Table of Contents

הפוטנציאל של Vanadium Compounds כמו Adjunct Therapy בסוכרת

סוכרת מייצגת את אחד האתגרים הבריאותיים הדוחקים ביותר של המאה ה-21. הפדרציה הבינלאומית לסוכרת מעריכה כי מעל 537 מיליון מבוגרים חיו עם סוכרת בשנת 2021, עם תחזיות מעל 783 מיליון עד 2045.סוג 2 חשבונות סוכרת עבור כ-90-95% מכלל המקרים, מונע על ידי עלייה של רמות של השמנת יתר, אורח חיים מותש, ואוכלוסיות מזדקננות - כולל metformin, פוני, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, מכיל גם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטיבי, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטיבי, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, מכיל, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, ואפקטיבי, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטיבי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, מכיל, ואפקטיבי, מכיל, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי מספיק, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי, כולל טיפול תרופתי יעיל של מינרלים יעיל של מינרלים יעיל של מינרלים יעיל

Vanadium, מתכת מעבר מבוזרת באופן נרחב קרום כדור הארץ, משכה תשומת לב מיוחדת לנכסים האינסולין-imetic שלה.ראשון שזוהה בסוף המאה ה-19 ומוכרה בהשפעות הביולוגיות שלה בתחילת המאה ה-20, תרכובות וניל היו נושא חקירה אינטנסיבית עבור תפקידם הפוטנציאלי בניהול סוכרת. מאמר זה מספק בדיקה מקיפה, מבוססת ראיות על ידי ונורמה כנספח בטיפול, כיסוי למנגנונים סביבתיים, ראיות קליניות, ראיות קליניות, ופעולות מחקר קליניות, ראיות קליניות, ראיות.

Vanadium: A Trace מינרלים עם Insulin-Mimetic Properties

כימיה בסיסית ותזונה טבעית

Vanadium (מספר אטומי 23) הוא מתכת קשה, כסף- ⁇ קיים במדינות מרובות חמצון, עם V(IV) ו V(V) (V) הוא מתכת קשה, כסף- ⁇ - ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , עם כמויות מרובות של גסטרודות באדמה, מים, ומזונות רבים, כולל פטריות, פלפל שחור, דיפל, דגנים וממוצע בטווח של 10 אינץ ' ⁇ רק עם ⁇ ', אם כי הוא רק על ידי ⁇ חומרת כבד, רק 10 עד 10.

המשמעות הביולוגית של וניל בבני אדם נותרה מובן לחלוטין.בניגוד למינרלים חיוניים כגון אבץ, כרום או סלניום, וניליום לא הוכח באופן חד-משמעי כי הוא חיוני לבריאות האדם.עם זאת, היכולת שלו אינטראקציה עם אתרי פוספט-נבינואידים בחלבונים - בשל קווי דמיון מבניים בין נזלת ופוספט - תחת פעילות ביולוגית רבה, כולל יכולת לחקות אינסולין.

ארכיון התגים על Vanadium in Medicine

השימוש הרפואי של וניליום טורף את ההבנה המודרנית של סוכרת בסוף המאה ה-19, תרכובות וניל היו בשימוש כ tonics וטיפולים עבור אנמיה, שחפת, וסיפילילס.הדו"ח הראשון של אפקטים של גלוקוז של ונדרום הופיע בשנת 1899, כאשר הרופא הצרפתי בליניום הבחין כי ממשל וניל מופחתת סוכרת בחולי סוכרת בחולי תגלית זה בעיקרומים, כולל מבוכים, 000 שנים, 000, 000, 000 , 000 ⁇ ⁇ ⁇ , עד ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

עבודה Pivotal על ידי Shechter ו Karlish בתחילת שנות ה-80 הראו כי Vanadate מעכב sodium-potassium ATPase ועורר חמצון גלוקוז ב adipocytes עכברים, מתן תובנות מכניסטיות הראשונות. מחקרים סובסט קבע כי תרכובות וניל יכול להוריד גלוקוז בדם בחולדות סוכרת המושרה סטרפטוזוטוצין, פתח למחקר נרחב טרנטיקליני.

מכניזם של פעולה: כיצד Vanadium Compounds Mimic Insulin

ההשפעות האמנטיות של תרכובות וניל כוללות מטרות מולקולריות מרובות וסמן מסלולים.הבנת מנגנונים אלה חיוני להעריך הן את הפוטנציאל הטיפולי ואת האתגרים הקשורים לטיפולים המבוססים על וניל.

המונחים: Insulin Receptor Signaling

תרכובות וניל, במיוחד נדראט (VFLT:0)5+FLT:1), לפעול כמעכבי חזק של חלבון צמיגיםrosine phosphatases (PTPs), כולל PTP-1B - הרגולטור שלילי מפתח של אינסולין אות.על ידי מעכב את PTP-1B, ונדרטהור מרחיב את מצב הזרחן של אינסולין וקולטן של אינסולין, אשר מגביר את רמת האינסולין הפחתתו באופן ישיר.

שינוי פעילות הגלוקוז

תרכובות וניל מעוררות את המעבר של GLUT4, את חומר הגלוקוז העיקרי אינסולין מגיב, מ intracell אחסון vesicles אל המזכר פלזמה בשריר ורקמות adipose.אפקט זה הוא מתווך באמצעות הפעלת מנגנון דלקת מפרקים של דלקת אינסולין כי הוא יכול לקדם אותות דלקתיים מסוימים של אינסולין ceptidesphatidylinositol 3kinase (PIK) / Akt, דומה אינסולין, אבל יכול גם יכול גם להציע שיטות חלופיות כי הם מציעים סימנים דלקת אינסולין.

השפעות על Glucose metabolism

בכבד, תרכובות וניל להפחית gluconeogenesis ו גליקוגניוזיס בעוד מגרה גליקוגן סינתזה. Vanadate מעכבת אנזים gluconeogenic מפתח, כולל phosphosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) וגלוקוז 6-phosphatase, על ידי הפעלת ביטוי גנים באמצעות PIK / Ak ו-Aktextexic אפקטים זה נעשה שימוש באפקטים סטנדרטיים של גלוקוז.

השפעות של ליפיד מטבוליזם ואנטי-חמצן

מעבר למטבוליזם גלוקוז, תרכובות וניל משפיעות על פרופילים ליומנים ולחץ חמצון - שניהם רלוונטיים לסיבוכים סוכרת. מחקרים בבעלי חיים דיווחו על ההפחתה בטריגליצרידים בסרום, כולסטרול מוחלט, וחומצות שומן חופשיות לאחר טיפול וניל. Vanadium גם מציג תכונות נוגדות חמצון, שיפור הפעילות של אנזים נוגדי חמצון אנדוגניים כגון דיסציה על-חמצני, סוכרתית, ודלקתיים לאחר טיפול בחמצן לחץ דם, תוך כדי להפחית את ההשפעות של נוגדנים לדלקתיים אלה.

סוגים של Vanadium Compounds Investigated for Diabetes

לא כל תרכובות וניל נוצרות שוות.פעילות ביולוגית, זמינות ביולוגית, ופרופיל רעילות משתנות באופן משמעותי על בסיס מצב חמצון, כימיה ונוסחאות. חוקרים חקרו כמה כיתות של תרכובות וניל, כל אחת עם מאפיינים נפרדים.

« « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « אנרגני « אנרגניטיבי «

ונדאל (Vanadyl Sulfate) (VOSOIRLT:0)

ונדדיל sulfate הוא תרכובת הנתרן ביותר במחקר סוכרת.הריון וניל (VFLT:04+earFLT:1), הידוע גם בשם oxovanadium (IV), הוא יציב יותר ופחות רעיל מאשר וניל (VFLT:25+FLT 3: 3), ונואל sulfate שימשה במינונים נמוכים ביותר של גלוקוז- 25% - עם תופעות לוואי גסאוסטרואט (אך נפוצות).

Sodium metavanadate מכיל וניל במצב החמצן +5.It הוא חזק יותר מאשר Vanadyl בפועל אינסולין איתות אבל גם רעיל יותר, עם חלון טיפולי צר יותר. מחקרים בבעלי חיים הראו אפקטים חזקים של גלוקוז, אבל מחקרים אנושיים היו מוגבלים עקב חששות רעילות, כולל השפעות nal ו hepatic במינונים גבוהים יותר.

מתחם Vanadium Complexes

כדי לשפר את הזמינות הביולוגית ולהפחית את הרעילות, החוקרים פיתחו תרכובות אנדרויום אורגניות שבהן יון המתכת מדבק על ידי ligands אורגני. קומפלקסים אלה לעתים קרובות מפגינים שיפוכופיליות משופרת, ספיגת קיבה משופרת, פרופילים בטיחות נוחים יותר בהשוואה מלחים אורגניים.

ביס (maltolato)oxovanadium (IV) (BMOV)

BMOV הוא בין המורכבים האורגניים המבטיחים ביותר של וניל אורגנית.מ.ש.התתל וניל עם maltol (תוסף מזון טבעי טבעי), BMOV מציג שלוש עד חמש פעמים יותר זמינות ביולוגית אוראלית מאשר ונדרל sulfate. במודלים בעלי חיים, BMOV מאמת את רמת הגלוקוז בדם במינונים נמוכים יותר מאשר מלחים אורגניים, עם רעילות קיבה מופחתת BMO כבר נבדקה בניסויים קליניים.

ביס (Ethylmaltolato)oxovanadium (IV) (BEOV)

BEOV, אנלוגיה קרובה של BMOV, התקדמה לפיתוח קליני.זה מדגים תכונות פרמקולוגיות דומות עם יציבות משופרת.שלב I ו-II ניסויים קליניים העריכו את BEOV בחולים עם סוכרת מסוג 2, אם כי התוצאות נותרו ראשוניות.

תרכובות אורגניות אחרות

החוקרים ממשיכים לפתח מורכבות וניל עם חומצות אמינו, פפטידים ורצועות פוליפנווליות. Vanadium-picolinate, vanadium-cysteine, ו- vanadium-quercetin קומפלקסים הם בין אלה המציגים הבטחה במחקרים פרה-קליניים. קומפלקסים אלה שואפים לייעל את האיזון בין יעילות ובטיחות תוך מתן הטבות נוספות מן הרצועות עצמם, כגון פעילות נוגדת חמצון או נוגדת חמצון.

עדויות קליניות: מחקרים בבעלי חיים

מחקר קליני במודלים בבעלי חיים סיפק ראיות משמעותיות לתמיכה בפוטנציאל של תרכובות וניל בניהול סוכרת.מודל חולדה סוכרת המושרה סטריפוטוצין - המחקה סוכרת מסוג 1 על ידי השמדת תאי בטא פנוקריטיים - היה המערכת הנפוצה ביותר בשימוש.

שליטה גנטית ב-Dibetic Rodents

מחקרים רבים דיווחו כי תרכובות וניל להפחית גלוקוז בדם בצום עד 20-50% ולשפר את סובלנות הגלוקוז בממכר סוכרת. Heyliger et al. (1985) הוכיחו כי נתרן metavanadate ב 0.2 מ"ג / mL בשתיית מים נורמלי גלוקוז בדם ב עכברושים סטריפסטוצין-diabetic בתוך שבועיים.

מעבר לשליטה גליקולמית, תרכובות וניל הראו השפעות הגנה על תאי בטא הלבלבלביים.חלק מהמחקרים מדווחים על סודיות אינסולין שנשמרה או שוחזר חלקית בבעלי חיים מטופלים, מה שמצביע על השפעות פוטנציאליות של מחלות מעבר להורדת גלוקוז פשוטה.

השפעות על סיבוכים דיבקיים

מחקרים בבעלי חיים בחנו גם את ההשפעה של תרכובות וניל על סיבוכים סוכרתיים.במודלים של רשלנות סוכרתית, טיפול וניליום הפחית את החלבוןuria, התגברות על היפרטרופיה גלומרונית, וירידה בסימנים של פיברוזיס חוזר. במודלים של קרדיומיה סוכרתית, וניל שיפרה את תפקוד הלבלב והפחתת הלחץ החמצן ברקמות myocardial.

עדויות קליניות: מחקרים וניסויים בבני אדם

התרגום של ממצאים פרה-קליניים לסוכרת האנושית נותר מוגבל.מעט ניסויים מבוקרים אקראיים נעשו, ואלה הקיימים הם בדרך כלל קטנים, לטווח קצר, ומאופיינת בטרוגניות משמעותית בדוגמת, ניסוח ותוצאות.

תצפיות קליניות מוקדמות

המחקרים האנושיים המוקדמים ביותר מגיעים לשלהי שנות ה-90 ובתחילת שנות ה-2000. גולדפין ואלי. 1995 דיווחו כי ואןדל סולפט (50 מ"ג פעמיים ביום) במשך ארבעה שבועות שיפרו את הרגישות לאינסולין הפטית והפריפריה בחולים עם סוכרת מסוג 2, עם הפחתה צנועה בגלוקוז ובמוגלובין A1c.

ניסויים קליניים גדולים

בשנת 2000, גולדפין ואלי פרסם את תוצאותיו של עיוור כפול, הניסוי מבוקר פלצבו שכלל 16 חולים עם סוכרת מסוג 2. Participants קיבלו את Vanadyl sulfate (150 מ"ג ליום) או פלצבו במשך שישה שבועות.קבוצת וניל הראה ירידה משמעותית בגלוקוז צום (ירידה של כ-20 / מ"ג) ורגישות משופרת אינסולין, אם כי הוא מוגלוב A1c לא היה משקף באופן משמעותי את משך זמן קצר יותר, אם כי הוא היה בדרך כלל, סביר יותר, אם כי הוא היה נראה כי הוא היה פחות מטבולית, אם כי הוא היה פחות מטבוליתרפיון, 000, סביר להניח, 000, סביר יותר, אם כי הוא היה נראה, 000, 000, סביר, סביר, 000, סביר, סביר, 000, סביר להניח, 000 תופעות לוואי, סביר להניח, 000, 000, 000, 000, 000, סביר להניח, סביר להניח, סביר להניח, 000, 000, סביר להניח, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, אם כי הוא היה, סביר להניח, 000, 000, 000, 000, 000, 000, סביר להניח, 000, 000, 000, 000, 000, 000

משפט עוקב של Cusi et al. (2001) העריך את sulfate וניל ב 11 חולים עם סוכרת מסוג 2 באמצעות פרוטוקול מינון-הסלמה (75-150 מ"ג ליום במשך שישה שבועות) שיפורים ברגישות אינסולין נצפו, אבל שיפורים גליגלימיים היו צנועים ומגוונים באופן משמעותי בין אנשים.

ניסויים עם תרכובות אורגניות

התפתחות קלינית של BMOV ו- BEOV התקדמה עוד יותר, אם כי הנתונים שפורסמו נותרו מוגבלים.ניסוי שלב II של BEOV בחולים עם סוכרת מסוג 2 הראה הפחתה תלויה במינון בצום וגלוקוז לאחר הניתוח במשך 28 ימים של טיפול.אפקטי הצד הנפוצים ביותר היו הפרעות גסטרון קלות, כולל צואה רופפת וחוסר נוחות בטן.

מטא-אנליזה עדכנית יותר של ניסויים קליניים מעורבים תרכובות וניל סוכרת מסוג 2 סיכם כי טיפול וניל מייצר הפחתה צנועה בגלוקוז צום (כ-10-20 מ"ג / dL) ושיפורים ברגישות אינסולין, אבל בסיס הראיות אינו מספיק כדי להמליץ על שימוש קליני שגרתי.המט-אנליזה הדגיש את הצורך בניסויים גדולים יותר, לטווח ארוך עם ניסוחים וצעדים.

פרופיל בטיחות ושיקולים רעילים

המחסום העיקרי להתפתחות הקלינית של תרכובות וניל הוא רעילות.חלון הטיפולי של ונויום צר, והרווח בין מנות יעילות ו רעילות - במיוחד עבור מלחים לא אורגניים - הוא קטן.

השפעות על המעי הגס

חוסר סובלנות קיבה הוא ההשפעה הנפוצה ביותר, המתרחשת ב -30-70% מהמשתתפים הקליניים שקיבלו מינונים טיפוליים.תסמינים כוללים בחילה, הקאה, שלשולים, התכווצויות בטן, ודירותיות. השפעות אלה הן תלויות במינון ולעתים קרובות מופחתות עם טיפול מתמשך או מינון הסתגלות, אבל הם נשארים סיבה עיקרית להפסקת טיפול.

אורגניזמים Toxicity

במינונים גבוהים, תרכובות וניל יכולות לגרום רעילות לכליות, כבד, ו spleen. במחקרים בבעלי חיים, חשיפה ממושכת ונדליום מוביל לנזק כליל, פציעה hepato cell, ו hemosiderosis splenic. נתונים אנושיים מוגבלים, אבל ניטור של תפקוד כלי רסנאלי ו hepatic בניסויים קליניים לא חשף רעילות משמעותית במינונים טיפוליים לטווח קצר, עם זאת, טיפול כרוני, אשר נשאר צורך טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול לטווח ארוך - עם זאת, אך הוא נשאר צורך טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - הוא נשאר צורך טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - עם זאת, אך חיוני של טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - הוא נשאר צורך טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - עם זאת, אך חיוני של טיפול כרוני - הוא נשאר צורך טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני - טיפול כרוני ותפקוד ניהול טיפול כרוני - טיפול כרוני ותפקוד âvpatic זמן ארוך טווח זמן טיפול ארוך של טיפול כרוני ותפקוד טיפול כרוני.

Vanadium גם מצטבר העצם, שבו הוא תחליף לפוספט ב hydroxyapatite.אפקטים ארוכי טווח של הצטברות וניל על בריאות העצם אינם מאופיין היטב.בנוסף, וניל חוצה את השליה והוא מפוספס בחלב השד, מעלה חששות לגבי שימוש אצל נשים של פוטנציאל ילדות.

הדדיות ופיתוחיות

מחקרים בבעלי חיים דיווחו על רעילות הרבייה במינונים של וניל גבוהה, כולל הפריון מופחת, הפרעות התפתחותיות עובריות, ושינו את זרעטוגנזה.ממצאים אלה מגבילים את אוכלוסיות החולה הפוטנציאליות לטיפולים המבוססים על נדרום ולהגדיל שיקולים בטיחותיים חשובים לכל התפתחות קלינית עתידית.

אינטראקציות סמים

תרכובות וניל עלולות אינטראקציה עם תרופות אחרות המשמשות בדרך כלל בניהול סוכרת.במחקרים vitro מציעים אינטראקציות פוטנציאליות עם אנטיקווגורים (Vanadium עשוי לשפר את ההשפעות נוגדות קרישה), diuretics (Vanadium עשוי להשפיע על איזון אלקטרוליטי), ו תרופות nephrotoxic (Vanroprotoxic (Vandium עשוי להיות מורכב רעילות). מחקרים אינטראקציה פורמלית בבני אדם הם חסרי זהירות, והוא מוצדק כאשר הוא prescribed כאשר הוא נחשב טיפול andium.

אתגרים בפיתוח קליני

כמה אתגרים משמעותיים אסרו את התרגום של תרכובות וניל מהבטחה קלינית למציאות קלינית.

בעיות זמינות ופורמולציה

הזמינות הביולוגית הפה ירודה של מלחי וניל אורגניים מחייבת מינונים גדולים יחסית, אשר מגביר את הסיכון של תופעות לוואי העיכול ו רעילות מערכתית. בעוד קומפלקסים אורגניים לשפר את ספיגה, הם גם להגדיל את העלות והמורכבות של הייצור. לפתח ניסוחים המספקים רמות ונדיום עקביות ויעילות מבחינה טיפולית תוך צמצום החשיפה של גסטרוסטרוסטרציה נשאר אתגר מתמשך.

חלון טיפולי

השולי בין מינונים יעילים ו רעילים הוא צר, במיוחד עבור תרכובות וניל אורגניות. variability בודדים בקליטת וניליום, הפצה, חילוף החומרים מסבך אופטימיזציה של המינון.העדר סממנים ביולוגיים אמינים עבור יעילות וניל ו רעילות עוד יותר מסבך ניהול קליני.

סיקור ומסחרי Hurdles

תרכובות וניל מסווגות כסמים ברוב מסגרות הרגולציה, המחייבות את המסלול הסטנדרטי של שלב I, II ו III ניסויים קליניים לאישור.העלויות והזמן של פיתוח תרופות הם משמעותיים, ואת פוטנציאל השוק המוגבל לטיפול נישה - בשילוב עם הזמינות של טיפולים קיימים יעילים רבים - דחקו השקעות בקנה מידה גדול מחברות תרופות.

כיוונים עתידיים למחקר

למרות האתגרים, המחקר לתוך תרכובות וניל ממשיך, מונע על ידי הצורך גישות טיפוליות חדשניות לחולים שאינם משיגים שליטה גליקולמית נאותה עם טיפולים קיימים.

פיתוח של Safer Vanadium Complexes

מאמצי הכימיה של מדיצ'י מתמקדים בפיתוח מורכבות וניל עם אינדיקציות טיפוליות משופרות.אסטרטגיות כוללות את השימוש ברצועות רב-תפקודיות המספקות הטבות טיפוליות נוספות (למשל, נוגדי חמצון, אנטי דלקתיות, או PPAR- ⁇ Activating Properties), מערכות משלוח ממוקדות שמרכזות את נדרום ברקמות של עניין (כגון כבד או של שריר לב), וגישות תרופות כי להפחית חשיפה גססטרוגזית.

מערכות משלוח מבוססות ננוטכנולוגיה

ננו-חלקיק ניסוחים מציעים גישה מבטיחה לשיפור המשלוח וניל תוך צמצום הרעילות. Vanadium המכיל חלקיקים, לימפודס, ונושאי פולימר המבוססים על פולימר יכולים להגן על וניל מפני השפלה של גססטרציה, לשפר את ספיגה, ולספק שחרור מתמשך. מחקרים פרה-קליניים מוקדמים עם ננו-חלקיקים הראו יעילות משופרת וצמצום הרעילות של העיכול בהשוואה לתרכובות אנדרוגניבה חופשית.

שילוב של טיפול מתקרב

בהתחשב המנגנון הייחודי של פעולה - עקיפה של אינסולין פרוקסימלי אות פגמים כדי לשפר את ספיגת הגלוקוז - וניל עשוי להיות יעיל במיוחד בשילוב עם סוכנים אחרים.אפקטים סינרגטיים עם metformin (אשר מפחית את הפלט הגלוקוז hepatic), thiazolidinenes (אשר משפר רגישות אינסולין), ו- GLP-1 agonists (אשר משפר את סוד האינסולין) הם סבירים וחקירה מצדיקה, תוך כדי שיפור הקטנת מינונים.

זיהוי של המשיבים Subpopulations

לא כל החולים עם סוכרת מסוג 2 מגיבים באותה מידה ל-Vanadium.זיהוי גנטי, מטבולי, או צופים קליניים של תגובה יכולים לאפשר גישות תרופות דיוק, מיקוד טיפול וניליום לאלה שסביר להניח להפיק תועלת. חיזוי פוטנציאלי כולל חומרת התנגדות בסיסית אינסולין, סימנים ספציפיים אינסולין סימנים מסלול פגמים, פולימורפיזם ב PTP-1B או אנזים קשורים, ו- vanadium phenotypes.

מחקרים ארוכי טווח בטיחות

לפני תרכובות וניל יכול להיכנס לפרקטיקה קלינית, מחקרים ארוכי טווח קפדניים דרושים.אלה צריכים להעריך סיכונים של רעילות חוזרת וכבדות, הצטברות העצם, אפקטים הרבייה, ופוטנציאל קרישה. נתונים מאוכלוסיות עם חשיפה ונטיניום של כיבוש - כולל עובדי נפט ופלדה - עשויים לספק מדדי בטיחות שימושיים, אם כי אוכלוסיות אלה שונות משמעותית מחשיפה של סוכרת ברמות הבריאות והבריאות.

השוואה עם מתכת אינסולין-מימטית

וניל הוא לא המתכת היחידה עם תכונות אינסולין-מרמטיות. Chromium ו- אבץ נחקרו גם באופן נרחב, וההשוואה בין הפרופילים שלהם מספקת קונטקסט שימושי.

Chromium

Chromium, במיוחד chromium picolinate, כבר הושקה נרחב כתוסף תזונה לסוכרת.הראיות ליעילותו מעורבבת, עם כמה meta-analyses מראה שיפורים צנועים בשליטה גליקולמית ואחרים לא מוצאים תועלת. Chromium הוא בדרך כלל מעצור היטב עם פחות תופעות לוואי גסטרול מאשר וניל, אבל ההשפעות שלו גלוקוז-lowering הוא בדרך כלל קטן יותר של מנגנון של פעולה כרום-1, מאפקטים של אינסולין מחייב - שיפור תופעות לוואי מאפקטים שונים - ⁇ - מאפקטים שונים.

⁇

Zinc ממלא תפקידים חיוניים בסינתזת אינסולין, אחסון ופרשת, כמו גם בהגנה על תאי בטא מפני מתח חמצון.תוסף Zinc הוכח לשיפור השליטה גליקולמית בכמה מחקרים, במיוחד בחולים עם מחסור אבץ. Zinc הוא בדרך כלל בטוח ו- towered היטב במינונים המומלצים, אם כי מינונים גבוהים יכולים לגרום לתסמינים של גסטרולציה ומחסור נחושת.

שיקולים מעשיים לחולים ולמרפאות

בהתחשב במצב הנוכחי של ראיות, תרכובות וניל לא ניתן מומלץ לשימוש קליני שגרתי בניהול סוכרת. עם זאת, חלק מהחולים והרופאים עשויים להיתקל תוספי המכילה וניל או לשקול שימוש מחוץ לבל. כמה נקודות מעשיות צויין דגש.

תוספי תזונה לעומת תרופות

תוספי Vanadium זמינים over-the-counter במדינות רבות, בדרך כלל כמו Vanadyl sulfate במינונים של 10-50 מ"ג ל קפסולה. מוצרים אלה מוסדרים כמו תוספי תזונה, לא סמים, כלומר הם לא כפופים לאותן בדיקות קפדניות בטיחות, יעילות, בקרת איכות.תוכן תוסף וטוהר להשתנות באופן משמעותי בין יצרנים, ובדיקה עצמאית מצאו פערים בין תווית לבין תוכן וניל בפועל בחלק מהמוצרים.

יועץ המטופל

חולים בהתחשב תוספי וניל יש להתייעץ על בסיס הראיות המוגבלות, תופעות לוואי פוטנציאליות, סיכונים לטווח ארוך לא ידוע. Vanadium לא צריך לשמש כתחליף תרופות מרשם סוכרת, ומטופלים צריכים להודיע לספקי הבריאות שלהם לפני מתן כל תוספת של מעקב אחר גלוקוז בדם, תפקוד כללי, ותפקיד hepatic הוא prudent אם וניל משמש.

סטטוס התפטרות

לא אושר תרכובת וניל על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) או סוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול בסוכרת. BMOV ו- BEOV קיבלו כינויי סמים יתומים בתחומי שיפוט מסוימים, אך נותרו סוכני חקירה.מרפאות צריכות להיות מודעים לכך שתוספים של וניל אינם מאושרים על ידי ה-FDA עבור כל אינדיקציה.

מסקנה

תרכובות וניל מייצגות סוג ייחודי של סוכנים אינסולין-imetic עם מנגנון מוכר היטב של פעולה - בעיקר באמצעות עיכוב של חלבון צמיגיםrosine phosphatases וגברה של אינסולין אות. מחקרים קליניים הוכיחו באופן עקבי אפקטים חזקים ירידה בגלוקוז במודלים של בעלי חיים סוכרת, וניסויים קליניים אישרו שיפורים צנועים בשליטה גליקולית אינסולין בחולי סוכרת מסוג 2.

עם זאת, מחסומים משמעותיים נשארים.חלון הטיפולי הצר של תרכובות וניל, מונע על ידי מינון-limiting גס רעילות המעי הגס ודאגות על הצטברות איברים לטווח ארוך, מעכב פיתוח קליני. בעוד שמורכבות אורגניות כגון BMOV ו- BEOV מציעים שיפור זמינות ביולוגית וסובלנות בהשוואה מלחים אורגניים, no vanadium עדיין השיג את הבטיחות והיעילות של פרופיל הנדרש לאישור רגולטורי.

כיוונים עתידיים מחקר - כולל מערכות אספקה מתקדמות, קומפלקסים חדשים של וניל עם אינדיקציות טיפוליות משופרות, גישות טיפול משולבות ואסטרטגיות תרופות דיוק לזהות מגיבים סבירות - מציעים מסלולים להתגבר על המגבלות הנוכחיות.עבור עכשיו, תרכובות וניל נשאר סוכנים חקירה, מבטיח אך עדיין לא מוכן ליישום קליני.מטופלים ומרפאות צריכים לגשת ל- vanadium עם זהירות, לזהות את הפער בין הבטחה תיאורטית ויעילות קלינית מוכחת.

הסיפור של וניל סוכרת הוא סיפור מזהיר על האתגרים של תרגום תגליות מדע בסיסיות לטיפולים יעילים.זה גם תזכורת כי אפילו תרכובות עם מנגנונים מלוטשים היטב ונתונים טרקליניים חזקים להתמודד עם מכשולים משמעותיים בהתפתחות קלינית.המשך המחקר הוא חובה, נתמך על ידי ההכרה כי טיפולים קיימים להשאיר מטופלים רבים ללא שליטה גליקולרית נאותה.

(ב) לקריאה מפורטת נוספת על הביוכימיה ועל הפוטנציאל הקליני של וניל, קוראי עניין עשויים להתייעץ עם ביקורות סמכותיות כגון אלה הזמינים דרך FLT:0 הספרייה הלאומית של רפואה ראטמפול 1, ואת רשם הניסוי הקליני המתמשך ב-FLT:2ClinicalTrials.govFLT 3: The F-4Rate דפים של סוכרת הבריטית: LT5 ו-Fmeal Analyticss מציע גם טיפולים המבוססים על סוכרתיים.