הבנת Sitagliptin ותפקידה בניהול סוכרת

סוכרת נותרה אחד האתגרים הבריאותיים הגלובליים הדוחקים ביותר, המשפיעים על יותר מ-537 מיליון מבוגרים על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת. בעוד ששליטה גליגליקוליקמית היא אבן הפינה של ניהול סוכרת, הדו-קיום תכוף של היפר-עוצמה באוכלוסייה זו מוסיף מורכבות משמעותית לטיפול. Sitagliptin, בעוד שבקרת דיפפטיל היא 4 (DPP-4) מעכבת באופן נרחב סוכרת מסוג 2, משכה תשומת לב משמעותית לתכונותיו הרפואיות שלה, אך לא רק להשפעותיה העלובות גבוהות יותר מדגומות, אלא גם הן עלולות, אך הן עשויות להיות בעלות השפעה על מנת להשפיע על השפעות טיפוליות.

תפקוד סיטגפלטין על ידי מעכב את האנזים DPP-4, שבדרך כלל מקטין הורמונים incretin כגון glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ופוליפטיד אולטרה-טרופי של אינסולין (GIP) על ידי להאריך את הפעילות של הורמונים אלה, השבת משפרת את סודיות האינסולין באופן עצמאי גלוקוז, מדכאת את שחרור gesobaagon, ואטים של פעולות אלה של הרחם, כולל רמות הדם באופן קולקטיבי.

היחסים בין סוכרת לבין יתר לחץ דם הם דו-כי-כיווניים ומטופלים עם סוכרת מסוג 2 יש שכיחות גבוהה פי שניים עד שלוש של היפרטן בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, והשילוב מגביר באופן משמעותי את הסיכון לאירועים לב וכלי דם, נרופופתיה, ורטינופתיה מחדש, ולכן, כל תרופה שיכולה לשפר את השליטה הגליקמית ואת ההשפעה הדם באופן משמעותי ייצגה יתרון טיפולי עבור תרופות נוגדות לחץ דם קריטי על מנת למניעה של תרופות.

הקשר הפיזיולוגי בין סוכרת לבין Hypertension

לפני בחינה של אפקטים ספציפיים של sitagliptin, חשוב להעריך מדוע ניהול לחץ דם מאתגר במיוחד בחולי סוכרת. Chronic hyperglycemia גורם קדמיה של תהליכים פתולוגיים אשר תורמים ישירות לתפקוד פולשני.מוצרים מתקדמים של גליקוזציה מתקדמת (גילים) מצטברים בקירות כלי שיט, צמצום גמישות וקידום נוקשות.

בהתחשב מנגנונים קשורים אלה, זה סביר כי תרופה כמו sitagliptin, אשר משנה אותות incretin, עשוי להפריע מסלולים המשפיעים תפקוד פולשני ותקנות לחץ דם. אנזימים DPP-4 ידוע כדי clock לא רק incretins, אלא גם peptides שונים מעורבים בביולוגיה פולשנית, כולל phenal-dulial--1, נוירופטידזה יכול לעצור את ההשפעות של חומר ® נמוך יותר.

עדויות קליניות על Sitagliptin ולחץ הדם

ניסוי קליני של לנדמרק

כמה ניסויים קליניים גדולים העריכו את הבטיחות הלב וכלי הדם של השבוגלין, עם מדידות לחץ דם הכלולים כנקודות קצה משניות.מחקר TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes עם Sitagliptin), אשר אקראי מעל 14,000 חולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלה לב וכלי דם מבוססים, סיפק אחד מהנתונים החזקים ביותר.

ניסויים מבוקרים קטנים יותר דיווחו על ממצאים משתנים יותר.אנליזה שפורסם ב-FLT:0Journal of Clinical HypertensionFLT:1) פרסמו נתונים מ-28 מחקרים עם יותר מ-10,000 משתתפים ומצאה כי sitagliptin היה קשור לממצאים דלקת דם סינפליים ממוצעת של 2.4 מ"מ Hg (95%: 3,3 - 1.0) בהשוואה לפלסבו או 140 פעילים אחרים, לעומת אפקט סינפליפטומטי נמוך יותר, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לחץ דם משמעותי של לחץ דם של סוכרתי-מ"מ"מ"מ"מ-מ"מ"מ, עשוי להיות בעל השפעה משמעותית, לעומת 2, עם השפעה אנטי-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ-מ

מחקרים מראים כי Minimal או No Effect

לא כל הראיות מצביעות באותו כיוון.כמה ניסויים מתוכננים היטב לא הצליחו להוכיח אפקט משמעותי של לחץ דם של סיטקום.לדוגמה, מחקר צלבי אקראי הכולל 60 חולים עם סוכרת מסוג 2 ולחץ דם מבוקר היטב (<130/80 מ"מ כספיתHg בבסיס) לא מצא שום שינוי בלחץ הדם לאחר 12 שבועות של טיפול ב- sitagliptin, כמו גם טיפול דם נמוך יותר, לעומת קבוצות דלקת דם רלוונטיות, עשוי להיות מסוגלות יותר, בהשוואה לאפקט כפול, בהשוואה לאפקט הדם הרלוונטי, בהשוואה לאפקט דומה, בהשוואה לאפקט כפול, בהשוואה לאפקט הדם, בהשוואה לשיטות לחץ דם נמוכות יותר, בהשוואה לאפקט דומה, בהשוואה לשיטות לחץ דם, בהשוואה לדלקת הדם, אולי, בהשוואה לאפקט דומה, בהשוואה לאפקט דומה, בהשוואה לאפקט דומה, בהשוואה לדלקת הדם, בהשוואה לאפקט נמוך יותר, אולי, בהשוואה לאפקט כפול, בהשוואה לאפקט כפול יותר, בהשוואה לשיטות לחץ דם נמוכות יותר, בהשוואה לדלקת הדם, בהשוואה לשיטות נמוכות יותר, שעשויות יותר, בהשוואה לשיטות נמוכות יותר, בהשוואה לשיטות טיפול פולשניות יותר, בהשוואה לשיטות לחץ דם, בהשוואה לשיטות לחץ דם, למשל, בהשוואה לשיטות לחץ דם נמוכות יותר, בהשוואה לשיטות נמוכות יותר, שעשויות יותר, למשל, אולי נפגשות

ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של בחירת המטופל ועיצוב המחקר.גורמים כגון לחץ דם בסיסי, משך סוכרת, נוכחות של נרופופתיה, שימוש בתרופות נוגדות hypertensive השימוש, וגמישות גנטית ב DPP-4 ביטוי עשוי כל לקבוע את התגובה לחץ הדם ל- sitagliptin. Clinicians צריך לפרש את הראיות עם קצבאות, ההכרה כי התרופה אינה סבירה לייצר תופעות לוואי של כל אוכלוסיות המטופלים.

בדיקת דם בדם

ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM) מספק הערכה מקיפה יותר של לחץ דם במשך 24 שעות והוא פחות רגיש אפקט לבן-קואט מאשר מדידות המשרד. תת-לימוד של הניסוי TECOS שהשתמש ב-ABPM במצע של משתתפים מצאו כי השבתה של פלזמה לא הייתה קשורה לירידה צנועה בלחץ הסייסטולי, אך לא לחץ זמני שונה על היום לעומת לחץ דם חד-פעמי זה עשוי להיות משקף בערך את הלחץ של זמן-פעמי של זמן-זמן של תרופות בשלב הראשון לאחר זמן-יומיום.

המונחים: Blood Pressure Modulation

הבנת כיצד ייתכן שבריפטטין יפחית את לחץ הדם דורש לבחון את השפעותיו על מספר מערכות פיזיולוגיות הקשורות אליו.המנגנונים הבאים הוצעו על בסיס מחקר קליני וקדם-קליני.

תפקוד אנדוטיאלי ו- Nitric Oxide Bioavailability

ה endothelium ממלא תפקיד מרכזי בקידוד vascular באמצעות ייצור של תחמוצת שיניים חנקנית (NO), vasodilator חזק. Chronic hyperglycemia פוגע בטלסולal no synthase (eNOS) פעילות גופנית ישירות לאחר רמות של דלקת gLPalability, תורם לתפקוד ניתוק אנדלוסיבית מוגברת ולהגדיל את עמידות היקפית DPPD הוכח כדי להפחית את תפקוד קולטן 1FLPiFite בתאים אלה.

שינוי מערכת רנלין-אנג'יטן-אלדוסטרון

יש ראיות גוברות כי מעכבי DPP-4 יכולים אינטראקציה עם RAAS. DPP-4 מעורב בהשפלה של כמה פפטידים כי לווסת היווצרות ופעילות angiotensin II. על ידי שינוי האיזון של peptides אלה, השבוטין עשוי להפחית את רמות ה-iggiotensin II-mediaed vasoconstriction ו aldosterone. מחקר שכלל היפראקטיביסטים מצאו כי הם בעלי השפעה רגישה לפלסמה, במיוחד, לעומת שינויים דלקת מפרקים, כגון סוכרתיים, כגון טיפול תרופתיים, כגון אפקט דלקת מפרקים, אשר עלולים, כגון, כגון אפקט דלקת ריאות, ירידה של פלסמה, ירידה של פלסמה, ירידה של vasttomind, לעומת vasttomind, ירידה של vasttomind.

השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-חמצן

דלקת וסטרס חמצון הם מנהלי מפתח של נזק פולשני סוכרת. Sitagliptin הוכח להפחית את רמות של סממנים ביולוגיים דלקתיים כגון חלבון C-reactive (CRP), interleukin-6 (IL-6), וגידול ערפילית של לחץ דם משופר (TNF-α) במחקרים קליניים.

פעילות מערכת העצבים סימפפטית

התנגדות אינסולין ו hyperinsulinemia קשורים עם זרימה אוהדת מוגברת, אשר תורמת להיפרחת יתר בחולים סוכרתיים. GLP-1 הפעלת קולטן במערכת העצבים המרכזית הוכח כדי לשנות פעילות אוהדת במודלים של בעלי חיים, בעוד ראיות ישירות בבני אדם מוגבל, כמה מחקרים דיווחו על הפחתת קצב הלב ופרמטרים רגישים של ירידה של טון לאחר טיפול DPP-4or זה, מצדיקים פוטנציאליים נוספים, כמו גם אפשרות לספק השפעות נוספות של לחץ דם.

השפעות רננאליות ו-Ntriuresis

הכליה היא אתר מרכזי של ביטוי DPP-4, והאנזימים ממלא תפקיד במטבוליזם של peptides natriuretic כגון B-type natriuretic peptide (BNP) ו antrial natriuretic peptide (ANP) על ידי מניעת ההשפלה שלהם, DPP-4 מעכב עשוי לשפר את nauresis ו diuresis, המוביל פלזמה ולחץ דם נמוך יותר הוכח כי סוג זה עשוי להיות רגיש מאוד עם סוכרתית מוגברת עם סוכרת סוג זה עשוי להיות מסוגל לספק הוכחה מוגברת עם סוכרת סוג זה.

השוואת Sitagliptin עם DPP-4 Inhibitors

Sitagliptin הוא אחד מכמה מעכבי DPP-4 זמינים קלינית, והבנה אם השפעות לחץ הדם שלה ייחודיות לסוכן זה או לייצג אפקט מעמדי חשוב בקבלת החלטות טיפוליות. אחרים הנפוצים בדרך כלל DPP-4 מעכבים כוללים saxagliptin, linagliptin, ו anlogliptin. a Network-analysis השוואת ההשפעות הלב וכלי הדם של סוכנים אלה מצאו כי sitaglin ו- linaטין היה לחץ דם נמוך היה קשור להפחתה של מחלות דלקתיות.

ההבדלים מבניים בין מעכבי DPP-4 עשויים להסביר לפרופילים השוונים הללו.לדוגמה, ל-Samxagliptin יש יותר דיסוציאציה מחצית חיים של DPP-4 בהשוואה ל- sitagliptin, אשר יכול להשפיע על חילוף החומרים של peptide הזרם באופן שונה, מעכבי DPP-4 מפגינים סלקטיביות משתנה עבור אנזימים הקשורים ל-DPP-8 ו-DPP, אשר עשויים להיות בעלי תפקודים ביולוגיים נפרדים בשלב זה, אך יש לכך שמומלץ, במיוחד, אך ורק ל-DPP-4, אך ורק לבדיקות טיפול תרופתיות לחץ דם, אך ורק על פני לחץ דם, אך יש צורך, אך יש צורך בבדיקת לחץ דם, אך ורק על מנת לספק, אך ורק על מנת לספק, במיוחד, אך ורק על מנת לספק, אך ורק על מנת לספק טיפול תרופתי אחר, אך ורק על מנת לספק טיפול תרופתי נוסף, אך ורק על מנת למנוע, אך ורק על מנת למנוע טיפול תרופתי אחר, באופן ספציפי, באופן ספציפי, אך ורק על מנת למנוע, למעט אנזימים לטיפול באנזימים לטיפול באנזימים לטיפול באנזימים לטיפול באנזימים לטיפול באנזימים מתאימים לטיפול באנזימים, יש צורך באנזימים לטיפול באנזימים מתאימים לטיפול באנזימים אחרים, אך ורק

השלכות קליניות עבור ניהול החולה

בחירת המטופל והמשך

הראיות הזמינות מראות כי אפקט לחץ הדם של סיטקום-הלחץ בדם - בעוד צנוע בממוצע - עשוי להיות בולט ביותר בחולים עם לחץ דם גבוה בסיס.מרפאות עלולות לשקול כסוכן מועדף בתוך המחלקה מעכב DPP-4 לחולים סוכרת עם מעכבי יתר קבועים, במיוחד אלה לא להשיג לחץ דם למרות טיפול סטנדרטי של נוגדנים.

חולים תוך מתן טיפול בשבכיטין צריך לחץ דם שלהם מעקב קבוע, במיוחד במהלך שלושת החודשים הראשונים של הטיפול. בעוד hypotension משמעותי הוא נדיר, מינון של תרופות נוגדות הhypertensive במקביל עשוי להיות נחוץ בחלק מהחולים כדי למנוע ירידה מופרזת.זה רלוונטי במיוחד עבור חולים על סוכנים אנטי-hypertensive מרובים או אלה עם לחץ דם מעבדה.

Integrating Sitagliptin לתוך מקיף טיפול

ניהול אופטימי של סוכרת ו hypertension דורש גישה רבת פנים הכוללת שינוי אורח חיים, שינויים תזונתיים, פעילות גופנית סדירה, טיפול תרופתי. Sitagliptin משתלבת לתוך מסגרת זו כמו סוכן גלוקוז עם יתרונות לב וכלי דם פוטנציאליים נוספים.עבור חולים הדורשים עצמת שליטה גליקולית, אשר יש cotraisting hypertension, השבוגטין עשוי להציע יתרונות אחרים כגון זיהומים דלקתיים, כגון חומצה פולינזית, או לחץ דם, אשר עלולים עלולים, או לחץ דם סבירים, אשר עלולים להיות לחץ דם רגיש.

ראוי גם לציין כי sitagliptin יש פרופיל בטיחות נוח, עם סיכון נמוך של hypoglycemia ו נייטרליות משקל - שני השיקולים החשובים באוכלוסייה סוכרתית. התרופה ניתן להשתמש כמו monotherapy או בשילוב עם metformin, sulfonylureas, אינסולין, או מעכבי SGLT2. כאשר בשילוב עם מעכבי SGLT2, אשר יש גם לחץ דם צנועים לחץ דם ואפקטים, במיוחד להיות יתרונות מופחתים על גליקומי.

פרופיל בטיחות ושיקולים מיוחדים

בעוד שבאגפלטין הוא בדרך כלל נסבל היטב, רופאים חייבים להיות מודעים להשפעות שליליות פוטנציאליות שעלולות להשפיע על החלטות הטיפול.אפקטים הנפוצים ביותר כוללים זיהום בדרכי הנשימה העליונות, nasopharyngitis, כאבי ראש, ואי נוחות גססטרוגזית. Pancreatitis דווח במקרים נדירים, למרות שמערכת יחסים סיבתית לא הוקמה באופן סופי.

הפונקציה רנאלית היא שיקול חשוב, כמו baragliptin הוא בעיקר מפוספס renreed.Dose התאמות נדרש לחולים עם ליקוי קבוע מתון עד חמור (creatinine נקה <50 mL /min), ואת התרופה אינה מומלצת לשימוש בחולים עם מחלה סוף שלב renal.זה רלוונטי במיוחד בהקשר של ניהול לחץ דם, כמו לחץ יתר לחץ דם הוא גורם ותוצאה של חולי סוכרת צריך להתאים באופן קבוע.

הקונסטרואי קיים בנוגע לאגודה פוטנציאלית בין מעכבי DPP-4 לבין כשל לב.משפט SAVOR-TIMI 53 דיווח על סיכון מוגבר של אשפוז בכישלון לב עם saxagliptin, אך לאחר מכן ניתוחים לא אישרו את התגלית הזו עבור sitagliptin.ניסוי TECOS לא מצא סיכון מוגבר של אירועים של כשלי לב עם סיטקום, ומחקר תצפית גדול באמצעות תביעות מנהליות שנמצאו באופן דומה, ללא כל זאת, לא צריך להיות מטופלות חמורות או כישלונות, עם סיכון גבוה של חוסר זהירות, עם בעיות לב.

כיוונים עתידיים למחקר

בסיס הראיות הנוכחי, בעוד מציע, משאיר כמה שאלות חשובות שלא נענו. גדול בקנה מידה, ניסויים אקראיים שנועדו במיוחד להעריך לחץ דם כנקודת קצה עיקרית נדרשים כדי לאשר את הממצאים מניתוחים פוסט-הואק ומטא-אנליטי. ניסויים אלה צריכים להשתמש בפרוטוקולים סטנדרטיים של לחץ דם מטבולי ו- stratify מטופלים על ידי לחץ דם בסיסי, תפקוד כללי, ו- concontra-contra-ranitentreative Antiperenthycontraticences toזההסביר להניח זיהוי פרוטוקולים ל-groups.

מחקרים מכניסטים נוספים גם מחויבים להבהיר את המסלולים המדויקים דרכם מעכב DPP-4 משפיע על תפקוד כלי הדם ולחץ הדם.התקדמות במחקר ביומרקר והדמיה פולשנית עשויה לעזור לזהות חולים אשר מגיבים ביותר להשפעות הטפילוטרופיות של סיטקוםפלוטין.בנוסף, השוואת מחקרים בשבגסטין-ראש-ראש עם אוכלוסיות אחרות של DPP-4 ו מעכבי גלוקוז אחרים (GLT) כגון אפקטים קליניים כגון Gtens).

התפקיד של sitagliptin בשילוב טיפול להיפרחת דם עמיד בסוכרת גם ראוי לחקירה. חולים רבים עם סוכרת דורשים שלושה סוכנים אנטי-hypertensive כדי להשיג מטרות לחץ דם, ואת תוספת של סוכן עם מנגנונים משלימים של פעולה יכול לשפר את התוצאות. ניסויים קליניים להעריך את ההשפעה הנוספת של סיטקום בחולים עם לחץ דם שכבר מקבלים חסום אופטימיזציה של RAAS, חסם לחץ דם, לחץ סידן וספקטיבי במיוחד יהיה טיפול דיסלקטיבי.

המלצות מעשיות למרפאות

בהתבסס על מצב הראיות הנוכחי, ההמלצות הבאות עשויות לסייע במדריך לפרקטיקה קלינית:

  • (FLT:0)Consider sitagliptin כסוכן גלוקוז בחולים עם סוכרת מסוג 2 ו- coexisting HypertensionFLT:1, במיוחד אלה עם בקרת לחץ דם תת-אופטימי או אלה שאינם סובלניים של תרופות נוגדות היסטריה אחרות.
  • (FLT:0) לחץ דם באופן קבוע על 1FLT בחולים תוך מתן עכבות, במיוחד במהלך שלב הטיהור המינון, ואלה כבר מקבלים מספר סוכנים אנטי-hypertensive.
  • (ב) לא להסתמך על סיטקום כטיפול יחיד להיפרגנטידפליימב 1LT (אפקט לחץ הדם שלו צנוע וניתן לראות בו כתועלת אצרית ולא אינדיקציה ראשונית.
  • (FLT:0) הפונקציה חוזרת לפני תחילת השבבטיFLT ( 1:1) ולהתאים את המינון בהתאם. בחולים עם ליקוי חוזר מתון, המינון המומלץ הוא 50 מ"ג פעם ביום; בפגיעה חוזרת חמורה, 25 מ"ג פעם ביום.
  • (FLT:0) להיות מודע לאינטראקציות פוטנציאליות של תרופות FLT:1 בעוד שבאגפלטין יש נטייה נמוכה לאינטראקציות סמים, זהירות מומלץ בעת שילוב עם סוכנים אחרים שעשויים להשפיע על תפקוד כליות או לחץ דם.
  • (FLT:0) ,בשיתוף החלטות טיפוליות (FLT:1) בהתבסס על פרופיל הסיכון הלב וכלי הדם הכולל של המטופל, כולל גיל, משך סוכרת, נוכחות של סיבוכים ותרופות במקביל.

מסקנה

ההשפעה של סיטקום על לחץ הדם בחולי סוכרת מייצגת תחום מבטיח אך עדיין מתפתח של מחקר קליני.הפחתת ראיות מניסויים אקראיים, מטא-אנליזות, ומחקרים מכניסטים מצביעים על כך ש- sitagliptin יכול לייצר הפחתה צנועה בלחץ הדם, במיוחד בחולים עם ערכי בסיס מוגברים.האפקט מופיע להיות מתווך באמצעות מסלולים מרובים, כולל שיפור תפקוד אנדלוסיאלי, של פעולות דלקתיות, בדרך כלל, 2, עם אפקט דלקתיות נגד דלקתיות, עם השפעה חיסונית, 2.

עבור רופאים המנהלים חולים עם סוכרת מסוג 2 ו hypertension, sitagliptin מציעה את היתרון של שליטה גליגלימית עם יתרון אצילי פוטנציאלי ללחץ דם, לצד פרופיל בטיחות נוח וסיכון נמוך של hypoglycemia. עם זאת, יש לראות אותו מרכיב אחד של אסטרטגיה מקיפה למניעת מחלות לב וכלי דם הכולל שינוי באורח החיים, טיפול נוגד hypertensive מתאים, וניהול של גורמים אחרים כגון עישון ו- dysagicial כדי להמשיך לפתח את האפשרות טיפול תרופתי ביותר.

לקריאה נוספת על ההשפעות הלב וכלי הדם של מעכבי DPP-4, הקוראים עשויים להתייעץ עם תוצאות הניסויים של 5.3.0TECOS שפורסמו ב- New England Journal of MedicineveFLT:1, TheFLT:2 American Diabetes Association of Diabetes of Medical Care in DiabetesFLT 3, ו-FLT:4meta-analysis on DPP-4 and Bloods in apird:2 American Diabetes:5FLT 3.