מבוא: התפקיד המתפתח של בריאות מטאבולית בתפקוד המוח

Dementia היא לא מחלה אחת, אבל תסמונת כוללת ירידה קוגניטיבית מתקדמת מספיק כדי להפריע לחיים היומיומיים.עם 55 מיליון אנשים החיים עם דמנציה ברחבי העולם וכמעט 10 מיליון מקרים חדשים בכל שנה, הנטל הגלובלי הוא עצום, בעוד הגיל נשאר הגורם הסיכון החזק ביותר, גוף גדל של ראיות להפרעות מטבוליות, במיוחד סוכרת מסוג 2cadeate, כמו תורמים מרכזיים להפחתה קוגניטיבית, הוא היפרגליקה כרונית, גוף של מחלות עצביות, כאשר הוא רק לחץ דם מתמשך של מחלות עצביות, הוא לא מעצימות דלקתיות קריטיות, הוא מאיץ, הוא לא מדלקת דם קריטיות, במיוחד, כי הוא מאיץ, כי הוא רק של מחלות עצביות, הוא גורם דלקת דם קריטי של מחלות עצביות, במיוחד, כי הוא מאיץ, כי הוא מאיץ של מחלות עצביות, במיוחד סוכרת מסוג 2cadeמיה של מחלות עצביות, במיוחד, כמו סוכרת סוג 2cadeמיה של מחלות עצביות, במיוחד, במיוחד, במיוחד, כמו סוכרת מסוג 2cadeמיה כרונית של מחלות עצביות, כמו סוכרת מסוג 26%, כמו גורם של מחלות עצביות, כמו גורם לחץ דם אינטנסיבי של מחלות עצביות, כמו גורם של מחלות עצביות, כמו גורם לחץ דם מתמשך של מחלות עצביות, כי הוא רק מגבירה, כי הוא לחץ

מהו Hyperglycemia Chronic?

היפרגלימיה כרונית מוגדרת כרמות גלוקוז בדם שנשארות באופן עקבי מעל תקופה ארוכה.אגודת הסוכרת האמריקאית (ADA) מסווגת גלוקוז רגיל מתחת ל 5.6 מ"מol / L (100 מ"ג / dL) ו prediabetes כמו 5.6-6.9 mmol / LL (Licicus) נמשך זמן לא תקין של גלוקוז-125 מ"גלוק סוכרת (R) או יותר מ"מ"מ"מ) לאחר ירידה חמורה של דלקת ריאות (R) או יותר (R) או יותר (Hid) לאחר ירידה של דלקת ריאות (R) או יותר (R) לאחר ירידה בינונית של דלקת ריאות (Ric) או יותר (Ric) היא חמורה של דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר לחץ דם גבוהה יותר של דלקת יתר על ידי דלקת יתר לחץ דם גבוהה יותר (Ric) היא דלקת יתר על ידי דלקת ריאות (Ric) או יותר (Ric) או יותר (Ric) לאחר ירידה בינונית של דלקת יתר לחץ דם גבוהה של סוכרת (Ric) היא דלקת יתר על ידי דלקת יתר לחץ דם, 000 גרם דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר לחץ דם, 000 גרם דלקת יתר לחץ דם

נוירו-אינפלציה: תגובת המוח לפציעה ולמתח

נוירופינפריקה היא התגובה החיסונית המולדת של המוח לזיהום, פציעה, metabolites רעילים, או חלבון מצטברים.בניגוד לדלקת חריפה ברקמות היקפיות, נוירו-אינפלציה במוח הסמן הכרוני לעתים קרובות הוא נמוך, מתמשך, נשלט על ידי גירויים מיקרו-דלקתיים מופעלים ו- מיקרוסקופיים נפוצים.

Hyperglycemia Chronic כטריגר עבור Neuroinflammation

מחקר מתפתח מדגים כי היפרגליקמיה כרונית ישירות דלק נוירוניפלמה באמצעות מספר מסלולים קשורים. רמות גלוקוז אלבנד להגביר את הייצור של מוצרי קצה גליקוציה מתקדמים (גילים), אשר נקשרים לקולטן עבור AGEs (RAGE) על לולאות חמצן וסימניות של אינסולין, אשר מסייעות לדלקת חמצן מוגברת של גלוקוז-דלקתיים, ובכך מגבירה את ההשפעות דלקתיות של דלקת ריאות-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים יותר, ובכך היא גורמת יותר, ובכך היא גורמת למניעהדלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים-דלקת

מכניזם המקשר היפרגליקמיה לדמנטיה באמצעות נוירונינפריזציה

כדי להעריך באופן מלא את האופן שבו היפרגליקמיה כרונית תורמת לדמנציה, חיוני לבחון את המנגנונים הספציפיים המחברים dysregulation מטבולי עם פתולוגיה ניוונית.

Blood-Brain Barrier Disruption

מחסום הדם-מוחין (BBB) הוא גבול מאוד סלקטיבי המפריד את הדם מן הנוזל הנוסף של המוח. hyperglycemia כרונית מזיקה BBB על ידי צמצום הביטוי של חלבונים צומת הדוק (למשל, claudin, occludin) ולהגדיל את ההסתה באמצעות הפעלת ממטריקס מתכתloproteins. A דליפה BB מאפשר תאים עצביים, גירוי עצביים של חומרים דלקתיים, גירוי עצביים, לחץ דם, לחץ דם, חומרים דלקתיים, לחץ דם, גירוי מתכתי דם, לחץ דם, לחץ דם, חומרים דלקתיים, לחץ דם, חומר מתכתי, חומר מתכתי, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם טרום-דלקתי, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, כדי לדגמי, כדי לדלקת המוח שלה, לחץ דם, גירוי מתכתי, לחץ דם טרום קרישה, גירוי מתכתי, לחץ דם טרום קרישה, גירוי מתכתי, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, גירוי טרום דלקתיציפרציפרציפרציפרציפרציפרציפרני, לחץ

מתח אוקסידטיבי ונזקי מינוכל

עודף גלוקוז עומסים מיטוכונדריאלי שרשרת תחבורה אלקטרונים בנוירונים ו glia, ייצור מינים חמצן תגובתי מוגזמת (ROS) Neurons פגיע במיוחד לנזק חמצון בשל דרישות האנרגיה הגבוהות שלהם ויכולת רגנרטיבית מוגבלת. ROS מזיקה ישירות לימפואידים, חלבונים ודנ"א מופעל גם אותות דלקתיים רגישים חמצון אדום, כגון NF-B ו- NRPD.

Microglial Priming and Activation

Hyperglycemia כרוניות microglia על ידי גרימת מצב של רגישות מוגברת לגירויים הבאים. Primed microglia overexpress דפוס קולטנים זיהוי דפוס (למשל, קולטנים דמויי ll, RAGE) ולהראות תגובות ציטוקסין מוגזמת כאשר נחשפים למחסור משני כמו amyloid-bept או זיהומים מערכתיים.

תמיכה נוירוטרופיק

גורם נוירוטרופיקה המוח (BDNF) חיוני להישרדות עצבית, הפלסטיות הסינפילטית, היווצרות זיכרון. Hyperglycemia והתנגדות אינסולין להפחית את רמות BDNF ב hippocampus ו ⁇ . Low BDNF לא רק מקטין את הגנת המוח, אלא גם מקדם סביבה דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת ריאות.

אישור של מוצרים מתקדמים Glycation End (AGEs)

AGEs נוצרים כאשר הפחתת סוכרים מגיבים באופן לא נזימטי עם חלבונים, לימפונים או חומצות קצביות. Hyperglycemia מאיצה היווצרות AGE, והמולקולות המקודדות הללו מצטברות רקמות המוח במשך עשרות שנים. AGEs להפעיל RAGE, אשר הוא מאוד בא לידי ביטוי על microglia, נוירונים, ואת תאים אנדלוסימיים.

עדויות למחקר קליני ואפילולוגי

הקשר בין היפרגליקמיה, נוירוניפלמה, ודמנציה נתמך על ידי אוסף חזק של מחקרים גדולים, meta-analyses, וחקירה ביומרקר.הממצאים הבאים מדגישים את עוצמת הקשר הזה:

  • (ב) [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]]] [ה]]] [ה]]][ה]]]][ה]]]] [ה]]]] [הה] [ה]הההההההההההתביעה] של כ- 60% וסיכון למחלת האלצהיימר ב- 50%.
  • (הפסקה:0) שליטה קוגניטיבית וירידה קוגניטיבית: ההרחבה 1 (איור 1) נתונים מן הפעולה לשלוט בסיכון קרדיווסקולרי בסוכרת (ACCORD) הראו כי הורדת גלוקוז אינטנסיבית לא שיפרה תוצאות קוגניטיביות ועלולה להחמיר אותם בחלק מהקבוצות, מה שמרמז על משך ודפוס של חומר היפרגליקמיה יותר מהפחתה מתמדת.
  • (ב) [ה]: [ה]] ב[[1979]], [[המאה ה-20]], [[1966]], [[1966]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]] ו[[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1948]], [[1948]], [[1948]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1948]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1948]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]
  • (ב) [ה] [ה]]: [ה] [ה]] [המחקר] חוצה-מחלקה באמצעות ספקטרום ההתחדשות המגנטי של ה-spectroscopy] מצא כי אנשים עם סוכרת מסוג 2 היו רמות גבוהות משמעותית של מינו-נוסול, סימן של הפעלה גלית, ב hippocampus. High Myo-inosolitold עם ביצועים גרועים יותר במבחנים זיכרון:2F:2(Siphi], 2018(Fird; et al.

ממצאים אלה מצביעים באופן קולקטיבי כי היפרגליקמיה תורמת לדמנציה באמצעות מנגנונים נוירו-דלקתיים לזיהוי שנים לפני הופעת התסמינים הקליניים, פתיחת חלון להתערבות מוקדמת.

השלכות למניעת טיפול ומניעה

הכרה היפרגליקמיה כרונית כנהג הניתן למדידה של נוירוניפלמה מספקת אסטרטגיות קונקרטיות כדי להפחית את הסיכון לדמנציה והתקדמות איטית אצל אלה שכבר הושפעו.

ניהול דם

שמירה על שליטה גליקוליקמית הדוקה באמצעות שינוי באורח החיים, metformin, GLP-1 קולטני קולטנים, מעכבי SGLT2, או אינסולין היא אבן הפינה של מניעה.חשוב, הבחירה של תרופות עשויה להשפיע על נוירו-דלקתיות באופן עצמאי של שליטה גליקולארית.לדוגמה, metformin הוכח לעכב הפעלה מיקרוגליבית במודלים של בעלי חיים, בעוד GLP-1agonists חוצה את ה-BB ולהפחית את ההשפעות המוחות מוקדם יותר.

אנטי דלקתיות Therapies

בהתחשב בתפקיד המרכזי של נוירו-אינפלציה, סוכנים אשר מכוונים במיוחד פעילות מיקרוגלילית או NLRP3 inflammasome נמצאים בחקירה.שלב 2 ניסויים מעכבים מיקוד מסלול NLRP3 (למשל, MCC950) ב- אלצהיימר הם נמשכים, אך עדיין לא סוכנים מאושרים עדיין קיימים.

סקר קוגניטיבי קבוע באוכלוסיית High-Risk

אנשים עם סוכרת, במיוחד אלה עם משך מחלה ארוך, שליטה ירודה, או גורמי סיכון נוספים פולשניים, צריכים לעבור הערכות קוגניטיביות תקופתיות. גילוי מוקדם של פגיעה קוגניטיבית קלה מאפשר יישום של אסטרטגיות הגנה, כגון ניהול סיכונים לב וכלי דם קפדני, הכשרה קוגניטיבית ומעורבות חברתית. האגודה האמריקנית לסוכרת ממליץ על בדיקות קוגניטיביות עבור מבוגרים 65 שנים ומעלה עם סוכרת ומטופלים צעירים עם hypoglycemictativestativestative או unexed Unexed Unexedology, 2007) תלונות (FLTed: 1.

כיוונים עתידיים ושאלות בלתי פתורות

למרות ההתקדמות המשמעותית, כמה פערים חשובים נשארים.מערכת היחסים בין היפרגליקמיה לבין נוירוניפינדום אינה ממפה לחלוטין: האם היפרגליקמיה מתיזוםת דלקת, או עושה ניוון עצבי שלילי גורם להתנגדות אינסולין ודינמיון גלוקוז? ראיות תומך קישור דו-צדדי של סוכרת בבעלי חיים מראה כי אלצהיימר מוביל לדיכוי אינסולין היקפי, בעוד נתונים אנושיים כי רמות נמוכות של דיכאון מאוחרות של דיכאון לאחור של דיכאון עתידיים.

יתר על כן, התפקיד של ריקרציה גליקולית - נדנדה בין גלוקוז גבוה ונמוך - עשוי להיות מזיק כמו היפרגליקמיה מתמשכת, כפי שהוא מטיל מתח חמצון חוזר ונשנות. מחקרים מוקדמים של רגישות גליקולמית על תפקוד קוגניטיבי נכנעו תוצאות מעורבות; מחקרים גדולים יותר נדרשים.הבדלים יחסי מין ראויים גם תשומת לב: נשים לאחר ניתוחי סוכרת מופיעים בסיכון גבוה יותר של דמנציה מאשר, אולי בגלל תופעות לוואי של דלקתיות של דלקת ריאות (CPTS) לדלקת המוחית (דלקת ריאות) בסופו של דלקת ריאות).

מסקנה: Bridging Metabolism and Neurology

ההתכנסות של היפרגליקמיה כרונית, נוירוניפלמיזציה, ודמנציה מייצגת צומת קריטי של בריאות מטבולית במוח. Hyperglycemia כרונית אינה רק עולה בקנה אחד עם דמנציה; היא מקדמת באופן פעיל ניוון עצבי באמצעות הפרעה BBB, לחץ חמצון, הפעלה מיקרוגליאלית, AGE / Rlamal Repletion, ו- BDNF depletion.