Table of Contents

שם מקור: The Adipokine Connection

רקמת Adipose עברה איחוד יסודי ב אנדוקרינולוגיה המודרנית.לא עוד נתפסת כמאגרי פסיבי לאחסון אנרגיה, היא עכשיו מובנת כאיבר אנדוקריני פעיל מאוד המאשר מגוון רחב של מולקולות אותות הידועות באופן קולקטיבי כאדיפוחיות מחמד אלה, חלבונים אלה, peptides, וציטוקינים מפעילים השפעות עמוקות על רגולציה התיאבון, גלוקוז, דלקת ריאות, אינסולין, רגישות, וכו '

זיהוי של לוטוטין בשנת 1994 סימנו שינוי פרדיגמה בהבנה שלנו של ביולוגיה של רקמות adipose. מאז התגלית, עשרות adipokines נוספים מאופיין, כל תרומה לרשת מורכבת של צלב-קול מטבולי. כאשר רקמת Adipose עוברת התרחבות פתולוגית - כפי שנראה בהשמנת יתר מולקולרית - זה משמרות פרופיל חשאיות כלפי רשת מורכבת, אינסולין-תגובה של שיטות בדיקה מרכזית זו היא 2.6%.

ראשי התיבות של The Major Adipokines and their Functions

Adipokines מפעילה אפקטים מגוונים על רקמות מטרה היקפית, כולל hypothalamus, כבד, שריר השלד, ואת תא בטא הלבלב הלבלב. פונקציות שלהם יכול להיות מסווג באופן רחב כמו אינסולין-רגיש או אינסולין-despairing.מאזן בין כוחות מנוגדים אלה קובע מסלול מטבולי של הפרט.

שם הסרטון: The Satity Signal Gone Awry

Leptin מיוצר בעיקר על ידי אדמפוציטים לבנים ופועל על נוירונים hypothalamic כדי לדכא תיאבון ולהגדיל את צריכת האנרגיה.בפרטים רזה, להפיץ רמות לוטו מתאם ישירות עם מסת שומן, יצירת לולאה משוב שלילי שמגן מפני עלייה במשקל מופרזת.עם זאת, בהשמנת יתר, חסום גבוה מאוד לא יכול לרפא צריכת מזון בשל מצב ידוע כמו התנגדות לוטוטין.

עדי ראייה: The Protective Adipokine

Adiponectin הוא ייחודי בין adipokines כי ריכוזי התפוצה שלה יורד כמו רקמת adipose מרחיבה.זה משפר את הרגישות אינסולין על ידי הפעלת AMPK ו-PPAR-α אותות אותות בכבד ושרירים השלד, קידום רמות חומצה שומנית חמצון וגלוקוז באופן עצמאי.

ביקורת: Linking Obesity to Insulin Resistance

Resistin זוהה במקור בעכברים כמו adipokine אשר מעורר התנגדות אינסולין. בבני אדם, התנגדות מיוצר בעיקר על ידי מקרופילים ותאים חיסוניים אחרים infiltrating רקמת adipose ולא על ידי אדמפוציטים עצמם. רמות שלה עלייה בהשמנת יתר ותואמים חזק עם סמנים דלקתיים דלקתיים כגון חלבון C-reactive, מעכב אינסולין על ידי ויסת יתר של מחקרים דלקתיים של סרטן המעי הגס (TSOD) ו-Ricial נגד סוכרת מסוג 2.

Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α)

TNF-α הוא ציטוקינה פרו דלקתית המופרשת על ידי אדפטוציטים והן מחדירה מקרופילים ברקמות חלקיקים שמנים.זה מפריע ישירות לפעולה אינסולין על ידי עיכוב צמיגיםrosine phosphorylation של IRS-1 וצמצום GLUT4 ביטוי על פני השטח.NF-α גם מעורר את שפתון, מפיץ חומצה פוליסת שומן נוסף באמצעות דלקת ריאות-דלקת ריאות.

עוד לא ניתן ל-YPOUS

(FLT:0 interleukin-6 (IL-6): קיד 1 (המוכר על ידי רקמת אדדיקן ותאים חיסוניים, IL-6 יש פעולות תלויות הקשר. ⁇ IL-6 שחרור משרירים מתוקף החוזה במהלך התרגיל מקדם גלוקוז ו lipolysis, אבל עלייה כרונית מנקודות שומן מול צוואר הרחם במקדם עמידות לאינסולין hepatic וממריץ את הייצור CRP זה.

(FLT:0)Visfatin:FLT:1 ידוע גם בשם nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), פניפין הוא גבוה בהשמנה ומציג השפעות אינסולין-imetic ב vitro על ידי מחייב קולטן אינסולין.עם זאת, הרלוונטיות הפיזיולוגית שלו בבני אדם נותרה שנויה במחלוקת, והוא עשוי לתפקד בעיקר כמתווך דלקתי.

(FLT:0Chemerinmia:FLT:1 זה adipokine מווסת אדוגנזה ופועל כמצחן עבור תאים dendritic ומאקרוphages. אלבורד chemerin השמנת יתר קשורה רגישות אינסולין לקויה ולהגדיל דלקת רקמות adiposein מתואם עם אינדקס מסתם ורמות גלוקוז צום.

(FLT:0) Retinol-Binding חלבון 4 (RBP4):Felo1 Overexpressed inשמנת יתר, RBP4 תורמת להתנגדות לאינסולין מערכתית על ידי פגיעה בעומס גלוקוז בשריר השלד והגלוקוגנים הליפטיים הגיאונזים.אלברד RBP4 מנבא את התפתחות של 2 סוכרת באופן עצמאי של גורמי סיכון מסורתיים.

עדי ראייה באובססיביות: הנוף הסודי המתרחב

Obesity מאופיין על ידי התרחבות רקמות באמצעות שני hypertrophy אדמפוציטים (הרחבת תאים קיימים) ו hyperplasia (הפצה של אדמפוציטים חדשים), מלווה בהסתננות תאים חיסונית משמעותית.זה שופץ רקמות מחדש מפרשת רפרטואר מובהק של adipokines אשר מקדם מצב דלקתי כרוני, נמוך עם השלכות מערכתיות.

עקבו אחרי Macrophage Infiltration and Polarization

ברקמות רזה, מאקרופיות תושבות מציגות בעיקר M2 נגד דלקת phenotype מטבולית התומך רקמת רקמות הביתהסטה. עם השמנת יתר, הגיוס של M1 מאקרופילמטורי פרו דלקתיות גדל באופן דרמטי, מונע על ידי דלקת chemokines כגון MCP-1 ו checroin מופעל אלה סוד TNF-α, IL-6, מבנים אחרים, כמו דלקת סימפטמיציפידזה לקויהסביבה.

התנגדות לptin Resistance in Obesity

למרות הגבהים המסומנים ב-Sumrum leptin בקרב אנשים עם השמנת יתר, את התיאבון-suppressing ואת ההשפעות של צריכת אנרגיה של leptin הם בוטה באופן משמעותי.התנגדות לוטואין זו היא רב-ספקית.התעבורה על פני מחסום הדם-מוח, אנדלוסית מחדש של לחץ רטיקולום בנוירונים hypothalamic, וביטוי מוגבר של SOCS3 לתרום ל-Lptin, נוסף, יכול לקדם את האיזון הבסיסי של דלקת ריאות-ptin-retptin-reptin-to-retin-recerecerecerecereceretin-to-to-retin-retptin-recereceretcinreceretin-receretptin-recereceretin-retin-retin.

עדי ראייה מדכאת

המנגנונים העומדים בבסיס דיכוי adiponectin בהשמנה נותרו ללא כל הבנה. מנגנוני המועמד כוללים hypoxia בתוך הרחבת רקמת Adipose (בשל vascularization), מתח oxidative, ודיכוי תמליל על ידי TNF-α ורמות דלקתיות דלקתיות אחרות מצביעות על שינויים טרום-גנטיים כגון methylation של הגן ה-DNS של מקדם עשוי גם לשחק תפקיד רגיש של אינסולין.

דיסוס של Pro-Inflammatory Adipokines

Obesity מעלה התנגדות, TNF-α, chemerin, IL-6, ו- RBP4, אשר כולם פוגעים באינסולין אותות ומקדם דלקת מערכתית. Chemerin מגייס תאים dendritic ומאקרופילים לרקמות של חומר, תוך כוונון מחזור דלקתי דלקת מטבולית יותר ויותר.RBP4 מפחית גלוקוז מופחתת אינסולין-sulatedtake עלייה בשריר וגלוקוזפסיבי מייצר תפוקה עצמית משמעותית של זיהומים אלה.

אדיפוחיות בסוכרת: מהתנגדות אינסולין לכישלון Beta-Cell

סוכרת מסוג 2 מתפתחת כאשר התנגדות אינסולין מלווה בפרשת אינסולין לא מספקת מתאים בטא הלבלבלבלביים הלבלביים. Adipokines להשפיע על שני הצדדים של משוואה זו, יצירת נתיב ישיר מהשמנת יתר לסוכרת.אפקטים שלהם על אינסולין אותות ותפקוד תא בטא מייצג את הליבה מכניסטית של הקשר השמנה-diabetes.

אינסולין מודיע על אכזבות

הפעלת קולטן אינסולין Insulin יוזמת קזק אות מעורב IRS-1 ו- IRS-2, PI3K ו- Akt, ובסופו של דבר מוביל ל- GLUT4 Translocation ו- גלוקוז uptake.כמה adipokines להפריע בנקודות נפרדות במסלול זה.TNF-α ומתנגד ל-Reregulateaterating SOCS3, אשר מעכב IRS-1 ו-I-2phosylation.

Beta-Cell Dysfunction ו- Aפופטוזיס

חשיפה כרונית לחמצות שומן חינם מוגברת ו- pro-inflammatory adipokines נזק הלבלב צלולה בטא-תאים באמצעות מספר מנגנונים. TNF-α ו IL-6 לגרום ללחץ Reticulum אנדלוסימי ולחץ חמצון, המוביל להפחית את הסינתזה המטבולית, לקוי גלוקוז-timulated אינסולין חשאי, ולהגדיל apopoplasmic Reticosis.

פרופילים של אדיפוקין ב Prediabetes ו- Diabetes

מחקרים ארוכי טווח זיהו דפוסים ספציפיים של אדפטוסין החיזוי התקדמות מסובלנות גלוקוז רגילה לסובלנות גלוקוז לקויה ובסופו של דבר לסוג 2 סוכרת.אלברוד התנגדות, adiponectin נמוך, ו leptin גבוה (לאחר התאמה עבור מסת שומן) הם גורמי סיכון עצמאיים לפיתוח סוכרת.שלבים של סמנים ביולוגיים אלה עשויים בסופו של דבר להנחות אסטרטגיות למניעת מותאמות אישית, המאפשר זיהוי מוקדם של אנשים אשר ירוויחו ביותר מסגנון חיים אינטנסיבי או טיפול תרופתי.

אינטראקציה בין Obesity וסוכרת: מעגל ויסודי

היחסים בין השמנת יתר לסוכרת הם דו-צדדיים ו-עצמים-מחדש.מלבד רקמת נניח, במיוחד במחסנים מול צוואר הרחם, מפרשת את ה-dipokines אשר מקדם עמידות לאינסולין ודלקת.התנגדות אינסולין, בתורו, משנה את חילוף החומרים התזונתיים ואת חילוף החומרים האנרגיה, לעתים קרובות מוביל לעלייה במשקל נוספת או קושי בהשגת ירידה במשקל זה מסביר מדוע ירידה במשקל ורגישות משופרת הם כה הדוקים לטיפול חיוני עבור רכיבים קריטיים חיוני עבור אותו-זמנית יעיל.

תפקיד הוויקינג מול השומן הסובך

רקמת נוזלית היא פעילה יותר מבחינה מטבולית ומחוספסת רמות גבוהות יותר של אדדיפוחיות פרוטה (TNF-α, IL-6, מתנגדת) ורמות נמוכות יותר של adiponectin בהשוואה לשומן תת-דלקתי.פרופיל זה צמצם ספציפי במיוחד מסביר חלקית מדוע השמנת יתר מרכזית - מגובה המותניים או יחס חד-פעמי באופן משמעותי - עם הסיכון לדלקת ריאות גבוהה יותר מאשר טיפול תרופתי.

« « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « «

דלקת נמוכה Chronic נמוך, המונעת על ידי דיסטוקין דיסטוקין מפוכח, מוכרת כיום כתכונה הליבה המקשרת את השמנת יתר להתנגדות אינסולין וסוכרת. Elevated CRP וציטוקינים דלקתיים נפוצים בשני התנאים וחיזוי תוצאות שליליות.מצב דלקתי זה לא רק פוגע בפעולה אינסולין אלא גם תורם לסיבוכים סוכרתיים כולל ערפילית, רטינופתיה, נוירופתיה, נוירו-רפואי, ומחלות לב וכלי דם, ודלקתיות, דרך דלקת ריאות.

טיפול ב-Implications: Reאחסן Adipokine Balance

בהתחשב בתפקיד המרכזי של adipokines באינטראקציות של השמנת יתר, אסטרטגיות טיפוליות אשר לתקן חוסר איזון שלהם יש הבטחה משמעותית. Interventions טווח שינויים באורח החיים סוכנים פרמקוולוגיים כי ישירות או בעקיפין היעד מסלולים אדפטודוקינים.

סגנון חיים

אובדן משקל מושרה דיאטה ופעילות גופנית מוגברת הם כלים חזקים לשיפור פרופילים אדפטוסין.הגבלת קלוריות וירידה במשקל באופן עקבי להגדיל את adiponectin, להפחית את הפלטין (במיוחד לשחזר את הרגישות לוטוטין), ותחת TNF-α נמוך, מתנגד, ו- IL-6 תרגיל משפר באופן עצמאי את האיזון אדפטי, אפילו בהיעדר משקל, באמצעות שחרור של מינונים כגון לחץ תקשורת עם -6 שינויים חיוביים.

תזונה ים תיכונית עשירה בפרופילים אומגה 3, פוליפנולים, וסיבים הוכח לקדם פרופילים נגד דלקתיים נגד דלקתיים בהשוואה לדפוסים תזונתיים מערביים. ולהיפך, דיאטות גבוהות בשומן רווי, פחמימות מעודנות ומזונות מעובדים אולטרה-מעבדים להחמיר את dysregulation. Adequate Sleep and Stress נראים גם כדי להדגיש בצורה טובה את הסודי של שינוי, שינוי מקיף של אורח החיים.

גישות pharmacological

(FLT:0)Thiazolidinediones (TZDsib): 1:1 אלה PPAR- ⁇ agonists להגדיל באופן דרמטי את רמות adiponectin, לתרום השפעות הרגישות אינסולין שלהם. TZDs גם להפחית TNF-α ועוד תרופות נגד דלקת נגד דלקת ריאות, תוך קידום מודל רקמות חיובי של D למרות חששות על עלייה במשקל, והם נשארים עבור חולים נבחרים עבור שימור.

(FLT:0)Metformin: 1FLT (בעוד metformin מדכא בעיקר gluconeogenesis hepatic, זה גם מגביר צנוע adiponectin ומפחית את הפטיין ומתנגד, ככל הנראה באמצעות ירידה במשקל ורגישות אינסולין משופרת.

(FLT:0GLP-1 Receptor Agonists: ⁇ FLT:1 טיפולים המבוססים על incretin לקדם ירידה במשקל משמעותי ולשפר את השליטה הגליקמית.הם הוכחו להגדיל את adiponectin ולהקטין adipokines דלקתית. Semaglutide ו tirzepatide הוכיחו יעילות מסוימת בחיזוק dysokineregulation באמצעות השפעות רבי עוצמה שלהם.

(FLT:0)SGLT2 Inhibitors:BuildFLT:1) סוכנים אלה לשפר את השליטה הגליקמית באמצעות גליקוגליקופיה ולקדם ירידה במשקל צנועה.

(FLT:0) אנליסט אנליז וסנססטיים:FLT ( 1:1 Recombinant leptin (metreleptin) יעיל ב lipodystrophy אבל לא בהשמנה נפוצה בגלל התנגדות לוטוטין.מחקר ממשיך על סוכנים אשר משפרים את הרגישות ל- leptin, כולל אלה מיקוד SOCS3, PTP1B, או Endopmic Reumultic Pathways.

(FLT:0) מעכבי אנטי-דלקתיים הראו שיפורים ברגישות אינסולין במחקרים קליניים קטנים, אך השימוש שלהם לניהול סוכרת מוגבל על ידי עלות, תופעות לוואי, והצורך במינהל הורים-1β.

מטרות וכיוונים עתידיים

החוקרים חוקרים את מודטורים קולטנים אדפטיפין, כולל קולטני adiponectin קולטני ומתנגדים לאנטגוניסטים.בנוסף, אסטרטגיות מיקוד קיטוב מקרופילג ברקמות קטנטנות לעבר מ"2 נגד דלקת ריאות phenotype יכול לשחזר איזון אדפטוסין. Brown adipose, באמצעות חשיפה קרה, עקרונית, או גן, עשוי גם לשפר את צריכת האנרגיה החשאית.

ההתקדמות ב proteomics ו metabolomics הם זיהוי חדש adipokines, כגון ptuin-A, lipocalin-2, חלבונים דמוי angiopoietin, אשר עשוי לשמש ביומרקרים או מטרות טיפוליות. גישות תרופות אישיות להתאים פרופילים ספציפיים אדפטופין טיפולים מותאמים הם על האופק, המאפשר מרפאים פוטנציאליים לבחור טיפולים סבירים ביותר כדי להפיק תועלת אישית על ידי חולים ייחודיים.

מסקנה

Adipokines תופסת עמדה מרכזית בפתפילוסופיה של השמנת יתר וסוכרת סוג 2. הדיסלקציה שלהם - מוכר על ידי גורמים פרו דלקתיים מוגברים וגורמים מגנים מופחתים - יוצר מיקרו-סביבה של דלקת והתנגדות אינסולין כי perpetuates מחלה מטבולית.הבנת מנגנונים אלה כבר מניבה טיפולים יעילים, ומחקר מתמשך מבטיח יותר התערבות ממוקדת עם יעילות ופרופילים משופרים בטיחותיים.

עבור רופאים, הערכת פרופילים אדפטוסין עשוי בסופו של דבר לעזור באבחון סיכונים ובחירת הטיפול, המאפשר התערבות מוקדמת אצל אנשים בסיכון גבוה.עבור חולים, שינויים באורח החיים כי להפחית דלקת רקמה מדבקת ולהחזיר איזון אדפטופין נשאר אבן הפינה של מניעה וניהול.הסיפור של המשך טיפול מטבולי מדגיש את החשיבות של רקמת שומן לא רק כמחסן אנרגיה אלא כמחסן אנרגיה אלא כסופגניבהבת השפעות עמוקות של טיפול תרופתי ואפקטים של חוסר ספק לתוך השפעות עמוקות של טיפול תרופתיות יתר על ידי טיפול תרופתי.

(ב) ◄ .

  • (ב) [המרכז]:0 [ה], [ה], [ה]]] [ה]]]] [התב"ה], [ה]
  • (ב) ,0) התנגדות והשמנת יתר (PubMed Centralrea)
  • (ב) ארגון הבריאות העולמי (U Obesity Factdph 1
  • (FLT:0CDC - סוכרת מסוג 2 בסיסית)
  • (במרכז) ,0) טיפולים מוגמרים (PubMed Central)