Metformin כבר זמן רב אבן הפינה בניהול סוכרת מסוג 2, אבל המוניטין שלה התרחב מעבר לבקרת סוכר בדם. בשנים האחרונות, רופאים וחוקרים חקרו יותר ויותר metformin & #8217; תפקיד פוטנציאלי לירידה במשקל, אפילו עבור אנשים ללא סוכרת. מאמר זה מספק סקירה מקיפה, מבוססת ראיות על metformin ואפקטים שלה על ניהול משקל, כולל מנגנונים קליניים, ראיות, בחירה, תופעות לוואי, ושילוב מעשי עם אסטרטגיות אורח חיים.

הבנה של מטפורמין: מכניזם והיסטוריה

Metformin הוא תרופה גדולה הפה שאושרה לראשונה בצרפת בשנת 1957 ועל ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 1994. זה עובד בעיקר על ידי ירידה בייצור הגלוקוז הפטי (gluconeogenesis), שיפור הרגישות אינסולין ברקמות היקפיות, וצמצום ספיגה גלוקוז מעיים.

מעבר למטבוליזם גלוקוז, metformin מפעיל AMP-activated חלבון kinase (AMPK), חיישן אנרגיה סלולרי כי ממלא תפקיד חילוף החומרים ליפיד, רגולציה התיאבון, ותפקוד mitochondrial. זה AMPK הפעלה הוא אחד הציע מסלול עבור metformin & #8217; גם משקל בינוני אפקטים.

כיצד Metformin עשוי לקדם ירידה במשקל

ירידה במשקל עם metformin היא בדרך כלל צנועה - ממוצע של 1-3 ק"ג מעל 6-12 חודשים בניסויים קליניים - אבל זה יכול להיות משמעותי, במיוחד עבור אנשים עם התנגדות לאינסולין.

  • (FLT:0) Appetite דיכוי: 1FLT 1 Metformin עשוי להפחית רעב על ידי השפעה על אותות hypothalamic הורמונים incretin כגון GLP-1 (למשל peptide-1). חלק מהחולים מדווחים ירידה תשוקות עבור מזונות עתירי קלוריות.
  • (FLT:0)Imrovated אינסולין רגישות: FLT:1 על ידי הורדת רמות האינסולין, metformin להפחית את אחסון של שומן ברקמות adipose. Hyperinsulinemia קשורה מאוד לעלייה במשקל, במיוחד השמנת יתר מול צוואר הרחם.
  • (FLT:0) אלטרנטימיוט מעיים: מטפורץ 1 (Metformin) מעביר את קהילת המיקרוביאלית של המעי כלפי מינים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת ולשפר את ה-Vostasis אנרגיה.שינוי זה יכול להפחית את החילוץ הקלורי ממזון ולשפר את אות המטבולי.
  • (FLT:0) ,Reduced hepatic lipogenesis:BuildFLT ( 1 Metformin מדכא סינתזת חומצה שומנית בכבד, תורם לרמות triglyceride נמוכות וירידה בירידה בשומן. AMPK הפעלה מעכבת acetyl-CoA carboxylase, אנזים מפתח בסנכיטזה שומן.
  • השפעות העיכול של פול:0 (FLT:1ir תופעות לוואי מוקדמות כגון בחילה או צואה רופפת יכול להוביל צריכת מזון מופחתת זמנית, אם כי אלה בדרך כלל לפתור והם לא אסטרטגיה המומלצת לירידה במשקל.

ראיות קליניות: מה מחקרים מראים

ניסויים מבוקרים אקראיים רבים וסקירות שיטתיות בחנו את metformin ’ ההשפעה על משקל הגוף.הציון ציון הדרך:0Diabetes Prevention Program (DPP)FLT:1 - משפט רב מרכזי גדול שפורסם בניו אינגלנד Journal of Medicine - מצא כי metformin (850 מ"ג פעמיים ביום) הפחית את שכיחות סוכרת מסוג 2 על ידי 31% בסיכון גבוה בקרב אנשים, לעומת 2 ק"ג בממוצע, לעומת 2 ק"ג של ירידה של 2 ק"ג של 2 ק"ג של ירידה של 2 ק"ג של 2 ק"ג של ירידה (75 שנים).

A 2020 meta-analysis של 21 מחקרים בעודף משקל ועודף משקל ללא סוכרת דיווחו כי טיפול metformin היה קשור לירידה במשקל ממוצע של 2.5 ק"ג (95% CI: 1.8-3.2 ק"ג) והפחתה ב- BMI של כ 1.0 ק"ג / מ"מ. ירידה במשקל הייתה בולטת יותר אצל אלה עם רמות אינסולין גבוהות יותר, מה שמרמז כי התנגדות אינסולין היא חיזוי מרכזי של ניתוחים תת-קבוצות הראו כי עם PC-2 איבד בממוצע 3 ק"ג', אך היורד, אך היו עם תוצאות פשוטות, אך היו עקביות, אך היו עקביות, אך היו בעלי רמות אינסולין.

Metformin בילדים ו- Adolescents

השמנת יתר של רופאי ילדים היא דאגה גוברת. Metformin נחקרה במתבגרים עם השמנת יתר והתנגדות לאינסולין. A 2022 סקירה שיטתית של 12 ניסויים מצאו כי metformin מופחת BMI על ידי כ -1.2 ק"ג / מ2 מעל 6 חודשים בהשוואה לפלסבו, עם ההשפעות הגדולות ביותר אצל אלה עם רמות אינסולין בסיס גבוה יותר. בעוד לא טיפול קו ראשון, metformin יכול להיות רמז שימושי עבור מתבגרים אשר נכשלו התערבות באורח חיים בלבד.

Metformin vs. GLP-1 Receptor Agonists

תרופות הרזיה חדשות כמו סמאטלוטד ו liraglutide לייצר יותר ירידה במשקל משמעותי (10-15% במשקל הגוף), אבל הם יקרים יותר ויש להם יותר שיעורי תופעות לוואי של גסטרון. Metformin מציעה חלופה זולה, בטוחה, וניתן לנכה היטב עבור אנשים שאינם זקוקים או לא יכולים לגשת ל- GLP-1 סוכנים.שלב טיפול הוא אסטרטגיה מתפתחת: הוספת metformin לרמה של GLP, 000, יכול להיות במעקב אחר משקל זה יכול להיות חיובי.

מי מועמד לירידה במשקל?

Metformin אינו אושר על ידי ה- FDA במיוחד עבור ירידה במשקל, אבל זה נפוץ מחוץ לדלבל למטרה זו באוכלוסיות מסוימות.הראיות הטובות ביותר תומך בשימוש שלה:

  • מבוגרים עם התנגדות (FLT:0) , 000 000 000 000 000 000) התנגדות התנגדות התנגדות ; (למשל, גלוקוז צום, HbA1c 5.7-6.4%, או לקוי סובלנות גלוקוז).
  • נשים עם תסמונת שחלה (PCOS) ,0 (PCOS) ,FLT:1, במיוחד אלה עם השמנת יתר ותפקוד מטבולי.
  • אנשים עם סוכרת מסוג 2 (FLT:0) סוכרת מסוג 2 (FLT:1) הזקוקים לשליטה בגלוקוז ויכולים ליהנות מהפחתה צנועה במשקל.
  • חולים שלוקחים (FLT:0) תרופות אנטי-פסיכוטיות (FLT:1) הקשורים לעלייה במשקל (למשל, olanzapine, קרישפין); metformin הראה יעילות בפחתת משקל המושרה על ידי סמים, במיוחד כאשר הוא יזם מוקדם.
  • (ב) ,0) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

לעומת זאת, metformin אינו צפוי לייצר ירידה במשקל משמעותית אצל אנשים רזים ללא התנגדות לאינסולין. התועלת שלה היא הגדולה ביותר כאשר משקל הגוף מקושר לתפקוד מטבולי.בסיס צום רמות אינסולין מעל 10-15 מיקרוIU / mL הם לעתים קרובות חיזוי של תגובה טובה יותר.

Metformin ב תסמונת אובריסטיק (PCOS)

PCOS משפיע על עד 12% מהנשים בגיל הפוריות והוא קשור מאוד עם התנגדות אינסולין, השמנת יתר, וחדשנות. Metformin הוא prescribed נרחב כדי לשפר את הביוץ ולהפחית את היפרנדרוגניזם. סקירה שיטתית של ניסויים PCOS מצא כי metformin, לבד או עם שינויים באורח החיים, ירידה במשקל הגוף על ידי ממוצע של 2.0-3.5 ק"ג ושיפור BMI, circumference, ורמות אינסולין.

Metformin for Prediabetes and Diabetes Prevention

DPP הראה כי metformin יכול לעכב או למנוע את תחילת סוכרת מסוג 2 אצל מבוגרים בסיכון גבוה. ירידה במשקל היא מתווך מפתח: כל קילוגרם שאבד על metformin להפחית את הסיכון לסוכרת בכ-13%.עבור אנשים בגילאי 25-44 שנים ואלה עם BMI ⁇ 35 ק"ג / m2, היתרון היה חזק יותר.

שיקולים חשובים ואפקטים אפשריים

בעוד metformin הוא בדרך כלל נסבל היטב, זה לא ללא סיכונים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן גסטרוסטרציה: שלשולים, בחילה, אי נוחות בטן, ונפיחות. אלה לעתים קרובות ניתן למזער על ידי החל עם מנה נמוכה (למשל, 500 מ"ג פעם ביום) ולהגדיל בהדרגה מעל 1–2 שבועות, או באמצעות ניסוח מורחב (metiner).

(FLT:0) שימוש לטווח ארוך של ההרחבה 1 (FLT:1) קשור מחסור בוויטמין B12 באמצעות התערבות עם ספיגת תלוי סידן ב-ileum. A מחקר של תוכנית מניעת סוכרת (DPPOS) מצא כי 20% של משתמשים metformin פיתחו קו גבול או פגום רמות B12 לאחר 13 שנים.Routine ניטור של B12 מומלץ מדי שנה, תוסף (או מומחים תת-טווח) עשוי להיות צורך ב-עשר שנים.

(FLT:0 ⁇ FLT:1) הוא סיבוך נדיר אך חמור.הסיכון נמוך מאוד בחולים עם תפקוד הכליות הרגיל (eGFR ⁇ 30 mL /min/1.73 m2). Metformin הוא התווית אצל אלה עם ליקוי חמור חוזר, חומצה מטבולית חריפה, או תנאים שנועדו להשערה (למשל, כשל לב, התעללות, אלכוהול, הפסקת צבע חריפה, לפני ניגודיות חריפה).

שיקולים אחרים כוללים אינטראקציות סמים (למשל, צבע ניגוד עם השפעה כללית, cimetidine, topiramate, diuretics מסוימים) ואת הצורך במינוי הסתגלות עם ההזדקנות או ירידה בתפקוד הכליות.

שילוב Metformin עם שינויים בסגנון החיים

Metformin לא צריך להיחשב כתחליף אכילה בריאה ופעילות גופנית. התרופה עובדת סינרגיה עם שינויים באורח החיים - מדעט והתעמלות לשפר את metformin & #8217; השפעות על רגישות אינסולין, ו metformin יכול לעזור לחולים לדבוק שינויים תזונתיים על ידי צמצום רעב ודחף נוירודוקריני עבור מזונות עתירי קלוריות גבוהה.

לתוצאות אופטימליות, חשוב:

  • דיאטת קלוריות מובנית (FLT:0) מלומדת:0 (FLT:0) מתמקדת במזונות שלמים, חלבון רזה, סיבים, ושומנים בריאים. דיאטות אינדקס נמוך-גליצרמי עשוי לעבוד טוב במיוחד עם metformin.
  • (FLT:0) פעילות אירובית והתנגדות אימון אירובית (Ralph:1) - לפחות 150 דקות בשבוע של פעילות בינונית, בתוספת שני מפגשים של אימון כוח.אימון משפר את התפקוד המיטוכונדריאלי, אשר עשוי לשפר את ה- metformin & #8217; השפעות.
  • (FLT:0) אסטרטגיות התנהגותיות FLT:1 כגון: עצמי-monitoring ( יומני מזון, ספירות צעד), הגדרת מטרות וניהול מתח. Metformin יכול לעזור לשבור את מחזור הרעב המונע אינסולין, מה שהופך את ההתנהגות לשנות קל יותר.
  • (FLT:0)Routine Follow-upFLT:1hil עם ספק שירותי בריאות לפקח על משקל, תופעות לוואי, פרמטרים מטבוליים (מהירות גלוקוז, HbA1c, B12).

מחקר מתפתח גם חוקר שילוב של metformin עם סוכנים חדשים יותר כמו GLP-1 קולטני קולטני (למשל, סמלוטד) לירידה במשקל תוספת, אבל שילובים כאלה דורשים פיקוח רפואי זהיר. ראיות מוקדמות מצביעות על כך שהוספת metformin ל- GLP-1 טיפול יכול להפחית את אירועי השליליים הקשורים לגסטרול הקשורים לדלקת העיכול ולשפר את השליטה הגליקמית.

שאלות נפוצות

כמה משקל אני יכול לצפות לאבד עם metformin?

רוב האנשים מאבדים 1–3 ק"ג (2-7 פאונד) מעל 6-12 חודשים ירידה במשקל היא בדרך כלל איטית ויציבה.אלה עם עמידות משמעותית לאינסולין לעתים קרובות רואים תוצאות טובות יותר, לפעמים 5-7% של משקל הגוף.

כמה זמן לוקח ל metformin לעבוד עבור ירידה במשקל?

חלק מהחולים שמים לב להפחתה של התיאבון בתוך שבועות, אך ירידה במשקל במשקל משמעותית בדרך כלל לוקח 2-3 חודשים.אפקט מקסימלי עשוי לקחת 6-12 חודשים. המשיבים המוקדמים (עם 4 שבועות) נוטים להיות בעלי הצלחה כללית גדולה יותר.

האם אוכל לקחת metformin לירידה במשקל ללא סוכרת?

כן, שימוש מחוץ לבל נפוץ עבור prediabetes, PCOS, והתנגדות אינסולין. עם זאת, הערכה יסודית על ידי ספק שירותי הבריאות הוא הכרחי כדי לקבוע התאמה ובטיחות.ספקים לבדוק תפקוד הכליות, אנזימים כבדים, אינסולין צום או גלוקוז.

האם אני אחזיר את המשקל לאחר הפסקת הנדופורמין?

כן, משקל בדרך כלל חוזר, אלא אם כן שינויים באורח החיים נשמרים. Metformin עוזר ליצור חלון מטבולי, אבל הצלחה לטווח ארוך תלויה הרגלי בר קיימא. Gradually קליטת המינון, ולא הפסקה פתאומית, עשויה לעזור לשמור כמה יתרונות.

האם ניתן לבלוט את נשירת השיער?

נשירת שיער אינה תופעת לוואי נפוצה של metformin. עם זאת, ירידה במשקל עצמה לפעמים יכול לגרום effluvium טלוגן.אם שיער דקת מתרחשת, לבדוק מחסור B12 או גורמים אחרים.

מסקנה

Metformin הוא תרופה טובה, סביר שיכול לתרום לירידה במשקל צנוע, במיוחד אצל אנשים עם התנגדות אינסולין, prediabetes, או PCOS. מנגנונים שלה - גרימת תיאבון, שיפור הפעולה אינסולין, והחלפת מיקרוביוטה מעיים - עם הנהגים הבסיסיים של השמנת יתר באוכלוסיות אלה. כאשר נעשה שימוש תחת פיקוח רפואי משולב עם שינויים באורח חיים מקיף, metformin יכול להיות מדבק מועיל על ידי טיפול יעיל, אבל לא זמין עבור טיפול מהיר, אבל הוא מציע טיפול יעיל.

(ב) לקריאה נוספת, עיין ב-FLT:0) המכון הלאומי של HealthBuildFLT (הסקירה של metformin, ה-FLT:2Diabetes Prevention Program) מ-NJM, ה-FLT:42020 metaanalysis על metformin ו- Weight LossFLT:5, and the FLT:6C ۶s;