מעכבי סויום-גרוטוז co-transporter 2 (SGLT2) הופיעו כטיפול אבן הפינה לסוג 2 סוכרת סוכרת, המציעה הטבות מרובות פנים המשתרעות הרבה מעבר לשליטה גליקולמית.בין הרלוונטי ביותר של השפעות אלה הוא צמצום צנוע אך עקבי במשקל הגוף, תוצאה בעלת ערך מיוחד באוכלוסייה שבה לעתים קרובות מסבך ניהול המחלה.זה מספק הוכחה מקיפה, המבוססת על האופן שבו סוכני טיפול אלה, מעכבים את עוצמת משקל ואפקטים, ואפקטים את עוצמת משקלם של חומרים אלה.

מכניזם החמקמק של SGLT2 Inhibitors

מעכבי SGLT2 פועלים בעיקר על האמבט המקוצר של הערפילית, שבו הם חוסמים באופן רציני את ה- SGLT2 האחראי על reabsorbing כ-90% מהגלוקוז המסונן על ידי הגלוקוז המומס על ידי ה- gmerulus. בנסיבות רגילות, הכליות כמעט כל גלוקוז המסונן, מחזיר אותו ל- על ידי תחבורה זו, בדרך כלל, SGLT2, ל- 100 גרם לירידה של גלוקוז אבודה.

מעבר לפרשת גלוקוז, מעכב SGLT2 גם גורם תנודות אורתומית קלה ו natriuresis natriuresis, אשר תורמת לירידה קטנה בנפח פלזמה. בעוד אפקט זה רלוונטי יותר ללחץ הדם נמוך ותוצאות כשל לב, אובדן הנוזל הראשוני יכול לקחת בחשבון עבור חלק של ירידה במשקל מוקדם (לעתים 1-2 ק"ג בשבועות הראשונים).

למרבה הצער, ההשלכות המטבוליות של glucosuria כרונית להאריך את השינויים בניצול דלק.חלק המחקרים מצביעים על כך ש מעכבי SGLT2 לקדם שינוי לכיוון חמצון שומן וייצור גוף קטונה (קטוגנזה פיזיולוגיות), במיוחד בתנאים של גירעון קלוריאני.עלייה קלה, מבוקרת ברמות קטונה עשויה להציע יתרונות מטבוליים נוספים, כגון שיפור היעילות הליקולארית, אך גם מדגישה של מעקבים של חולי סוכרתית בקטוזיס.

ראיות קליניות לירידה במשקל עם SGLT2 Inhibitors

(הפרופיל לירידה במשקל של מעכבי SGLT2 הוא מוכר היטב על פני מספר רב של תוצאות לב וכלי דם ומחקרים מטבוליים ייעודיים. in the ציוני דרך FLT:0EMPA-REG מחוץ ל-COME trialFLT לאחר ירידה של 2 חודשים, אפילו לא נבדקו ירידה במשקל ממוצע של כ- 2.0-2.5 ק"ג במשך שלוש שנים לעומת פלצבו, FLT201:2F3D) ב-Fgli2K2K2K2K2K2K2K2K2K2K2K2, לעומת בדיקה מקיפה, לעומת 3 חודשים, דיווחו על ידי ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של 2, לעומת 3.

חשוב לציין, הירידה במשקל שהושג עם מעכבי SGLT2 אינה מלווה באופן קבוע על ידי עלייה מצטברת התיאבון כי בטהרה את ההשפעה.למעשה, כמה תוצאות מדווח למטופל מציעות ירידה קלה בתשוקות המזון, אולי מתווך על ידי שיפור שליטה גליקוליקמית או שינויים בהתרשמות גירוי מעיים.

שינוי הגוף

כאשר בוחנים את הירידה במשקל, חיוני להבחין בין מסת שומן לבין הפחתות המוניות רזה. כפול אנרגיה רנטגן-ray Absorptiometry (DXA) וחקרי חסימה ביואלקטרית הראו כי SGLT2 מעכב ירידה במשקל קשורה ל- SGLT2 קשורה בעיקר בשל ירידה בשומן, במיוחד מול רקמת שומן מטבולית.

מדוע ירידה במשקל חשובה בניהול סוכרת

Obesity ו-סוג 2 סוכרת קשורים באופן אינטימי, עם עודף של התנגדות אינסולין נהיגה לקויה וחוסר תפקוד מטבולי. ירידה במשקל של 5 עד 10% של משקל הגוף הוכח לשפר את השליטה הגליקמית, להפחית לחץ דם, לשפר פרופילים ליפיד, ולהקטין את הסיכון של מחלות לב וכלי דם. SGLT2 מעכבים, על ידי מתן תורמת רוקמטית לאיזון קלורי שלילי, יכול לעזור לחולים להשיג מטרות אלה ללא שיפור רמות גלוקוז או ירידה משמעותית.

  • (FLT:0) שיפור רמת הסוכר בדם: FIRLT:1) השילוב של ירידה במשקל וחשיפה ישירה של אינסולין תלותית של גלוקוז סינרגיה מורידה באופן מתודולוגי את רמות HbA1c, לעתים קרובות על ידי 0.5 עד 0.8%.
  • (FLT:0) ,הלחץ הדם: FLT:1 אוסמוטי וירידה במשקל לתרום לירידה בלחץ הדם הסיסטוי של 3-6 מ"מ Hg.
  • (FLT:0) הסיכון למחלות לב וכלי דם: FIRLT:1 בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשת עורקים או כשל לב, מעכבי SGLT2 להפחית באופן משמעותי את האירועים הלב וכלי הדם העיקריים ואת אשפוזים עבור כשל לב.
  • (FLT:0)Enhanced כוללת בריאות מטבולית: FIRLT:1 ירידה במשקל ושיפור מצב גליגליקמי להוביל לפרופילים משופרים יותר של ליפיד (הפחתה מתונה ביותר בטריגליצרידים, עלייה קטנה ב- LDL-c) וירידה בסימנים דלקתיים.
  • (FLT:0) הגנה חוזרת: FLT:1 גם בחולים שאינם מאבדים משקל משמעותי, מעכבי SGLT2 להאט את התקדמות מחלת הכליות הכרונית, כפי שמוצג בניסויים CREDENCE ו- DAPA-CKD.

מכניזם נוסף תומך בירידה במשקל

בעוד אובדן קלוריות מושרה glucosuria הוא הנהג העיקרי, כמה מנגנונים משניים עשויים לתרום אפקט הפחתת משקל של מעכבי SGLT2.

טיפול ואנרגיה

ניסויים קליניים לא הראו באופן עקבי ירידה משמעותית בצריכת האנרגיה עם מעכבי SGLT2, אבל כמה מחקרים מציעים לחות עדינה של תיאבון.זה עשוי להיות מתווך על ידי שינויים ברמות של הורמונים סאיליים כגון glucagon-like peptide-1 (GLP-1) או peptide YY. בנוסף, הגוון המוסטי יכול להשפיע על קיבה ריקה או מזין, למרות שקליטת ראיה היא ראשונית.

אנרגיה מתחדשת

מכיוון שהגוף מאבד גלוקוז, הוא חייב להסתגל על ידי הגדלת חמצון שומן, ובמקרים מסוימים, שיפור קל של צריכת אנרגיה מנוחה.מושג זה, לפעמים נקרא "הסתגלות המטאבית לאובדן אנרגיה", עשוי למנוע את הירידה הרגילה בקצב המטבולי שנראה במהלך ירידה במשקל המושרה על ידי דיאטה.

Ketogenesis ו Substrate Utilization

על ידי הגדלת ההסתמכות על חומצות שומן חופשי וגוף קטנון לאנרגיה, מעכבי SGLT2 עשויים לקדם סביבה מטבולית הממוזגת לירידה במשקל. הקטנומיה המתצפת היא בדרך כלל לא פתולוגית, אבל זה דורש בחירה סבלנית קפדנית וניטור, במיוחד אצל אלה שנמצאים בסיכון לקטוזיס סוכרתיליקמי (למשל, צום, חולה, אינסולין, בלתי מוגבל).

שיקולים מעשיים עבור מקסימינג ירידה במשקל עם SGLT2 Inhibitors

כדי להשיג תוצאות הרזיה אופטימליות, רופאים צריכים לשלב טיפול מעכב SGLT2 לתוך תוכנית מקיפה ניהול סוכרת הכוללת ייעוץ תזונתי ופעילות גופנית. חולים צריכים להיות משכיל על ציר הזמן הצפוי של ירידה במשקל: אובדן נוזלים מוקדם (השבוע הראשון 2-4 שבועות) ואחריו ירידה הדרגתית (0.5-1 ק"ג לחודש) אשר עשוי להימשך שישה עד 12 חודשים.

הידרציה היא גורם מפתח.בגלל תפוקה מוגברת של שתן, חולים צריכים לשמור על צריכת נוזל נאותה כדי למנוע התייבשות, אשר יכול בוטה ירידה במשקל ולהגדיל את הסיכון של זיהומים geniinary. ניטור משקל יומי יכול לעזור לחולים לעקוב אחר התקדמות ולהישאר מוטיבציה, בתנאי שהם מבינים את ההבדל בין נוזל ואבד שומן.

שילוב מעכבי SGLT2 עם סוכנים אחרים של משקל, כגון GLP-1 קולטני קולטני (למשל, סמלוטד, לירלוטד), יכול לייצר תוספת או ירידה במשקל סינרגי. לדוגמה, השילוב של empagliflozin ו-Liraglutide ב-FLT:0DUR-8 משפטLTFreacio הביא לירידה גדולה יותר מ-אוסטרד עם יעילות משולבת.

תופעות לוואי פוטנציאליות ואסטרטגיות ניהול

בעוד שבדרך כלל נסבל היטב, מעכבי SGLT2 יש פרופיל תופעות לוואי מובהק שיש לטפל בו כדי להבטיח שימוש בטוח ולשמור על התקדמות ירידה במשקל.

  • (FLT:0) זיהומים בדרכי השתן וזיהומים מיקוטיים באיברי המין: FLT 1:1 Glucosuria יוצר סביבה נוחה עבור שמרים וחיידקים נשים הן רגישות יותר; היגיינה אישית טובה וטיפול מהיר הם חיוניים.
  • (FLT:0) התייבשות והשערה: מבוגרי LT:1, אלה על דיאורנטיות, או חולים עם תפקוד לקוי של גלגול נשמות נמצאים בסיכון גבוה יותר.
  • (FLT:0) קטפידוזיס קטוגוזיס (DKAOVA): אפקט צד נדיר אך חמור, במיוחד בחולים עם סוכרת מסוג 1 או חולים עם מחלה קשה, ניתוח, או צריכת פחמימות נמוכה מאוד.מטופלים צריכים להיות משכילים על סימפטומים (nausea, הקאה, כאב בטן, בלבול) והורה לעצור את התרופה במהלך מחלה חריפה.
  • (FLT:0) פציעה בכליות:FLT:1hil בעוד מעכבי SGLT2 הם בדרך כלל renoprotective, מקרים נדירים של פגיעה בכליות חריפה התרחשו, לעתים קרובות בהגדרת מחיקת נפח.

ה- FDA פרסם עדכוני תוויות:0 (FLT:0) 1IR שימת דגש על סיכונים אלה, אך עם בחירה מתאימה של המטופל ו ניטור, האיזון בסיכון לטובת שימוש בחולים זכאים.

בחירת החולה ו- C ⁇

מעכבי SGLT2 מצביעים על מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 והופכים פחות יעילים כמו הירידה בתפקוד הסופי.הם בדרך כלל לא מומלץ מתחת eGFR של 20-45 mL /מין/1.73 m2 בהתאם לסוכן הספציפי ואינדיקציה (יש להם סימנים קרדיונל ב eGFR התחתון). הם מתואמים בחולים עם סוכרת מסוג 1 (למרות שלפעמים בשימוש מחוץ לנגיף עם תופעות לוואי חמורות ותגובה חמורה של תרופות קודמות) או טיפול תרופתית של נשים בהריון (או לטיפול) או טיפול תרופתיות מוקדם יותר).

עבור חולים עם כשל לב מבוסס (עם או ללא סוכרת), dapagliflozin ו empagliflozin לשאת עכשיו אינדיקציות מאושרות, וירידה במשקל באוכלוסייה זו יכולה לשפר את המצב התפקודי ולהקטין את אשפוזים.

שילוב SGLT2 Inhibitors לאסטרטגיה לירידה במשקל

התוצאות היעילות ביותר של ירידה במשקל מושגות כאשר טיפול מעכב SGLT2 הוא חלק מתוכנית התנהגותית מובנית.מטופלים צריכים ללמוד לזהות את התגובה הגליקמית שלהם ולתאם סוכנים hypoglycemic אחרים (למשל, אינסולין או sulfonylureas) כדי למנוע ירידה מוגזמת של גלוקוז. . Incremental מופחתת ב HbA1c לעתים קרובות מתורגם לתסמינים היפרגליקומיים (posia, אובדן חיים), אשר עשוי לשפר את רמת הסוכרת איכות חיים.

המלצות אורח חיים חשובות כוללות:

  1. נניח תזונה מאוזנת עם צריכת פחמימות בינונית כדי למזער את הסיכון של euglycemic DKA.
  2. הגדלת צריכת הנוזלים הלא-קלאוריים (מים, משקאות לא ממותקים) להחליף הפסדים אוריניים.
  3. לעסוק בפעילות אירובית והתנגדות סדירה כדי לשפר את מסת השרירים רזה ואת ההוצאה הכוללת של אנרגיה.
  4. מעקב אחר משקל שבועי ורשום צריכת מזון כדי לעודד הרגלי אכילה מודעים.

כיוונים עתידיים ומחקר מתמשך

ככל השימוש מעכבי SGLT2 מתרחב לאוכלוסיות לא-דיאביות עבור כשל לב ומחלות כליות כרוניות, הבנת ההשפעה שלהם על משקל הגוף בקבוצות אלה היא של עלייה בהתעניינות. נתונים מוקדמים מציעים ירידה במשקל דומה, אם כי ללא אובדן קלוריות המונע על ידי גלוקוז, המנגנון עשוי להיות יותר אמין על דיאורזה ועלויות אנרגיה עדינות.

בנוסף, המחקר מתקדם כדי לזהות ביומרקרים שמצפים תגובה לירידה במשקל פרטנית ל מעכבי SGLT2, שיאפשרו החלטות טיפול מותאמות אישית יותר.תפקיד המיקרוביוטה המעיית, גרסאות גנטיות במשלוחים nal, והוצאה של אנרגיה בסיסית הן תחומי חקירה פעילה.

מסקנה

מעכבי SGLT2 מייצגים כלי רוקחולוגי ייחודי להשגת ירידה במשקל בחולים עם סוכרת מסוג 2, המונעת בעיקר עלות קלוריות של glucosuria. ניסויים קליניים באופן עקבי להוכיח ירידה במשקל של כ 2-3 ק"ג, עם שמירה על מסה רזה ושיפורים באפקטים קרדיווסקולריים ו renal. סוכנים אלה משלימים שינויים באורח החיים ויכולים לשמש סינרגיסט יקר עם תרופות נוגדות אחרות, בעוד שגורמות לירידה משמעותית של טיפול תרופתי, תוך כדי שיפור של טיפול תרופתי, תוך כדי שיפור של טיפול תרופתי, ואפקטים טיפול פסיכולוגי, ואפקטים טיפול פסיכולוגיים, תוך כדי שיפור משמעותי, ואפקטים טיפול תרופתי, טיפול תרופתיים באופן כללי, תוך כדי שיפור של טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטים טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטים טיפול תרופתי, ואפקטים טיפול תרופתי, טיפול תרופתיים טיפול תרופתיים טיפול תרופתי, ואפקטים טיפול תרופתי, טיפול תרופתיים מוגרבי, טיפול תרופתיים באופן כללי, טיפול תרופתיים טיפול תרופתיים בלחץ טיפול תרופתיים טיפול תרופתיים טיפול תרופתי, ואפקטים מופחתים מופחתים, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתיים, ואפקטים, טיפול תרופתיים טיפול תרופתיים טיפול תרופתיים, טיפול חוזר של טיפול חוזר של טיפול תרופתיים טיפול תרופתי

כמו בכל טיפול רפואי, גורמים בודדים של מטופלים, העדפות, ותחלואה חייבים להנחות החלטות טיפול.על ידי שילוב פוטנציאל הירידה במשקל של מעכבי SGLT2 לתוכנית טיפול בסוכרת הוליסטית, רופאים יכולים לעזור לחולים להשיג שיפורים משמעותיים בתוצאות הגליקמיות והן הרכב הגוף.