איזון ברזל והשפעה על אנמיה הקשורה לסוכרת

הבנת ברזל הווסטזה: חוק בלנקום של הגוף

הגוף האנושי מכיל כ 3-4 גרם ברזל, עם כשני שליש כבולים ב המוגלובבין בתוך תאי דם אדומים.השלישי הנותרים מאוחסנים כ- ferritin או hemosiderin בכבד, מזחלות וממח העצם, עם כמויות של עקבות ב myoglobin ו- אנזימים שונים. מינרל יקר זה כל כך חיוני כי האבולוציה יצרה מערכת מחזור סגורה: 90% של ברזל צריך רק 1 מ"ג דם אדום -2 נספג רק עם הפסדים.

תקנה מתרחשת בעיקר בשלב הקליטה בצמדנום.ההורמון hepcidin, מסונתז על ידי hepatocytes, פועל כמו מתג מעבורת. כאשר חנויות ברזל מספיקות או כאשר דלקת היא נוכחת, רמות hepcidin לעלות. hepcidin נקשר ל-ferroportin - ערוץ הברזל הידוע היחיד על enterocytes ומאקרוphages - ומכניס את הפנימי שלה ביעילות את זה לתוך צינורות ברזל, כאשר הוא צורך להפיץ לתוך פיזור ברזל.

הפרעות במערכת אלגנטית זו הן נפוצות סוכרת. hyperglycemia Chronic, דלקת ברמה נמוכה, ומחלות הכליות מתקדמות כל שינוי דינמיקה hepcidin, שינוי הגוף לעבר או מלכודות ברזל (מחסור פונקציונלי) או, פחות נפוץ, ממש יתר על עומס.הבנת מסלולים אלה הוא קריטי עבור רופאים ניהול אנמיה בחולי סוכרת.

הקישור הרב-לשוני בין סוכרת לבין ברזל דיסורגוציה

סוכרת אינה גורמת באופן אחיד למחסור בברזל או עומס יתר; אלא היא יוצרת מצב הטרוגני שבו הסיכון הפרט תלוי בשליטה גליקולמית, משך המחלה, נוכחות של סיבוכים, ותרופות מגובשות.

מדוע היפרגליקמיה מתפוגגת תאים אדומים

רמות גלוקוז גבוהות עקביות פוגעות בתאי דם אדומים באמצעות מנגנונים מרובים. Glycation של המוגלובבין (הודיע HbA1c) הוא סימן ידוע, אבל גלוקוז גם גליקולס מחלבונים ממוחנים מרובים, מחליש את צייטופלי התא האדום על ידי מחזור חיתולת תאי עצב קצרים יותר ועמידים יותר ל hemonalsis. בנוסף, גלוקוז מונע מקצרת מתחים מ-120 ימים של נוזל חום, אם הוא יכול לפצות על ידי ירידה של נוזל חום, אך ורק לאחר מכן, אך ורק לאחר מכן, כמו גם כן, כמו גם כן, לאחר שגורם נזקי חום מופחת של 60 ימים ספורים של נוזל חום, אם הוא מייצר ירידה של נוזל חום, כמו גם כן, 000 ימים ספורים יותר, 000, אם הוא מייצר.

דלקת וציר ה-Hepcidin-Ferroportin

סוכרת מסוג 2 מאופיינת על ידי מצב של דלקת בדרגה נמוכה כרונית, המונעת על ידי רקמת aceral נניח ואת תאי החיסון חדירה. Pro-inflammatory cytokines - במיוחד interleukin-6 (IL-6) - באופן בלתי אפשרי לעורר את היצילין שונה באמצעות JAK-STAT3.

דיבקטי נבארופופתיה: איום משולש על אריתרופודיסיס

(המחלה בסוכרת תורמת לאנמיה בשלוש דרכים.ראשון, peritubular fibroblasts בכליות שנפגעה מאבד את יכולתם לייצר אריתרופוטין (EPO), צמצום הגירוי העיקרי לייצור תאים אדומים.II, רעלים אורמיים מדכאים תאי סרטן erythroid progenitor במחץ העצם.

אינטראקציות תרופות: Metformin, SGLT2 Inhibitors, ומעבר

כמה תרופות סוכרת לשנות פרמטרים hematologic. Metformin להפריע ספיגת תלוי סידן של ויטמין B12 ב- טרמינל ileum, עם שימוש ארוך טווח גורם מחסור B12 ב 10-30% מהחולים. זה יכול להוביל אנמיה מאקרו-ציטית שעשויה להסוות או coexist עם מחסור בברזל. SGLT2 מעכב להפחית את נפח פלזמה, מה שגורם לריכוזיות להעלות את ההשפעות של פחמן-1 באופן ישיר, אך הוא גם כן יכול לשפר את ההשפעות של נוגדנים חדשים, אך לא יכול לשפר את רמות הסוכרתיקים, אבל הוא גם כן, אך גם כן, אך גם כן, אך לא יכול להפחית את ההשפעות של גלוקוזגניבהיליקים.

ספקטרום קליני של אנמיה בסוכרת

אנמיה הקשורה לסוכרת כוללת מספר ישויות נפרדות הדורשות אסטרטגיות ניהול שונות.גישה שיטתית לסיווג היא חיונית.

דלקת ברזל אנמיה (IDA) בסוכרת

מחסור בברזל אמיתי נובע מאובדן דם (גזטרו מטבוליזציה של גזטרו מעיים, צווארי סלקפטיים, או מנסיגה כבדה), צריכת תזונתית ירודה, או ממצה הקשורה לנוירופתיה אוטונומית או מחלת קיאק נוכחית.סימני מעבדה כוללים דלקת סמרטוט נמוך (<30 ng/mL), העברה נמוכה (<0%), ונפחים של דלקת ריאות (Ric) עלולים לדלקת ריאות מוגברת (אך) עם דלקת ריאות מוגברת) עם תאים כגון דלקת ריאות (Ricolriticolfrin) עם דלקת ריאות (butic) עם דלקת ריאות).

אנמיה של מחלת Chronic (ACD) / אנמיה של Inflammation

ACD הוא הסוג הנפוץ ביותר אנמיה בחולים עם שליטה גליקולמית ירודה או סיבוכים סוכרתיים. זה מאופיין על ידי נורמלי לפריטיטין גבוה, ברזל סרום נמוך, ריצוף נמוך, ונורמלי לשפל 37BC. אדום אינדיקציות תאים הם בדרך כלל נורמטיות.כוח הנהיגה הוא מרכזי לכידת ברזל מכוונת ברזל.

אנמיה בשל אי-ההגנה (Renal Anemia)

כאשר eGFR נופל מתחת ל-30-45 mL /min, מחסור בהנפקה הופך לתורמים העיקריים.ה אנמיה היא Normocytic ו hypoproliferative (ספירת רטיקולוציטים נמוכה) יש להעריך לפני תחילת ESAs, כי חולים עם הגבלת ברזל erythropoiesis יוטה את התגובה.

ויטמין B12 ו- Folate Deficiency Anemias

אנמיה ממחסור B12 מזוהה יותר ויותר אצל משתמשים לטווח ארוך.תסמינים נוירולוגיים (numblastic anemia) עשויים להדבקת אנמיה. מחסור ב- Folate הוא פחות נפוץ אבל יכול להתרחש בחולים עם צריכת תזונתית ירודה, שימוש באלכוהול, או מחלה, או תנאים מטבוליים.

אפשרויות של Iron Imמאזן על סיבוכים דיבקיים

אנמיה והפרעות ברזל אינן רק מייצגות חריגות מעבדה; הן מעצימות באופן פעיל סיבוכים סוכרתיים באמצעות מספר מסלולים מוגדרים היטב.

קרטון סטרין

אנמיה כרונית מכריחה את הלב להגדיל את פלט הלב כדי לשמור על חמצן רקמות.לאורך זמן, זה מוביל להיפרטרופיה אוורטרית שמאלית וסיכון מוגבר של כשל לב. בחולים עם מחלה עורקים טרום-הכתרית, אפילו אנמיה קלה (hemoglobin 11-12-12 גרם / D) קשורה לתוצאות גרועות יותר.

אישור של Diabetic Nephropathy

hypoxia מ anemia מעורר מסלולים fibrogenic, קידום גלומרולוסקלרוזיס ו- tubulointerstitial fibrosis. מחקרים מראים כי חולים סוכרתיים אגמיים יש ירידה מהירה 50% ב eGFR בהשוואה לעמיתים לא-anemic.תיקון אנמיה עם ESAs עשוי להאט התקדמות, אבל רק כאשר חנויות ברזל הם אופטימיזציה למנוע לחץ חמצון מונע ברזל.

Retinopathy ו- Neuropathy

הרשתית היא מאוד תלוי חמצן. Anemia-Moderia מעורר שחרור של גורם צמיחה vascular endothelial (VEGF), קידום ניאוביקוריזציה והידרדרות רטינופתיה פרו-חיים. בדומה, עצביים היקפיים, hypoxia פוגעת בהתנהלות עצבית ומחמירת כאב נוירופתי.

ניהול נרחב של מצב ברזל בסוכרת

איזון ברזל בניהול בסוכרת דורש גישה אישית המשלבת התערבות תזונתית, רוקחנית וסגנון חיים. ניטור רגיל עם פרשנות מתאימה של לימודי ברזל הוא אבן הפינה.

גישה אבחון: קבלת הפאנל נכון

• (ב) ,0) ספירת דם (CBC): ⁇ 1 (ראה: ⁇ 1) , קמוגלובין, hematocrit, MCV, MCH, ורוחב חלוקת תאים אדומים (RDW).
• (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• ריצוף חזק > הגבלת זמן (TSAT): Calculated as (ריום ברזל / TIBC) × 100. TSAT <20% מציין erythropoiesis.
• (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• (ב) ⁇ (ב"ג): ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• <חזק>תפקוד כללי ורמת EPO: eGFR <30 mL /min או אנמיה בלתי מוסברת מתחייבת למדידת EPO.
• (FLT:0)Vitamin B12 ו- folate:03FLT:1 במיוחד בקרב משתמשים תואמים או אנמיה מאקרו-סיבית.

האגודה האמריקנית לסוכרת (FLT:0) ,FLT:1Standards of CarecioFLT:2 ,FLT 3: 3) ממליץ על בדיקות המוגלובין השנתי עבור כל המטופלים, עם בדיקות תכופות יותר אם CKD הוא נוכח או אם אנמיה חשודה.

אסטרטגיות דיאטות ל- Iron Modulation

תזונה ממוקדת יכולה לתמוך איזון ברזל ללא הסיכונים של oversupplement. ההמלצות המעשיות כוללות:

• (FLT:0) למחסור בברזל: 1FLT (מקורות ברזל קטנים, עוף, בשר איברים) נספגים בצורה יעילה יותר. pair non-heme מקורות צמחיים (ספינצ', lentils, דגנים מועשרים) עם ויטמין C-rich מזונות (trus, פעמונים, ברוקולי) כדי להגביר את הקליטה.
• (FLT:0) עבור עומס ברזל או ACD:FreaLT:1 § הגבלת בשר אדום ומוצרים מאומץ ברזל להימנע מבישול ברזל.מנעו מזונות עשירים בסידן עם ארוחות המכילות ברזל כדי לחסום חלקית.
• (ב) הכוונה כללית: ⁇ FLT:1) בנפרד תה וצריכת קפה ממאכלים לפחות שעה, כמו טנין ופוליפנולים מעכבים עלייה בברזל.

חידוש ברזל מפוטבולי: אוראלי לעומת Intravenous

ברזל אוראלי (60-200 מ"ג ברזל יום יומי) מתאים לאישור IDA ללא אובדן דם מתמשך. sulfate, fumarate, gluconate משמשים בדרך כלל; נטילת בטן ריקה עם ויטמין C משפר ספיגה אבל מגביר את תופעות הלוואי של גסטרון (constipation, בחילות אפלות). אם המוגלובין אינו עולה על ידי 1 g / Ld בתוך 3-4 שבועות, לשקול אבחון לא נכון, או לא נכון, אבחון.

ברזל intravenous הוא המועדף כאשר טיפול אוראלי נכשל, אינו נסבל, או כאשר תיקון מהיר נדרש (למשל, אנמיה חמורה, CKD מתקדם CKD) ניסוחים מודרניים (ריפי ברזל, קרוקסיטוז, ferric carboxymaltose, prumoxytol) יש סיכון נמוך של אנפילקסיטיס. בחולים על ESAs, IV הוא לעתים קרובות הכרחי כדי להשיג מטרה hemoglobinos כי הם לא זמין עבור חנויות ברזל לא זמין עבור טוריים לא זמין.

ESA Therapy: Balancing הטבות וסיכון

ESAs (epoetin alfa, darbepoetin alfa) הם מצביעים עבור אנמיה מחלת כליות סוכרת כאשר hemoglobin נופל מתחת 9-10 g / dL לאחר מחסור בברזל כבר מתוקן.המטרה היא להגיע 10-11 גרם / dL; רמות מעל 12 גרם / dL להגדיל את הסיכון של שבץ, thrombosis, ו hypertension. ESA חייב להיות משולב עם תוספת ברזל נאותה.

תפקיד הפילוטומיה ב- Iron Overload

עבור חולים עם hemochromatosis תורשתי (HFE מוטציות גנטיות) וסוכרת, phlebotomy הטיפול הוא טיפול קו ראשון באינטרנט. הסרת 500 mL של דם שבועי או דו-שבועי מפחיתה את פניטינין ל 50- 100 ng / mL, שיפור הרגישות אינסולין ותפקוד כבד. in a משני עומס ברזל מ ⁇ או תוספת מוגזמת, plebotomy לעתים רחוקות; במקום זאת, להפסיק להיות יותר מאשר טיפול תרופתי גבוה יותר מאשר דלקת.

סקרינריו

סוכרת הריון

הריון מגביר את דרישות הברזל שלוש פעמים, וסוכרת הריון (GDM) מגביר את הסיכון של מחסור בברזל וגם מתח מטבולי. מחסור בברזל ממאנלי פוגע בהתפתחות המוח העובר ומגדיל את הסיכון למשלוח מראש.עם זאת, תוספת ברזל מוגזמת ב GDM עלולה להחמיר את הלחץ החמצן ואת עמידות האינסולין.

מטופלים מבוגרים עם סוכרת ובגידה

מבוגרים לעתים קרובות יש אנמיה רב-תכליתית, שילוב של ACD, מחסור בברזל, פגיעה חוזרת וגירעון תזונתי. Polypharmacy, צריכת תזונתי מופחתת, שינויים אבסרצטיביים הקשורים לגיל ניהול. גישה שמרנית הוא חובה: אופטימיזציה שליטה בסוכרת, סיבות ניתוק הנכון, ולהשתמש במינונים היעילים הנמוכים ביותר של תוספי ESA לשאת סיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר בזקנים וצריכה לשמש זהירה.

מסקנה

מאזן הברזל יושב בצומת של ייצור אריתציטים, מתח oxidative, דלקת ותפקוד חוזר בסוכרת.המשחק בין נזק תאי אדום מונע היפרגליקמיה, hepcidin dysregulation, ו nephropathy מתקדם יוצר anemia מורכבת פנוטיפ כי רופאים חייבים להעריך באופן שיטתי את ההשפעות של ברזל, אנמיה של מחלה כרונית, ו- EPO חיוני עבור טיפול תרופתי יעיל, טיפול תרופתי, כל זמן טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, בסופו של טיפול מיידי, בסופו של טיפול תרופתי, בסופו של דבר, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, הוא חייב להעריך באופן שיטתי.