Table of Contents

הבנת הסעיף הבין-ממדי של Obesity, סוכרת מסוג 2 ומחלת Cardiovascular

הנטל הגלובלי של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 (T2DM) ממשיך לעלות, עם השלכות עמוקות על בריאות הלב וכלי דם על פי ארגון הבריאות העולמי, השמנת יתר כמעט פי שלושה מאז 1975, ופדרציה הבינלאומית לסוכרת מעריכה כי מעל 500 מיליון מבוגרים חיים עם סוכרת.תנאים אלה לעתים קרובות coexist; כ 80–90% של אנשים עם T2D הם עודף משקל או עודף משקל.

קישורים פתולוגיים בין Obesity, סוכרת, וסיכון קרדיווסקולרי

עקבו אחרי Metabolic Consequences

Obesity, במיוחד cytokines, מניע מצב דלקתי כרוני, נמוך כיתה נמוך. Adipose רקמות בסודות עודף של cytokines כגון sterrercrosis גורם-alpha (TNF-α), נוגדנים דלקתיים דלקתיים קטנים יותר (IL-6), ומתנגדים, תוך צמצום של משככי הגנה כמו adiponectin.

מדוע ירידה במשקל חשובה עבור Cardiovascular Outcomes

אפילו ירידה במשקל צנועה של 5-10% של משקל הגוף יכול לייצר שיפורים משמעותיים בשליטה גליקוליקמית, לחץ דם ופרופילים ליפיד.המבחן AHEAD, בעוד שלא להראות ירידה באירועים קרדיווסקולריים עם התערבות באורח החיים בלבד, הראו כי ירידה במשקל מכוונת משפרת את גורמי הסיכון הלב וכלי הדם ומפחיתה את הצורך בתרופות סוכרת.

שיעורי תרופות אנטי-אולימיות בפרקטיקה הנוכחית

המיזוג המודרני של תרופות נוגדות אובססיביות משתרע על מספר כיתות סמים עם מנגנונים נפרדים של פעולה.ההשפעה ביותר בהקשר של סיכון לב וכלי דם הם המניפסט דמוי ה- glucagon (GLP-1) קולטני קולטנים, ואחריו שילוב טיפולים וסוכנים מבוגרים. להלן הוא בדיקה מפורטת של כל שיעור, עם דגש על היישום שלהם בחולי סוכרת.

GLP-1 חלוץ Agonists: Liraglutide ו-Smaglutide

אגוניסטים קולטנים GLP-1 (GLP-1 RAs) מפותחים במקור כסוכני גלוקוז ל-T2DM אך הפגינו תכונות הרזיה משמעותיות. Liraglutide (Saxenda לירידה במשקל, Victoza לסוכרת) ו-Samazide (Wegovy for Weight Loss, Ozempic for Diabetes) הם החברים הבולטים ביותר. peptides לחקות את הפעולה של פרופיל אנדוגנס-1, אשר מגביר את רמת הסוכרת הפחתת משקל גבוהה במיוחד.

Inhitory Polypeptide (GIP) / GLP-1 כפול אגוניסטים: Tirzepatide

Tirzepatide (Mounjaro עבור סוכרת, Zepbound לירידה במשקל) הוא אגוניסטי כפול של קולטני GIP ו GLP-1.זה הראה יעילות ירידה במשקל חסרת תקדים בניסויים קליניים, עם ירידה ממוצעת של 15-22% של משקל הגוף בחולים עם T2DM. בעוד תוצאות לב וכלי דם הם מתמשך (למשל, SPASS-V), ראיות מוקדמות על סימנים דלקתיים, לחץ דם חיובי, אפילפטי, עלולים להופיע, סימנים חיוביים, סימנים חיוביים, לחץ דם חיובי, תקפים.

תרופות נוספות בעלות משקל

סוכנים ישנים יותר כגון אוסטאט (מעכב ליפיאז פאן-קלפי המפחית את ספיגת השומן התזונתי) מייצרים ירידה במשקל צנוע (3–5%) ואין להם תועלת קרדיווסקולרית עצמאית ברורה.Phenter / לפיראטיות המורחבת (Qsymia) ו-naltrexone /bupropion (Contrave) הם טיפולים שילובים כי מניבים ירידה במשקל מתון.

ראיות רפואיות להורדת הסיכון קרדיווסקולרי

הניסויים המרכזיים הקובעים הטבות לב וכלי דם עבור GLP-1 RAs בחולי סוכרת הם משפט LEADER עבור לירהלוטד ו- SUSTAIN-6 למשפט עבור Smaglutide. יותר נתונים אחרונים מן הניסוי SELECT (עבור סמלוטד בעודף משקל / מבוגרים לא דביקים) מדגישים עוד יותר את הפוטנציאל של סוכנים אלה.

משפט ה- LEADER (Liraglutide)

אפקט Liraglutide ופעולה בסוכרת: הערכה של תוצאות של Cardiovascular Outcome (LEAD) הניסוי נרשם 9,340 חולים עם T2DM בסיכון לב וכלי דם גבוה. Participants היו אקראיים ל-Lraglutide (1.8 מ"ג מדי יום) או פלצבו, הוסיפו ל-Latecal-up של 3.8 שנים,Lraglutide מופחתת את הקצה הראשוני של מוות לא-D8 ביולי, כלומר 0.

משפט SUSTAIN-6 (Semaglutide)

הניסוי ל-Enavescular and Other Long-term Outcomes with Semaglutide in subjects with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6) אקראי 3,297 חולים ל-Smaglutide (0.5 או 1.0 מ"ג שבועי) או פלצבו.ב- מעל 2.1 שנים, סמגליד הפחית את נקודת הסיום המסובבת ביותר ב-26% (יחס של 0,95%) ו-0.5%) אך ורק בניסוי לא היה נמוך יותר מ- 0.

משפט SELECT (Semaglutide in Over Weight/Obese Without Diabetes)

ההשפעות של סימה גלוטד על Cardiovascular Outcomes אצל אנשים עם עודף משקל או Obesity (SELECT) משפט שפורסם בשנת 2023, נרשם 17,604 מבוגרים עם עודף משקל / obesity ומבוסס CVD אבל ללא סוכרת. Semaglutide 2.4 מ"ג שבועי (Wegovy) מופחתת רק את MACE המורכב על ידי 20% (p0, 95% -0 -090) על פני AST לאחר מכן, 000 -2-0.

נתונים חדשים ל-Tirzepatide וסוכנים אחרים

הניסוי SURPASS-CVOT, הערכת תוצאות הלב וכלי הדם של tirzepatide בחולים עם T2DM, צפוי לדווח ב-2024-2025. נתונים תצפיתיים מוקדמים ממאגרי נתונים גדולים מציעים tirzepatide עשוי להיות קשור גם עם שיעורים נמוכים יותר של MACE בהשוואה לאינסולין או סוכנים אחרים.בינתיים, מחקרים בדיקת smaglut אוראלי (PIER) הראו מגמות דומות, אם כי רק עם ירידה משמעותית יותר עם HIV.

מכניזם מדגיש את הגנת הקרווסקולרי

היתרונות הלב וכלי דם של תרופות אנטי-אובססיביות, במיוחד GLP-1 RAs, לא ניתן לייחס רק לירידה במשקל. מנגנונים pleiotropic מרובים זוהו כי לתרום לשיפור תוצאות לב וכלי דם.

השפעות וחילוניות

קולטנים GLP-1 באים לידי ביטוי בתאי קצה, קרדיוציטים, ותאים שריריים חלקיים של השרירות. Activation של קולטנים אלה משפרים את ייצור תחמוצת החנקן, המוביל לvasodilation ושיפור תפקוד רירי משופר. במודלים פרה-קליניים, GLP-1 RAs להפחית את הלחץ החמצוני ומעכב את הביטוי של מולקולות של הדבקה, ובכך להגביר את פעולת הפחתת הפחתת הפחתת הזיהומים המהירים הללו, לעתים קרובות, אשר עלולים אלה.

שיפור גורמי הסיכון הקלירפוביים המסורתיים

בעוד ירידה במשקל תורמת לשיפורים ארוכי טווח, GLP-1 RAs באופן עצמאי לחץ דם סינתי נמוך על ידי 2-6 מ"מ כספית, להפחית triglycerides ו- LDL כולסטרול, ולהגדיל את HDL. שינויים אלה קשורים לירידה בדלקת מערכתית, כפי שנמדד על ידי חלבון C-reactive רגישות גבוהה (hs-CRP) שילוב של השפעות חיוביות על גבי גליק, משקל, לחץ דם, יוצר ירידה של חלבונים מרובי דם.

ההרחבה Cardiac Reמודלing and Diastolic Function

Obesity וסוכרת קשורות גם עם היפרטרופיה השמאלית ולא מתפקד דיאסטולי, מבשרים לכשל לב עם שבריר אידוי נשמר (HFpEF) GLP-1 RAs הוצגו במחקרים הדרוגרפיים כדי להפחית את מדד המסה של אוסטרד השמאלי ולשפר את הפרמטרים מילוי דיאסטוליים.הניסוי SELECT מצא גם מגמה לקראת אשפוז מופחת עבור כישלונות לב, למרות שלא ניתן להעריך באופן ספציפי כמו מטופלים מתקדמים במיוחד עם תוצאות הערכה מוקדמת של STEFpide.

השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-חמצן

מעבר לירידה במשקל, GLP-1 RAs להפחית את רמות הסימון הדלקתי כולל IL-6, TNF-α, ו- monocyte chemoattractant חלבון-1 (MCP-1) הם גם מגבירים רמות adiponectin, אשר קשורות באופן הפוך עם סיכון לב וכלי דם.אפקטים אנטי דלקתיים אלה עשויים לתרום לייצוב, מופחת נטייה, וירידה של התקדמות הרואין.

בדיקות קליניות לניהול סוכרת

המלצות

בהתבסס על הראיות החזקות של LEADER, SUSTAIN-6, ו-SELECT, סוכרת גדולה וחברות קרדיולוגיה ממליצים כעת על GLP-1 RAs כסוכני קו ראשון או שני לחולים עם T2DM והקימו CVD או סיכון לב וכלי דם גבוה.S.DLP (ADA) סטנדרטים של טיפול לשימוש ב- GLP-1 RAology מוכחת עם תועלת לב וכלי דם (lira) ו-Hide כפולים (D2D) באופן דומה של השפעות משקל כבדות של HIV) של נתונים אלה (D2D) באופן דומה (DLP) של טיפול (D2D) של טיפוליות (DHID) באופן דומה של טיפול ב-DHIDCDC) של טיפול עבור טיפול ב-D) של טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור טיפול ב-DHide (D2D2D2D) של טיפול עבור טיפול עבור טיפול רפואי (D) של טיפול עבור טיפול עבור שימוש ב-DLP) עם טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור טיפול רפואי (DHide (DHide (DLP) של טיפול עבור טיפול עבור טיפול עבור שימוש ב-DLP) של טיפול רפואי (DLP) באופן דומה של טיפול רפואי (DHide (

בחירת מטופלים והחלטות משותפות

בהתחשב שכיחות גבוהה של השמנת יתר בקרב חולי סוכרת, ההחלטה ליזום GLP-1 RA צריכה להיות אינדיבידואלית. מועמדים כוללים חולים עם BMI ⁇ 27 ק"ג / m2 (עודף משקל) או ⁇ 30 ק"ג / m2 (obese) אשר לא קיבלו התערבות באורח החיים שלהם.עבור חולים עם גורמי סיכון טרום-סילוקציה או מספר רב לב וכלי דם, היתרונות הם משכנעים במיוחד.

תרופות נוגדות אובססיביות לתוכנית טיפול מקיפה

ירידה בסיכון לב וכלי דם בחולים סוכרת דורש גישה רבת פנים הכוללת שינוי באורח החיים, בקרת לחץ הדם (לעתים קרובות עם מעכבי ACE או ARBs), טיפול סטטין עבור ניהול לימפוד, ושימוש בסוכני antihyperglycemic עם תועלת לב וכלי דם מוכחת (למטופלים עם עודף משקל, הוספת GLP-1 RA (או אולי tirzepatide כפי שעולה ראיות) כחלק ממשטר גלוקוז-סמדבקות יכול להיות טיפול בו זמנית טיפול תרופתי (אך) עם טיפול יתר לחץ דם טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך טיפול מתמשך, אך טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך טיפול כירורגי, אך ניתן לשלוט על ידי טיפול ב-in, אך טיפול ב-ידי סוכרת, אך ניתן לשלוט על ידי טיפול ב-דלקתיים, אך באופן ספציפי, אך טיפול ב-ידי סוכרת, אך טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-דלקת יתר, אך ניתן לשלוט על ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-דלקתיים, אך ניתן לשלוט על ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי

הגבלות ומחקר מתמשך

בטיחות לטווח ארוך ויציבות

למרות שהניסויים הזמינים הקימו בטיחות לטווח קצר לבינוני ויעילות, יש צורך במעקב ארוך יותר כדי להעריך האם היתרונות הלב וכלי הדם נמשכים או רמה מעבר ל- 3-5 שנים. משקל חוזר לאחר הפסקת של GLP-1 RAs מתועדת היטב, העלאת שאלות על השאלה האם טיפול ארוך חיים הוא הכרחי כדי לשמור על הטבות.הנטל הכלכלי של טיפול כרוני הוא גם דאגה.

חוסר נתונים באוכלוסיות מסוימות

רוב המחקרים על תוצאות לב וכלי דם התמקדו בחולים עם גורמי סיכון מבוססים או מספר גורמים סיכון.פחות ידוע על ההשפעות של AOMs במניעה ראשונית לחולים סוכרתיים צעירים ללא תחלואה משמעותית.בנוסף, נתונים בחולים עם כשל לב עם שבריר מופחתת של פיזור ejection (HFrEF) מוגבלים; כמה מחקרים תצפיתיים העלו חששות בטיחות עבור GLP-1 בחולים עם כשל לב חמור, אם כי ראיות נוכחיות אינן מקרי סיכון עקבי וניסויי זה בלבד.

דרושים השוואות ראש אל-היד

עם הופעתם של סוכנים מרובים (דפסלוטד, לירהלוטד, tirzepatide, ועתיד כפול / טריל agonists כמו retatrutide), מרפאים חסרים נתונים השוואתיים ישירות על תוצאות לב וכלי דם. בעוד tirzepatide מופיע מעולה עבור ירידה במשקל, ההשפעות הלב וכלי הדם שלה נשאר ללא אישור במשפט תוצאות ייעודי.

כיוונים עתידיים

הבאGeneration Incretin- Based Therapies

הצינור כולל שלושה אגוניסטים מיקוד GLP-1, GIP ו קולטנים glucagon (למשל, retatrutide), אשר הראו ירידה במשקל עמוקה בשלב 2 ניסויים.אם סוכנים אלה גם מספקים הגנה לב וכלי דם, הם יכולים להפוך טיפולים טרנספורמטיביים.בנוסף, ניסוחים אוראליים של סמגליד במינונים גבוהים (50 מ"ג) נמצאים תחת חקירה של ירידה במשקל, הרחבת הגישה האפשרית לחולים לזריקות הפוכה.

גישה אישית ל-AOM Selection

ההתקדמות בגילוי הרוקח וביומרקר עשויה יום אחד לאפשר לרופאים להתאים חולים עם AOM סביר ביותר להעניק תועלת לב וכלי דם.לדוגמה, חולים עם hs-CRP גבוה או גרסאות גנטיות ספציפיות עשויים להגיב טוב יותר ל- GLP-1 RAs. בדומה, אלה עם סיכון רב של כשל לב עשוי להועיל מסוכנים מוכחים על תפקוד דיאסטולי.

שילוב של טיפול ומשטרים רב-סמים

שילוב של AOMs עם תרופות לב וכלי דם אחרים יכול להגביר את הסיכון.לדוגמה, שילוב של GLP-1 RA עם מעכב SGLT2 (אשר גם להפחית MACE וכשל אשפוז) מוכר יותר ויותר כאסטרטגיה חזקה.השיפורים הנובעים במשקל, בקרת גליגלימה, לחץ דם, ותוצאות לב מדגישות את הערך של טיפול במספר מסלולים בו זמנית.

מסקנה

תרופות נוגדות obesity, במיוחד אגוניסטים קולטנים GLP-1, כגון Liraglutide ו-Samazglutide, הוכיחו יכולת עמוקה להפחית את הסיכון הלב וכלי הדם בחולי סוכרת, המשתרעים הרבה מעבר לתכונות הירידה במשקל שלהם.ההתכנסות של שליטה גליקולארית משופרת, ירידה בלחץ הדם, השפעות נוגדות דלקתיות ישירות הגנה מפני מחלות לב וכלי דם, כמו טיפולים אלה לניהול מגיפות דם, כמו גם על מנת להפחית את הסיכון של מחלות דם 6-עדי דם, כמו גם על פני סרטן, כמו גם על מנת להפחית את הסיכון של מחלות סרטן, כמו גם על פני סרטן, כמו גם על פני סרטן, כמו גם על פני סרטן בסיכון גבוה יותר ויותר, כמו גם על פני סרטן הדם, כמו גם על פני סרטן בסיכון גבוה יותר ויותר, ו-פני סרטן-פני סרטן בסיכון גבוה יותר ויותר, ו-פני סרטן-ידי סוכרת 6.

(ב) ◄ ⁇ ⁇

  • (ב) משפט קלואלי (Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes)
  • בדיקה אחרונה ב-6 ביולי 2010. ^ ^ "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes"
  • (ב) שיעור ה- 0SELECT Trial (Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Over Weight or Obese Adults Without Diabetes)
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (הופנה מהדף GLP-1 אגוניסטים ו- Heartrea HealthFLT:1)