Table of Contents
הסיכונים ארוכי הטווח של שאיפת Afrezza: מה באמת הראיות מראות
עבור אנשים עם סוכרת הדורשת אינסולין בזמן הארוחה, שגרת היומיום של זריקות יכול להיות מס נפשית ופיזית. Afrezza (inulin אנושי) אבקת inhalation, שאושרה על ידי ה- FDA בשנת 2014, מציעה אלטרנטיבה: אינסולין מהיר מכוונת במהירות המועברת באמצעות מכשיר קטן, נשימה מופעל על ידי טיפול רפואי, למרות בעיות טיפול רפואי קבועות, למרות סיבוכים אלה של טיפול רפואי מתמשך, יש צורך, למרות בעיות טיפול רפואי קבועות על ידי טיפול רפואי, למרות בדיקות טיפול רפואי ארוך טווח, למרות בדיקות טיפול רפואי, יש צורך.
מכניזם של פעולה ו-Pulmonary Dynamics
כיצד Afrezza נכנסת לזרם הדם
Afrezza מורכבת מנוסחת אבקה יבשה של מודעות אינסולין רגילות של אינסולין אנושי על חלקיקים Technosphere (fumaryl diketopiperazine) חלקיקים אלה הם בערך 2-5 מיקרומטר בקוטר, גודל המהנדס להפקיד ברקמות העמוקות של אזורים אלבואר עמוק של הריאות ולא את דרכי הנשימה העליונות.
סליחות, שיא ומשך
בהשוואה ל אנלוגיות מהירות (כגון Lispro או אספרפורט), הדורשות 30-90 דקות להגיע לשיא, Afrezza מגיעה לריכוז סרום מקסימלי ב 12-15 דקות ויש לה משך קצר יותר של פעולה (כ-2.5-3 שעות) פרופיל הרוקחולוגי זה קרוב יותר לתגובת האינסולין הפרנדנטלית הפיזיולוגית, כלומר הסיכון של hypoglycemia לאחר לידה מאוחרת - לעתים קרובות נראה עם תפקוד דלקתי פוטנציאלי, עם ריאה, לא ניתן להפחתה של תאים, עם תופעות לוואי, אך לא ניתן להפחתה של תאים.
תפקידה של הטכנולוגיה
חברת Technosphere אינה רק כלי משלוח.זה נועד להיות מהיר soluble והוא מנקה מן הריאות על ידי פירוק ומאקרו-פיג למעלה. מחקרים קליניים הראו כי חלקיקים Technosphere הם phagocytosed על ידי alveolar מאקרוphages מבלי לעורר תגובה דלקתית חזקה.
בסיס קליני לבטיחות Afrezza
בטיחות לטווח קצר מניסויים ב- Pivotal
שלב 3 עיקרי (Affinity 1, 2, ו- 3) כללו מעל 2,500 מטופלים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 שנחשפו ל- Afrezza במשך לפחות 6 חודשים.האירועים הקשים הנפוצים ביותר היו שיעול (כ- 25-30% מהחולים), כאב גרון, ונפיחות קלה.רוב המקרים של שיעול היו קלים ונוטה לפתור בתוך השבועות הראשונים של טיפול ה- Hypoemia היו דומים למינונים נמוכים יותר מאשר אינסולין.
נתונים של Spirometry מניסויים אלה הראו ירידה קטנה, מוקדמת בנפח נשימתי כפוי בשנייה אחת (FEV1) במהלך 3 החודשים הראשונים של השימוש - באופן חד-משמעי ירידה של 40-80 מ"ל - לאחר ייצוב דפוס זה מציע תגובה bronchial חריפה ולא נזק כפייתי מתקדם.
נתונים ארוכי טווח וקצבי ידע
הנתונים המבוקרים הארוך ביותר הזמינים ל-Afrezza משתרעים ל-104 שבועות.ניתוח פוסט-הואץ של ניסויים קליניים מוכנסים שפורסם ב-FLT:0Diabetes Technology & TherapeuticsFLT:1 (2017) עוקב אחר תפקוד ריאות במשך שנתיים ולא מצא שום ירידה מתקדמת מעבר להפחתה המזערית הראשונית של תרופות, אך מומחים מציינים כי 2 שנים אינן מספיקות לחיקוי של תסמונת ריאות רגישה ב-A.
מחקרים תצפיתיים מתמשכים, כגון הרישום INHON-2 (ClinicalTrials.gov מזהה NCT03771664), אוספים נתונים אמיתיים על פני 5-10 שנים, אך התוצאות עדיין אינן זמינות. פער הראיות הזה הוא משמעותי כי חולים רבים שמתחילים את Afrezza עשויים לדרוש טיפול אינסולין במשך 30-50 שנים.
שאלות בנושא שימוש מורחב
שינויים ב-Lung Function Decline ו- Parenchymal
הדאגה המרכזית היא האם שאיפת כרונית של חלקיקים אינסולין יכולה לגרום נזק ריאות בלתי הפיך.מודלים בעלי חיים באמצעות חשיפה גבוהה, לטווח ארוך הוכיחו דלקת מוקד וסיברוזה בריאה מוטהית.עם זאת, נתונים אנושיים במינונים טיפוליים לא יש לשכפל ממצאים אלה.למרות זה, הנחיות מאגודת הסוכרת האמריקאית (ADA) ואגודת האירופי לחקר הסוכרת (NA) מגובה כפול 1 להפחתה מיידית של 20% (Fronication) וממליץ על מנת להפסיק את המעבר השנתי של אינסולין.
פולומולוגים מדגישים שגם ירידה שנתית קטנה בתפקוד הריאה – אם מצטברת – עלולה להיות בעלת משמעות קלינית לאחר עשור.דוקטור מריו קסטרו, pulmonologist באוניברסיטת קנזס מרכז רפואי, הצהיר: "אנו מייעצים למטופלים שאנו זקוקים לפחות לעשור של נתונים לפני שנוכל להיות בטוחים לחלוטין לגבי היעדר רעילות ארוכת טווח.
זיהומים נשיים ואווירה Inflammation
דוחות תצפיתיים ונתונים למשפטיים מוכנסים מצביעים על שיעור גבוה במקצת של ברונכיטיס וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות בקרב משתמשי Afrezza. A 2022 meta-analysis של חמישה ניסויים מבוקרים אקראיים מצאו מגמה לא משמעותית כלפי אירועים שליליים יותר (יחס סיכון 1.12, 95% CI 0.96-130).מגמה זו אינה מספיק כדי למנוע את Afrezza כגורם לדלקת ריאות, אך היא מעלה את האפשרות כי דלקת ריאות פעילה יותר, או לא יכולה להחליף את הסימפטומים של דלקת ריאות, אם היא לא יכולה לשנות את עצמה.
המונחים: Cardiovascular Considerations
למרות שלא סיכון pulmonary, השיא המהיר של אינסולין נשנית לאחר שאיפת עלול להיות השלכות לב וכלי דם.הדאגות הירוכותריות כוללות הפעלה סימפפטית transiententient Hyperinsulinemia- המושרה המוביל ל arrhythmias או Ischemia בחולים רגישים. A ייעודי בטיחות קרדיווסקולרית (KATP) לא זיהה אות לאירועים חמורים של לב מעל 12 חודשים, אבל הגודל מתון היה ללא הפרעה עם חולים עם HIV (Fre) לא היה צריך להיות נבדק באופן מפורש עם טיפול תרופתי (מרפאה) ו-800 חולים לא היה ללא סיכון יחידי) ו- HIV (APT) היה ללא הפרעה עם טיפול תרופתי (APT) היה ברור עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (מסוגלימי) היה ללא הפרעה עם טיפול תרופתי) היה ללא הפרעה עם טיפול תרופתי (A 0T) היה ללא סיכון יחידי) היה ללא הפרעה עם טיפול תרופתי (Fre) היה ללא הפרעה עם טיפול בטיחות קרדיו כמשמעו, כלומר, 000) לא היה ללא הפרעה (care) היה צריך להיות נבדק באופן מפורש עם טיפול תרופתי (A (A היה לא היה לא היה לא היה לא היה לא היה צורך במחקר בטיחות קרדיו כמשמעו, כלומר, כלומר, כלומר, 000) לא
סיכון לסרטן
אינסולין הוא גורם צמיחה ידוע המסוגל לחייב הן אינסולין והן אינסולין כמו גורם צמיחה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) קולטנים. Chronicמסירה של אינסולין ישירות אפיתליום ריאות יכול לעורר פוטנציאל להפצת תאים. A 2018 בסקירה (FLT:0ug Design, פיתוח וטיפול FLT:1), דיווחו כי לא ראיות קליניות מוגברת של שכיחות סרטן ריאות נצפות כבר 10 שנים, עם סרטן ריאות, לעתים קרובות לא יכול להיות ממליץ על סרטן ריאות (קריירה).
אוכלוסיית המטופלים בסיכון גבוה יותר
מחלת ריאות
Afrezza היא התווית בחולים עם אסטמה וירידה כרונית מחלה ריאות חסימתית (COPD) בגלל הסיכון של bronchospaspasm חריפה וירידה מואצת בתפקוד הריאות.גם חולים עם אסטמה מבוקרת היטב יכולים לחוות ירידה משמעותית קלינית ב FEV1, אלא אם כן ניתוח רטרוספקטיבי של חולים עם אסטמה קלה אשר יזמה ירידה ממוצעת של 12% ב- FEV בתוך 3 חודשים, לעומת טיפול קצר פחות מ-F1 / FROM 0F1.
מעשנים ו- Vapers
עישון טבק מפחית באופן חריף את ספיגת האינסולין מהריאות - כמו גם בשל שינוי גיאומטריה אווירי ייצור ריר מוגברת - הגדלה ביוזמינות נמוכה יותר ומשתנה יותר של Afrezza. בנוסף, עישון הוא הגורם הסיכון החזק ביותר עבור רבים מאותם נזקי לטווח ארוך (סרטן ריאות, emphysema, broitis כרונית) שניתן יהיה מורכב על ידי אינסולין, אשר עשוי גם כן, טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך שימוש בתרופה, טיפול תרופתי, תוך כדי שימוש בדלקת אינסולין, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך כדי שימוש בתרופה, או עישון, תוך כדי שימוש בתרופה, טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, דלקת ריאות, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, עלולים פחות, דלקת ריאות, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, דלקת ריאות, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, תוך כדי שימוש בתרופה, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, דלקת ריאות, דלקת ריאות, דלקת ריאות, עלולים, עלולים פחות, עלולים פחות, טיפול תרופתית, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כי יכול
אוכלוסיות מבוגרים ורפואת ילדים
ה- FDA לא אישר את Afrezza לחולים מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים בטיחות ויעילות. בחולים מבוגרים ( ⁇ 65 שנים), שינויים הקשורים לגיל טבעי בתפקוד ריאות (החינוך מחדש אלסטי, ירידה בקיבולת הדיפוזיה) ניתן לתרכובת על ידי פוליפרטיות וזיהומים אחרים.מחקר פרמקוטי מצא כי האזור תחת העקומה (AUC) ושיא ריכוז (מקסימום) הם אפילו יותר גבוה יותר ב-25%.
אסטרטגיות של מיגור והמלצות מעקב
מבחן Pulmonary Pulmonary Function Testing
ADA ו-EASD ממליצים במשותף על בדיקות תפקוד ריאות מלא (PFTs) כולל FEV1, קיבולת חיונית (FVC), קיבולת ריאות כוללת (TLC), והיכולת המטבולית של הריאות עבור פחמן חד תחמוצת הפחמן (DLCO) לפני הפעלת טיפול חוזר על עצמה ב-6 ו-12 חודשים לאחר החל טיפול, ולאחר מכן LT:0 כל בחינה של פרוטוקולים חדשים או ירידה של תקפים, על בסיס קבוע, יש צורך ב- 1 עד ל-FSA, או רזולוציה של 1, או רזולוציה של כל בדיקה חדשה, או רזולוציה של רזולוציה של רזולוציה של הסתברות גבוהה יותר, או רזולוציה של PD.
אופטימיזציה של Inhaler טכניקה
טכניקה ממלאת תפקיד מרכזי הן סובלנות ויעילות.מטופלים צריכים להיות מאומנים להכניס את המחסנית כראוי, וכדי לחדול לאט ועמוק (לא בכוח) מהמכשיר.לאחר הנשימה, הם צריכים להחזיק אותו לפחות 15 שניות לפני שאיפת למנוע חלקיקים להתיישב ב- alveoli העמוק. Cough וגרון הם לעתים קרובות מעקב רגיל עם סוכרת או רופא נשימה יכול להיות מוחלף בתאים חמים, לא יכול להיות מרפאה, כמו גם כן, ולא יכול להיות מתאים לכל אחד, בכל פעם.
מניעת זיהום והעדפות עונתיות
במהלך עונות שפעת או כאשר חולים מפתחים סימפטומים של זיהום נשימתי עליון (אף טריני, גרון, שיעול פרודוקטיבי), השעיה זמנית של Afrezza היא מלכודת. לאחר שהתסמינים פותרים באופן מלא, ניתן לשחזר חולים עם ברונכיטיס חוזר יש להעריך עבור מחלת ריאות הבסיסית לפני המשך Afrezza.
הטבות וסיכון: מסגרת החלטה קלינית
למרות אי-וודאויות, סוציולוגים רבים רואים את Afrezza כלי יקר לחולים נבחרים.אלה עם פוביה מחט, אתר הזריקה חמורה לימפוסטרופה, או היפרגליקומיה לאחר הניתוח, למרות טיפול הזריקה אופטימלי עלולים לחוות שיפורים משמעותיים בשליטה גליגלימית ואיכות החיים.ד"ר אן פיטרס, מנהל המרכז המערבי של USC עבור סוכרת, אמר: "עבור טיפול הזריקה נכונה, המטופל יכול לשמור על גישה לא-זמנית" אבל לא יכול לפקח על כל זה לא יכול לפקח על טיפול.
לעומת זאת, הפולולוגים לעתים קרובות תומכים בזהירות. חישוב הסיכון-תועלת צריך לערב קבלת החלטות משותפת בין המטופל, האנדוקרינולוג, ואימפולסולוג. אלגוריתם מעשי עשוי לכלול:
- (FLT:0) מי מועמד?(FLT:1) מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 הדורש אינסולין בזמן הארוחה, יש ספירומטריה בסיסית רגילה, אין היסטוריה של מחלת ריאות כרונית, והם לא מעשנים.
- (FLT:0) מי צריך להימנע או להשתמש בזהירות?(FreaLT:1) חולים עם FEV1 < 80% חזו, אסטמה / COPD, מעשנים נוכחיים, אלה עם היסטוריה משפחתית חזקה של סרטן ריאות, או אלה שאינם מסוגלים לדבוק ספירומטריה שנתית.
- (FLT:0) התחייבות ממוריינת: לחולה 1FLT חייב להיות מוכן לעבור PFTs כל 6-12 חודשים ולהשעות טיפול במהלך זיהומים נשימתיים.
כיוונים עתידיים במחקר Inhaled Insulin
פורמולות חדשות והמכשירים נמצאים תחת פיתוח.חוקרים חוקרים בוחנים אינסולין אולטרה-רפואי עם התפלגות גודל חלקיקים שונה כדי להפחית את תנוחת האוויר העליונה ולשפר את הסובלנות.הכלה של רכיבי פון מובילים כגון מניטרול או trehalose עשויים עוד להפחית את הדלקת המקומית. Enrollment ברישום לטווח ארוך, כגון Inhaled Insulin Safety Study (Clinical Active חלבון המשמש ל-RungeCT) בנוסף ל-R.comtextextextextextextextextextextex.
עד שהנתונים האלה מתבגרים, Afrezza נותרה אפשרות מעשית אך לא ראשונה לאינסולין בזמני הארוחה. היתרונות שלה - תחילתה, משלוח ללא צורך, שיפור דפוסי גלוקוז לאחר הלידה - הם ברורים.אבל הלא ידועים סביב בטיחות ריאות ארוכת טווח דורש מסגרת של בחירה זהירה ופיקוח ערני.
סיכום
נתונים לטווח קצר מצביעים על כך ש- Afrezza נסבלת היטב על ידי רוב החולים עם תפקוד ריאות רגיל, עם הסיכונים העיקריים להיות שיעול וקטן, מוגבל עצמי ב- FEV1.פרופיל לטווח ארוך, עם זאת, אינו מאופיין לחלוטין.הדאגות מפתח כוללות ירידה ברמת ריאות מתקדמת, זיהומים מוגברים, ופוטנציאל סרטןני מוגבר, עם מחלות, מעשנים, ילדים מבוגרים, וארוכים מאוד, יש לעקוב אחר זיהום אווירי חירום, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם סיכון שנתי, עם טיפול תרופתי, עם זאת, עם זאת, עם טיפול תרופתי, עם סיכון גבוה יותר, עם סיכון גבוה יותר, עם פוטנציאל סיכון גבוה דלקת ריאות, עם זאת, עם זאת, עם סיכון גבוה דלקת ריאות, עם זאת, עם זאת, עם סיכון גבוה סיכון גבוה, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול רפואי ארוך, עם טיפול זהיר, עם טיפול תרופתי, עם זאת, עם זאת, עם טיפול זהיר, עם זאת, עם טיפול זהיר, עם זאת, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, יש צורך מאוד, עם זאת, עם זאת,
(ב) עיין ב-[[1924]] ב[[1924]], ב[[1924]], ב[[1924]], ב[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]] ב[[1924]], [[