תפקיד מעכבי אלפא גלוקוזידה בפיקוח על סוכר בדם לאחר ארוחת ערב

מעכבי אלפא-גרוטוזה (AGIs) תופסים נישה נפרדת ומוגדרת היטב בתרופה מסוג 2 סוכרת (T2D) שלא כמו סוכנים שמגבירים את סודיות האינסולין, מגבירים את הרגישות לאינסולין, או לקדם את הפרשת גלוקוז השתן, AGIs לפעול לחלוטין בתוך מערכת העיכול של גרוטאות טיפול תרופתיות אחרות, לעתים קרובות טיפול תרופתי יעיל לאחר טיפול תרופתי.

הבנת האתגר של Glucose

הפיזיולוגיה של Carbohydrate Digestion

כדי לתפוס את הערך הייחודי של AGIs, יש להבין קודם כל את הטיפול הרגיל של פחמימות תזונתיים.כוכבים מסוכנים ו disaccharides (כגון ozrose) מתפרקים לתוך מונוsaccharides שלהם על ידי משפחה של אנזימים ידועים כגון אלפא-glucosidas בודדים. אלה אנזים, כולל sucrase, הוא Alalt, gluamylase, מחלה, ו-reamase הם ממוקמים על ידי תהליך אנזימים קצר יותר של נצ'לימיים של יונקים.

מדוע שפיכות פוסט-מליות הן חמורות

אצל אנשים עם התנגדות אינסולין או תפקוד תא בטא לקוי, העלייה של גלוקוז לאחר הארוחה מעצימה את היכולת של הגוף לנקות אותו, וכתוצאה מכך היפרגלימיה פוסט-משפטית בולטת.טיולים אלה אינם רק בעיה מספר קוסמטי; הם קשורים ישירות להתפתחות של רמות הסוכרת המיקרווסקולריות והמקרו-דלקתיות חזקות.

מכניזם של פעולה של אלפא-גלובוסידה Inhibitors

Inhibition of Brush Border Enzymes

AGIs הם מעכבים תחרותיים של אנזים אלפא-גלוקוז. על ידי מחייב הפיכה לאתר הפעיל של אנזימים אלה, הם מונעים פיזית את הידרוליזה של oligosaccharides ו disaccharides לתוך monosaccharides לטווח קצר מעכב acarbose, oligosaccharide מורכב של מקור גלוקוז מיקרוביאלי, קרוב ביותר דומה פחמימות ופעולות מסיביות כמו חומצה מגנטית, כמו אפקט מטבולית, אבל מחוספסידית באופן יעיל יותר.

® Pharmacodynamic Selectivity ו- Enzyme Specificity

העצירה המעכבת של AGIs משתנה על פני אנזימים אלפא-גלוקוז. Acarbose, למשל, יש זיקה גבוהה עבור sucrase ו glucoamylase, בעוד להיות מעכב חלש יותר של Isomaltase. Miglitol מעכב גם lactase, שהוא beta-galactosidase, אבל זה אפקט זה הוא פחות יעיל במינונים קליניים, אבל זה הוא פחות יעיל נגד זה הוא פשוט קליאקומטית הוא לא קלושטוזיס.

פרופילים מתמטיים של אישור AGIs

הרוקחוקינטיים של אקרבולוז ומנגלול שונים באופן משמעותי, המשפיעים על הפעילות המערכתית שלהם ופרופילי תופעות לוואי. Acarbose נספג מינימלית (פחות מ-2% של מנה אוראלית), עם רוב התרופה שנותרה במערכת העיכול, שבו הוא מטבול על ידי חיידקים מעיים, אתר הפעולה שלה הוא מקומי לחלוטין.

עדויות קליניות וכלכלה

השפעה על שליטה Glycemic ו HbA1c

גוף משמעותי של נתוני הניסוי הקליני מאשר את היעילות של AGIs בצמצום גלוקוז לאחר הניתוח (PPG) ושיפור שליטה גליקולמית הכוללת. A ציוני דרך meta-analysis על ידי ואן דה לאר ועמיתים הוכיחו כי acarbose מפחית את PPG סיורים על ידי ממוצע של 30 עד 50 מ"ג / dL (1.7 ל-2.8 מ"מ) ותחת רמות נמוכות יותר של פחמימות (Hbact) בהשוואה ל- 0.5% גבוה יותר מאשר ל-Hbic% לאחר מכן, לעומת 0.

מקור: From stop-NIDDM to the ACE Trial

ייתכן שהאזור המפוקד ביותר של מחקר AGI נוגע להשפעה שלהם על תוצאות לב וכלי דם.משפט Stop-NIDDM היה חקירה מרכזית שנרשמה 1,429 חולים עם סובלנות גלוקוז לקויה (IGT) במהלך מעקב ממוצע של 3.3 שנים, טיפול אקרבוז היה קשור לירידה בסיכון של 25% יחסית להתקדמות סוכרת מסוג 2 והפחתה של 34% בסיכון של אירועים לב וכלי דם אלה.

עם זאת, הניסוי הבא Acarbose Cardiovascular Assessment (ACE), כפול סמיות, מחקר מבוקר פלצבו שנערך ב 6,522 חולים סינים עם מחלת לב כלילית ו- IGT, לא אישר ירידה משמעותית באירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) חשוב, הניסוי ACE אישר את הבטיחות ארוכת הטווח של acarbose, ללא עודף דם או תופעות לוואי חמורות, בעוד שעדיין לא ניתן לספק הגנה קלינית משמעותית, בעוד שעדיין לא ניתן לספק הוכחה גבוהה, אך ורק לאחר מכן, אך לא ניתן לספק הגנה על ידי סרטן, אך ורק לאחר מכן, אך ורק תופעות לוואי, אך ורקדה, אך ורק לעתים קרובות, אם כי הוא עשוי לספק הגנה קלינית, אך ורק לעתים קרובות, אך ורק לעתים קרובות, אך ורק ראיות חמורות, אך לא ניתן לספק הגנה על ידי סרטן, אך ורק לעתים קרובות, אך ורק ראיות סבירות גבוהה, אך ורק תופעות לוואי, ללא סיכון גבוה, אך לא יכול לספק הגנה קלינית, אך ורק לאחר מכן, ללא ראיות חמורות, ללא סיכון גבוה, ללא ראיות חמורות, אם כי הוא עשוי לספק הגנה קלינית, ללא סיכון גבוה, ללא ראיות סבירות גבוהה, אך ורק לעתים קרובות, אך ורק לעתים רחוקות, אם כי הוא עשוי לספק הגנה על ידי טיפול רפואי, אך ורקדתיות

תפקיד מניעת סוכרת

גם משפט ה- STOP-NIDDM ו- ACE הראה את התועלת של אקרבוז למנוע או לעכב את תחילת סוכרת מסוג 2 בחולים עם IGT. ב- STOP-NIDDM, המספר הדרוש לטיפול (NNT) כדי למנוע מקרה אחד של סוכרת מעל 3.3 שנים היה בערך 10, דמות תחרותית עם metformin והתערבות באורח החיים.אפקט מניעתי זה הוא שינוי על ידי שימוש נרחב בגומים לא רק על ידי טיפול גופניים.

אינדיקציות קליניות והתמכרות

סוכרת מסוג 2 סוכרת מלליטוס

AGIs הם מצביעים על monotherapy או כטיפול נספח לסוכנים אנטי-דלקתיים אחרים או אינסולין בניהול T2D. הם יעילים במיוחד בחולים עם היפרגליקמיה פוסט-משפטית. מינון תקני דורש ניהול עם הנשיכה הראשונה של כל ארוחה עיקרית. Acarbose הוא בדרך כלל במינון נמוך של 25 מ"ג ליום, בהדרגה מחוספסת ל -50 מ"ג, וניתן להגדיל את רמות המ"ג על בסיס יומי של 3 פעמים ביום.

Prediabetes ו- High-Risk אוכלוסיות

בהתחשב בראיות חזקות למניעת סוכרת, AGIs הן אופציה סבירה לחולים עם IGT או לקוי גלוקוז צום (IFG), במיוחד אלה שאינם מסוגלים לסבול metformin או שיש להם דפוסים תזונתיים ספציפיים שהופכים אותם רגישים לתדחות גלוקוז לאחר-מינלי גדול.המגבלות של AGIs לעתים קרובות מגבילות את השימוש שלהם בסביבה זו, אך עבור חולים מוטיבציה, הם מציעים גישה לא-מערכתית, מכנית מוקדם להתערבות מוקדם.

תופעות לוואי, סובלנות ו- C ⁇

השפעות על Gastros

המחסום השכיח והמשמעותי ביותר לשימוש הקליני של AGIs הוא חוסר סובלנות העיכול. כי התרופה מאטה את העיכול במעיים הקטנים, פחמימות לא מוגזמות לעבור לתוך המעי הגס. החיידק הקולוני תסיסה פחמימות אלה, לייצר גז, נפיחות, התכווצויות בטן, בטן, כיולים, ואפקטים אלה נפוצים מאוד בהתחילה של טיפול, המשפיע על 70% מהחולים הפתוחים, למרות שלעתים קרובות מדי חודשים.

שימוש קליני מוצלח של AGIs תלוי לחלוטין באסטרטגיה של התכת מינון איטי וזהיר. החל במינון הנמוך ביותר האפשרי (25 מ"ג פעם ביום) בהדרגה להגדיל את המינון כל שבועיים עד ארבעה שבועות להפחית באופן משמעותי את מצוקה העיכול.בנוסף, חולים צריכים להיות משכילים על התפקיד של דפוסים תזונתיים; צמצום צריכת מזונות גבוהים ברעבים מעוכלים במהירות במהלך שלב הצמיגים יכול גם לעזור להתאים את המעיים אם לא יכול להיות מטופל כדי להשיג תופעות לוואי טיפוליות.

C ⁇ ונדרש פיקוח

AGIs הם התווית בחולים עם מחלת מעיים דלקתית כרונית (למשל, קוליטיס ulcerative, מחלת קרוהן), ulceration המעי הגס, חסימת מעיים חלקית, או כל מחלה כרונית המעיית שעשויה להחמיר על ידי נוכחות של פחמימות לא רצויות. הם גם התווית בחולים עם ליקוי חמור (creati , 9) פחות דלקת ריאות / דלקת ריאות) מאשר 60 ליטרים (L) עבור פחות מ"ל) ו ⁇ ) עבור כמה אזורים פחות מ"ל / פחות מ .

מקרים נדירים של hepatotoxicity נקשרו עם acarbose, מאופיין על ידי התעלות transaminase. ה- FDA מרשם מידע עבור acarbose ממליץ לפקח על סרום טרנסממיות כל שלושה חודשים בשנה הראשונה של הטיפול. בעוד הסיכון המוחלט הוא נמוך, ניטור זה הוא חלק חשוב של prescribing בטוח. חולים חווים סימפטומים כגוןundice, כהה או תרופה לא מוסברת מיד.

אינטראקציות סמים

אחת האינטראקציות המשמעותיות ביותר הקליניות הכרוכות ב- AGIs מתרחשת כאשר הם משמשים בשילוב עם אינסולין או סודיות אינסולין (sulfonylureas) כי AGIs מעכב פחמימות, הם יכולים לחזק את הסיכון של hypoglycemia. באופן קריטי, אם hypoglycemia מתרחשת, טיפול סטנדרטי עם פחמימות מורכבות (למשל, מיץ, ממתקים) הוא חלקית או יעיל לחלוטין בגלל פעילות גלוקוזיבית זה חייב להיות חסום (pemia) עם קיבה (pre) עם קיבה (pre) עם קיבה (pre) תרופה פשוטה: גלוקוז נוזלית) הוא צורך טיפול סטנדרטיתיקים, גלוקוז (pic) הוא מונחהתרופה פשוטה: גלוקוז (pVic) הוא צורך טיפול רגיל עם קיבה (plimposed) הוא הורה באופן מפורשת) הוא הורה באופן מפורשת) עם קיבה (pli) עם קיבה (plimocic) עם קיבה (pine) הוא טיפול רגיל עם קיבה (pine) עם קיבה (pine) הוא טיפול רגיל עם קיבה (plig.

ניאומיצין, פחם, ומודעות מעיים אחרות יכולות להפחית את היעילות של AGIs על ידי המחייב את התרופה או להפריע לפעילות המקומית שלה.הפך, אנזימים העיכול, כגון אלה המכילים amylase, יכול למנוע את ההשפעה של AGIs ולהפוך אותם לבלתי יעילים. מרפאות צריך לבדוק את כל התרופות הגסטרוסטרופתיות ותוספי בעת החל טיפול AGI.

מקום ב-Moderic Algorithms

הנוף של תרופות רוקחותרפיה סוכרתית השתנה על ידי הופעתם של אגוניסטים קולטנים GLP-1, מעכבי SGLT2, ו- DPP-4 מעכבים. סוכנים אלה מציעים שליטה גליקולמית חזקה, ירידה במשקל, ויתרונות קרדיווסקולריים ומלאיים מוכחים, מה שהופך אותם לבחירה דומיננטית באלגוריתמים מודרניים.

AGIs נשאר אפשרות רלוונטית במספר תרחישים קליניים ספציפיים. ראשית, הם תרופה גנרית זולה, מובנת היטב עם תיעוד בטיחות ארוך, מה שהופך אותם אפשרות בעלות קיימא בהגדרות המוגבלות משאבים. שנית, המנגנון הייחודי שלהם של פעולה מאפשר להם להיות משולב עם כמעט כל סוג אחר של תרופות סוכרת לטפל במיוחד היפרגליקמיה פוסט-משפטית מתמשכת.

ההנחיות הנוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA) הרשימה AGIs כאופציה טיפולית מקובלת, אם כי הם בדרך כלל בשימוש מאוחר יותר באלגוריתם הטיפול בשל פרופילי ההשפעה הצד החיובי יותר של סוכנים חדשים יותר.המפתח לשימוש מוצלח ב- AGI הוא בחירה סבלנית.המועמד האידיאלי הוא מטופל מוטיבציה, מאוד מודע פחמימות, סביר מוקדם יותר במהלך המחלה, עם היפרגלימיה פוסט-פרופילית משמעותית וסובלנות נמוכה עבור ההשפעות האפשריות של סוכנים חדשים אוקסמיים של מערכתיים.

מסקנה

מעכבי אלפא-גרוטוסידה תופסים מקום ייחודי וקבוע בניהול סוכרת מסוג 2 ו prediabetes. על ידי מיקוד תהליך העיכול ישירות בתוך הבטן, הם מציעים גישה לא-מערכתית, אינסולין עצמאי עצמאי גישה להפחית את ספיגות הגלוקוז החדות כי כל כך הרבה תואמים עם סיבוכים ארוכי טווח.בסיס הראיות הקליני, מעוגן על ידי ניסויים כגון חדל מ-DD ו-ACE, מאשר את היתרונות שלהם בפרופילים חזקים יותר, תוך כדי גישה יעילה, תוך כדי השפעה משכנעת.

המגבלה העיקרית לשימוש רחב יותר - סובלנות לעיכולות מעיים - היא מכשול אמיתי אך מנוהל הדורש זהירות מוקדמת, חינוך והפחתה של מינון. עבור רופאים מוכנים להשקיע בתהליך ממוקד החולה הזה, AGIs נשאר כלי רב עוצמה. הם אינם תחליף לשינוי אורח חיים או טיפולים פונדמנטליים חדשים יותר, אך הם מייצגים תוספת מחושבת, המבוססת על ראיות, המבוססת על ניהול סוכרת, במיוחד עבור פתולוגיות קריטיות של מחלות דם, אך לעתים קרובות.