סוכרת וחיפוש אחר תרופה

סוכרת מסוג 1 סוכרת (T1D), נותרה אחד האתגרים הבריאותיים הדוחקים ביותר בעולם.השפעה על 8.4 מיליון אנשים ברחבי העולם, תוצאות T1D מההרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבנטיים, מה שמוביל למחסור באינסולין מוחלט.במשך יותר ממאה שנים, רמת הטיפול הייתה טיפול אינסולין אקסוגניים – טיפול מציל חיים אך לא מושלם, חייב לפקח על רמות גלוקוז, תוך כדי טיפול תרופתי ותסמינים, ולכן לאינסולין, ולכן לא סדירים של אינסולין, כמו אינסולין, ולכן טיפול תרופתי, ולכן לא סדיר, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי ותסמינים, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי ותסמינים, הוא טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי ותסמינים של אינסולין ותסמינים, הוא טיפול תרופתי, אוניברפי, 8.

בין השדרה המבטיחה ביותר לטיפול זה הוא טיפול חלופי סלולרי, ובחוד החנית שלו שקרים (FLT:0islet cellplantationFLT:1 על ידי השתלת אינסולין מייצרת אינסולין מ pancreases לתוך אנשים עם T1D, החוקרים הוכיחו כי נורמלי או קרוב נורמלי של גלוקוז יכול להיות לשחזר, לפעמים במשך שנים.

מה זה Cell Transplantation?

השתלת תאים האיית היא הליך שבו אשכולות מבודדים של תאים הלבלביים ו- #8212; הישונים של Langerhans, אשר משקים את תאי בטא הסודיים של אינסולין & #8212; מומזגים לתוך מקבל ו- #8217; כבד לשחזר את ייצור האינסולין ברציפות, בניגוד השתלות הלבלבורגן כולו, המהווה ניתוח כירורגי גדול עם תחלואה גבוהה יותר, הוא הוכיחה מינימלית של 7D 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000

התאים המשמשים להשתלת הם בדרך כלל מקורם של תורמים איברים שנפטרו.לאחר הסרת הפנקר התורם, הם מבודדים וטיהור במעבדה מיוחדים באמצעות עיכול ודחיסות- ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

איך עובד אייט טרנספורמטיבי?

הליך ההשתלה עצמו הוא פשוט להפתיע.תאים מטוהרים מושעה בפתרון סטרילי וממוזגים לתוך דליק הפורטל של הנמען & #8217; כבד תחת הרדמה מקומית והדרכה רדיולוגית.בבשבועות הבאים, את הדבורים שוכסות בענפים הקטנים של הפורטל ונשט, הקמת אספקת דם ומתחילה לסודיות בתגובה לגלוקוז.

לאחר שנגרם, הדושנים מושתלים לוקחים את התפקיד של תאי בטא הילידים ההרוסים.הם חשים רמות גלוקוז בדם ושחררו אינסולין והורמונים אחרים (כגון glucagon ו somatostatin) באופן מוסדר.מטופלים רבים להשיג (FLT:0insulin IndependenceFLT:1 או ליד-in-in-in-in-in-in-upence) באופן מבוקר, עם דרישות מופחתות במידה ניכרת עבור אינסולין אקסוגנית.

ההליך בדרך כלל שמור לחולים עם T1D אשר חווים hypoglycemia לא מודע או פרקים hypoglycemic חמורים במקביל למרות ניהול רפואי אופטימלי.זה עדיין לא טיפול קו ראשון בשל הצורך של אימונוספירציה לאורך החיים ואת ההיצע המוגבל של דלקת התורם.עם זאת, עבור אלה שעומדים קריטריונים זכאות, הוא השתלה יכול להפוך את חיי היומיום, לשחרר אותם מן המתמיד קבוע על ידי טיפול אינסולין.

תוצאות קליניות ושיעורי הצלחה

תוצאות ההשתלה של ה- Islet השתפרו בהתמדה מאז פרוטוקול אדנטון. מחקרים קודמים הראו כי כ-80% מהנמענים השיגו עצמאות אינסולין בשנה אחת, אם כי הפונקציה ft ft ירדה לאורך זמן. יותר נתונים אחרונים מרישוםים גדולים, כגון רישום האי קולאבירטיבי (CITR), מעידים כי שיעור עצמאות אינסולין של 5 שנים מתקרב כיום ל- 60% במרכזים רבים, הודות לדיכוי חיסוני טוב יותר, טכניקות נוספות, שיפור, בידוד ובחירת מטופלים, הוא יותר.

אמצעים מרכזיים כוללים לא רק עצמאות אינסולין, אלא גם חיסול מוחלט של פרקים hypoglycemic חמורים, ייצוב רמות גלוקוז, ושיפור איכות החיים.גם כאשר עצמאות אינסולין מלאה וריאציות, רוב הנמעןים לשמור על זיהוי C-peptide (סמן של ייצור אינסולין אנדוגנית) במשך שנים, אשר מספק הגנה משמעותית נגד hypoglycemia.ההליך גם מפחית את ההתקדמות של סיבוכים הקשורים לסוכרת כגון rephinopathy, למרות היתרונות hypophpathy חזק ביותר עבור הדגולים.

תפקיד הדיכוי של Immunosuppression

אחד החסמים הגדולים ביותר לאימוץ רחב יותר הוא הצורך בתרופות מדכאות חזקות למניעת דחייה של טיפות התורם ואת הישנות של אוטואימוניות.פרוטוקולים הנוכחיים משלבים בדרך כלל טיפול אינדוקציה (למשל, globulin אנטי-מציטוציטים או alemtuzumab) עם סוכני תחזוקה כגון tacrolimus, mycool mofetil, ו-doseol-doseol-cosoto-to-to-to-to-to-to-tos תופעות לוואי, הם עלולים להיות מטופלים חדשים, כמו זיהומים, כולל זיהומים, כמו זיהומים, כולל זיהומים, כמו זיהומים נזלים, כמו זיהומים חדשים, כולל זיהומים, כולל זיהומים, כמו זיהומים אחרים, כמו זיהומים, עם זיהומים, עם זיהומים, עם תופעות לוואי.

אתגרים גדולים מול אייט Transplantation

למרות הבטחתו, השתלת תאי הקטר אינה תרופה נפוצה.יש להתגבר על ארבעה אתגרים עיקריים לפני שניתן לפרוס כטיפול סטנדרטי עבור מיליוני החיים עם T1D.

1.1 ההרחבה Donor Organ Shortage

מספר הפונדיזים האנושיים הזמינים לבידוד הסלקציה אינו מספיק בארצות הברית, רק כ-8,000 עד 10,000 תורמים מתים הופכים להיות זמינים מדי שנה, ושל אלה, הרבה פנסים אינם מתאימים בשל גיל התורם, השמנת יתר או pancreatitis. יתר על כן, הוא מאפשר בידוד עצמו מניב מספרי תאים משתנים ואיכות.

Immune Rejection ו- Autoimmune Recurrence

משטחים מושתלים מהתקפה משני ההזרקה (הנמען & #8217; מערכת החיסון הכרה רקמת התורם כזר) וההרס אוטואימוני חוזר.התהליך האוטואימוני שהרג במקור את תאי בטא הילידים נמשך ויכול לפגוע בגרפט. זה איום כפול מחייב דיכוי חיסוני מתמשך לכל החיים, אשר עצמו נושא סיכונים ועלויות.

3.Gate Durability

גם עם דיכוי חיסוני אופטימלי, תפקוד גרפט לעתים קרובות פוחת לאורך זמן. הסיבות הן רב-תכליתיות: דלקת כרונית, אובדן של מסה תא בטא, מתח מטבולי היפרגליקמיה, ואת הרעילות המצטברת של תרופות מדכאות אימונואידים.שיפור ההישרדות ארוכת הטווח של השתלות הוא עדיין בראש סדר העדיפויות המחקר המרכזי.

4. סיכוןים ועלויות

אינפוזיה לתוך דליל פורטל יכול לגרום סיבוכים כגון פורטל ו thrombosis, דימום, ועלייה transient של אנזימים כבד.ההליך הוא בדרך כלל בטוח, אבל אירועים חמורים נדירים להתרחש.בנוסף, עלויות של בידוד של הlet, אשפוז, תרופות מדכאות immunosupup הם גבוהים, הגבלת הגישה למרכזי השתלה מיוחדים ומערכות בריאות עם משאבים מספיק.

התקדמות חדשה שגורמת לשיפוץ השדה

החוקרים תוקפים את האתגרים הללו בחזיתות מרובות, וכמה פריצות דרך האחרונות נעים את התחום לעבר טיפול סטנדרטי, פחות רעיל, ועמיד יותר לטיפול בתאים לסוכרת.

Stem Cell-Derived Islets

ההתפתחות הטרנספורמציה ביותר היא היכולת לייצר תאים בטא פונקציונליים, המייצר אינסולין מתאים אנושיים של גזע בשפע. חברות כגון Vertex Pharmaceuticals יצרו תא גזע מבודד לחלוטין - מגודל אינסולין (SC-is) שדומה מאוד לאדום islets in מורפולוגיה ותפקוד.בניסוי קליני ראשון-in-human (VX-880), Verex דיווחו כי אחד עם תאים חד-מיים עם תאים סרטניים, אשר הוכחומים של תאים של תאים סרטניים, לאחר ירידה במשקל ראשון-מי, לאחר טיפולית, הוא מסוגל לשחזר את רמת שליטה בסרטן, לאחר טיפולית של תאים סרטניים, לאחר טיפולית של תאים סרטניים, לאחר טיפולית של תאים סרטניים, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי ראשון-מי, לאחר טיפולית של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים סרטניים ללא הגבלת זמן קצר-מיים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים של תאים סרטניים, לאחר טיפול תרופתית של תאים סרטניים, לאחר טיפול תרופתי הראשון-מיים ללא הגבלת זמן קצר-מיים, לאחר טיפול תרופתי (VD-מיים, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול ראשון-מיים, לאחר טיפול תרופתי (VD-מי

קבוצות אחרות, כולל ViaCyte (כיום התמזגו עם Vertex) ו Sernova, רודף גישות דומות באמצעות תא גזע מלוכד-מוכר- progenitor כי בוגר לתוך תאי בטא ב vivo. אלה מבססים התקנים כדי להגן על התאים מפני התקפה חיסונית ללא צורך חיסונית מערכתית, אשר עשוי להפוך את הטיפול בטוח יותר נגיש יותר.

סליחות והגנה על החיסון

כדי לטפל בצורך בדיכוי אימונומי, החוקרים מפתחים מערכות איסוף ביו-איות המאפשרות לחמצן ולחומרים מזינים להגיע לאיסטונים תוך הגנה מפני תאים חיסוניים ואנטי נוגדנים. Macrocapsulation (למשל, TheraCyte או Sernovas & #8217; תאים Pouch) בית אלפי הוא בתוך מחמת חמצן למחצה כי מונעים מקבצי מיקרו-דלקתיים חדשים.

ג'ין עריכה ו Immunomodulation

עריכת גנים מבוססת CRISPR מציעה כלי רב עוצמה נוסף על ידי תורם הנדסי או תא גזע - דונם מחוספס כדי להתחמק הכרה חיסונית, החוקרים מקווים ליצור & #8220; יוניברסל & #8221; תאים שניתן להשתלת ללא immunosuppression. לדוגמה, מחיקת גנים עבור MHC Class I ומולקולות כיתה II, תוך ביטוי יתר של מעל ל-check חיסוני כגון PD-Lorate תאים כגון:2 גניבת נשק יכול גם כן; כמו תאים דלקתיים; כמו גניבת דם ו-Lgate חולה דם יכול להיות מסוגל למנוע עכברים ללא תאים דלקתיים; כמו גם כן; כמו pedi ו-Lgamgams.

Xenotransplantation

חזירים מייצגים מקור חלופי אחר.חזירים מהונדסים גנטית שאיברים שלהם פחות אימונוגניים פותחו, וכדורי צוואר הרחם ניאונטליים הושתלו לבני אדם בניסויים קליניים מוגבלים.בעוד שכדורי חזיר יכולים לפטור אינסולין שפועל בבני אדם, הסיכון לזיהומים זונוטיים והצורך בדיכוי חזק נשאר התקדמות לאחרונה בעריכה (למשל, לדפוק, לנגיף את מקרי הוירוסים החמצן) ולהפחית את החששות החלופיים של סרטן החזירים האלה.

כיוונים עתידיים בדרך לריפוי

ההתכנסות של הביולוגיה של תאי גזע, עריכת גנים והנדסה יוצרת מפת דרכים לקראת תרופה לסוכרת פונקציונלית.בתוך העשור הבא, אנו צפויים לראות את אבני הדרך הבאות:

  • ייצור של תאי גזע - מאיתות: FLT:1 תהליכי ייצור הניב עקביים ואיכותיים בעלות נמוכה מספיק כדי לטפל אפילו אוכלוסיית הסוכרת העולמית תיוקמו.
  • (FLT:0) מכשירים עם תמיכה חמצן: ראטאל:1 התקנים היברידיים המשלבים מאקרו-capsulation עם אספקת חמצן פנימית או פיגומים מוסקולריים צריכים לאפשר הישרדות נשנית לטווח ארוך בחולים immunocompetent, חיסול הצורך בדיכוי חיסוני מערכתי.
  • (FLT:0) שילוב גנים וסובלנות אינדוקציה:FLT 1:1 CRISPR-engineered אוניברסלית תאי שקע, בשילוב עם טיפולים immunomodulatory לטווח קצר (למשל, אינדוקציה תאים רגולטוריים), יכול להשיג קבלה גניבת תגמול עמיד ללא סמים כרוניים.
  • (FLT:0) אינטגרציה עם צגים גלוקוז רצופים:FLT 1:1 טיפולים תאים חכמים המייצרים אינסולין על הביקוש, אבל הם גם יחד עם רגישות אלקטרונית, עשויים לספק שליטה אולטרה-precise.
  • (FLT:0) תאי גזע מהונדסים: ⁇ 1 (שימוש בתאי גזע בעלי עוצמה על ידי המטופל, ייתכן שניתן ליצור משטחים אוטוביוגרפיים שנמנעים מכל בעיות חיסוניות, בעוד שעדיין יקר וזמן-consuming, הוכחה של תפיסה הוכח במודלים של בעלי חיים.

(הופנה מהדף פריצת דרך במעבדה לטיפול זמין נרחב אינו ללא היורדים. Regulatory, ייצור, ומכשולים עלות יש להתגבר על זה, קצב החדשנות נותן סיבה לאופטימיות זהירה.ארגונים כגון FLT:0JDRFigphFeloph 1 ו-FLT:2 המכון הלאומי לסוכרת ומחלות קידיביות (NIK) LT:0JDRFIRSTS: 3, לעומת זאת, 5, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 של טיפול רפואי, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 של טיפול רפואי, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000,

השלכות על חולים ועל עתיד הטיפול בסוכרת

עבור אנשים החיים עם סוכרת מסוג 1, ההשלכות של טיפול מוצלח בתחליפי הסלקציה הם עמוקים.היכולת לשחזר את פרשת אינסולין טבעי פירושה חופש מן הנטל הקבוע של ניטור סוכר בדם, ספירת פחמימות, מינון אינסולין, ואת הפחד של hypoglycemia חמורה. חולים שעברו דו"ח השתלת דו"ח שיפורים דרמטיים באיכות החיים, כולל שיפור יכולת פעילות גופנית, שינה, ועבודה ללא הפרעה חלקית אפילו תפקוד גליקולארי ולהפחית את התדירות של אירועים גליגליקולאריים ולהפחית את התדירות של תופעות לוואי של תופעות לוואי של שינויים.

עבור קהילת הסוכרת הרחבה יותר, המעבר לטיפול בתאים מייצג שינוי פרדיגמה במקום ניהול מחלה מתקדמת כרונית, המיקוד נע לכיוון טיפול חד פעמי או לסירוגין רגנרטיבי.אם אסטרטגיות הגנה חיסונית להוכיח בטוח ועמיד, הטיפול יכול להיות הציע לילדים ומטופלים מאובחנים חדשים, פוטנציאל שימור תפקוד תא beta החיסוני ולמנוע סיבוכים ארוכי טווח.

חוקרים במוסדות מובילים, כולל אלה המודגשים במקור:0Edmonton Protocol Study of the OriginsFLT:1, ממשיכים לחדד את הגישה.בינתיים, חברות תרופות כגון Vertex השקיעו רבות בטיפולים המבוססים על תאי גזע, מה שמעיד על כך שתעשייה רואה כיום נתיב מסחרי ורפואהי קיימא קדימה.

מסקנה

השתלת תאי האי כבר הוכיחה כי שחזור של סודיות אינסולין אנדוגנית יכול לשנות את חייהם של אנשים עם סוכרת מסוג 1.המסע מהליך הוכחה-of-תפיסה המוגבל על ידי מחסור בתורמים ודיכוי אימונומי לכדי טיפול מגודל, תא גזע מבוסס, הגנה מפני החיסון הוא כעת בעיצומו.עם המשך השקעה, ניסויים קליניים, ומדע חדשני, הוא תחליף להיות הבסיס של טיפול תרופתי לטווח ארוך, בעוד שמעולם לא מחפש טיפול תרופתי עדכני של תרופות יעילות, ללא טיפול תרופתיות, ללא טיפול תרופתיות, לא נראה כיום.