מדוע ויטמין D משנה מעבר לבריאות העצם

ויטמין D מתפקד כמו ויטמין וגם הורמון, עם קולטנים שנמצאו בכל הגוף האנושי.כאשר קרני אולטרה סגול B פגע העור, הגוף מסנתז ויטמין D3 (cholecalciferol), אשר נוסע עד הכבד עבור המרה לתוך 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) משם, הכליות להפעיל אותו לתוך 1,25-dihydramin Dcal (triol) לתאים הסופיים, כולל תאים חסמיים (D) כמעט כל תא).

שכיחות גלובלית של ויטמין D היא גבוהה.המכון לרפואה מגדיר מחסור כ 25(OH)D מתחת 12 ng / mL (30 nmol / L) ו חוסר יכולת כמו 12-20 ng / mL (30-50 Nmol / L) מומחים רבים לדחוף לרמות אופטימליות מעל 30ng / mL (75mol / L) עבור הטבות שאינן קשורות, כולל רגישות מטבולית, כולל בריאות מופחתת, וחשיפה לעוצמה.

המקרה הביולוגי של ויטמין D בשליטה בגלוקוז

תאי בטא Pancreatic beta-cell מבטאים את VDR ואת האנזים 1α-hydroxylase, המאפשר המרה מקומית של 25(OH)D לcalcitriol פעיל. לאחר מופעל, calcitriol Modulates ביטוי גנים השולטת סינת אינסולין ופרשת אינסולין. in eletal השריר ורקמות, ויטמין D upregulates אינסולין וביטויי גלוקוז מאפשר רמת אינסולין (GDR).

ויטמין D משפיע גם על דלקת מערכתית.דלקת נמוכה Chronic היא נהג ידוע של התנגדות אינסולין, ויטמין D מפעילה אפקטים אנטי דלקתיים על ידי מטהregulating cytokines pro- inflammatory כגון גידול necrosis factor-alpha ו interleukin-6. זה תפקיד immunomodatory עשוי להסביר כמה היתרונות מטבוליים שנצפו במחקרים תצפיתיים.

לאנליזה של מחקרים פוטנציאליים של קבוצות משתתפים ב-41,000 משתתפים דיווחו כי אנשים עם 25(OH)D רמות ⁇ 20 ng / mL היו בסיכון נמוך ב-33% לפתח סוכרת מסוג 2 בהשוואה לאלה עם רמות מתחת 12ng / mL. עם זאת, נתונים תצפיתיים לא יכולים לקבוע סיבתיות עקב פוטנציאל confounding מ adiity, פעילות גופנית ודפוסי תזונה.

כיצד ויטמין D משפיע על אינסולין

מודלים בבעלי חיים מראים כי מחסור בוויטמין D פוגע בפרשת אינסולין גלוקוז. במחקרים מוטנטים, שחזור רמות ויטמין D מנרמל שחרור אינסולין.תרבות תאים אנושיים מאשר כי calcitriol מגביר את תעתיק הגנים אינסולין ומגביר את התגובה של תאי בטא לגלוקוז.ממצאים מכניסטיים אלה מספקים רציונלית חזקה עבור ההשערה כי תוספי ויטמין D יכולים להפחית את הסיכון לסוכרת.

Inflammation and Insulin Resistance

נניח רקמת במבוגרים המסומנים ציטוקינים דלקתיים שמפריעים לאינסולין. תוספי ויטמין D הוכח להפחית סמנים של דלקת כגון חלבון C-reactive (CRP) בניסויים קליניים. על ידי לחות מיקו דלקתי דלקתי זה, ויטמין D עשוי לעזור לשמור על הרגישות אינסולין ברקמות היקפיות.

מה שניסויים מבוקרים אחרונים חושפים

ניסויים מבוקרים באיכות גבוהה (RCTs) מספקים את הראיות האמינות ביותר לסילוק סיבתי. שני ניסויים ציוני דרך שפורסמו בשנים האחרונות עיצבו הבנה נוכחית של תפקידו של ויטמין D למניעת סוכרת.

מחקר D2d: ויטמין D ו- Type 2 סוכרת

ויטמין D ו- Type 2 סוכרת (D2d) מחקר נרשם 2,423 מבוגרים עם prediabetes, המוגדר על ידי גלוקוז צום 100-125 מ"ג / DL, HbA1c 5.7-6.4%, או 2 שעות גלוקוז 140 עד 9 מ"ג / dL. Participants קיבלו 4,000 IU / יום של ויטמין D3 או פלצבו.

ניתוח תת-קבוצה Exploratory חשף השפעה בולטת יותר בקרב משתתפים עם רמות בסיס 25(OH)D מתחת 12 ng / mL (HR 0.38, 95% CI 0.16–0.86), זה מראה כי מחסור תיקון עשוי להציע הגנה משמעותית, גם אם תוספת אינה מועילה לאלה עם רמות נאותות.D סופרים הדגיש כי תוספי ויטמין D לא להפחית באופן משמעותי את הסיכון באוכלוסיית קדם-תזונה כללית, אבל זה באמת יכול לעזור אלה באמת.

ניסוי ויטמין D הפיני (FIND)

FIND אקראי 1,861 מבוגרים בריאים בגילאי 60 ומעלה כדי לקבל 40 מיקרוגרם (1,600 IU) או 80 מיקרוגרם (3,200 IU) של ויטמין D3 מדי יום, או פלצבו. מעל חמש שנים, סוכרת מסוג 2 התרחשה ב 161 משתתפים.לא היה הבדל משמעותי בין קבוצות התוסף המשולבות לפלסבו (HR7, 95% 0.63-120) שוב, רווח אפשרי היה ב OHL) אם כי היה נמוך מ OHL) אם כי היה מתחת לגיל 25/L) מתחת לגיל 25.

משפט בלתי אפשרי אחר

המחקר של טרומסו בחן 20,000 IU של ויטמין D3 שבועי לעומת פלצבו ב-511 מבוגרים עם טרום סוכרת.לאחר שנה אחת, קבוצת ויטמין D הדגים ירידה של 35% בהתקדמות לסוכרת. A 2019 meta-analysis של 12CTs מצא כי תוספי ויטמין D הפחיתו את הסיכון לסוכרת על ידי 8%, אך ההשפעה הייתה מוגבלת לרישום ניסויים ויטמין D-deficient וניצול גבוה של משטר.

הראיות ה-RCT הקולקטיביות אינן תומךות בתוסף ויטמין D למניעת סוכרת באוכלוסייה הטראוטית הכללית.עם זאת, אות עקבית מופיעה: תיקון מחסור בדרגה עשוי להיות נמוך משמעותית בסיכון.הניסויים הנמשכים מתמקדים כעת באופן ספציפי באנשים שאינם מגנים כדי לאשר את ההשערה הזו.

אסטרטגיות אופטימיזציה עבור הטבות מטבוליות

אם תוסף ויטמין D נחשב למניעת סוכרת, מינון דורש שיקול זהיר.האגודה האנדוקרינית ממליץ על 1,500-2,000 IU / יום למבוגרים עם מחסור כדי להשיג 25(OH)D רמות ng / mL. המכון לרפואה מציע 600-800 IU / יום עבור תחזוקה בריאות העצם. מינונים גבוהים יותר, כגון 4000 IU / יום, עשוי לשמש עבור התחדשות קצר לטווח קצר תחת פיקוח רפואי.

רעילות ויטמין D נותרה נדירה אך יכולה להתרחש עם צריכת ממושכת מעל 10,000 IU / יום, המוביל היפרקלקמיה, אבנים כליות, ו calcification רכות-tissue. Serum 25(OH)D ניטור עוזר להימנע מעודף משקל גוף השפעות משמעותיות על דרישות מינון - אנשים שמנים עשויים לדרוש 2 עד שלוש פעמים יותר ויטמין D כדי להשיג רמות סרום שוות ערך.

תזמון ושיקולי פורמולה

תוספי מזון נמוכים יומין מחזיקים רמות סרום יציבות יותר בהשוואה ל- מינונים גבוהים של 50 אלף IU יכול לגרום היפרקלציורויה transient ולא יכול לספק הטבות מטבוליות עקביות. ויטמין D3 (cholecalciferol) הוא המועדף על D2 (ergocalciferol) בשל גמישות ביולוגית גבוהה יותר ו- חצי חיים בודדים עם מחלות, כגון זיהומים או חולים, כגון זיהומים אלטרנטיביים, או חולים, או חולים.

שילוב עם Lifestyle Interventions

המחקר D2d לא נאכפים שינויים באורח החיים, מה שהשאיר את השאלה האם תוספי ויטמין D פועלים באופן סינרגי עם ירידה במשקל ופעילות גופנית.נתוני תצפית מראים כי השילוב של ויטמין D התחדשות עם שינוי באורח החיים עשוי לייצר הפחתה משמעותית יותר של סיכונים מאשר גישה בלבד. ניסויים עתידיים יצטרכו לבדוק אסטרטגיות משולבות אלה ראש אל ראש.

מי צריך להיות סקרן ותוספת

כוח המשימה של שירותים מונעים בארה"ב אינו ממליץ על הקרנה כללית של מחסור בוויטמין D. עם זאת, בדיקות ממוקדות גורם תחושה קלינית עבור אנשים בסיכון גבוה.קבוצות הבאות קובעות 25(OH)D מדידה ותוספים פוטנציאליים:

  • (FLT:0)אינדיוידואלים עם prediabetes ואישרו 25(OH)D מתחת 20 ng/mL:FLT:1 , תיקון מחסור נראה להפחית את הסיכון לסוכרת בהתבסס על ניתוחי תת-קבוצה מניסויים מרכזיים.
  • (ב) מבוגרים יותר, במיוחד אלה החיים בצפון קווי הרוח:FLT:1 עור סינתזת יריד עם הגיל, וצמצם את גבולות החשיפה UV לתוצר אנדוגניות.
  • (ב) אנשים עם השמנת יתר (BMI ⁇ 30): irFLT:1 , Adipose רקמות משקעים ויטמין D, הורדת רמות ההפצה למרות צריכת נאותה.
  • (FLT:0)אינדיוידואלים עם פיגמנטציה עור כהה באופן טבעי: FLT 1 מלנין להפחית את ייצור ויטמין D מונע על ידי עד 90%.
  • (FLT:0) אלה עם תנאים רשלניים: מחלת קליאק:1, מחלת מעיים דלקתית, ניתוח בריאטרי פוגע בקליטת ויטמין D.

פרוטוקולים לתוספת מעשית

עבור אנשים עם מחסור מאושר, משטרי התחדשות נפוצים כוללים 50,000 IU של ויטמין D2 פעם בשבוע במשך שמונה שבועות, ואחריו 1,000-2,000 IU תחזוקה יומית תחזוקה. גישה חלופית משתמשת 4000 IU של ויטמין D3 ליום במשך 12 שבועות. עבור אלה עם רמות בין 20 ל ng / mL, תוספת יומית של 1,000-2,000 IU עוזר לשמור על adequacys עם רמות ng / ng / ng / לא צריך סוכרת / IU עדיין.

שאלות ושאלות בלתי פתורות

למרות התקדמות משמעותית, מספר שאלות מפתח נותרו ללא מענה.סף אופטימלי של 25(OH)D לבריאות מטבולית עדיין שנוי במחלוקת.הנתונים אפידמיולוגיים מציעים כי שכיחות הסוכרת הנמוכה ביותר מתרחשת ברמות של 30-50 ng/mL, אך ניסויים התערבותיים לעתים רחוקות להשיג או לבחון את הרמות הללו. מחקרים גנטיים באמצעות אקראיות מנדליאן לא תמכו באופן עקבי במערכת יחסים סיבתית בין ויטמין D וסוג 2 סוכרת, למעט אלה חמורים.

אינטראקציה עם חומרים מזינים אחרים

חילוף החומרים של ויטמין D הוא טבילה עם סידן, מגנזיום, ויטמין K. מגנזיום נדרש עבור ההפעלה האנזומטית של ויטמין D, ומחסור יכול להפוך תוספי מזון יעילים. Calcium עשוי להשפיע על סודיות אינסולין באופן עצמאי, אם כי תפקידו ב מניעת סוכרת נשאר לא ברור. חלק החוקרים משערים כי ההשפעות המטבוליות של ויטמין D תלויות על מצב מגנזיום הולם, אשר יכול להסביר תוצאות heterogeneous.

אור השמש לעומת תוספת

חשיפה לשמש בטוחה - 10-15 דקות על זרועות ורגליים מספר פעמים בשבוע - יכול לשמור על ויטמין D ספיקת חיים אצל אנשים רבים ללא סיכון מוגבר לסרטן העור.שמש עשויה להציע הטבות לא ויטמין D, כגון שחרור חד חמצני ושיפור מצב הרוח, תוספי מזון לא יכול לשכפל.עם זאת, עבור אלה החיים בקווי הרוחב גבוהים או עם הזדמנויות חיצוניות מוגבלות, תוספי נשאר הגישה האמינה ביותר.

שילוב ויטמין D לתוכנית מניעת סוכרת כוללת

תוספי ויטמין D לא צריכים להחליף התערבויות מוכחות של אורח חיים.תוכנית מניעת הסוכרת הוכיחה כי ירידה של 57% במשקל הגוף ולהגדיל את הפעילות הגופנית ל-150 דקות בשבוע מפחיתה את הסיכון לסוכרת ב-58% - הרבה יותר מכל אפקט ויטמין D שנצפה בניסויים.וויטמין D צריך להיחשב מרכיב אחד של אסטרטגיה רב-ממדית הכוללת ניהול משקל, תזונה בריאה עשירה במזונות מלאים, פעילות גופנית סדירה, טיפול רפואי הולם.

מקורות תזונתיים של ויטמין D

דגים שומניים כגון סלמון, מלקרל, ו סרדינים מספקים את הריכוזים הטבעיים הגבוהים ביותר של ויטמין D3. cod שמן כבד, ביצים יוגורט, ופטריות מכוסות UV תורמים גם כן. מזונות מקודדים, כולל חלב, מיץ תפוז ודגנים ארוחת בוקר, לעזור לשמור על צריכת עבור אנשים שאינם צורכים דגים באופן קבוע.

כיוונים עתידיים למחקר

הניסוי השישי, שתוכנן במקור ללמוד סרטן ותוצאות לב וכלי דם, הוא עכשיו ניתוח נקודות קצה סוכרת ביחס למצב ויטמין D בסיס.המחקר D2d ממשיך מעקב ארוך טווח כדי להעריך עמידות של כל אפקט מגן. ניסויים חדשים להירשם רק משתתפים עם מחסור ויטמין D אישר, במטרה לבדוק אם תיקון ממוקד יכול למנוע סוכרת בקבוצה בסיכון גבוה זה.

החוקרים גם חוקרים גרסאות גנטיות בקולטן ויטמין D (VDR) ואנזימים מטבוליים שעשויים לשנות תגובות פרטניות לתוסף.הבנת אינטראקציות אלה יכולים לאפשר פרוטוקולים של תוספי תוספת מותאמים אישית המבוססים על גנוטיפ.תפקידו של ויטמין D בסוכרת הריון וסוג 1 מניעת סוכרת מייצגת עוד גבול מחקר פעיל.

סינרגיה פוטנציאלית עם Metformin

מחקרים תצפיתיים מסוימים מציעים כי ויטמין D ו metformin עשוי להיות השפעות תוספת על חילוף החומרים גלוקוז. Metformin מפעילה AMP kinase, בעוד ויטמין D משנה את אותות הסידן ואת ביטוי גנים. בין אם שילוב של התערבויות אלה מייצר יותר ירידה בסיכון של סוכרת מאשר לבד נשאר לא ידוע, אבל זה מייצג השדרה מבטיחה לחקירה עתידית.

המונחים:

תוספי ויטמין D כוללים הבטחה אמיתית למניעת סוכרת מסוג 2, במיוחד בקרב אנשים עם רמות ויטמין D נמוכות. RCTs גדולים מפגינים ירידה צנועה אך עקבית בסיכון סוכרת כאשר מחסור מתוקן.עבור האוכלוסייה הטראוטית הכללית עם מעמד ויטמין D מספיק, תוספי לא מופיעים להציע יתרון נוסף משמעותי.הטרוגניות זו מדגישה את הצורך בגישות מותאמות אישית על בסיס רמות הפרט (OH)D.

רופאים צריכים להעריך את מצב ויטמין D בחולים בסיכון ל prediabetes - במיוחד אלה עם השמנת יתר, חשיפה לשמש מוגבלת, או פיגמנטציה עור כהה - לנקוט בצעדים לתיקון מחסור כאשר מזוהה. אסטרטגיות בריאות הציבור אשר מקדם הן ויטמין D sufficiency ואורח חיים לשנות נשאר הדרך היעילה ביותר להפחית את הנטל הגלובלי של סוכרת סוג 2. כמו מחקר חדש מבהיר תעריפים אופטימליים, dos משטר, ומטופלים, עלול להפוך לדלקת ריאות, עלולים להיות ממוקדים, ומניעה.

לקריאה נוספת, להתייעץ עם משרד ה-FLT:0NIH של תוספי תזונה עובדה של ® Fact Sheet על ויטמין DIRFLT:1, The FLT:2D2d Study Main Publishing in the New England Journal of MedicineFLT 3: and the FLT:4Diabetes UK on ויטמין DFLT:5