מבוא

סוג 2cri סוכרת mellitus (T2DM) משפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם, הדורש ניהול חיים כדי למנוע סיבוכים כגון nephropathy, retinopathy, נוירופתיה ומחלות לב וכלי דם. בין סוכנים אנטי-דלקתיים אוראליים, pioglitazone (Actos) נשאר אפשרות חשובה עבור בקרת גליקופיה, במיוחד בחולים עם התנגדות אינסולין משמעותית.

מכניזם של פעולה של Pioglitazone

Pioglitazone מפעילה את ההשפעה העיקרית שלה על ידי הפעלת peroxisome prolifeator-activated קולטן gamma (PPAR- ⁇ ), קולטן גרעיני בעיקר בא רקמת adipose, אבל גם נוכח באפקטים שלד שריר, כבד, ודלקתיים אחוריים אחרים.

הפעלה PPAR- ⁇ ב איסוף כללי מגביר את הביטוי של ערוצי נתרן אפיתליאלי (ENAC), קידום סגסוגת נתרן ושמירת מים. in vascular endothlium, PPAR- ⁇ מעלה חומרים רגולציה של שימור vascular Reotal Reotial growth (VEGF), הגדלת capillary permeability ו- interstitial הצטברות.

פתולוגיה של כוונון פלואודי ו Edema

שימור פלויד, המשמש קלינית edema, מתייחס הצטברות חריגה של נוזל יחסי עודף בתוך רקמות הגוף.זה נפוץ ביותר מציג נפיחות תלויה בקיצוניות התחתונה - תחושה, קרסוליים ורגליים - אבל יכול לערב את הידיים, הבטן (ascites), או, במקרים חמורים, הריאות (דמטמת ריאות).

סוגים של Edema Associated עם Pioglitazone

  • (FLT:0) edemaFLT:1 ; נפיחות של הקרסוליים, הרגליים ורגליים; המצגת הנפוצה ביותר, מתרחשת ב 5-15% מהחולים על מונותרפיה.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ :0) , edemaFLT:1 ; סיבוכים חמורים, במיוחד בחולים עם כשל לב טרום-existing או אלה המקבלים אינסולין concomitant.

עקבו אחרי Edema

רופאים לעתים קרובות כיתה edema היקפית בקנה מידה של 1+ ל- 4 מבוסס על עומק ומשך של פיזור. מילד (1+) edema עשוי להגיב לירידה המינון והגבלת נתרן תזונתית, בעוד מתון עד חמור (2+ עד 4) edema, במיוחד כאשר מלווה dyspnea או עלייה במשקל, מחייב הפסקת של glitazone ויזום של טיפול דיפרומטי.

Mechanisms Linking Pioglitazone to Edema

הפתוגנזה של שימור נוזלים המושרה על ידי pioglitazone היא רב-תכליתית:

  1. (FLT:0) ReabsorptionFLT:1): הפעלת PPAR- ⁇ ב- איסוף מגבירה ישירות את הביטוי והפעילות של ENaC, שיפור נתרן וכושר החזרה למים.
  2. (ב) ⁇ :0) ו-Vascular PermementabilityFLT:1: Upregulation of VEGF וגורמים אגוגניים אחרים מגבירים את הדליפה הכנרת, ומאפשרים לנוזלים להתמזג לתוך חללים בין-תחומיים.
  3. (FLT:0) השפעות המודינמיקה FLT:1: vasodilation מתווך אינסולין מפחית התנגדות פולשנית מערכתית, הורדת נפח הדם האמנותי יעיל.זה גורם הפעלה של RAAS הורמון אנטי-דיאורטי (ADH) חשאיות, המוביל לשימור נוזלים נוספים.
  4. (FLT:0)Plasma נפח הרחבה FLT:1: התוצאה המשולבת של רסקולי בירידה של נפח פלזמה ממוצע של 6-8% עם מינונים סטנדרטיים, אשר יכול להצית את כשל הלב אצל אנשים רגישים.

גורמי סיכון לעיכוב

לא כל החולים מפתחים דמעה; רגישות אישית משתנה בהתאם לגורמים גנטיים, קליניים ורוקחים.גורמי סיכון מרכזיים כוללים:

  • (FLT:0) ייצוג של כשל לב מראש: במיוחד ניו יורק איגוד הלב (NYHA) כיתה III או IV, שבו מנגנונים כפייתיים כבר נפגע. Pioglitazone הוא התווית בחולים עם כשל לב סימפטום (NYHA כיתה III/IV).
  • (FLT:0) תרופות נוגדות חמצון (FLT:1): אינסולין (התרסקות סיכון ל-15-20%), NSAIDs, חוסמי ערוץ סידן, קורטיקוסטרואידים, ו pregabalin /gapentin יכול לחזק את שימור הנוזלים.
  • (ב) מינונים גבוהים יותר של pioglitazone מינונים 1FreaLT: 45 מ"ג / יום נותן סיכון גדול יותר מ 15 מ"ג או 30 מ"ג.
  • (FLT:0 older Age ( ⁇ 65 שנים)FirLT:1: מופחת מילואים, ירידה בתשומת לב, ופוליפארטי להגדיל את הפגיעות.
  • (FLT:0) מחלת כליות צ'רונית (CKD)igFLT:1; לקויה נתרן מעורר עלייה מופרזת של נוזל; להימנע מ-pioglitazone ב-CKD מתקדם (eGFR < 30 mL /min/1.73 מ"2) בשל רווח גליגליצרי מוגבל וסיכון גבוה יותר של התרחבות נפח.
  • (ב) ⁇ 0 (BMI ⁇ 30 ק"ג / mrea2)FLT:1: קשורה דלקת בדרגה נמוכה כרונית, תפקוד לקוי של קצה, ולהגדיל את נפח פלזמה.
  • (FLT:0)נקבה מינית גברית (FLT:1): מטא-אנליזות מראות שכיחות גבוהה פי 1.5 עד פי 2 אצל נשים, אולי בשל הבדלים בהרכב הגוף והשפעות הורמונליות על איזון נוזלים.
  • (FLT:0) polymorphismsFLT:1: Variants in PPAR- ⁇ (למשל, Pro12Ala) ו- ENaC subuniity נקשרו לרגישות שונה, אם כי גננוטיפטציה קלינית עדיין לא שגרתית.

עדויות קליניות ואפילולוגיה

(ב) ניסויים מבוקרים מרובים ומטא-אנליזות הגדירו את הסיכון של דאטה: A ציוני דרך שפורסם ב-FLT:0 (Diabetes CarecioFLT:1) דיווחו על סיכון יחסי של 2.27 (95% CI-1–2.70) עבור edema עם pioglizone בהשוואה לפלסבו או לשילוב פעיל של המחלה, אפילו גבוה יותר בקבלת טיפול בר-238 (ד) עם טיפול ב-46 אחוזים (ד"מ-D) עם דמנציה) לעומת תסמינים, לעומת דמנציה (%-3.2).

מחקר נוסף ב-Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismph1 ניתח 1,200 מטופלים ומצא כי edema היה נפוץ יותר אצל נשים (12%) מאשר גברים (7%) הסיבה המדויקת אינה ברורה אך עשויה להתייחס להבדלים מיניים בהרכב גוף והשפעות הורמונליות.קבוצה נפרדת של 890 חולים ב-pioglizoneta מצאה כי אירעה כ-2% מהמקרים, במיוחד, אינה דורשת טיפול במקרים של טיפול במקרים של טיפול גופנים, במיוחד, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כולל של פחות מ-2%, לא פחות מ- 12 חודשים, כולל, כולל של פחות מ-2%, לא פחות מ-2%, כולל של מחלות מין, יש צורך במקרים של מחלות לב, כולל של מחלות, כולל של תופעות לוואי, כולל של 26%, לעומת זאת, עם השפעות לא פחות מ-2%, כולל של מחלות לב, כולל של מחלות, כולל של מחלות, כולל של מחלות, כולל של טיפוליות, כולל של מחלות, עם השפעות לא פחות מ-2%, כולל של מחלות, כולל של מחלות, כולל של טיפוליות, כולל של מחלות, כולל של טיפוליות, כולל של 26%, כולל תופעות לוואי, כלומר,

מצגת קלינית ודיגנוזה שונה

פיגמה המושרה של Pioglitazone מתפתחת בדרך כלל בתוך 4-8 שבועות הראשונים של טיפול אבל יכול להתרחש מאוחר יותר, במיוחד לאחר הסלמה המינון.מטופלים עשויים לדווח על הגדלת לחץ נעל, לחץ טבעת או עלייה במשקל. על בדיקה, דו-צדדי edema ב extremities התחתון הוא סימן ההיכר. Unilateral edema צריך להעלות חשד עבור irsis עמוק (DV), cellulema, או לימפומה.

אבחון שונה חשוב כולל:

  • (FLT:0) כשל לב בולט (HF)FirLT:1: מכובד על ידי לחץ גבוה עסיסי, הכפפה ריאות, ו S3 גלאוף; לעתים קרובות דורש דקארדיוגרפיה.
  • (ב) 1:0) צ'רוניקה ארסית (Chronic venous insufficiencyFLT) 1:1: בדרך כלל מלווה ורידים varicose, היפרפיגמנטציה בעור, ו lipodermatosclerosis.
  • (ב) [15] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

כאשר חשד קליני ל-HF גבוה, עלייה במשקל מהירה >2 ק"ג מעל שבוע, dyspnea על הפעלת, או אוטהופnea מחייב הערכה מיידית עם BNP או NT-proBNP בדיקות. Pioglitazone צריך להיות מוחזק עד להשלמת הערכה נוספת.

ניהול הסיכונים: אסטרטגיות קליניות

ספקי שירותי הבריאות חייבים לאזן את היתרונות הגליקומיים של pioglitazone נגד הפוטנציאל לשימור נוזלים.יש גישה צעדית להפחתה בסיכון מומלץ.

הערכה מוקדמת

לפני בידוד pioglitazone, הערכה מעמיקה של משקל לב וכלי דם ומעמד כללי הוא חובה. חולים עם היסטוריה של כשל לב (במיוחד NYHA III / IV) צריך להיות נשלל. Assess של משקל בסיס לב, edema היקפית, סרום קריאטי סרום, משוער filtration (eGFR), אלקטרוליטי, ותפקיד כבד אם הלב הוא חשד או פיזור של הגוף.

אסטרטגיות לעשות

התחל עם המינון היעיל הנמוך ביותר (15 מ"ג פעם ביום) ו titrate לאט מבוסס על תגובה גלייקמית וסובלנות. להימנע משימוש מיידי של 45 מ"ג בחולים עם כל גורמי סיכון.שלב pioglizone עם מעכבי SGLT2 עשויים להגביר את שימור הנוזלי עקב ההשפעה הדיאורטית של SGLT2i, אם כי מחקרים פוטנציאליים הם חסרים.

מעקב במהלך הטיפול

ביקורים קבועים במעקב צריכים לכלול מדידת משקל, בדיקת רגל עבור edema, ובדיקת סימפטום (dyspnea, orthopnea, עייפות) האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצה לבדוק עבור edema כל 1-3 חודשים בתחילה, אז מעת לעת כל עלייה במשקל מעל 2-3 ק"ג על תקופה קצרה צו הערכה מיידית.מטופלים צריכים להיות מומלץ לבצע מדי יום עצמי דו"ח רווחים מהירים.

ניהול אדמה כאשר זה קורה

  • (FLT:0) הפחתה של pioglitazone מ 45 מ"ג ל 30 מ"ג או 15 מ"ג עשויה לפתור edema קלה בתוך 2-4 שבועות.
  • (FLT:0 (Diuretic TreatmentFLT:1): לולאה דיאורטיקנים (למשל, פרוזואיד 20-40 מ"ג מדי יום) מעדיפים להפחית עומס יתר של נוזל אבל יש להשתמש בזהירות כדי למנוע הפרעות אלקטרוליטטיות ופענוח נפח. Thides הם פחות יעילים עבור TZD מושרה כי המנגנון העיקרי הוא שימור נתרן מחדש באיסוף, אשר ביעילות יותר לולאה.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0Switch לסוכנת חלופית: לשקול מעכבי SGLT2 (empagliflozin, dapagliflozin), קולטני GLP-1 (semaglutide, Liraglutide), מעכבי DPP-4 (Spagliflozin), glizinptin), או sonylureas, בהתאם לפרופיל SG2, כגון מעכבי קפריזיטמין, ומקדם את היתרונות של קמצמיים חזקים על ידי סלקטין, glipipiopdrapher, glipdraitumin, , , glipglipglipglipglipgliptin), או glipgliptin gliumin), או ⁇ lureain), או ⁇ , או ⁇ , או ⁇ ponylureas אידיאלי, בהתאם לאידיאלים, בהתאם לאידיאלים, בהתאם לסיכון גבוה יותר, או , בהתאם לסיכון גבוה יותר, או ⁇ p.

אוכלוסייה מיוחדת

מטופלים מבוגרים

חולים בגילאי ⁇ 65 שנים לעתים קרובות הפחיתו את התפקוד ההדדי ומספר רב של תחלואה. Pioglitazone צריך להיות יזם ב 15 מ"ג עם הסלמה במינון זהיר. שכיחות אדמה בחולים מבוגרים היא בערך 15-20% בניסויים קליניים.שימוש בולט ב-NSAIDs לכאב דלקת מפרקים יש למזער.

מטופלים עם מחלת צ'רוניק

Pioglitazone אינו מומלץ ב CKD מתקדם (eGFR <30) בשל יעילות מוגבלת וסיכון מוגבר של עומס נוזלים. in-moderate CKD (eGFR 30-59), מנות נמוכות יותר ו ניטור קרוב נדרשים. סוכנים כגון מעכבי SGLT2 (עם eGFR > 20 עבור Emgzinflo) או G-1LP הם לעתים קרובות קולטנים מועדפים.

מטופלים עם מחסור בלב

Pioglitazone הוא התווית בכיתה ניו יורקHA III / IV כשל לב. בחולים עם NYHA מחלקה I /II או asymptomatic שמאל ventricular תפקוד, הסיכון של ניכוי עדיין גבוה. לשקול התייעצות קרדיווסקולרית לפני מתן pioglitazone אצל אנשים אלה. 2023 ACC /A Heart כשל הלב ממליץ להימנע TZs בכל מצב רוח של מחלה או כשל לב.

חלופות ל-Pioglitazone עבור T2DM

בהתחשב בדאגות של edema וחוסר לב, סוכנים חלופיים של גלוקוז לעתים קרובות מעדיפים אנשים רגישים. Metformin נשאר קו ראשון, אבל אם יש צורך בטיפול נוסף, האפשרויות הבאות יש תופעות לוואי מינימליות הקשורות נוזל:

  • (FLT:0)SGLT2 מעכבים את FLT:1: empagliflozin, dapagliflozin, Canagliflozin, ertugliflozin.הם להפחית מוות לב וכלי דם, מה שהופך אותם אידיאליים לחולים עם או בסיכון לכשל לב.
  • (FLT:0GLP-1 אגוניסטים קולטן agonistsFLT:1): סמגלד (בלתי אפשרי ובעל פה), לילוטד, דלהלוטד, tirzepatide (dual GIP/GLP-1) יש להם השפעות ניטרליות או חיוביות על איזון נוזלים, להפחית את האירועים הלב וכלי הדם הקשים העיקריים, ולקדם ירידה במשקל.
  • (FLT:0DPP-4 מעכבים (FLT): שבירפלטין, linagliptin, saxagliptin, alogliptin.בדרך כלל ניתן לפטור את הסיכון להפחתה נמוכה, אם כי יעילות היא צנועה. Saxagliptin נושאת אזהרה למניעת ספיקת לב, so linaptin או sitagtin עשוי להיות מועדף.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

כאשר מטופלים דורשים TZD למרות חששות נוזלים, pioglitazone (15 מ"ג) בשילוב עם מעכב SGLT2 עשוי לאזן סיכונים והטבות, אם כי ראיות קפדניות מוגבלות.

חינוך למטופל והערכה עצמית

היכולת של חולים עם ידע היא חיונית.הם צריכים להיות הנחמדים:

  • מומלץ לעצמם מדי יום או לפחות פעמיים בשבוע, לדווח על רווח מהיר (למשל, וגיל; 1 ק"ג בין לילה או > 2.5 ק"ג בשבוע).
  • בדוק עבור נפיחות בקרסוליים, רגליים, וידיים כל בוקר, הערה אם נעליים או טבעות רגילות להיות הדוק.
  • להימנע ממזונות עתירי נתרן גבוהים (בשר מעובד, מרקים מאוישים, מזון מהיר) ומגבילים את צריכת אלכוהול.
  • להודיע לספק שלהם אם הם חווים קצר נשימה חדש או מחמיר, במיוחד כאשר שוכב שטוח (אוטהופnea), או אם הם מתעוררים גז עבור אוויר (paroxysmal nocturnal dyspnea).
  • לעולם אל תפסיק את pioglitazone לפתע; יש צורך למקד את ההתאמות על ידי מרפאה.

תקשורת ברורה על סימני האזהרה של כשל לב יכולה למנוע אשפוזים. רשימה "מסוגמת הדפסה לצפות" עשוי להיות שימושי במהלך ביקורי מרפאה.בנוסף, להודיע לחולים כי ירידה במשקל ופעילות מתונה יכול לשפר את הרגישות אינסולין ועשויה להפחית את המינון הנדרש pioglitazone.

שאלות עתידיות ושאלות לא ידועות

המחקר ממשיך ל-PPAR- ⁇ -sparing TZDs כי ישמרו השפעות אינסולין-רגישות ללא קידום שימור נוזלים.מודולטורים PPAR- ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

ראיות מתפתחות מצביעות על כך ששילוב של pioglitazone עם סלקציה דקירה (a non-steroidal מינרלוקאוריקואידית קולטן מינרלוקוגניסט) עשוי להפחית את שימור הנוזלי על ידי חסימת ויסודה של ENaC.עם זאת, שילוב זה אינו מוקרן וחייב מחקר נוסף.

מסקנה

Pioglitazone נשאר sensitizer רב עוצמה לניהול סוכרת מסוג 2, אבל הקשר שלה עם שימור נוזל ודמא דורש הערכה סיכונים ביקורתיים ניטור.אפקטים של התרופה על קולטנים PPAR- ⁇ , טיפול נתרן מחדש של המטופל, ו- vascular permeability ליצור דפוס צפוי של חוסר איזון נוזלי שיכול להתקדם כדי deensated לב בחולים פגיעים.


(ב) ◄ ⁇

1. US Food and Drug Administration. Actos (pioglitazone) לפני רישום מידע.FLT:0.25s: www.accessdata.fda.gov/ Drugssatfda docs/label/2019/021073s057l.pdfFLT:1

(ה) האגודה האמריקנית לסוכרת (American Diabetes Association) 9. Pharmacologic Approach to glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes - 2024.FLT:0.0.25

(ג'אנג ה, וואנג י, ליו ג'יי פגליקטה המושרה על ידי האומדמה: סקירה שיטתית ומט-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים.FLT:0J Clin Endocrinol MetabibFLT:1 2020;105) :dgaa042.FLT:2https:doi.org/mcir/a04/a042FLT2FLT2FLT2.

(ד) דורמנדי, צ'רבנל B, Eckland DJA, et al. Secondary Prevention ofמאקרוvascular Events inמטופלים עם סוכרת מסוג 2 במחקר פרואקטיבי (מבחן קליני של פיקטלזון במאקרוVascular Events): ניסוי מבוקר אקראי.FLT:0LancetofFLT:1; 2005;366(93)-1,467/R:01/67/67/01/1967/1967/01/1948/01/01/1924/01/01/01/1924/01/01/01/1924/1924/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/1924/1924/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/1924/1924/01/01/01/1924/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/01/1924/1913/01/01/01/01/01/01/01/01/01/1924

(ה) הימפילד SB, Reitman ML, Smith RG, et al. Effects of Weight Loss and Sodium Limit on pioglitazone-orientedנוזלים מושרה (FLT:0Diabetes Obes MetabcioFLT:1 2022;24(4) 701-709.FLT:2https:doiorg.11/dom.