Hyperthyroidism, סוכרת ובריאות העצם: דאגה קלינית עמוקה

היפרירואידיזם וסוכרת mellitus הם בין הפרעות האנדוקריניות הנפוצות ביותר נתקלו בפרקטיקה קלינית. בעוד שכל מצב באופן עצמאי מהווה סיכונים מטבוליים וכלי דם משמעותיים, גוף גדל של ראיות מצביע על צומת קריטי, לעתים קרובות להתעלם: האיום המשולב שלהם על שלמות השלד.זה מעלה את הסיכון של אוסטאופורוזיס, שברים שבריריות, וריפוי העצם.

אפידמיולוגיה של Overlap

הדו-קיום של hyperthyroidism וסוכרת אינו נדיר.מחקר אפידמיולוגי מציין כי עד 12% מהחולים עם מחלת גרייבס יש גם סוכרת מסוג 2 (T2D), ואת שכיחות לקוי בלוטת התריס באוכלוסיות סוכרתיות בטווח של 10% עד 30%. שני התנאים חולקים השלכות אוטואימוניות - מחלת gtales היא הפרעה בלוטת התריס, בעוד סוכרת מסוג 1 (TD1) היא לעתים קרובות דלקת דלקת דלקת דלקת ריאות לא סדירה.

Hyperthyroidism: Mechanisms of Bone Loss

Hyperthyroidism, המוגדר על ידי ייצור מוגזם של הורמוני בלוטת התריס (T3 ו-T4) מן בלוטת התריס, מאיץ חילוף החומרים מערכתיים.הגורמים הנפוצים ביותר כוללים מחלת גרייבס, רעילים multinodular goiter, ואת בלוטת התריס. Beyond theסימפטומים הקלאסיים של ירידה במשקל, חפיפונים, חוסר סובלנות חום וחרדה, hyperthyroidism משבש עמוק את מודל העצם.

השפעות ישירות על תאי עצמות

הורמונים Thyroid מעוררים ישירות פעילות אוסטאוקלסטית - התאים האחראים לכושר התחדשות העצם.הם גם מגבירים את הביטוי של פועל קולטן של גורם גרעיני kappa-B ligand (RANKL) על osteoblasts, מניעים עוד יותר את osteoclastogenesis.אפקט נטו הוא שיעור מוגבר של מחזור העצם, עם היווצרות מחדש של חוסר איזון מוביל לאובדן נטו של אתרי צוואר הרחם (צוואר משותף), במיוחד כמו רדיוסטורלוקסלוקס).

במדינות היפר-ירואיד, מחזור השיפוץ העצם מקצר, צמצום הזמן הזמין למינרליזציה מלאה.תוצאות אלה במסלולה דקת משקל, ירידה בעובי, והתגברות על הנפיחות.מחקרים תיעדו את ההפחתה של 10-20% בחולים עם היפר-ירואידיזם לא מטופל בהשוואה לבקרות אוטואידיות, עם האובדן המהיר ביותר המתרחש בשנה הראשונה של המחלה על ידי תאים נמוכים יותר (במיוחד אצל נשים עם דלקת ריאות) אך הן קשורות באופן טבעי (אופטיות) עם מגבלות דלקתיות (אופטיות) הן נמוכות יותר מאשר להפחתה משמעותית (או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-אורידיות) עם מגבלות) עם מגבלות דלקתיות (או-או-אורידיות) עם השפעות דלקתיות (Tidיות (או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-או-ידי הורמון-ידי הורמון-או-או-או-או-או-או-או-או-ידי הורמון-ידי הורמון-או-ידי הורמון-או-או-ידי הורמון-ידי הורמון

סיכון ל Fracture

השבריריות המוגברת מתרגמת ישירות לסיכון שבר גבוה יותר.אנליזה גדולה שפורסמה ב-FLT:0)ThyroidFLT:1 מצאה כי חולים עם hyperthyroidism יש סיכון גדול יותר של 30-50% של שבר הירך וסיכון מוגבר דומה של שברים tebral. חשוב, אפילו היפרירואידיזם תת-קליני - שבו הורמון בלוטת התריס-אופטימי (TS) עדיין מדוכא עם מבוגרים יותר, אך הם עדיין עם שברים וטראופלסטיים (Top) אך הם עדיין סובלים מטווח נמוך יותר, במיוחד עם דלקתיים (T2, במיוחד, אך הם מבוגרים יותר) אך הם עדיין סובלים מטווח גבוה יותר, אך הם בסיכון גבוה יותר, אך הם עדיין עם יותר, אך הם בעלי רמות של דלקתיים (Tau) עם יותר, במיוחד, אך הם עדיין נמוך יותר, אך הם עדיין עם יותר, אך הם עדיין עם יותר, במיוחד, אך הם בסיכון גבוה יותר, אך הם עדיין עם יותר, במיוחד, אך הם עדיין עם יותר, עם יותר, במיוחד, עם יותר, עם יותר, אך הם עדיין מדוכאים עם יותר, במיוחד, במיוחד, אך הם סובלים מזיהומים דלקת מפרקים ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ .

שיקום של אותיירואידיזם באמצעות תרופות נוגדות סרטן, יוד רדיואקטיבי, או בלוטת התריס יכול באופן חלקי הפוך אובדן העצם. BMD לעתים קרובות משתפר בתוך 1-2 שנים של טיפול, אבל התאוששות מלאה עשויה לא להתרחש, במיוחד אצל אלה עם חשיפה ממושכת או טרום-סטאופורוזיס.התואר של התאוששות תלוי משך וחומרת היפרתירואידיזם לפני הטיפול, כמו גם גיל המטופל ומעמד הבסיס.

סוכרת ובריאות העצם: מערכת יחסים מורכבת

סוכרת, הן סוג 1 (T1D) וסוג 2 (T2D), מוכרת כיום כתורם עיקרי לשבריריות של השלד. בעוד T1D קשורה באופן קלאסי עם BMD נמוך יותר, פרדוקס T2D לעתים קרובות מציג עם נורמלי או אפילו מוגבר BMD - אך עדיין שיעור השבעה גבוה בשני הסוגים. פרדוקס זה מדגיש כי BMD לבד הוא מדד שלם של כוח העצם בסוכרת.

פתולוגיה בסוכרת מסוג 2

ב T2D, היפרגליקמיה כרונית, התנגדות אינסולין, וגליצריזציה מתקדמת של מוצרי קצה (גילים) מצטברים ב קולגן העצם. AGEs cross-linkagen סיבים, מה שהופך את העצם יותר מלוטש ופחות מסוגל להתנגד microdamage.שינוי זה בתכונות חומר העצם לא נתפס על ידי מדידות BMD סטנדרטיות (DEXA), המוביל לתחושה כוזבת של אבטחה, בנוסף, היפרגליקומית, ולכן להפחית את ההתפתחות של הורמון העצם על ידי גירוי עצמי נמוך יותר.

סוכרת גם מקדמת מתח ודלקת חמצון, אשר פוגעת עוד בתפקוד אוסטיאובסט ומקדם את נסיגתם המקדמית של אוסטאוקטסטקטל.סיבוכים מיקרווסקולריים, כגון רטינופתיה וערפילית, יכולים להפחית את זרימת הדם העצם ולפגום במשלוח של חומרים מזינים וצמיחה, המורכב את הבעיה.

השפעות של תרופות סוכרת

טיפולים מסוימים בסוכרת משפיעים גם על בריאות העצם. Thiazolidinediones (למשל, rosiglitazone) לקדם adipogenesis על osteoblastogenesis, הגדלת הסיכון השביר.Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) מעכבים סוכרתיים קשורים עם עלייה קטנה בסיכון בניסויים מסוימים, אם כי הנתונים נשארים מעורבים.

מעבר לתרופות, שיטת בקרת הגליקמיה משנה. hypoglycemia תכווגנת מגבירה את הסיכון ליפול, אשר יכול להוביל ישירות לשברים. Strict לשלוט עם זריקות אינסולין יומיות מרובות עשוי להיות הכרחי, אבל זה חייב להיות מאוזן נגד הסיכון של אירועים hypoglycemic שיכולים לשלול הטבות של השלד.

סיכון לסוכרת

לחולים עם T2D יש סיכון גבוה 20-40% של שבר הירך, ואלה עם T1D יש סיכון אפילו גדול יותר - עד 6 מחקרים קבוצתיים מסוימים. ריפוי Fracture הוא גם לקוי עקב מחלה מיקרווסקולרית, נוירופתיה, ולהפחית זרימת דם העצם.שילוב זה של שבריריות מוגברת וניהול אוטופודירד.

ההשפעה הסינרגית של Hyperthyroidism וסוכרת על העצם

כאשר hyperthyroidism ו סוכרת coexist, הסיכונים השלד הם תוספת או אולי סינרגיסט. שני התנאים להאיץ מחזור העצם באמצעות מסלולים נפרדים אך משלימים: hyperthyroidism מגביר את הreorption, בעוד סוכרת פוגעת היווצרות ו degrads איכות העצם. דלקת Chronic, נפוץ לשתי הפרעות, מקדם אובדן העצם באמצעות הסתברות-דלקת מפרקים כגון TN-Fα-6.

מחקר עוקב של האגודה האמריקנית Thyroid AssociationFillo:2reaFLT 3: דיווחו כי חולים עם מחלת גרייבס ו-T2D היו בסיכון מוגבר פי 2.5 לכל שבר בהשוואה לאלה עם מצב בלבד.

גורמי סיכון משותפים

  • (FLT:0) חוסר איזון הורמונלי (Hormonal חוסר איזון) 1lor) - שני התנאים משבשים את ציר האנדוקרין, עם hyperthyroidism הורדת TSH וסוכרת משנה אינסולין /IGF-1.
  • (FLT:0) דלקת צ'ריוניקה 1:1 - דלקת דלת מערכתית נמוכה מגבירה את פעילות אוסטאוקלסטוסטר ומדכאיפה את תפקוד אוסטיאובסט.
  • (FLT:0) ו- menopauseFLT:1) - אובדן העצם הקשור לגיל מורכב על ידי ההשפעות של שני התנאים; מחסור באסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר מגביר את הסיכון.
  • (FLT:0) חסרונות ניטציונאליים של LT:1 - שליטה גליקולמית ירודה עלולה להוביל למחסור בסידן ווויטמין D; היפרתירואידיזם מגביר את הדרישות המטבוליות של חומרים מזינים אלה.

השפעות על סיכון Fracture

  • (ב) ,0) ,התפרקות העצם של ⁇ 1 (ב) , מופחת BMD ושינה את איכות ממטריקס העצם.
  • (ב) ,0) הסבירות גבוהה יותר של שברים (FLT:1), במיוחד על הירכיים, עמוד השדרה ופרק כף היד.
  • (ב) ,0) ריפוי לאחר שברים FLT:1 - בשל אספקת מיקרו-וסקולרית לקויה וצמצום האנובוליזם העצם.

שיקולים קליניים ואבחון

בהתחשב בסיכון גבוה של השלד, רופאים צריכים לשמור על סף נמוך להערכת בריאות העצם בחולים עם יתרירואידיזם, סוכרת, או שניהם. TheFLT:0veFLT:1FLT:1 להנחיות של החברה אנדוקרנית:2reaFLT 3 ממליץ על BMD בדיקה על ידי vasterial X-ray absptiometry (DXA) עבור כל פוסט-אופסיבי או הפרעת אדם ידוע עם סיכון של 50.

בחולים צעירים עם מחלה ארוכת שנים או גורמי סיכון נוספים (שימוש סטרואיד, שבר קודם, היסטוריה משפחתית של אוסטאופורוזיס), ייתכן שבדיקות קודמות כגון כלי הערכת הסיכון של Fracture (ראה FLT:0 LT:1FLT:1FRAXFLT:2FLT 3) ניתן לעזור להעריך 10 שנים של אוסטאופוטי ושברים, אם כי FRAX הוא בעל ציון גבוה יותר של המחלה (TX) עם TRAX) עם TRAXD2D2D) באופן ספציפי יותר עם TRAX) עם TRAX (TD2D) באופן ספציפי יותר עם TRAX) יכול לספק בדיקה טובה יותר עם TRAD2D2D3) יכול לעזור להעריך את הסימפטומים של טיפול תרופתי) עם TRAD) עם TRAD2D)

הערכה במעבדה צריכה לכלול סידן סרום, 25-hydroxyvitamin D, וסמן של מחזור העצם כדי להנחות תוספי מזון והחלטות טיפול.עבור חולים עם סוכרת, בדיקות נוספות כגון סרום קריאטין והערכה filtration Rate (eGFR) חשובים, כמו תפקוד חוזר משפיע הן על חילוף החומרים העצם והן על הבחירה של תרופות אוסטאופורוזיס.

אסטרטגיות ניהול

אופטימיזציה של Endocrine control

אבן הפינה של הגנה העצם בחולים אלה היא להשיג ולשמור על תרופות אותיירואידיות ואגליקמיה. עבור hyperthyroidism, זה אומר נורמליזציה רמות TSH עם טיפול מתאים - תרופות נוגדות (methimazole, propylthiouracil), יוד רדיואקטיבי יכול גם למנוע דלקת, או ניתוח.

עבור סוכרת, בקרה גליקוליקמית קפדנית (HbA1c < 7% עבור רוב המטופלים) מפחיתה את הצטברות הגיל ומשפרת את הפונקציה osteoblast. עם זאת, זהירות היא הכרחית: hypoglycemia חמורה יכול להגדיל את הסיכון ליפול, ניכוי הטבות השלד.הבחירה של תרופות סוכרת צריך לשקול שיפור תופעות עצם: להימנע מדלקתיות לטווח ארוך, ולעקוב אחר השפעות שליליות עם SGLT2s, מעכבים את ההשפעה של אינסולין, כגון גלוטדונות, או השפעה אופטימלית השפעה.

« מובנים-עצמים

קלוריות ווויטמין D תוספת

צריכת Adequate של סידן (1,000-1,200 מ"ג / יום) ווויטמין D (800-1,000 IU / יום) הוא חיוני לבריאות העצם ויש להתאים לצריכה תזונתית פרטנית ורמות סרום. ניטור 25 רמות מו"מ ויטמין D הוא חשוב במיוחד בחולים עם סוכרת, אשר נמצאים בסיכון גבוה יותר עבור מחסור עקב תפקוד חוזר או הרגלי תזונה לקוי.

טיפול תרופתי

חולים עם אוסטאופורוזיס (T-Score ⁇ -2.5) או סיכון שבר גבוה צריכים לקבל תרופות העצם-אקטיביות ללא קשר למצב האנדוקריני. סוכנים קו ראשון כוללים bisphosphonates (alendronate, עלייה, חומצה זוטרידית), אשר מדכאים רטיקולציה העצם והם יעילים הן היפרתירואידיזם והן סוכרת. Denosab, RANKor הוא חלופה כגון זיהומים חמורים (Ric) אם כי הם עלולים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים (Ric) או נוגדים לטיפול תרופתיים (Ric) או נוגדים שאינם יכולים להגיב לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים (Ric) אם כי הם דלקתיים (Ric) או נוגדים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים דלקתיים (Ric) או נוגדים).

חשוב לציין כי טיפול הורמונלי בלוטת התריס עבור hypothyroidism (כתוצאה נפוצה של ביוד רדיואקטיבי) חייב להיות בזהירות לעשות בזהירות כדי למנוע טיפול יתר, אשר יכול להנציח אובדן העצם. בדומה, glucocorticoids המשמשים עבור מסלול של גרייבס או סיבוכים סוכרת צריך להיות מקטין בכל פעם אפשרי בשל ההשפעות שלהם חזק מאוד.

מצבי סגנון חיים ומניעה

  • (FLT:0Weight-bearing Exerciseing) 1 - אימון התנגדות, הליכה והשפעה לעורר היווצרות העצם ולשפר את האיזון, צמצום הסיכון לנפילה.עבור חולים עם סוכרת, תוכניות פעילות גופנית בפיקוח יכול גם לשפר את השליטה הגליקמית.
  • (FLT:0) מניעת FallמניעFLT:1) - חשוב במיוחד בקרב מבוגרים עם נוירופתיה הקשורה לסוכרת או ליקוי ראייה. הערכות בטיחות ביתי, בדיקות ראייה, ואימוני איזון (כגון טאי צ'י) יכולים להפחית באופן משמעותי את שכיחות השברים.
  • (FLT:0) הפסקת עישון ומתינות אלכוהול 1) - טבק ואלכוהול עודף להאיץ את אובדן העצם ולהגדיל את הסיכון השבעה.
  • (FLT:0) אופטימיזציה אופציונלית אופטימיזציה של 1FLT - דיאטה עשירה בסידן (דארי, עלים ירוקים, שקדים), ויטמין D (דגים שומניים, מזונות מבוצרים), חלבון, מגנזיום ווויטמין K תומכים סינתזתזת עצם.עבור חולים עם סוכרת, ניהול פחמימות לא צריך להתפשר על חומרים מזינים התומכים העצם.

שיקולים מיוחדים בחולים עם שני התנאים

ניהול היפרתירואידיזם בחולה עם סוכרת דורש תשומת לב זהירה לאינטראקציות מטבוליות. Hyperthyroidism יכול להחמיר את השליטה גליגליקמיה על ידי הגדלת ייצור הגלוקוז hepatic וניקוי אינסולין, המוביל אינסולין גבוה יותר או דרישות hypoglycemic אוראלי.conversely, טיפול היפרתירואידיזם לעתים קרובות מוריד את רמת הגלוקוז בדם, התאמות מינון רשלומיות מוגברת של גלוקוז.

יתר על כן, טיפול ביודין רדיואקטיבי יכול להחמיר את תפקוד בלוטת התריס ויש לנקוט עם מעקב גלוקוז קרוב. חולים על תרופות נוגדות דלקת נגדיירואיד יש לעקוב אחר agranulocytosis ו רעילות כבד, אשר עשוי להיות יותר תכופים אצל אלה עם סוכרת. עבור אלה העוברים דלקת בלוטת התריס, hypoparathyroidism לאחר הניתוח הוא סיכון; hypocalcemia בהגדרת של סוכרת הקשורה יכול להיות פגיעה מורכבת.

אינטראקציות אנדוקריניות נוספות כוללות השפעות על סמנים העצם.טיפול הורמונלי Thyroid לאחר ablation יכול לשנות את סמני מחזור העצם, מה שהופך את זה הכרחי כדי לשקם ערכים בסיס לפני בידוד טיפול אוסטאופורוזיס. השימוש של diuretics thiazide עבור היפרtension בחולי סוכרת עשוי להיות מועיל עבור העצם, כמו שהם להפחית את הפחתת irtion סידן השתן.

חינוך סבלני והמשך ארוך

חולים עם hyperthyroidism וסוכרת צריכים לקבל חינוך על הסיכון השבר המועלה שלהם ואת החשיבות של שמירה על בריאות העצם.זה כולל הבנה של התפקיד של תרופות, שינויים באורח החיים, וקרנות רגילות. Adherence לטיפול בשני התנאים הוא קריטי; חוסר התאמה עם תרופות אנטי-טרנואידיות או תרופות סוכרת יכול להחמיר את תוצאות העצם במהירות.

מעקב רגיל צריך לכלול בדיקות צפיפות העצם שנתי עבור חולים בסיכון גבוה, יחד עם ניטור של הפונקציה בלוטת התריס, בקרה גליקולמית, ותפקוד כללי. גישה רב תחומית הכוללת אנדוקריניולוגים, ספקי טיפול ראשוני, דיאטנים, ומטפלים פיזיים יכולים להתאים את התוצאות. עבור חולים אשר מקיימים שבר, שבר מיוחד שירותי קישור יכול לתאם טיפול ולמנוע שברים משניים.

מחקר וכיוונים עתידיים

מחקרים בבעלי חיים אחרונים מראים כי מסלול הסימון Wnt / β-catenin - מרכזי להיווצרות העצם - הוא משבש על ידי הורמון בלוטת התריס עודף היפרגליקמיה. Targeting זה עם סוכנים חדשים עשוי להציע יתרונות כפולים. ניסויים קליניים הם לחקור את השימוש של הורמון בלוטת התריס אדסנסטור ששמרו על יתרונות ספציפיים ללא תופעות לוואי שלדים בינתיים, התקדמות הדמיה העצם, כגון רזולוציה גבוהה לפענוחים אלה הם לפירוק העצם (CT), עוזר שינויים חד פעמיים).

מחקרים בקנה מידה גדול, כולל אלה מן FLT:0irFLT:1NIH המכון הלאומי לסוכרת ו Digestive ו Kidney DiseaseFLT:2sFLT 3, ממשיכים לחדד את כלי הפחתת הסיכון לחיזוי שבר בחולים עם הפרעות אנדוקריניות משולבות.

מסקנה

הממשק בין hyperthyroidism, סוכרת ובריאות העצם הוא דוגמה משכנעת של איך מערכות אנדוקריניות משתלבות להשפיע הרבה יותר מאשר המטרות העיקריות שלהם.שמאל unaddressed, השילוב של התחדשות מואצת, היווצרות לקויה, ולהפחית איכות העצם מגדיר את הבמה עבור שברים בלתי ניתנים למניעה אשר נושאים תחלואה משמעותית ותמותה.