מספה ל Cannabinoid: כיצד ECS מניע מחלה מטאבולית

משברים גלובליים של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 (T2D) דחפו חוקרים לחפש מעבר למודלים מתקדמים אינסולין לעבר הבנה עמוקה יותר של רשתות ההשמנה של התא השולטות במאזן האנרגיה.בלב השינוי הזה שוכנת מערכת האנדוקנבינואידית (ECS) – מערכת אותות ליפיד תלת-ממדית חזקה שפועלת כמנצחת לאחסון, גלוקוז, גלוקוז, ודלקת מסוג 1B, אשר לא פיתחו, אלא על ידי טיפולית, אלא על ידי תאים לא מתפקדים, אלא על ידי ניתוח של תפקוד לקוי של תפקוד לקוי של מערכת אלקטרו-ידי מערכת אלקטרו-ידי גוף-סיבית, אשר אינו מתפקדת, כלומר, רק על ידי מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של טיפולית של מערכת אלקטרו-ידי מערכת אלקטרו-סיבית של מערכת טיפולית, אשר מבוססת על ידי מערכת טיפולית של מערכת אלקטרו-ידי מערכת טיפולית של טיפולית של טיפולית, אשר פועלת כנואידים, אשר פועלת כנומית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת טיפולית של מערכת

שכיחות מחלות מטבוליות דורשת פתרונות חדשניים.ארגון הבריאות העולמי מדווחת כי השמנת יתר גלובלית כמעט פי שלושה מאז 1975, בעוד הפדרציה הבינלאומית לסוכרת מעריכה כי יותר מ-500 מיליון מבוגרים חיים כיום עם סוכרת. בעוד שהתערבות אורח החיים נשאר אבן הפינה של ניהול, ההשפעה העמוקה והארוכת טווח של ECS על אנרגיה homeostasis מציעה מטרה משכנעת עבור התערבות תרופתית.

מערכת אנדוקרנאבינואיד: Reostat מולקולרי עבור Metabolism

(ה) (ה) כולל שלושה מרכיבים עיקריים: קנבינואידים אנדוגניים (endocannabinoids), קולטניהם, והמכונות האנזומטיות האחראיות על הסינתזה וההשפלה שלהם.השניים העיקריים של אנדונבינואידים, (FLT:0anandamide) ו-AEA) הם בעלי השפעה על דלקת חשמלית (DLT2-chidonoylglycerol) ו-Dir (Dir) אשר אינם יכולים לדלקתיים (דפוסים) באופן מהיר (דפוסים)

שליחים אלה מפעילים את ההשפעות שלהם בעיקר על ידי מחייב שני קולטנים מוצצים G-חלבון: CB1 ו- CB2. CB1 קולטנים הם בין GPCRs בשפע ביותר במוח, בעיקר מרוכזים ביפותאלמוס, מערכת גפיים, וכנופיות בוץ, שבו הם גם לווססים תיאבון, מתגמל, ותפקיד מוטורי.

תזמורת מרכזית ופריפראלית של איזון אנרגיה

בקרת Hypothalamic של Appetite ו Satiety

(ה-ECS מפעילה שליטה רבה על התנהגות האכלה.בגרעין הבוטח של הערך ההיפותלמוס, CB1 פועל באופן רב עוצמה על ידי הגדלת הביטוי של נוירופטפטפטפטים אורקסי, כגון: 0nאירופה photolimate E (NPY) מעכבת את רמת החמצן השלילית של ה-iLT1 ו-FLT:2agouts-ofeptide (Aguad) באופן קבוע, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, אם כי אם כי אם כיפתוריד: 4.

השפעות היקפיות על Adi נניח Tissue, Liver ושרירים

(ב) מעבר למוח, CB1 מודיעה על איברים מטבוליים היקפיים (ברקמות של דלקת מפרקים לבנה, CB1 הפעלה מקדם את ה-FLT:0adipogenesisFLT:1) - היווצרות של תאי שומן חדשים - על ידי הגדלת הורמון Cv1 של אינסולין בכבד (Lexit) ומניעה את ההורמון CLTs (Fidances) של אינסולין (מפרק 4) בדרך כלל)

ציר Gut-Brain

ECS גם ממלא תפקיד מרכזי בציר הבטן של הבטן. בתוך מערכת העיכול, קולטני CB1 על נוירונים afferent afferulateulate Modulated אותות סאטיה בדרך כלל, ניתוק מעיים וחישה תזונתית של זיהומים מעוררים דלקת vagal אשר משדרת רמות מלאות למוח; עם זאת, CB1 הפעלה מעלה את הסף עבור אות זה, מעכב את הפסקת הארוחה.

ההשתתפות של ECS כנהג של אובססיביות

מחקרים בבני אדם ובעלי חיים מראים כי השמנת יתר מאופיינת על ידי מצב של FLT:0 (EC HypertoneFLT:1 ). רמות של AEA ו- 2AG הם בעלי גבוה משמעותית באנשים שמנים בהשוואה לפקדים רזה, וביטוי קולטן CB1 הוא מוגדל ברקמות מול סרטן.

  • (FLT:0)Hyperphagia ו-תגמול Dysregulation:FLT 1 משופר CB1 אות ב hypothalamus ומערכת גפיים מניעה אכילת יתר, במיוחד של מזונות עתירי שומן, עתירי גבוה "rewarding". CB1 עכברי דפקט להראות ירידה דרמטית מוטיבציה עבור מזונות טבלה.
  • (FLT:0) אחסון שומן וצמצום Expenditure:FLT:1 CB1 הפעלה משמר חילוף החומרים למצב של שימור אנרגיה ואחסון.הוא מקדם אדוגנזה ו lipogenesis תוך דיכוי thermogenesis ברקמות חום על ידי צמצום של חלבון מטבולי:2uncoling 1 (UCPrea 3) גם בצורת לבנה מעכבת את הרקמות "כחול" לתוך סוללת חלבון פעיל יותר.
  • (FLT:0)Circadian Rhythm Disruption: ההרחבה 1 (ECS) עוקבת אחר דפוס רדיפי.שיבוש כרוני של שינה או תזמון מוביל ל- ECS מלוטש, עם 2AG גבוה לתרום לנשנופי מוגברת ועלייה במשקל. מניעת שינה עצמה מעלה רמות אנדונבינואיד, יצירת מחזור אכזרי.
  • (FLT:0)Gut Barrier Dysfunction:FLT:1 מוגברת CB1 אות בקיר הבטן תורמת להגדלת נחיתות המעי ("מעיים מהירים"), המאפשר ל-Solisaccharides (LPS) להיכנס למחזור ולגרור דלקת מערכתית, אשר מניעה עוד יותר את השמנת יתר והתנגדות לאינסולין.

מערכת endocannabinoid Dysfunction בסוכרת מסוג 2

המעבר מהשמנת יתר ל- T2D מסומן על ידי תחילת התנגדות אינסולין וכישלון הפרוגרסיבי של תאי β הלבלב.ה-ECS מעורב באופן אינטימי בשני התהליכים.

מכניזם תאי של Insulin Resistance

(ב) ,(CB1) ,התמדה ישירות עם אינסולין, בסימן מספר רב של צומת (Digitals) וב- CB1, מפעילה את הצטברות של ביניים רעילים, כלומר: 0diacylglycerols (DAGs) מעכבת את רמת האינסולין CLT1 ו-FLT:2ceramides 3DAG) מפעילה חלבון (R)

דלקת ומזל משתנה

(השמנת יתר מאופיינת על ידי מצב של דלקת כרונית, נמוכה, מונע בחלק גדול על ידי חדירה של תאים חיסוניים לתוך רקמת CB1 קולטנים על מאקרוphages לקדם את השמנת יתר פרו דלקתית, ממריץ את שחרור של CLT-B בדרך כלל נוגדן CLT-K2n-Fbnbn-ilect-p (NF-α) ו-Fkinrkin2 (התתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתאי לחץ דם) כגון:0) נוגדתתתת דלקת נוגדת דלקת נוגדת דלקת נוגדת דלקת נוגדת דלקת נוגדת דלקת ריאות (N2-6)

Pancreatic β-Cell Dysfunction

[הפנתר] מבטא את קולטני CB1 ו- CB2. Acute CB1 הפעלה יכול לעורר סודיות אינסולין, אך בהקשר של היפרליידידמיה כרונית ו- Hyperglycemia (גלווליפולטי), אות CB1 מתמשך מוכיח כיעיל ל-β-cell. זה גורם ל-β-DLT:0endopmic Targetalum (ER) לחץ מסיבי של חלבון LT2D.

אסטרטגיות טיפוליות: למידה מ Rimonabant

האימות הישיר ביותר של ECS כהמטרה הטיפולית הגיע מ-FLT:0 (הידוענים) ב- CB1, כאגוניסטים המנוגדים באירופה בשנת 2006 לצורך ניהול משקל. בניסויים קליניים גדולים כגון RIO-Lipids ו- ADAG-Lipids, אך מדדי ה-CB2, היווה השפעות מטבוליות חזקות ביותר: ירידה ממוצעת של ק"ג, ירידה משמעותית בהשפעותיו של סרטן, בעיקר ב-HDFRMARM1, ואפקטים, בעיקר בהשפעותיו של טיפוליות, ו-HDFRMD.

CB1 Antagonists: הדור הבא

הכישלון של ה-CB1 לימד את השדה שיעור קריטי: היתרונות המטבוליים של המצור CB1 ניתן להתמוסס מהאפקטים המרכזיים של השליליות.זה גרם להתפתחות של FLT:0peripherly מוגבל CB1 antagonsFLT:1 - גדול, מולקולות קוטביות או זרוטים שאינם מסוגלים למחסום הדם-מוח בכמויות משמעותיות אלה, הם מחסומים של CB1, בעוד מחסומים, ברקמות המוח, Ccrea, , מחסומים, , , מחסומים, Ccrea, , , מחסומים , Ccrea, , Ccrea, , ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , , , , ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

(ב) כמה מועמדים מבטיחים יצאו ממחקרים פרה-קליניים, כולל JD5037 ו-AM6545.המועמד הקליני המתקדם ביותר הוא FLT:0INV-202 (מערכתlin-piazine carboxamide) ו-AM6545 (כיום חלק מ-Norvo Nordisk) בניסויים קליניים מוקדמים, INV-202 הוכיח פרופיל חיובי עם השפעות של סרטן כבדות (ללא טיפוליות) והפחתה משמעותית של סרטן ב-דלקת ריאות).

גישות חלופיות: Enzyme Modulation ו Phytocannabinoids

(מעבר לאנטגוניזם ישיר, המרחיב את רמות האנדוקנבינואיד על ידי מיקוד האנזים המטבוליים שלהם מציע מסלול אחר.סלקטיבי:0MAGL מעכבsFLT1 יכול להוריד את רמות 2-AG, באופן תיאורטי להפחית את קולטן CB1 למרות שהשפעות שליליות של DB1) אך השגת רקמות ספציפיות נותרה hurdle, כמו MAGLTion יכול להוביל ל-B1) הן ל-HMAFactivation (OST) הן גם ל-HMAFRMIOSTOSTOSTOSTOSTOSTOSTOSTOSTIC) הן נוגדותרפיסטאו-H) של טיפול תרופתיות: D.

סגנון חיים כ-ECS Medicine

ECS רגישה להפליא לגורמי אורח חיים, כלומר, הבחירות היומיומיות מעצבות את הטון שלה באופן עמוק. ארוחה חד-שומן אחת יכולה להעלות את רמות פלזמה 2AG בתוך שעות. צריכת לטווח ארוך של תזונה מערבית יוצרת מצב מתמשך של היפרטון EC.

(הפחתת משקל:0) דפוסים דיטריים: 1.FLT:1ure Caloric Limit, iFregic צום לסירוגין, ודבקות בדיאטה הים תיכונית הוכחו להורדת רמות התפוצה של AEA ו- 2AG.הצריכה של מזונות עשירים ב- אומגה 3 מספקת את רמות התמותה הרגילות של ALTSend-Eruns-i-i-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-

שאלות עתידיות ושאלות לא ידועות

כמה שאלות מפתח נותרו בגבולות המחקר של ECS. התפקידים הספציפיים של קולטני CB2 במטבוליזם דורשות הבהרה נוספת, שכן הוא הבין-שיח בין ECS לבין מערכת ההשמנה (GLP-1) פיתוח של תרופות חד-פעמיות בטוחות יותר, ארוכות טווח של תרופות מגבילות לחלוטין, אך ניסויים ארוכי טווח של תוצאות לב וכלי דם הם קריטיים עלולים להופיע, כאשר הוא מספק תגובה גנטיים 1BN) כולל CR1, סוף-R.

מסקנות

המערכת האנדוקנבינואידית היא מרכז מרכזי בפתפיזיולוגיה של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. Chronic CB1 ממריץ מעגל אכזרי של אכילת יתר, אחסון שומן, עמידות לאינסולין ודלקת. השיעורים הכואבים של rimonabant הובילו לחידוש של אסטרטגיות חכמות יותר, בטוחות יותר המתמקדות בהגבלת היקפית ומיזוג של התפתחות מוצלחת של טיפולים אלה בשילוב עם שינויים גלובליים באופן טבעי של טיפול תרופתי של הגוף הפיזי, אשר מקיים את כל הני של טיפולים גלובליים עם שינויים גלובליים של טיפול תרופתי יותר, אשר מחזקים, אשר מחזקים, אשר מחזקים, אשר כוללים באופן טבעי, אשר מחזקים של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי יותר, אשר מבטיחות של טיפול פיזיקל יותר, באופן טבעי, עם שינויים גלובליים, אשר מבטיחות יותר, עם שינויים גלובליים של טיפול תרופתי יותר, ושינויים גלובליים של טיפול תרופתי של טיפול פיזיקלימים של מחלות פיזיקלימים של מחלות פיזיקלימים של מחלות פיזיקלימיים של מחלות פיזיקלימים של מחלות פיזיקלימים של טיפול תרופתי יותר, אשר מופעלים של מחלות גלובליות יותר ויותר, אשר מופעלים, באופן טבעי, בטוח יותר, אשר מופעל על ידי שינוי פיזיקלימים של טיפול פיזיקלימיים של טיפול פיזיקל יותר, אשר מופעל על