Table of Contents

מבוא: התפקיד הרחב של אנטי-חמצן טבעי בניהול סוכרת

סוכרת מספקת כיום יותר מ 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, ותחזיות מצביעות על מספר זה ימשיך לעלות. בעוד ששליטה בגלוקוז בדם נותרה המטרה העיקרית של טיפול, ניהול הלחץ החמצן הבסיסי ודלקת כרונית היא קריטית באותה מידה למניעת סיבוכים ארוכי טווח כגון רטינופתיה, נוירופתיה, ננופתיה, ומחלות לב וכלי דם.

Astaxanthin: Structure, מקורות ונכסים אנטי-מסוגים ייחודיים

Astaxanthin הוא xanthll carotenoid המיוצר בעיקר על ידי microalga ELT:0 (Hematococcus pluvialisFLT:1 כתגובה מגן ללחץ סביבתי כגון אור אינטנסיבי ומחסור תזונתי.מבנה המולקולרי שלה כולל יותר מ -100 תרופות נוגדות חמצון חזק יותר מאשר סגסוגת פוליסן עם שתי קבוצות ketoxylxyl, ומאפשרת להטמיע בתוך שפתם של תאים זעירים של cmoxic אחד, כמו גם לא פחות חזק יותר מאשר חומצה Caric.

הגוף האנושי אינו יכול לסנתז כמתרש, ולכן צריכת תזונה או תוספת הוא הכרחי.מקורות מזון טבעיים כוללים סלמון סויה פרוע (הספק כ 3-4 מ"ג ל-150 גרם), שמן קרייל, סלק, לובסטר, ו קפסולת קשת trout.עם זאת, הסכומים המתקבלים מתזונה בלבד אינם מספיקים להשגת ריכוזים המשמשים במחקרים קליניים.

מתח אוקסידי כמנגנון מארגן באבחון

היפרגליקמיה כרונית גורמת לנתיבים מטבוליים מרובים כי overproduce ROS.נתיב הפולול להמיר גלוקוז עודף ל sorbitol, depleting NADPH וצמצום התחדשות גלוטית (Golathione Regeneration) של אינסולין מתקדם (שלבים) מגביר את רמות נוגדות חמצון של דלקת ריאות (RORC) ו-RUSC) מגבירות את רמות האבטחה של נוגדנים (R) ל-RORCD) ל-RORCDNSCD (R) אשר מקדם לחץ דם נמוך יותר (RUSCD) ו-RUSCDNSCODOCDFDIS) אשר מקדם את המקדם את המקדם את ה-R.

מכניזם של Astaxanthin ב- Diabetic Pathophysiology

ההשפעות המועילות של Astaxanthin נובעות ממספר מנגנונים מולקולריים ממולאים היטב שממקדים הן את הסיבות השורש והן את ההשלכות של היפרגליקמיה.

תמיכה ישירה של ROS Scavenging ו- Antioxidant Enzyme

Astaxanthin ישירות לנטרל ספקטרום רחב של ROS, כולל חמצן יחיד, יון על-חושי, מימן peroxyl רדיקלים.יתר על כן, זה מעלה את האנזים נוגדי חמצון אנדוגניים כגון dismutase superoxide, Catalase, ו glutathione peroxidase. in pancreatic beta-cells, אשר יש רמות נמוכות באופן דרמטי של הגנה מפני אינסולין, הוא פועל שמירה על תפקוד קריטי.

פעולה אנטי דלקתית באמצעות NF-745B Inhibition

גורם גרעיני (NF-EsverB) הוא גורם תמליל המסדיר את הביטוי של גנים פרו-דלקתיים רבים. Astaxanthin הוכח לדכא את ההפעלה NF-lawB, ובכך להפחית את ייצור ציטוקינים כגון TNF-α, IL-1β ו- IL-6, כמו גם מולקולות של adsionhesion כמו I-1CAM-1, ואפקטים של אינסולין (Fin) משפר ישירות את הרגישות אנטי-Fin-Fin-Ferdensances (F) באופן ישיר: DEF)

שיפור אותות האינסולין וגלוקוזה

על ידי צמצום מתח ודלקת חמצון, astaxanthin משפר את האינסולין אותת קזק. מחקרים ב adipocytes עמידים אינסולין ו תאי שריר השלד מראה כי astaxanthin מעורר את המעבר של ג 'לנט4 גלוקוז צינורות אל תא membrane, סביר באמצעות הפעלה של חלבון מכוד (K) ו- PIK / AK מסלולים זה עוזר להוריד גלוקוז.

הגנה על Pancreatic Beta-Cells

תאי Beta פגיעים במיוחד לנזק חמצון משום שהם מבטאים רמות נמוכות של אנזים נוגדי חמצון. in vitro ובמחקרי vivo להוכיח כי astaxanthin מגן beta-cells מ גלוקוז- ו- Cytokine- המושרה אפופטוזיס. לדוגמה, ב- חולדות סוכרת המושרה על ידי סטרפטוזוטוקוצין, טיפול astaxin נשמר מורפיומטריה ושוחזר אינסולין.

שיפור של Lipid Metabolism

דיסלקדימיה דיבקטית - מוכר על ידי triglycerides גבוה, נמוך density ליפופרוטאיסטרול (LDL) כולסטרול, וצמצם את שומן האוזנבים (HDL) כולסטרול - מגביר מאוד סיכון לב וכלי דם. Asanthin הוכח לעכב triglycerides פלזמה נמוך ו- LDL תוך העלאת HDL בשני בעלי חיים ואנושיים.אפקט זה הוא בחלקו באמצעות הדבקה של קולטן-אפילגנית (Perfectogenic) של הדבקה של הדבקה של הדבקה (Ficial) של הדבקה של הדבקה של הדבקה (Foxactogenic) ו-Ficial) (Perfectgendial) ו-Ficial) ו-Ficial) של .

הגנה סופית והטבות מיקרו-וסקולריות

Astaxanthin מפחית מתח חמצון של רירית הרחם של vascular, משפר את הזמינות הביו-חמצני חנקתי, ומעכב את הביטוי של מולקולות דבקות. פעולות אלה עוזרות לשמר תפקוד endotal ועשויות להפחית את הסיכון לסיבוכים מיקרו-וסקולריים כגון retinopathy ו- nephropathy Preal ראיה מצביעה על כך כי ניתן להחדיר חומרים מזיקים רטימיים למנוע נזק β-Fidinic.

עדות קלינית: Astaxanthin בניסויים ב-Human Diabetes

בעוד שרוב הנתונים מכניסטים מגיעים ממחקרי בעלי חיים ותא, מספר גדל והולך של ניסויים קליניים בבני אדם תומכים בתרגום הממצאים הללו לטובת קלינית.

מחקרים אנושיים מרכזיים

משפט כפול-עיוור, מבוקר פלצבו שנערך ב-44 נבדקים עם סוכרת מסוג 2 המנוהלת על ידי 8 מ"ג / יום של astaxanthin טבעי במשך שמונה שבועות.התוצאות הראו הפחתה משמעותית בגלוק דם צום, HbA1c, ומ- malondialdehyde (MDA), סממן הביומרקר של דלקת ריאות, לעומת קבוצת פלצבו.

מחקר נוסף העריך את ההשפעות של astaxanthin על פרופילים ליומנים בחולים עם dyslipidemia וסוג 2 סוכרת לאחר שמונה שבועות של 6 מ"ג / יום, המשתתפים הראו ירידה של triglycerides ו כולסטרול LDL, יחד עם רמות גבוהות יותר HDL ושיפורים בפעילות פרכוס-1 - אנזים מטבולי אשר מגינים מפני חמצון LDL.

תוצאות קליניות

  • (FLT:0)Glucose חילוף החומרים:FLT:1 Reductions in צום גלוקוז בדם (8 מ"ג / DL) ו HbA1c (0.3–0.5%) לאחר 8-12 שבועות של תוספי מזון.
  • (ב) ⁇ :0 (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) Oxidative Stressסמן:FLT:1) Decreased MDA ו 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), עם פעילות מוגברת של SOD ו- GPx.
  • (ב) ,0) , ⁇ : ⁇ : ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ,0) פרופילים של ליפלד: 1FLT 1 מופחת triglycerides ו- LDL, גייס HDL.
(FLT:0) חיוני להדגיש כי astaxanthin היא אסטרטגיה משלימה, לא תחליף לתרופות סוכרת מרשם.כל תוספת יש לדון עם ספק שירותי בריאות, במיוחד עבור חולים על אינסולין או סולפילור, כדי למנוע hypoglycemiaure.FLT 1

הנחיות להורדת מחלות סוכרת

Astaxanthin זמין בדרך כלל כמו קפסולות רכיל המכילות astaxanthin טבעי מופק מן ההרחבה:0 [Haematococcus pluvialisFLT:1 Synthetic astaxanthin, לעתים קרובות בשימוש ב aquaculture, הוא ייחודי מבחינה כימית ויש לו זמינות ביולוגית נמוכה יותר בבני אדם.

המלצות מינון

מחקרים קליניים החוקרים השפעות מטבוליות בסוכרת השתמשו במינונים החל מ-4 מ"ג עד 12 מ"ג ליום. מנה סבירה של החלת טיפול רפואי כללי היא 4 מ"ג מדי יום, נלקחת עם מזון.עבור חולים המבקשים תמיכה ניתוק בניהול סוכרת, 8-12 מ"ג ליום משמש בדרך כלל.Dos עד 40 מ"ג / יום נחקרו במתנדבים בריאים ללא תופעות לוואי חמורות, אם כי הם לא מומלץ באופן שגרתי.

שכנוע Absorption

כתרכובת שומן-סולמה, ספיגת astaxanthin משתפרת באופן משמעותי כאשר נלקח עם ארוחה שומנית. Softgels נוסחת עם שמנים (למשל, שמן קוקוס, שמן זית, או ממטריקס ליפיד) עוד יותר להגביר את הזמינות הביולוגית. המלצה טיפוסית היא לקחת astaxanthin עם הארוחה הגדולה ביותר של היום, אשר לעתים קרובות מכיל את הכמות הגבוהה ביותר של שומן תזונתי.

מקורות דיאטת

  • (ב) (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0Krill Oilתוספים:FLT:1) לספק שילוב של חומצות שומן אומגה 3, המציע השפעות סינרגטיות אנטי דלקתיות.
  • (ב) ,0 shrimp ו lobster: FIRLT:1 מכיל רמות נמוכות יותר; כמויות משמעותיות דורשות מנות גדולות.
  • (ב) [17] ,0) ,5 ,5 ,5 ,2 ,(ה) ,(התב"ה) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

בעוד כולל מזונות אלה בתזונה יכול לתרום צריכת נוגד חמצון הכוללת, השגת רמות משמעותיות קלינית בדרך כלל דורש תוספת.

פרופיל בטיחות ושיקולים בסוכרת

Astaxanthin נסבל היטב, עם פרופיל בטיחות כי הרוויח את זה GRAS (הידוע באופן כללי כבטוח) מעמד של ה- FDA בארה"ב לשימוש כמרכיב תזונתי.אפקטים הנפוצים ביותר הם קטנים וכוללים פירוק כתום שלילי טראנס של הצואה, מתעצבן עיכול מתון, או אי נוחות משותפת.

אפשרויות ספציפיות עבור אנשים עם סוכרת

  • הסיכון ל-Hypoglycemia: FLT:1 Astaxanthin עשוי להוריד גלוקוז בדם.מטופלים שלוקחים אינסולין או sulfonylureas צריכים לפקח על גלוקוז לעתים קרובות יותר כאשר מתחילים תוספי מזון, ומינונים אינסולין עשויים לדרוש התאמה תחת פיקוח רפואי.
  • (FLT:0 לחץ דם מוריד: 1) כמה ראיות מצביעות על השפעות אנטי-היפרגנטיות קלות.מטופלים על תרופות אנטי-hypertensive מרובות צריכים להיות מודעים לאפקטים של תוספי מזון פוטנציאליים.
  • (FLT:0) ,Pregnancy and lactation: ההרחבה 1 (ב) בשל נתונים לא מספיקים לבטיחות, יש להימנע מתוסף מסנטיין על ידי נשים בהריון או ההנקה אלא אם כן בבימויו של רופא.
  • (FLT:0) הפונקציה של זיראיד: 1FLT מספר קטן של מחקרים בבעלי חיים הצביעו על השפעות אפשריות של בלוטת התריס.אנשים עם hyperthyroidism או אלה על תרופות בלוטת התריס צריכים להתייעץ עם הרופא שלהם לפני השימוש.
  • (FLT:0) Liver או כליות ליקוי:FLT:1 Astaxanthin הוא מסולק בעיקר באמצעות דול ו צואה. חולים עם מחלה hepatobiliary משמעותית עלולים לחוות הצטברות.

Astaxanthin בהשוואה לאנטי-חמצן אחרים המשמשים בסוכרת

מגוון של נוגדי חמצון מקודמים לסוכרת, כולל ויטמין C, ויטמין E, חומצה אלפא-ליפואית (ALA), coenzyme Q10, ו flavonoids שונים, בעוד שלכל אחד יש ערך, astaxanthin מציעה כמה יתרונות נפרדים.בניגוד ויטמין C (water-solle) ו- ויטמין E (lipid-solle), כמו גם דלקת ריאות בשני תא שפתיים ושפתיים.

חומצה אלפא-ליפואית נחקרה באופן נרחב עבור נוירופתיה סוכרתית ומשפרת את הרגישות אינסולין באמצעות הפעלת מזון AMPK. עם זאת, ALA יכול לגרום לכעסי גס ואינטראקציה עם תרופות כימותרפיה. Astaxanthin הוא בדרך כלל נסבל יותר ומציע הגנה רחבה יותר, כולל יתרונות רטיניים ונאליים, רק כדי למנוע טיפול תרופתי אחד, אבל הקליטה שלה היא משתנה בעיקר מטרות מיטופלסטיקה אחד באמצעות תרופה אחת, אבל זה יכול להיות מעכבת של נוגד חמצון.

כיוונים מחקריים עתידיים ושאלות לא ידועות

בסיס הראיות הנוכחי, בעוד מבטיח, מוגבל על ידי גודל מדגם קטן יחסית, תקופות מעקב קצרות, ואת הטרוגניות בעיצובים מחקר. כדי לחזק את תפקידו של astaxanthin בטיפול בסוכרת, כמה סדרי עדיפויות מחקר עולה:

  • (FLT:0) לטווח ארוך, ניסויים מבוקרים אקראיים מבוקרים רב-מרכזיים (RimalLT:1) (12–24 חודשים) אשר מעריכים לא רק סמנים גליקומיים אלא גם את שכיחות סיבוכים סוכרתיים, כגון ערפילית, רטינופתיה ואירועים לב וכלי דם.
  • (FLT:0) מחקרים של מציאת שפות-אלו-מחדש (FLT:103) כדי להגדיר את המינון האופטימלי לתוצאות שונות - שליטה צלולה, ניהול שומנים, צמצום דלקת - ולזהות האם קיימת אפקט סף.
  • (FLT:0) ניסויים ב- PharmacotherapiesFLT (למשל, metformin, SGLT2 מעכבים, אגוניסטי קולטן GLP-1) להעריך תוספי מזון פוטנציאליים או אפקטים סינרגיסטים.
  • (FLT:0) מחקרים מכניסטים בבני אדםFLT:103) באמצעות clamps hyperinsuline-euglycemic או ביופסיה שרירים כדי לאשר שיפורים ברגישות אינסולין ותפקוד תא בטא נצפה בבעלי חיים.
  • (FLT:0)Studies בסוג 1 סוכרת 1FLT:1) להעריך אם astaxanthin יכול לשמר תפקוד תא בטא-תא או להפחית סיבוכים הקשורים ללחץ חמצון.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

עם שכיחות גלובלית של סוכרת ממשיכה לטפס, טיפולים נוחים נגישים כגון astaxanthin יכול לשחק תפקיד משמעותי בהפחתת נטל הסיבוכים.עם זאת, זה קריטי כי חולים ומרפאות מתבססים על ראיות קפדניות ולהמשיך לאשר טיפולים רפואיים מוכחים.

מסקנה

Astaxanthin הוא טבעי קרנואיד עם חומרים נוגדי חמצון ואנטי דלקתיים יוצאי דופן כי ישירות נגד נהגים פתולוגיים הליבה של סיבוכים סוכרת - מתח שלילי ודלקת כרונית.באמצעות מנגנונים כולל ROS נייטרליזציה, NF-Soperiterming נגד מעכבת אינסולין, שיפור אותות האינסולין, הגנה על תאי בטא-תאים, ו- lipid Modulation צוות מציע גישה רבת-פנית שמשלים שינויים קליניים, למרות שעדיין יש צורך ב-דלקתיים, למרות שעדיין יש צורך ב- Hcidectercidectericial, כולל טיפול תרופתית, כולל שיפורים, אך ורק לאחר ניתוח טיפול פסיכולוגי, למרות שעדיין עשוי לספק טיפול תרופתי, כולל טיפול פסיכולוגי, כולל טיפול תרופתי, כולל שיפורים, כולל טיפול תרופתי, כולל שיפור משמעותי, אך ורק לאחר טיפול תרופתי, כולל טיפול פסיכולוגי, למרות שעדיין מוגבל, בעוד שעדיין מוגבל, בעוד שעדיין מוגבל, בתנאי טיפול פסיכולוגי, כולל טיפול פסיכולוגי, בתנאי טיפול פסיכולוגי, כולל טיפול תרופתי, למרות שעדיין מוגבל, בתנאי טיפול תרופתי, בתנאי טיפול תרופתי, בתנאי טיפול תרופתי, בתנאי טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל מדדים, כולל טיפול תרופתי, בתנאי טיפול פסיכולוגי, בתנאי טיפול פסיכולוגי מוגבל, כולל טיפול תרופתי, בתנאי טיפול תרופתי, בתנאי טיפול תרופתי,