Table of Contents

תפקידה החיוני של קופר בבריאות המטבולית

קופר עומד כאחד ממינרלי המעקב התכליתיים ביותר של הגוף, השתתפות במגוון רחב של תהליכים פיזיולוגיים המשתרעים הרבה מעבר לתפקידים הידועים שלה היווצרות תאי דם אדומים והגנה חיסונית.מחקר מתפתח הציב נחושת כמתאמת קריטית של חילוף החומרים של גלוקוז, המשפיעים ישירות על ייצור אינסולין על ידי תאי בטא הלבלב דרמטיים ועל יכולת ההורמון להקל על גלוקוז ברקמות חד-משמעיות זה גורם משמעותי של טיפול תרופתי.

הקשר בין נחושת לאינסולין פועל באמצעות מסלולים מקושרים מרובים, כולל שיתוק אנזים, הגנה נוגד חמצון, וסימן דלקתי. גוף גדל של ראיות מצביע על כך ששמירה על נחושת בטווח אופטימלי תומך בפרשת אינסולין בריאה, משמרת רגישות קולטן אינסולין, ומגן מפני הלחץ החמצן המאפיינת מצבים עמידים לאינסולין. מאמר זה בוחן את הקישורים מכניסטיים בין פעולה אינסולין, ביקורות קליניות מספק תוצאות מספקות כדי להשיג טיפול תזונתי הולם עבור תזונה חושית.

קופר ביוכימיה בפיזיולוגיה האנושית

פונקציות נזימטיות ותפקידים מערכתיים

Copper פועל בעיקר כגורם קטליטי עבור קבוצה מגוונת של אנזימים הידועים בשם כרומוזונים.אנזימים אלה אמצעי תגובה חיונית לייצור אנרגיה, סינתזת נוירוטרנסמטר, היווצרות רקמות מתחברת, וגיוס ברזל. Cytochrome c oxidase, אנזים תלוי נחושת בשרשרת אלקטרון מיטוכונדרי, הוא חיוני עבור פיראטיות יעילה כמו phenicreative אנרגיה, כמו phenicreatives.

עוד גביע חיוני נוסף, superoxide dismutase (SOD), קיים בשני צורות: נחושת-zinc SOD נמצא ב cytosol ואת ה- SOD המצוי במיטוכונדריה. Cu/Zn-SOD מספק את קו ההגנה הראשון נגד רדיקלים על-חושיים, מה שממיר אותם למי חמצן, אשר לאחר מכן לנטרל על ידי תאים קטסולניים וחמצן זה הוא פונקציה נמוכה במיוחד.

Ceruloplasmin, a נחושת המכילה ferroxidase, ממלא תפקיד מרכזי בקורטוסטה ברזל על ידי חמצון ברזל מפרה ברזל מפרקטי, המאפשר את המחייב שלה להעביררין ולאחר מכן תחבורה לרקמות.ללא פעילות צוואר הרחם נאותה, מצטבר ברזל מצטבר תאים, קידום כימיה פנטון אשר מייצרת הידרוקסל קיצוני מאוד, כולל רכיבי DNA ⁇ , כולל מתח תרמילאי אינסולין, כולל רכיבי DNA אופטיים, כולל לחץ דם, כולל חומר חמצן אופטי, כולל חומרים נוגדי חמצון, כולל לחץ דם, כולל לחץ דם, כולל חומרים נוגדי חמצון, כולל לחץ דם, כולל חומרת, כולל חומרת.

Copper Homeostasis וחלוקת

הגוף שומר על איזון נחושת באמצעות מנגנונים מוסדרים הדוקים מעורבים ספיגת מעיים, אחסון hepatic, ו- biliary excretion. Dietary נחושת נספג בעיקר במעי הקטן באמצעות משגר נחושת CTR1, עם יעילות ספיגה משתנה באופן הפוך עם צריכת תזונתית.לאחר נספג, נחושת מועברת לכבד מחויב אלביין ו transcuprein, שבו הוא משולב לתוך ceroplasminallus עבור הפצה למתכת או למשטח מתכת מאוחסן.

Copper chaperones נחושת ישירה תאים סלולריים ספציפיים: CCS מספק נחושת ל- Cu / Zn-SOD ב cytosol, ATOX1 תחבורה נחושת לנתיב הסודי עבור שילוב לתוך צוואר הרחם, ו COX17 ישירות נחושת ל- mitochondria עבור cytochme coxse oxse מוטציות גנטיות במערכות אלה, כמו מוטציות חמורות, כמו מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות , כמו מוטציות מוטציות מוטציות מאופיין מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות , כמו מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות , כמו ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , כמו מוטציות מוטציות , כמו ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

ריכוזי נחושת של סרום בדרך כלל נעים בין 70 ל-140 מיקרוגרם למרוד, עם כ-90 אחוזים מחויב ל-ceruloplasmin. 10 הנותרים, המכונה נחושת חלופית או מעבדה, מייצג את השבריר הפעילה הביולוגית שמשתתתתתתתתתתתת בסימן תא.מדמנט של נחושת בר-קיימא מספק הערכה רלוונטית יותר מבחינה פיזיולוגית של מצב נחושת מאשר סה"כ נחושת בודד, במיוחד בתנאים הקשורים לדלקת ריאות ושנופת.

Copper and Insulin הפקה

Beta-Cell Integrity and Secretory

תאי בטא Pancreatic הם תאים אנדוקריניים מיוחדים האחראים לסינתיזציה, אחסון, ופרשת אינסולין בתגובה גלוקוז וכיסויים אחרים.המכונה החשאית אינסולין תלויה בתפקוד מיטוכונדריאלי שלם, אות סידן וסחר בפנסיקט, אשר כולם דורשים פעילות אנזה תלויה נחושת.

מחקרים בבעלי חיים הוכיחו כי דיאטות נחושת-deficient להפחית את התוכן אינסולין הלבלב ולפגוע בפרשת אינסולין גלוקוז-stimulated. חולדות להאכיל דיאטות מופחתות נחושת-restrict מופחתת במסה תא בטא ושחרור אינסולין מופחת בתגובה לגלוקוז וגם לא-glucose חשאיagogues כגון arginine.אפקטים אלה הם באופן חלקי עם reversetion, המרמז כי הוא הכרחי עבור שמירה על תאים מבניים של יושרה.

Copper גם משפיע על הישרדות תאי בטא באמצעות תפקידה בregulating apoptosis.פעילות נוגד חמצון של Cu / Zn-SOD מגן על תאי בטא מהאפקטים הציטים של מתח חמצון מושרה היפרגליציליקמיה, אשר מפעיל את שרירי דלקת ריאות אנדלוסית תחת תאי נחושת ותא תלוי caspase. במודלים של תרבות תאים, להגדיל את התוספים נחושת / ZODC.

עיבוד אנזימי של Proinsulin

אינסולין הוא בתחילה מסונתז כמו preproinsulin, אשר עובר cleteolytic cleavage in the endoplasmic reticulum לייצר Proinsulin. Proinsulin מועבר אז למנגנון גולגי, שבו הוא ארוז לתוך עגלות חשאיות מעובד על ידי prohormonease להמיר PC1 ו- PC2 להניב אינסולין בוגר ו- Cepted פעילות זההמוטרדת מושפעת של האנזימים אלה הוא מושפעת.

הצמיגים של ה-Scarroenzyme tyrosinase, הידוע ביותר בתפקידו בסינתזה מלנין, היה מעורב בשינוי שלאחר הטרנספורמציה של חלבונים המעורבים בעיבוד אינסולין. בעוד צמיגיםrosinase אינו אחראי ישירות על הצטברות פרוטינסולין, פעילותו תורמת להתאמה נאותה של חלבונים סודיים בתוך גולגולת.

Copper גם משפיע על הביטוי של גורם תמליל pancreatic ו-Dadenal homeobox 1 (PDX-1), אשר לווסת את תעתיק הגן אינסולין ואת beta-cell שונה התא. PDX-1 נקשר למקדם אינסולין ומפעיל את התעתיק בתגובה לגירוי גלוקוז. Copper מפחית את רמת ההיבריזציה הגרעינית של PDX-1 ו-DNA-bining פעילות, המוביל להורדת רמות האינסולין זה מדגיש את רמות הדחף של אינסולין.

Copper ו Beta-Cell Mass Regulation

מעבר להשפעותיה על סודיות אינסולין וסינטזה, נחושת משפיעה על תחזוקה וההתרחבות של מסה תא בטא. Beta-cell המסה מוסדרת באופן דינמי באמצעות איזון של שכפול, ניאוגנזה, ואפופטוזיס. קופר תלוי מסלולים, כולל אלה מעורבים kinase חלבון מתוכנת mit-activated (MAPK) cacades, Modta beta-traa כדי להיות דרישות התפשטות מטבולית.

במודלים של התנגדות לאינסולין, העלייה המקבילה במסה של בטא-אי דורשת נחושת נאותה לתמוך בדרישות הביוסינתזה של ייצור אינסולין משופר. Copper מגבילה תגובה הסתגלות זו, מאיץ את ההתקדמות מהתנגדות אינסולין ל hypertglycemia.verse, עודף נחושת יכול גם לפגוע בתפקוד בטא-תאים על ידי קידום היווצרות של מוצרי גירוד מתקדמים ופקדות amyloids, אשר לתרום לדלקת יתר.

Copper and Insulin Action

אינסולין cceptor Signaling Cascade

פעולה אינסולין מתחילה עם המחייב של אינסולין לקולטן פני השטח של התא, קולטן צמיגיםrosine kinase המורכב משני תת-יחידות אלפא תאיים ושני תת-התת של טרמברה beta תת-קרקעית שלה. Ligand מחייב שינויים מתאימים המפעילים את תאי הגלוקוז ה-itakeic tyrosine kinase של תת-קרקעיות beta, המוביל לאוטומטיות ו-xic stritedexitation של חלבונים לאחר מכן משמש חלבונים stritedustrartogtogtogitis) כולל דלקתיים (כולל דלקתיים).

מצב קופר משנה כל צעד של ארקייד אות זה.הפעילות של קולטן אינסולין צמיגיםrosine kinase רגישה למדינה ה-Redox התאית, עם לחץ חמצון מקדם ניכוי קולטן באמצעות חמצון של שאריות ציסטאן קריטיות Ceine. Cu/Zn-SOD מגן על שאריות אלה מחמצן על ידי שינוי נמוך ברמות חמצן / נחושת, אשר מאפשר ירידה של אינסולין C.

IRS-1 ו- IRS-2 פגיעים במיוחד לשינוי חמצון ולזרחן הרחם, אשר ממיר אותם מפועלים של אינסולין אות מעכבים. Serine phosphoration של חלבונים IRS מכוון אותם להשפלה פרוטוזומית ומפריע את האינטראקציה שלהם עם PI3K. Copper מקדם מעכבת את ה- phosphoration הזה על ידי הפעלת מתח רגיש ומין זה הוא נוגד את רמת חמצן ישירה כמו IKKK.

GLUT4 Translocation ו- Glucose Uptake

גלוקוז תחבורה 4 (GLUT4) הוא המוביל אינסולין-responsive גלוקוז מובע בשריר השלד, רקמת אדניאק, ושרירים לב. במצב הבסטל, GLUT4 הוא מפוזר בתוך שרירי דלקת מפרקים תאיים מתאימים; אינסולין גורם את המעבר שלה לפחמה, שבו הוא מקל גלוקוז לתוך הכניסה לתוך תא המטען הזה דורש כיסרון מתאים, אשר דורש כיפת של כל מכונת טרמפולינה מושפעת כראוי, 000.

Copper תורם ל- GLUT4 Translocation באמצעות ההשפעות שלה על נוזל membrane וארגון רפסודה לימפושן. Cholesterol-rich membrane microdomains הידוע בשם Lipid רפסודס משמש פלטפורמות עבור אינסולין ו- GLUT4 vesicleing. coppers משנה את ההרכב לימבריון על ידי שינוי הפעילות של desaturase מעורב בחומצה שומן ו-ידי קרישה של אינסולין.

מחקרים בעכברים נחושת-ממוקדים הראו ירידה של 40 עד 50 אחוזים בגזול אינסולין-stimulated גלוקוז לקחת בחשבון את השריר השלד בהשוואה לפקדים נחושת-התפלה. ליקוי זה תואם עם ירידה GLUT4 translocation ל-Dlasnanananananambrane פלזמה והפחתה של phosphoration.חשוב, פגמים אלה מתרחשים באופן עצמאי של שינויים ב- GL4, ביטוי המציין כי הפחתת מחסור במכונות גלוקוז במקום להפחתת כמותוריד.

Inflammation ו-Oxidative Stress Pathways

דלקת נמוכה Chronic נמוך מייצג מנגנון מרכזי המקשר חוסר איזון נחושת להתנגדות אינסולין. Adipose הרחבה של השמנת יתר מגייס תאים חיסוניים כי חשאיים ציטוקונים פרוט דלקתיים כגון גורם ערפילית גידול (TNF-alpha) ו interleukin-6 (IL-6), אשר מפעילים סרן כי phosphorylate IRS חלבונים ופגעו באפקטים דלקתיים דלקתיים אלה על ידי דלקת מפרקים רגישים.

גורם גרעיני kappa-B (NF-kappaB) הוא הרגולטור של ביטוי גנים דלקתי המופעל על ידי מתח חמצון. בתנאים רגילים, NF-kappaB הוא ספוג במסלול צנטרילסאם על ידי מעכב שלה I-kappaB. Reactive חמצן להפעיל את I-kaB kinase, אשר phosphorylateystras, ובכך להפחית את הפעילות הגרעינית של N-FK-Sk-Zen-R.

קופר משפיע גם על הפעילות של גרמה קולטן מבוזרת (PPAR-gamma), קולטן גרעיני שמקדמת רגישות אינסולין ודמיון אדפטוציטים. pAR-gamma ligands, כולל תרופות למניעת הריון-דלקתיות, משפר את הרגישות אינסולין על ידי צמצום ביטוי גנים דלקתיים ושיפור אחסון חומצי שומן Copper משפיע על פעילות PPARmma-xreme על ידי ביטויים של אינסולין.

ראיות קליניות המקשרות את ה-Copper ל- Metabolic Outcomes

מחקרים אפידמיולוגיים ותצפיות נתונים

מחקרים המבוססים על אוכלוסייה דיווחו על אגודות בין רמות נחושת לבין סמנים של חילוף החומרים גלוקוז, למרות שהכיוון של אגודות אלה משתנה בהתאם לאוכלוסייה שנחקרה והשיטות המשמשות להערכת מצב נחושת.מספר מחקרים חצו-חלקיים מצאו ריכוזים נמוכים יותר של נחושת אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 בהשוואה לבקרות בריאות, עם גודל הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת הפחתת השליטה הלוגרית כפי שנמדד על ידי ה- Ac1.

מטא-אנליזה של מחקרים תצפיתיים הבוחנים את רמות האלמנטים מסוג 2 סוכרת מצאה כי נחושת בסרום הייתה נמוכה משמעותית בחולים סוכרתיים במחקרים שנערכו באזורים עם צריכת נחושת שולית, אך גבוהה יותר במחקרים מאוכלוסיות עם צריכת נחושת גבוהה מספיק.תבנית זו מרמזת כי היחסים בין נחושת לסוכרת אינם לינאריים וקשרים, עם מחסור ועודף הקשורים בסיכון מוגבר בהתאם למצבים תזונתיים.

מחקרים ארוכי טווח סיפקו ראיות לכך שצריכת נחושת נמוכה עומדת בפני התפתחות סובלנות לגלוקוז לקויה.בפיתוח הסיכון של קורונה ארטרי במבוגרים צעירים (CARDIA) המחקר, צריכת נחושת נמוכה יותר בקו הבסיס הייתה קשורה ל שכיחות גבוהה יותר של תסמונת מטבולית מעל 20 שנים של מעקב.

מצב Copper בסוכרת מסוג 2: הכחשה מול עודף

הפרדוקס הנראה של נחושת נמוכה וגבוהה דווח סוכרת מסוג 2 יכול להיות נפתר על ידי הבחנה בין נחושת סהרה מוחלטת נחושת נחושת נחושת נחושת נחושת נחושת נחושת מוחלט. Total Srum נחושת נקבעת בעיקר על ידי ריכוזים צוואר הרחם, אשר עלייה במהלך דלקת.מכיוון סוכרת מסוג 2 מאופיין דלקת בדלקת כיתה כרונית נמוך, חולים חולי סוכרת רבים מפגינים uloparylasmin מוגבר ורמות נחושת הכוללות.

כריתת נחושת שתן מוגברת אצל אנשים עם סוכרת מבוקרת גרועה, ככל הנראה בשל דיוודות אוסמוטית הנגרמת גלוקוז ותפקוד אירובי.הפסד זררי זה יכול לרוקן את חנויות נחושת בגוף לאורך זמן, במיוחד בחולים עם צריכת תזונתיים לא מספקת. השילוב של נחושת מוגברת המונעת על ידי צוואר הרחם מופחת וירידה של זמינות נחושת מייצגת מצב של מחסור קוגניטיבי פונקציונלי על ידי זיהומים בשינויים ביולוגיים מכווצים.

סיבוכים דיבקיים, כולל נרופופתיה, רטינופתיה ומחלות לב וכלי דם, קשורים עם רמות נחושת חופשיות מוגברות ברקמות מושפעות. קופר מצטבר בכליות וטינה של חיות סוכרת, שם זה קטז את היווצרות של מינים חמצן תגובתי ומקדם נזק רקמות.

מחקרים וניסויים בהוספת

ניסויים מבוקרים אקראיים הבחנו את ההשפעות של תוספי נחושת על חילוף החומרים של גלוקוז יצרו תוצאות מעורבות, המשקפים הבדלים במעמד נחושת בסיס, מינון תוספת, ומשך המחקר. בניסויים שנרשמו אנשים עם מחסור נחושת, תוספי נחושת במינונים של 2 עד 3 מיליגרם ליום עבור 8 עד 12 שבועות הוכח כדי לשפר את הרגישות אינסולין ולהפחית גלוקוז צום.

ניסוי קליני שכלל מטופלים עם סוכרת מסוג 2 ונחושת סרום נמוך דיווח כי תוספת נחושת שיפרה את השליטה גליקוליקמית והורדת סמנים מתח חמצון בהשוואה לפלסבו. המשתתפים שקיבלו 2 מיליגרם של נחושת כמו גליצר נחושת במשך 12 שבועות הראו ירידה משמעותית בגלוקוז בצום ו-Hemoglobin A1c, יחד עם פעילות מוגברת של Cu/ZODS וירידה בממצאים מ-Hydialde אלה יכול לשפר את התוצאות.

עם זאת, תוספת נחושת אצל אנשים עם מצב נחושת הולם או גבוה אינה משפרת את הרגישות אינסולין ועלול להחמיר את הלחץ החמצן. מחקר של תוספי נחושת ב 3 מיליגרם ליום אצל מבוגרים בריאים עם רמות נחושת בסיס נורמליות לא נמצא שום שינוי ברגישות אינסולין ועלייה קטנה בסימן חמצון DNA.זה מדגיש את החשיבות של הערכת מעמד נחושת אינדיבידואלי לפני מתן תוספי תזונה ומחזק את העיקרון כי הוא לא מגיע יותר כאשר זה מגיע לתזונה טובה יותר.

שינוי תזונתי של מצב קופר

מקורות מזון וזמינות ביולוגית

Copper מחולק נרחב באספקת המזון, עם המקורות העשירים ביותר כולל בשר איברים, דגים, אגוזים, זרעים ודגנים מלאים. Beef כבד הוא אחד המקורות התזונתיים מרוכזים ביותר, המספקים כ 12 מיליגרם של נחושת ל -100 גרם, או יותר מ 1,300 אחוזים של הערך היומי. Oysters, crab, ו- lobster לספק 2 ל -6 מיליגרם ערך למנה, מה שהופך אותם ל מחסנים, כלומר, כלומר, 0.5 ליטרים, בין מוצרי מזון צמחי, בין יונקים, 0.5 ליטרים, בין המינים, 0.5 ליטרים, כלומר, 1.5.

הזמינות הביולוגית של נחושת ממזון משתנה במידה ניכרת בהתאם למטריקס המזון ולנוכחותם של משפרים או מעכבים של ספיגה. Copper ממקורות בעלי חיים נספג בדרך כלל, עם הערכות זמינות ביולוגית של 60 עד 75%. נחושת מבוססת צמחית היא פחות זמינות ביולוגית, עם שיעור ספיגה של 30 עד 50 אחוזים, בשל נוכחות של חומצה פייתיתית וסיבים כי נקשרת ולהפחית את יכולתה במעיבת שלה בפח, מטבול, ולהפחית את הדגנים אלה.

ויטמין C משפר ספיגה נחושת על ידי שמירה על נחושת בצורת הספל מופחת שלה, אשר מועבר יותר בקלות על פני אפיתליום המעי. Consuming מזונות עשירים נחושת עם ויטמין C עשיר מזונות, כגון פירות הדר, פלפלים, או ברוקולי, יכול להגדיל את הזמינות הביולוגית נחושת.

Intake and Assessment of Status

קצבת התזונה המומלצת עבור נחושת היא 900 מיקרוגרם ליום עבור גברים ונשים מבוגרים, עם דרישות גבוהות יותר במהלך ההריון (1,000 מיקרוגרם) ונקה (1,300 מיקרוגרם) רמת הצריכה העליונה נסבלת היא 10,000 מיקרוגרם ליום, למרות שרוב האנשים יכולים לענות על הצרכים שלהם באמצעות דיאטה לבד ללא התקרבות למינימום זה.

הערכה של מצב נחושת דורשת פרשנות זהירה של מספר רב של סמנים ביולוגיים, שכן שום מבחן יחיד מספק תמונה מלאה. Serum נחושת וceruloplasmin הם האינדיקטורים הנפוצים ביותר נמדד, אבל שניהם מגיבים חריפה-phase כי עלייה במהלך דלקת, זיהום, ו טיפול אסטרוגן. Serum נחושת ריכוזים מתחת 70 מיקרוגרם ל deciliter ו ceroplas רמות מתחת 15 מ"מ"מ זיהומים, מציע מחסור זה לא רמות נחושת, בעוד שתחת רמות דלקת מעל רמות דלקתיות הנוכחי.

מדד של פעילות אריתציטים Cu/Zn-SOD מספק אינדיקטור יציב יותר של מעמד נחושת לטווח ארוך, כמו רמות אנזים תאי דם אדומות משקפות זמינות נחושת בשבועות הקודמים. Erythrocyte SOD יורדת במחסור נחושת ומגיב לאט לתוסף, מה שהופך אותו סימן שימושי למעקב מחדש.

גורמים המשפיעים על דרישות ה-Copper

כמה גורמים פיזיולוגיים תזונתיים להגדיל את דרישות נחושת ואת להניח אנשים למחסור. צריכת פרוקטוז גבוהה, סימן ההיכר של דפוסים תזונתיים מערביים, פוגעת ספיגה נחושת ושימור במודלים של בעלי חיים. חילוף החומרים Fructose בכבד מייצר חומצה uric ומגדיל מתח חמצון, אשר עשוי להאיץ ניצול נחושת ומניעה. במחקרי אנוש, דיאטות גבוהות ב fructose היו קשורות עם פעילות שולית ולהפחית, במיוחד כאשר צריכת נחושת.

תוספי Zinc הם אחד הגורמים הנפוצים ביותר של מחסור נחושת בפרקטיקה קלינית. Zinc גורם ביטוי של מתכתלוטהונין ב enterocytes במעי, חלבון שקושר נחושת עם זיקה גבוהה ומונע את ההעברה שלה לתוך מחזור. Zinc-חושהמנע נחושת יכול להתפתח בתוך שבועות של טיפול אבץ גבוה עשוי להימשך חודשים לאחר הפסקת אש.

תנאי מעיים גזטרו העלולים לפגוע בקליטת תזונה, כולל מחלת צליאק, מחלת קרוהן, וניתוח עקיפה קיבה, להגדיל את הסיכון של מחסור נחושת. מעכבי משאבת פרוטון, אשר להפחית את הפרשת חומצה גזית, יכולים גם להפחית ספיגה נחושת על ידי שינוי הסולל של נחושת.

גישות טיפוליות וכיוונים עתידיים

אסטרטגיות תוספת של Copper

כאשר מחסור נחושת הוא אישר, תוספים צריכים להיות מותאמים לגורם הבסיסי וחומרת התוסף אוראלי נחושת במינונים של 2 עד 4 מיליגרם ליום הוא בדרך כלל מספיק עבור מחסור מתון עד בינוני, עם מינונים גבוהים יותר שמורים למקרים חמורים או תנאים רשלניים. Copper gluconate, נחושת sulfate, ו גליקול נחושת הם צורות משותפות, עם glycinate נחושת הראותיקים גבוהים יותר עבור מבנים אחרים ציפוי כי יש ירידה על ידי מינרלים כי יש צורך מחוסנים עם מינרלים אחרים.

תוספת צריכה להימשך עד ש- biomarkers נחושת נורמליזציה, אשר בדרך כלל דורש 4 עד 8 שבועות עבור נחושת סרום ו 2 עד 4 חודשים עבור פעילות אריתציטים SOD. טיפול תחזוקה לטווח ארוך עשוי להיות הכרחי עבור אנשים עם מחלה מתמשכת או הפסדים שוטפים. תוספי Copper יש לקבל בנפרד מתוספים אבץ גבוה כדי למזער מעכב תחרותי, אידיאלי עם לפחות 2 שעות בין מנות.

נחושת תוך ורידית שמורה לחולים עם מחסור חמור שאינם יכולים לספוג תוספי אוראלי, כגון אלה עם תסמונת מעיים קצרה או ניתוח גזי נרחב. Copper chloride הוסיף פתרונות תזונה הורית מספק בערך 0.3 עד 0.5 מיליגרם ליום עבור תחזוקה, עם מינונים גבוהים יותר המשמשים לשכפול. intravenous נחושת ממשל דורש מעקב זהיר כדי להימנע רעילות, כמו היעדר רגולציה מעיים יכול להוביל במהירות לרמות מהירות.

סיקור משותף ב Diabetic Complications

נחושת מוגזמת תורמת לנתיבים של סיבוכים סוכרתיים באמצעות נזק חמצון ותפקוד mitochondrial לקוי. Copper chelation טיפול באמצעות סוכנים כגון trientine, tetrathiomolybdate, או D-penicillamine הראה הבטחה במודלים פרה-קליניים להפחתת אלבינוריה, שיפור תפקוד הלב, ושימור השלמות הרופפת אלה עם עודף נחושת.

ניסויים קליניים של trientine בחולים עם קרדיומטופתיה סוכרתית הראו שיפורים במסה שמאלית ושבריר הזרקתה מעל 12 חודשים של טיפול. היתרונות האלה מתואמות עם הפחתות בפרשת נחושת השתן וירידה בסמן המפיץ של מתח חמצון.

chelation Copper נשאר גישה חקירה ולא מומלץ כיום לניהול שגרתי של סיבוכים סוכרתיים.הסיכון של גרימת מחסור נחושת, אשר יכול לפגוע בייצור אינסולין להחמיר את השליטה גליקולמי, דורש ניטור זהיר של מצב נחושת במהלך הטיפול בעתיד יצטרך לזהות אוכלוסיות המטופלות סבירות ביותר ליהנות מהפחתה נחושת וקביעת פרוטוקולי טיפול אופטימליים אשר מאזן את היתרונות הטיפוליים של ירידה עם הסיכון של מחסור.

שיקולים גנטיים ומזינים

פולימורפיזם גנטי בתחבורה נחושת וניצול מסלולים משפיעים על רגישות אישית למחסור נחושת ו רעילות.ריאציות בגנים ATP7A ו- ATP7B, אשר מקודמים ATPases, לשנות הפצה נחושת בין רקמות להשפיע על הסיכון של הפרעות הקשורות נחושת.

יחיד nucleotide פולימורפיזם בגן SOD1, אשר מקודמת Cu / Zn-SOD, משפיע על פעילות אנזים ויציבות, עם כמה גרסאות המנותנות יכולות נוגדות חמצון מופחתות. אנשים הנושאים גרסאות אלה עשויים להיות דרישות נחושת גבוהות יותר כדי לשמור על פעילות SOD נאותה, ועשויים להיות רגישים יותר ללחץ חמצון בתנאים של צריכת נחושת אישית גישה לחשבון עבור וריאציות גנטיות בדרגים ברמת נחושת יכול לשפר את התוצאות של מצב אישי.

שינויים אפיגנטיים המושפעים ממצב נחושת מייצגים גבול נוסף בהבנה של אינטראקציות נחושת-מטבוליזם. אנזימים תלויות קופר משתתפים בתקנה של מתילציה DNA ושינוי הטון, תהליכים המשפיעים על דפוסי ביטוי גנים הרלוונטיים לרגישות אינסולין ולתפקוד תא בטא-תאים. מחסור נחושת בשלב מוקדם בחיים עשוי לתכנן סימנים אפיגנטיים הנמשכים להזדקנות ולהגדלת הסיכון למחלות מטבוליות, תוך הדגשת החשיבות של תזונה נאותה במהלך חלונות קריטיים.

מסקנה

Copper מפעילה אפקטים עמוקים על הייצור והפעולה של אינסולין באמצעות תפקידיו כגורם אנזים, מגן נוגדי חמצון, וסמן מודולולטור. Adequate נחושת תומך בתפקוד תא הלבלב הלבלב הלבלב, מאפשר קולטן אינסולין, משמרת גיוס גלוקוז, בעוד גם חסר נחושת ופגיעה בתהליכים אלה ולתרום לתפקוד מטבולי.

ראיות קליניות מצביעות על כך שמחסור נחושת מגביר את הסיכון לסובלנות גלוקוז לקויה וסוכרת מסוג 2, במיוחד באוכלוסיות בעלות צריכת שולית או דרישות גבוהות.יתר דיוק, עודף הצטברות נחושת ברקמות תורמת לסיבוכים סוכרתיים באמצעות נזק חמצון והפעלה דלקתית.אסטרטגיות טיפוליות המיועדות לנרמל את ההומוסטוזיס הנחושת, בין אם באמצעות תוספת למחסור או chelation כדי להפחית עודף, להראות הבטחה לשיפור תוצאות מטבוליות אך דורשות זהירות על בסיס הערכה מדויקת של מעמד מדויק של מצב מדויק.

תזונה הכוללת מזונות מלאים נחושת כגון דגים, בשר איברים, אגוזים, זרעים וגזרות רגל מספקת את הבסיס לשמירה על מעמד נחושת מספיק ללא סיכון של עודף.מודעות של גורמים משבשים את האיזון הנחוש, כולל צריכת פרוקטוז גבוהה, תוספי אבץ, ותנאים רשלניים יותר, מאפשר ניהול פרואקטיבי של תזונה נחושת.

למידע נוסף על תזונה ומטבוליזם נחושת, מתייחס ל-FLT:0NIH Office של תוספי תזונה סינקטורת גיליון 1 (FLT:1), סקירה מקיפה של FLT:2copper וסות סוכרת פתוגנזה FLT 3: 3, ו-FLT:4role של אלמנטים בהתנגדות לאינסולין:5