Table of Contents

הבנת השפעות סמים על פרופילים לייפד

היחסים בין סוכנים רוקחולוגיים לבין חילוף החומרים ליפיד הם אבן הפינה של ניהול סיכונים לב וכלי דם.פרופיל ליפיד, בדרך כלל נמדד כמו כולסטרול מוחלט, כולסטרול ליפופרוטאיים דלתיים (LDL), ליפופולריות גבוהה ליפופרוטאית (HDL) וטריגליגליגליצרידים, משמשים כאפקטים ביו-סבירים עבור מחלות לב וכלי דם (ASD) בעוד תרופות אלה חייבים לשפר באופן ספציפי את ההשפעות של מחלות לב.

תרופות נוספות ל-Liid Management

ניכויים: First-Line LDL Reduction

סטטינים, או HMG-CoA מעכבי הפחתה, הם סוכני הפחתת שומן הנפוצים ביותר. על ידי עיכוב שלב הפחתת שיעור של סינתזה כולסטרול בכבד, סטטינים upregulate קולטן LDL, המוביל לנקה מוגברת של חלקיקים LDL ממחזור הדם. Robust ניסויים קליניים הוכיחו כי סטטינים להפחית את הכולסטרול על ידי 30–5 בהתאם לעוצמה ולהפחית את המינון המקביל ב- avastatin כולל שבץ קליני.

מעבר לירידה בכולסטרול, סטטינים מציגים אפקטים pleiotropic כולל תפקוד endotal משופר, דלקת פולשנית מופחתת, וייצוב של פלאקים טרשת עורקים.עם זאת, הם לא ללא תופעות לוואי: סימפטומים שרירים (myalgia, rhabdomyolysis במקרים נדירים), transaminase ראשוני גובה, ועלייה קטנה ב-onset American הסיכון כבר תועדו למרות החששות משניים של טיפול תרופתי: 0F נשאר טיפול ראשוני במקרים נדירים: 0.1%) במקרים נדירים, ומניעה של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול ראשוני של טיפול גבוה יותר מ-F נשאר גבוה יותר מ-F נשאר גבוה יותר מ-F נשאר גבוה יותר, ו-F נשאר גבוה יותר, ו-F נשאר גבוה יותר מ-F נשאר גבוה יותר מ-F-F-F-F נשאר טיפול ראשוני גבוה יותר, ו-F סטטינים:

zetimibe: Complementary Cholesterol Absorption Inhibitor

Ezetimibe מפחיתה ספיגת מעיים של כולסטרול על ידי מעכב את Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) חלבון המובא על enterocytes. זה לעתים קרובות הוסיף טיפול סטטין לחולים שאינם להשיג מטרות LDL או הדורשים הפחתה נוספת ללא הסלמה של טיפול תרופתית טיפול תרופתית.

PCSK9 Inhibitors: Injectable Biologics

נוגדנים מונוקלאליים כגון evolocumab ואלירוקוב המטרה Proחלבון להמיר subtilisin / kexin סוג 9 (PCSK9), חלבון שמקטין קולטנים LDL. על ידי חסימת PCSK9, סוכנים אלה מגדילים במידה ניכרת את הזמינות הקולטן, המוביל להפחתה דרמטית של LDL- 60 אחוזים כאשר מוסיפים למקסימום טיפול קליני, כולל FERSSESCTYS, ו-DSEXDSEXIUMDSUMSUMSUMSUMSUMSUMD, לא יכול להגיע להפחתה משמעותית של טיפול ב-D.

ראשי התיבות של Triglyceride-Lowering Agents

Fibrates (למשל, fenofibrate, פניניברסל) להפעיל את peroxisome proliferator-activated קולט אלפא (PPAR-α), הגדלת ליפיזה וצמצום הטריגליצריקים הליקוניים של hepatic triglyceride סינתזה.הם יעילים ביותר בחולים עם hypertriglyceridemia חמורה (gt;500 mg / L) כדי למנוע את התרופה הפחתת ה-Lic היא גם עם טיפול תרופתיתמיידיים נמוכים יותר מאשר טיפול תרופתית HDDLic.

ניאקין: תפקיד מכריע

Niacin (חומצה טוניטית) מעלה את הכולסטרול HDL ומפחיתה את הטריגליצרידים ו- LDL באמצעות מנגנונים מרובים, כולל עיכוב שחרור חומצה שומנית חינם מרקמות adipose. עם זאת, השימוש שלה ירד לאחר ניסויים גדולים (AIM-HIGH, HPS2-THRIVE) לא הצליח להראות יתרונות לב וכלי דם כאשר מוסיפים לטיפול בסטטי, למרות שינויים מועילים (אנמיצין) גם כן, אך לא ניתן להפחית את הסיכון לדלקתיטיס (Ric) אך לא יכול להיות מופחתתיקים) אך לא יכול להיות מדלקתיטיסה (RIVE) אך לא מספיק) אך לא יכול להיות מדלקתי, אך לא יכול גם כן, אך לא יכול להיות מחוספסת, אך לא מספיק) אך לא יכול להיות מדלקתיטיסהתיקים או לדלקת חומרים אחרים.

Bile Acid Sequestrants

אלה resinsins (cholestyramine, colesevelam, colestipol) נקשר חומצות דויל במעי, למנוע את הפחתת הפחתת הפחתת העודף שלהם וקידום המרה של כולסטרול לחמצות דו-קרב בכבד.הם מורידים LDL ב 10-20% אך עשויים להגדיל את triglycerides. השימוש שלהם מוגבל על ידי השפעות צד גססטרוסטרציה (קיצור, עצירות) ו עם ספיגה של תרופות אחרות.

סמים לא-מטופשים שמשפיעים על פרופילי לייפד

Beta-Blockers

קולטני בטא-אדורגי הם חיוניים להיפרטן, אנגינה, כשלון לב, ולאחר ניהול דלקתי לאחר-myocardial, עם זאת, כמה מחסומי בטא - במיוחד מבוגרים, סוכנים לא סלקטיביים כמו propranol ו atenolol-Dide - יכול להגדיל את הטריגליצרידים המועדפים על ידי 20-30% ולהקטין את HDL על ידי 5 - 10% - המנגנונים של סרטן הפה (אופטימי) יש להפחית את ההשפעות נוגדות שומן שלילי מאוד (L)

Diuretics

Thiazide ו לולאה diuretics, בשימוש נרחב עבור hypertension, יש אפקטים היטב על שפתי סרום. Thiazides יכול להגדיל את הכולסטרול הכולל, LDL, ו triglycerides על ידי כ 5 עד 10% בטווח הקצר, אם כי שינויים אלה לעתים קרובות אינטנסיבי עם מעכבי סידן או הפרעות דלקתיות ממושכת.המנגנון הוא לא ברור אבל עשוי לכלול התכווצות המוביל כדי הגדלת שומן עודף.

קורטיקוסטרואידים

גלוקוזיקוקורטיקואידים (prednisone, dexamethasone) יש השפעות מורכבות על חילוף החומרים של לימפוד. הם מגבירים את הפרשת VLDL hepatic, להפעיל את lipolysis, ו redistribute adipose רקמת, המוביל להורדת כולסטרול מוחלט, triglycerides, ו- LDL, בעוד לעתים קרובות ירידה HDL אלה שינויים מדאיגים במיוחד בתנאים כרוניים הדורשים שימוש לטווח ארוך, כגון מחלות אוטואימוניות או אימונואידים או אימונואידים מתמשך.

האנסים האנטי-ריטרו-ויראליים (ART)

בטיפול ב- HIV, תרופות אנטי-רטרו-ויראליות מסוימות, במיוחד מעכבי הסתברות מבוגרים יותר (ritonavir-boosted lopinavir, Indinavir) וכמה מעכבי nucleoside לאחור (stavudine, Didanosine), קשורים עם dyslipidemia - overrated triglycerides, LDL ו- HDL.comtgrase andresated Anti-Fernances (ממליץ על ידי טיפול דם) אך ורק על ידי טיפול תרופתי (L).

תרופות פסיכוטרופיות

אנטיפסיכוטיות, במיוחד סוכנים אינטיפיים כמו olanzapine, קרישפין, ו quetiapine, ידועים לשמצה לגרום לעלייה במשקל, עמידות לאינסולין, ועלייה משמעותית של ליפיד - במיוחד triglycerides ו- LDL, בעוד הורדת HDL. Mechanisms כרוכה קולטני H1 שלו, serotonin2C הסגר, ו-Factird טיפול סימפפטי עלול להיות שונה בתוך שבועות אלה).

מייצבים מ Mood כמו ליתיום ו-valproate יש השפעות ליפיד מינימליות, בעוד כמה תרופות נוגדות דיכאון (למשל, מעכבי סרוטונין ניתוק) הם בדרך כלל נייטרליים או עשויים מעט לשפר פרופילים ליומנים עקב ירידה במשקל אצל חלק מהחולים.

מנגנונים של שינויים לייפיד בסמים

הבנת המנגנונים הבסיסיים מסייעת לחזות וללנהל את ההשפעות הללו.

  • (FLT:0) synthesis של שומנים hepatic:FLT:1 לדוגמה, corticosteroids מעלה את acetyl-CoA carboxylase ו חומצה שומנית סינתאז, הגדלת ייצור טריגליצריד.
  • (ב) ⁇ של ליפופרוטאינים (LPLrea): 1FLT:1 Beta-blockers מעכב LPL, צמצום הנקה של ליפופרוטאלים עשירים בטריגליצרידים.
  • (FLT:0 שינויים בביטוי קולטן LDL:FLT:1) סטוינס מעלה קולטנים להבהרת סלקציה; קורטיקוסטרואידים משמידים אותם, מגדילים את ה-LDL.
  • (FLT:0) התנגדות אינסולין ו hyperglycemia: ⁇ 1 סמים הפוגעים בפעולה אינסולין (גלוקוקורטיקואידים, אנטיפסיכוטיים איתרפיים) לעתים קרובות מובילים לפרשת VLDL עודף מן הכבד.
  • (FLT:0) התערבות ישירה עם חילוף החומרים של ליפיד:FLT:1 Retinoids כגון Isotretinoin לגרום לעלייה הפוכה בטריגליצרידים על ידי עיכוב נקה.

השפעות על סיכון למחלות לב: תצוגה מקיפה

LDL כולסטרול: הנהג הראשי

כל 1 מ"מol / L (כ 38.7 מ"ג / dL) הפחתת כולסטרול LDL מתאשמת עם ירידה של 20-25% בסיכון של אירועים קרדיווסקולריים גדולים, כפי שנקבע על ידי meta-analyes של ניסויים סטטינים.סמים כי העלאת LDL (קורטיקוסטרואידים, כמה דיאורטיקנים) יש פוטנציאל להורדת הטבות מטיפולים הגנתיים אחרים.

Triglycerides: גורם סיכון עצמאי

triglycerides ( ⁇ 150 מ"ג / dL) קשורים בסיכון מוגבר ASCVD, במיוחד כאשר בשילוב עם HDL נמוך או LDL צפוף גבוה. Fibrates, niacin, ו גבוה dose אומגה 3 חומצות שומן מופחתת triglycerogenic; עם זאת, תרופות כמו beta-blockers, תרופות אנטיפסיכוטיות דלקתיות, ו corticooids יכול להעלות את הסיכון הלב / תרופות מרשם (לא רק כדי לקבל טיפול דם גבוה) אבל יש לשקול את הסיכון הכולל של סרטן הלב) אבל יש לשקול את הסיכון הלב של 3L.

HDL Cholesterol: The Protective Lipoprotein

HDL מתווך את התחבורה לאחור של כולסטרול, אנטי חמצון, ואפקטים אנטי דלקתיים.סמים כי מורידים HDL (beta-blockers, סטרואידים אנבוליים, progestins) עשויים להפחית באופן תיאורטי הגנה קרדיווסקולרית. עם זאת, העלאת HDL עם niacin או fibrates לא תורגמה באופן עקבי לתוצאות בניסויים האחרונים, מה שמצביע על איכות HDL ותפקוד יותר מכמות נמוכה של מחלות מטבוליות ואפקטים של מחלות מטבוליות ואפקטים לעתים קרובות.

אוכלוסיות מיוחדות בסיכון גבוה

מטופלים עם סוכרת

סוכרת היא גורם סיכון חזק עבור ASCVD, חולים אלה לעתים קרובות יש דיסלקמיה אופיינית: טריגליצרידים מוגברים, HDL נמוך, ו- LDL קטן צפוף תרופות כי להחמיר היפרגליקמיה או רמות שומנים - כגון קורטיקוסטרואידים, מעכבי סוכרת גבוהים (במינונים גבוהים), וכמה אנטיפסיכוטיים דור שני - יכול להאיץ מחלות לב וכלי דם טרום 12) עם אפקטים רגישים של טיפול GidD2D (Gid) הוא לחץ דם (D) הוא לחץ דם גבוה (D) (D) או טיפול איטי יותר (D) (D) הוא לחץ דם 3GLTD) - טיפול איטי (D) הוא טיפול נוגדתיקים: DLT2D) הוא לחץ דם טיפול תרופתי (בדיליפטיממליץ על ידי טיפול תרופתי) - טיפול תרופתי (בדיל 3D) - טיפול תרופתי (בדיל 3Gid) ו-D) - טיפול תרופתי (ברמה גבוהה טיפול תרופתי (בדיל 3D) - טיפול תרופתי (ברמה גבוהה יותר עבור טיפול תרופתי) הוא לחץ דם נמוך יותר של טיפול תרופתי (בשימוש אופטימטופלפטיד (בשימוש אופטימטופלקטגוני) - טיפול אופטימטופלקטפטיד 2.

מטופלים עם מחלת צ'רוניק

מחלת כליות כרונית (CKD) קשורה עם חילוף החומרים השונה של לימפוד וסיכון לב וכלי דם מוגבר. סטטינים להפחית את האירועים ב- non-dialysis CKD, אבל כמה תרופות כמו diuretics לולאה גבוהה עלול להחמיר פרופילים ליומנים. Fibrates משמשים זהירה ב CKD עקב סיכון מוגבר של רעילות.

מטופלים עם תסמונת Metabolic

תסמונת מטבולית - מוכר על ידי השמנת יתר הבטן, עמידות לאינסולין, לחץ דם גבוה, ודיזליפילמיה - מייצג מצב בסיכון גבוה. תרופות רבות עבור מרכיביו (אנטיhypertensivesives, אנטיפסיכוטיות, corticoulfoids) יכול עוד de Lipreaids. גישה הוליסטית מדגישה שינוי אורח חיים (לא, משקל, אובדן) הוא הבסיס, ואחריו משככי כאבים עבור דלקת ריאות או לחץ דם, במקום זאת, במקום טיפול תרופתי, כגון SLT2gol.

אסטרטגיות ניטור וניהול

ראשי תיבות של Baseline and Follow-Up Lipid Panels

כל מטופל הממריץ תרופה ידועה להשפיע על חילוף החומרים של ליפיד צריך להיות פאנל לימפום בסיס (אולפן טואלט, LDL, HDL, triglycerides) עבור תרופות עם אפקטים צנועים, בדיקה חוזרת על 3-6 חודשים היא סבירה; עבור תרופות חזקות או מהירות (אנטיפסיכוטיות, קורטיקוסטרואידים), חזור על 4–8 שבועות.

תאוריות בסגנון Lifestyle Interventions as First-Line Defense

לפני התאמת תרופות, לחזק הרגלים בריאים לב: דיאטה ים עשיר אומגה 3 חומצות שומן, סיבים קלים, ו סטרולים צמחיים; לפחות 150 דקות של פעילות אירובית בינונית בשבוע; הפסקת עישון; ומתינות של צריכת אלכוהול.צעדים אלה יכולים למנוע שינויים קלים של לימפומה.

אסטרטגיות פארמקולוגיות ל Compensating Dyslipidemia

כאשר לא ניתן לשנות את מדדי אורח החיים ואת התרופה הפוגעת, מומלץ להוסיף סוכן בעל פה:

  • עבור LDL גבוה (ראה:0) >160 מ"ג /dLirFLT 1 על טיפול תרופתי): נמוך- to מתון-intensity סטטין 10-20 מ"ג, rosuvastatin 5-10 מ"ג).
  • עבור triglycerides מוגבר (ראה:0) & gt;500 מ"ג / dLLFreaLT:1): פיבראט (פנטפור) או חומצות שומן אומגה 3 גבוה (4 g / יום icosapent ethyl).
  • עבור HDL נמוך (FLT:0) < 40 מ"ג /dLirLFLT:1): להתמקד על triglycerides ואורח החיים; niacin הוא לעתים רחוקות ראשון בשל תוצאות שליליות בניסויים.

החלפת סמים או ניכוי

במידת האפשר, להחליף סוכן נייטרלי יותר מבחינה מטבולית.

  • להחליף אטמולול עם מחצץ או nebivolol עבור יתר לחץ דם.
  • השתמש הידרוכלורואזיד נמוך (12.5-25 מ"ג) במקום מינונים גבוהים יותר או לעבור לכלורלידון עם ניטור שומנים.
  • עבור הפרעות פסיכוטיות, לשקול aripiprazole או lurasidone במקום olanzapine או קרישוזפין.
  • ב- HIV, מעדיפים מעכבי integrase על פני מעכבי proteaseors מוגברת.

כל שינוי חייב להיות מאוזן נגד יעילות עבור האינדיקציה העיקרית.קבלת החלטות משותפת עם המטופל ומומחים ייעוץ (פסיכיטרי, מחלה זיהומית) עשוי להיות נחוץ.

פרלור קליני ומלכודות

  • (FLT:0) אל תעצור תרופות הגנה מפני סרטן רק בגלל שינויים קלים של שומנים.ראהל:1 לדוגמה, חוסמי בטא בחולים לאחר ה-MI להפחית את התמותה ב-20-30%, הרבה יותר עולה על עלייה של טריגליצריד קטן.
  • (FLT:0) ההכרה כי השפעות לימפוד מונעות סמים יכול להיות הפיך.
  • (FLT:0)Consider non-fasting pinid for Firstהקרנה ראשונית.FLT:1 ה- LDL ו- HDL אינם מהירים הם מדויקים במידה סבירה; היפרטריגליצרידמיה חמורה מזוהה ברוב המקרים אפילו ללא צום.
  • (FLT:0) אינטראקציות בין דריג-סמים (FLT:1) הן קריטיות: פיברטס (במיוחד פניניברסל) + סטטינים להגדיל את הירופתיה; cholestyramine נקשר תרופות אחרות (reduce ספיגה 2 שעות).
  • (FLT:0)Use apolipoprotein B או לא HDLrea כולסטרול 1:1 כמטרות משניות כאשר triglycerides הם גבוה, כמו אלה טוב יותר ללכוד חלקיק atherogenic .

כיוונים עתידיים וחידוש האנסים

סוכנים חדשים כגון חומצה פולית (ATP citrate lyase מעכב) נמוך LDL עם השפעות שליליות שרירים מינימלית והם כבר בשימוש כמו תוספת על טיפול. Inclisiran, RNA קטן המפריע RNA מעכב PCSK9 סינתזה, מציע פעמיים שנים לעשות שימוש עבור הפחתת LDL. תרופות אלה עלולים להפחית את ההסתמכות על תרופות ידועות כדי הפרעות דלקתיות (בנוסף, תרופות נוגדות סרטן השדות) מוטציות מוטציות מוטציות מוטציות ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מסקנה

מספר עצום של תרופות - הן ליפיד-הצמיחה והן לא-lipid - יש פוטנציאל לשנות פרופילים לימפומיים ובכך להשפיע על הסיכון למחלות לב. סטטינים, ezetimibe, PCSK9 מעכבים, סיבים, ואפקטים של חומצה דו-חמצני זקוקים לטיפולי, תרופות למניעת מחלות דם, תרופות למניעת הריון, תרופות למניעת הריון, תרופות למניעת הריון, דיכאון קבועות, או תרופות למניעת הריון, עלולות להורדת דיכאון.

לקריאה נוספת, מומלץ להתייעץ עם ה-FLT:0 2018 AHA/ACC Cholesterol Guidelinerovalver ReveFLT:1 ו-FLT:2comprehensive review on Drug-id DisordersFLT 3