלון הטיפולי של מעכבי SGLT2 התרחב באופן דרמטי.ההנחיות ממליצות כעת על סוכנים אלה:

  • (FLT:0)Type 2 Diabetes:FLT:1 כטיפול קו שני (לאחר metformin) או כטיפול קו ראשון בחולים עם ASCVD, HF, או CKD.
  • (FLT:0) כישלון הרט: 1 כטיפול בסיסי על פני הספקטרום המלא של LVEF (HFrEF ו-HFpEF), ללא קשר למצב הסוכרת.
  • (FLT:0) מחלת צ'רוניקה: FLT:1 בחולים עם CKD (eGFR 20-90 mL /min/1.73 m2) עם סוכרת, במיוחד אלה עם אלבינוריאה (UACR > 200 מ"ג / g).

בחירת המטופל והאינטואיציה

לפני הטיפול בהתאמת, רופאים צריכים להעריך את מצב נפח, תפקוד כללי (eGFR), ואת הסיכון של המטופל לזיהומים איברי המין. ייעוץ בסיס על היתרונות הצפויים (שליטה גליקולמית, ירידה במשקל, הגנת איברים) ותופעות לוואי פוטנציאליות הוא חיוני. בחולים עם HF או CKD, מעכבי SGLT2 צריכים להתחיל מוקדם במהלך המחלה, לעתים קרובות בשילוב עם GD2 עשוי להיות נדרש כדי לתקן את הפונקציה.

עקבו אחרי Parameters

  • (FLT:0) ,Glycemic Efficacy: ibLT:1 , Monitor HbA1c ו- FPG, אך להיות מודע לכך שגודל הגלוקוז נמוך תלוי ב- eGFR הבסיסי.
  • (FLT:0) ,Renal function:veFLT:1; ירידה צנועה, הפיכה ב eGFR (לעיתים קרובות 3-5 mL /min/1.73 m2) צפויה על תחילתה, והיא לא סיבה להפסיק את התרופה.
  • (ב) עיין בסימן של נטיעת אורת' (ב"ג): בעיקר בחולים בעלי נפח.
  • (FLT:0)Ketoacidosis: FLT:1 למרות ניטור שגרתי של קטונים לא מומלץ, חולים צריכים להיות משכילים לחפש טיפול רפואי אם הסימפטומים של DKA לפתח.
  • (ב) ⁇ :0) זיהומים גנטיים: 1FLT:1 , חיוני לגבי הסימפטומים בביקורי מעקב.

מסקנה

הסיפור של מעכבי SGLT2 הוא אחד המשכנעים ביותר ברפואה המודרנית, מתפתח ממעמד סמים מופחת בגלוקוז לאבן הפינה של טיפול עבור כשל לב ומחלות כליות כרוניות ברחבי העולם.חדשנות כגון ertugliflozin ו sotagliflozin הרחיבו את ארסנל הטיפולי, בעוד העומק של ראיות תמיכה בשימוש שלהם באוכלוסיות שונות של הטבע אינו תואם.