חשיפה לגיל הרך לרעלים סביבתיים הפכה לדאגה גוברת לאנשי מקצוע בתחום הבריאות הציבורית, במיוחד לגבי ההשלכות האפשריות של תפקוד מערכת החיסון.בין החומרים הנלמדים ביותר הם חומרי הדברה, אשר משמשים נרחבים בחקלאות, משקי בית ומרחבים ציבוריים.מחקר אפידמיולוגי ומעבדה לאחרונה הצביע על קשר סביר בין חומרים מוקדמים לחיים, לבין התפתחות של מחלות אוטואימוניות מאוחר יותר בחיים.

הבנת הפרעות אוטואימוניות

הפרעות אוטואימוניות מייצגות קבוצה מגוונת של מצבים כרוניים המאופיינת בהתמוטטות של סובלנות חיסונית.במקום להגן על הגוף מפני זיהום, המערכת החיסונית מטרות עצמאיות, המוביל לדלקת ונזק רקמות. דוגמאות נפוצות כוללות דלקת מפרקים rheumatoid, סוכרת מסוג 1, מספר רב של חולי סוכרת, דלקת ריאות מערכתית של מחלות רגישות, מחלת מעיים ודלקת מפרקים נשיים אלה יכולים להופיע בכל גיל 1, אך לעתים קרובות סרטן סרטן ביתי.

ילדים פגיעים במיוחד לעלבון סביבתי מכיוון שמערכות החיסון שלהם עדיין מזינוקות.חלון ההתפתחותי מחיי העובר באמצעות גיל ההתבגרות הוא תקופה של צמיחה מהירה, הבחנה, ותכנות של סובלנות חיסונית.במשך הזמן הזה, אפילו חשיפה נמוכה ברמת הרעלים יכולה להיות בעלת השפעות ארוכות טווח על תפקוד החיסון.הפרעות אוטואימוניות כרוכות לעתים קרובות אינטראקציות מורכבות בין גנים, הורמונים, זיהומים, וכימיקלים סביבתיים.

כיצד פציסטנים נכנסים לגוף ומשפיעים על ילדים

(Psticides הם חומרים כימיים שנועדו להרוג או לשלוט על מזיקים, כולל חרקים, עשבי לוואי, מסטיקנים ומקוטעים.הם משמשים נרחב בחקלאות קונבנציונלית, אבל גם בבתים, בתי ספר, פארקים, קורסי גולף, ומרחבים ציבוריים.ילדים יכולים להיחשף דרך מספר מסלולים: אי-נוחות של מזון מזוהמים או מים, תוך שאיפת חלקיקים מרוססים, סחף או תנודתיות, מנשים, בין אם הם מקבלים טיפול גבוה יותר ממגרעות, אפילו ממין (Fcto) של חומרים ממין (מקלטים) או חומרים ממין (או חומרים ממין (מקלטים) או חומרים ממין (מקלטים) של חומרים ממין 1) כדי טיפול גבוה יותר) על פני השטח של חומרים ממגרשימים של חומרים ממגרשימים של חומרים מסוכנים, למשל, כלומר, כלומר, למשל, כלומר, כלומר, חומרים מסוכנים, כלומר, בין היתר, בין היתר, בין היתר, בין היתר, בין היתר, חומרים מסוכנים, בין היתר, בין היתר, בין היתר, חומרים מסוכנים, חומרים מסוכנים, בין היתר, בין היתר, בין היתר, בין היתר, בין היתר, חומרים מסוכנים, בין היתר, בין היתר, בין היתר, חומרים מסוכנים, חומרים מסוכנים, בין היתר

מעבר לחשיפה ישירה, ילדים עשויים להיתקל בחומרי הדברה באמצעות שימוש למגורים ברסס, אויבים, וטיפולים בפשפשפשים לחיות מחמד.מחקר של ה-FLT:0World Health OrganizationFLT:1 מדגיש כי תינוקות וילדים צעירים פגיעים במיוחד משום שהמסלולים שלהם אינם מפותחים לחלוטין, ויש להם יחס גבוה יותר של פני השטח לנפח, עלייה בקליטת עור.

חסרונות ייחודיים של מערכת החיסון המתפתחת

המערכת החיסונית עוברת תכנות קריטי בתחילת החיים.תמוס התפתחות, פיזור תאי T, הזדווגות תאי B, והקמת סובלנות חיסונית הכל להסתמך על מסלולים מדויקים. psticides יכול להפריע לתהליכים אלה באמצעות מספר מנגנונים:

  • (FLT:0) של אות תא: ההרחבה 1 (חומרי הדברה רבים) משפיעים על נוירוטרנסמיטרים או קולטני הורמון, אשר גם ממלא תפקידים בתקנה חיסונית.לדוגמה, אוגנופוספוספוספוס מעכב cetylcholinesterase אבל גם מאמת ייצור ציטוקסין משבש אותות סידן בתאים חיסוניים.
  • (FLT:0) מתח אוקסדיטיבי ודלקת:FLT:1 חשיפה Pesticide יכול ליצור מינים חמצן תגובתי, המוביל לנזק סלולרי, תפקוד מיטוכונדריאלי, ודלקת כרונית נמוכה כיתה. דלקת עקבית היא מבשר ידוע לאוטומטיות כפי שהוא מקדם שכפול רקמות והצגת של אנטיגנים עצמיים.
  • שינויים אפיגנטיים: FLT:1 כמה חומרי הדברה משנים את מתילציה DNA, ספיקת הטון ודפוסי ביטוי מיקרו-RNA.שינויים אלה יכולים להשפיע על הביטוי של גנים הקשורים לחיסון במשך שנים לאחר שהחשיפה מסתיימת, שעלולה לשנות את האיזון בין סובלנות לבין תגובתיות.
  • מחקרים מעבדה הראו כי חומרי הדברה מסוימים יכולים לגרום אפופטוזיס או תפקוד לקוי לימפוציטים, מקרופילים, תאים טבעיים ותאים רדיאליים.זה פוגע במעקב חיסוני וייתכן שמאפשרים שיבוטים אוטואקטיביים לברוח מהשטחה.

מנגנונים אלה אינם בלעדיים הדדית; אפקטים משולבים עשויים להגביר את הסיכון של dysregulation אוטואימוני, במיוחד כאשר החשיפה מתרחשת במהלך תקופות התפתחותיות רגישות כאשר המערכת החיסונית לומדת באופן פעיל להבחין עצמי לא-עצמי.

עדויות ממחקרים אפידמיולוגיים

במהלך שני העשורים האחרונים, גוף משמעותי של מחקר אפידמיולוגי חקר את הקשר בין חשיפה לחומרי הדברה בילדות לבין הפרעות אוטואימוניות. בעוד מחקרים בודדים משתנים בתכנון, באוכלוסייה, והערכה לחשיפה, התבנית הכוללת מציעה מערכת יחסים חיובית בין חשיפה מוקדמת לחיים וסיכון למחלות אוטואימוניות מאוחר יותר.

מחקרים וממצאים

מחקר ציוני דרך של (FLT:0)Parron et al (2016)irFLT 1 בחן ילדים החיים באזורים חקלאיים של ספרד ומצא שכיחות גבוהה משמעותית של מחלות אוטואימוניות, כולל סוכרת מסוג 1 ודלקת מפרקים rheumatoid, בקרב אלה עם יותר טרום לידתי או מוקדם של חומרי הדברה חיים, המחקר השתמש במודלים גיאופטיים כדי להעריך חשיפה המבוססת על שדות מטופלים ויבולים באופן דומה, במקרה של חמישה מקרים של סרטן מוקדם יותר, עם סוכרת, קרוב לחשיפה לדגימים, עם סוכרת גבוהה יותר, אשר דווחופטידים, קרוב לדגמי סוכרת מסוג 1 לפני שדווחופטידים, קרוב לדגימים עם סוכרת מסוג 1 לפני שדווחו על ידי סרטן מוקדם יותר.

סקירה שיטתית ומטא-אנליזה שפורסמה ב-FLT:0Environmental Health Perspectives (2019)cioFLT 1 ניתחה 27 מחקרים והסבירה כי חשיפה לחומרי הדברה, במיוחד איברים ופירטרואידים, הייתה קשורה באופן עקבי לסיכון מוגבר למחלות מחומצמות, כולל אסטמה, דלקת ריאות אלרגית, ומצבים אוטואימוניים כגון סוכרת מסוג 1 ומחלת מעיים.

לימודי רישום ורישום

מחקרים מובילים גדולים של קבוצות מחקר סיפקו תמיכה נוספת. במחקר הבריאות החקלאי בארה"ב, אשר בעקבות משפחות של מחיאות חומרים מורשים, ילדים של מחיאות כפיים היו שיעורי דלקת מפרקים אוטואימוניים ודלקת מפרקים מיידיים לנוער בהשוואה לילדים של ממצאים שאינם מעדיפים.1.5 הנורבגיים, האב והילד קוורטט (MoBa) היו קשורים לחשיפה לחומרי לוואי של סרטן במהלך ההריון להתפרצות צנועה בילדות, במיוחד, אך לא ניתן למצוא טיפול תרופתי בין מחלות אוטואימוניות מסוג אחד, לבין מחלות אוטואימוניות, במיוחד, לבין מחלות אוטואימוניות שונות.

יתר על כן, מחקרים אקולוגיים ציינו כי שילוב גיאוגרפי של מחלות אוטואימוניות באזורים חקלאיים עם שימוש בחומרי הדברה כבדה.לדוגמה, מחקר קנדי דיווח על שיעור גבוה יותר של מספר רב של sclerosis באזורים כפריים עם חקלאות תפוחי אדמה אינטנסיבית, שבו חומרי הדברה של אוברפוספט ו carbamate הוא בשימוש נרחב.

פטידים ספציפיים מעורבים באוטואימוניות

לא כל חומרי הדברה שווים בפוטנציאל שלהם לעורר תפקוד חיסוני.מחקר זיהה כמה כיתות ותרכובות אישיות של דאגה מסוימת:

  • (FLT:0 Organo פוספטsFLT:1 (למשל, chlorpyrifos, malathion, diazinon): אלה נוירוטוקסין מעכבים acetylcholinesterase, אבל גם לשנות פרופילים ציטוקינה, לקדם את תגובות החיסון מסוג Th2-type, ומשפיעים על תפקוד מקרופיראט, במיוחד, נקשרו סוכרת מסוג 1 וסרטן.
  • (ב) ⁇ :0 (Pyrethroids) 1 (למשל, permethrin, cypermethrin, deltamethrin): בשימוש נרחב הן בחקלאות והן בשליטה על מזיקים ביתיים, pyrethroids יכול לגרום ללחץ חמצון, לשבש את הרגולציה T-cell, ולפגום בפעילות תא הרוצח הטבעי.
  • (FLT:0GlyphosateFLT:1 (הרכיב הפעיל ב Roundup): בעוד הידוע בעיקר כעשבב, glyphosate כבר היה מעורב בשיבוש מיקרוביומה מעיים (dysbiosis), עיכוב של מסלול השיקוי בחיידקים מעיים, ומודולציה חיסונית.
  • (בקיצור:0)CarbamatesFLT:1 (למשל, carbaryl, aldicarb): אלה אינקליסטים חולקים מנגנונים עם אוגנופוספוספוסט, והם הראו השפעות אימונוניות במודלים של בעלי חיים, כולל שינוי ייצור נוגדנים והפצת תאי T.
  • (FLT:0)NeonicotinoidsFLT:1 (למשל, Imidacloprid, בדיאןדין): למרות שבהתחלה נחשב פחות רעיל ליונקים, מחקר עולה כי ניאונימטואידים יכולים להשפיע על תפקוד החיסון על ידי המחייב קולטני אצטיליקוקין על תאים חיסוניים ולשנות שחרור ציטוקסין.

חשוב לציין כי ניסוחי חומרי הדברה מכילים לעתים קרובות adjuvants, גולשים, ומרכיבים אחרים "אינט" אשר עשויים לשפר את הרעילות או אימונוגניות.האפקט המצטבר של תערובות - כפי שקורה בחשיפה בעולם האמיתי - הוא תחום פעיל של מחקר, עם כמה מחקרים המציעים אינטראקציות סינרגיות שמגבירות סיכון אוטואימוני.

Windows Critical Windows of Vulnerability: טרום לידתי וילדות מוקדמת

התזמון של החשיפה חשוב מאוד.העובר המתפתח רגיש במיוחד משום שהמיקום אינו מגן לחלוטין מפני חומרי הדברה רבים.מחקרים זיהו מטבולטים חומריים בדם טבורי, נוזל amniotic, ומיקוריום, המאשר העברה טרנסיפית. במהלך ההיריון, תאים במערכת החיסון משתנים כדי להבחין בין העצמי לבין עצמם באמצעות מנגנונים מרכזיים בסתימות המוח ותחושת הזיהומים של דלקת ריאות, כולל דלקת מפרקים ראשונה, כולל דלקת מפרקים לזיהומים של דלקתיים.

חוסר יכולת וילדות מוקדמת ממשיכים להיות תקופות פגיעות.מיקרוביומה של המעי - אשר ממלא תפקיד מכריע בחינוך החיסונית ופיתוח של סובלנות - הוקמה בשנים הראשונות של החיים והוא רגיש מאוד לכימיקלים סביבתיים. Pesticides יכול לשבש את הרכב מיקרוביומה ישירות (למשל, השפעות אנטיביוטיקה של glyphosate) או באמצעות שינויים חיסוניים.

הסתברות ביולוגית: כיצד Pesticides Trigger Autoחיסונים

מעבר לאגודות אפידמיולוגיות, מחקרים מעבדה מספקים ראיות מכניות ברמות התאיות והמולקולאריות.מודלים בבעלי חיים הוכיחו כי חשיפה טרום לידתיות לאברפוספט chlorpyrifos יכולה לגרום ל- lupus-like Autoantibodies, מחיקה מורכבת חיסונית בכליות, וחלבון בעכברים מזהמים מבחינה גנטית.

מנגנון חשוב נוסף הוא חיקוי מולקולרי: כמה מטבולטים חומרי הדברה דומים מבנית לחלבון עצמי.לדוגמה, יש ראיות מתעוררות כי חומרי הדברה מסוימת חלפטנס (מולקולות קטנות שהופכות לאנטיגניות רק כאשר הן קשורות לחלבון מוביל) יכולים לקשור חלבונים מארחים ולהיות מוכרים כזרים, שוברים סובלנות חיסונית.זה מזכיר כיצד תרופות כמו procainamide יכולות לגרום לטבוליות הנגרמת סמים.

תפקיד של גנטיקה

לא כל ילד שנחשף לחומרי הדברה יפתח הפרעה אוטואימונית.הריאציות הגנטיות באנזימים של ניקוי רעלים וגנים רגולטוריים חיסוניים עשויים לשנות את הסיכון האישי.לדוגמה, פולימורפיזם ב- paraoxonase 1 (PON1) משפיעים על היכולת לטהר את ממצאי ה-Clinptronics (Hope-Dolidronicial Reminance) אך ניתן לספק לילדים עם PON1Q genotype (פעילות נמוכה יותר) רגישים יותר ל-DR-Hopicial) ואפקטים מסוג זההניתוחים מסוג זההניתוחים מסוג זהה-HDVDDR (HOptulation (HOptulation) במיוחד עבור סוכרת מסוג זההשפעת חיסון מסוג זהה-HOptitis (H) ואפקטים מסוג זההניתוחים רגישים יותר (HOptitis) ואפקטים מסוג זההאפקטים מסוג זההניתוחים של סוכרת מסוג זה יכול היה יכול היה יכול לספק טיפול תרופתיים מסוג זה יכול לספק טיפול תרופתי (Hopeidronicial) כולל סוכרת מסוג זה יכול לספק טיפול תרופתי (Hoped) במיוחד עבור סוכרת מסוג זה (Hoped) כולל סוכרת מסוג זה יכול לספק טיפול תרופתי (Hoped) אך

מדדים מונעים והמלצות בריאות הציבור

בהתחשב במשקל הראיות, צמצום החשיפה לחומרי הדברה בילדות הוא יעד בריאות הציבור.

  • (FLT:0)Choose מזונות אורגניים FLT:1 כאשר אפשרי, במיוחד עבור תוצרת ידועה לשאת שאריות חומרי הדברה גבוהה (רשימת "Dirty Dozen" שפורסמה על ידי קבוצת העבודה הסביבתית).
  • (FLT:0) שימוש בחומרי הדברה פנימית בתוך תפוצה 1; בחר בטכניקות משולבות של ניהול מזיקים (IPM) כגון סדקים חסימתיים, הסרת מקורות מזון, שימוש מלכודות, שמירה על סביבות נקיות.
  • (FLT:0) הבטחת ventilationFLT:1 אם יש להשתמש בחומרי הדברה בתוך הבית, ולשמור על ילדים וחיות מחמד הרחק מאזורים מטופלים לתקופה של החזרה המומלצת (לעתים קרובות 24 עד 48 שעות).
  • (ב) אם יש חשש לזיהום חומרי הדברה מפלט חקלאי; מסנני פחמן מופעלים יכולים להסיר חומרי הדברה רבים.
  • (FLT:0) Advocate למדיניות FLT:1 ⁇ אשר מגן על ילדים, כגון אזורי buffer סביב בתי ספר ומגרשי משחקים, הגבלות על ריסוס אווירי ליד אזורי מגורים, ותקנה חזקה יותר של שאריות חומרי הדברה במזון לתינוקות ונוסחאות תינוקות.
  • (FLT:0)Encouragefeed 1:1 שבו אפשרי, כמו חלב אם בדרך כלל יש רמות חומרי הדברה נמוכות יותר מאשר נוסחה מוכן עם מים ברז, אם כי כמה חומרי הדברה מתמשכת יכול לצבור חלב אם.

מדיניות השלכות

סוכנויות רגולטוריות כמו הסוכנות להגנת הסביבה בארה"ב (EPA) ורשות בטיחות המזון האירופית החלו לשלב נתונים אימונו-המכרניים להערכות סיכון, אך התקדמות היא איטית, יש צורך בבדיקות חובה של חומרי הדברה חדשים לאפקטים חיסוניים, כמו גם הערכה מחדש של תרכובות המשמשות כיום שימוש בתקני הגנה אוטונומיים פחות, כאשר מדינות בעלות הכנסה נמוכה יותר, משתמשים בהן שימוש בתקני חיסון לטווח גבוה יותר, כאשר הם משתמשים בתרופה גבוהה יותר, בעיקר בחיסונים.

כיוונים עתידיים למחקר

בעוד שהראיות הנוכחיות משכנעות הן מציעות, פערים משמעותיים נשארים.מחקרים פוטנציאליים לטווח ארוך המעדנים את סימני הדברה ביומרקרים (למשל, metabolitesurinary, רמות דם טבורי) במספר נקודות זמן ועוקבים אחרי ילדים לבגרות נדרשים לאשר אגודות ולזהות חלונות קריטיים יותר באופן מדויק יותר.מחקר צריך גם לבחון תערובת של חומרי הדברה וכימיקלים סביבתיים אחרים (למשל, מתכות כבדות, , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ) באמצעות ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ) באמצעות ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מסקנה

היחסים בין חשיפה להפרעות הקשורות למניעה ואוטואימוניות נתמכים על ידי גוף גדל של ראיות אפידמיולוגיות, מכניסטיות ו רעילות.ילדים פגיעים במיוחד בשל מערכות החיסון המתפתחות שלהם, רמות החשיפה היחסיות גבוהות יותר, ותקופת השקיפות הארוכה של מחלות אוטואימוניות רבות, בעוד שלא כל ילד שנחשף יפתח כיום מצב אוטואימוני, הסיכונים הם משמעותיים מספיק כדי להצדיק אמצעים ברמות הפרט והחומרים של פעילות גופנית, במיוחד, במיוחד, כאשר אנו זקוקים ללחצים חיוניים, הם בעלי השפעה על ידי טיפול רפואי, ובמיוחד על ידי טיפולית, ופעולות חיוניות, כאשר אנו זקוקים ללחצים, ובמיוחד על ידי טיפולית, על ידי טיפולית, על ידי טיפול תרופתית, על ידי טיפול תרופתית, על ידי טיפול רפואי, על ידי טיפולית, ובמיוחד על ידי טיפולית, על ידי טיפול רפואי, על ידי טיפול רפואי, על ידי טיפול רפואי, לחץ דם, על ידי טיפול רפואי, יש צורך, לחץ דם חיוני, ובמיוחד על ידי טיפול פסיכולוגי, על ידי טיפול פסיכולוגי, יש צורך, על ידי טיפול פסיכולוגי, על ידי טיפול רפואי, כדי להפחית את הפעילות, לחץ דם חיוני, יש צורך, על ידי טיפול פסיכולוגי, על ידי טיפול רפואי יעיל, על ידי טיפול רפואי, כדי להפחית את הפעילות הגופנית, לחץ דם