סוכרת, הפרעה מטבולית כרונית המוגדרת על ידי היפרגליקמיה מתמשכת, משפיעה על יותר מ-500 מיליון אנשים ברחבי העולם ונשארת גורם מוביל לתחלואה ותמותה, בעוד המחלה מאופיינת בעיקר על ידי פגמים בפרשת אינסולין או פעולה, היא מוכרת יותר ויותר כי מצב של דלקת כרונית, נמוך רמה נמוכה מתחת לעומסי דלקת, כולל מחלות לב לב לב לב וכלי דם, נוירופתיה, נוירופתיה, ו-סנופתיה זה מציע רק חלבונים דלקתיים של דלקת דלקת דלקתיים של דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת כרונית, באופן פעיל, באופן פעיל, באופן פעיל, כולל דלקתיים, כולל דלקת ריאות, כולל הפרעה, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, כולל דלקתיים, או הפרעה.

מערכת ההפעלה: An Review

המערכת המשלימה היא חלק מאוד מתגובה חיסונית מולדת, הכוללת יותר מ-30 חלבונים מלוטשים וממברינים. חלבונים אלה מסונתזים בעיקר בכבד ומופץ בצורה לא פעילה עד אשר מופעל על ידי פתוגנים, תאים פגומים, או אותות סיכון אחרים.על הפעלה, ה cascadeשל מתקדם דרך שלושה מגמות עיקריות: קלאסי, lectin, חלופה, וחלופה שלושה תאים מרכזיים של Cavation, אשר מקדם את ה- Cvation של תאים מרכזיים של תפקוד, ו- 3.

מרכיבים מרכזיים כוללים C1q, C2, C4, C3, C5, ואת מנברון התקף מורכב (MAC) חלבונים.ההמסלול הקלאסי הוא יזם על ידי מורכבות אנטי-גן או על ידי C1q המחייב ישירות משטחים פתוגניים.הנתיב ההרצאות מופעל על ידי מולקולה של C5 ל- Cvate מופעלת יותר ויותר על ידי מולקולה של C3bulating C3a.

בהקשר של סוכרת, המערכת המשלימה אינה רק מראית עין.אדי נניח רקמה, אשר מורחבת ולא מתפקדת בסוכרת מסוג 2 המונעת להשמנה, משחררת מגוון של חלבונים משלימים וגורמים רגולטוריים.יתר על כן, היפרגלימיה יכולה לשנות באופן ישיר את ביטוי החלבון ופעילות באמצעות מנגנונים מעורבים מוצרי קצה גליקוציה מתקדמים ולחצים חמצון.

סוכרת ודלקת כרוני

סוכרת מסוג 2 (T2D) מאופיינת בהתנגדות לאינסולין וכישלון תא בטא מתקדם, תנאים הקשורים הדוק דלקת כרונית.לדוגמא רקמת מאינדיבידואל שמנים מראה הסתננות מוגברת של מקרופילים ותאים חיסוניים אחרים, יצירת סביבה פרו דלקתית-דלקתית ישירות לרקמות דלקת אינסולין כגון גורם דלקתי אינסולין מוגבר (NF ⁇ ), interukin-6, ו- סרום יכול להיות חלבונים דלקתיים דלקתיים (דלקתיים) באמצעות דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים של אינסולין מוגברת.

המערכת המשלימה משתתפת במיליאו הדלקתי הזה בכמה דרכים. מוצרי הפעלה Complement, במיוחד C3a ו- C5a, לקדם chemotaxis והפעלה של תאים חיסוניים, מה שמוביל לשחרור ציטוטוקסין משופר. Complements גם אינטראקציה עם רמות חילוף החומרים של Liid C3adesArg, הידוע גם כחלבון ממריץ (ASP), מעורר טריגליצר סינתזה וסימפציטים ב-SDicial של דלקת, כמו רכיבי Capicial C.

ראיות קליניות המקשרות את Complementents לסוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים רבים דיווחו כי אנשים עם סוכרת מסוג 2 יש רמות גבוהות יותר של C3 ו- C4 בהשוואה ל-Nmoglycemic Control. A meta-analysis of 24 מחקרים מצאו כי רמות C3 גבוהות יותר בחולים עם T2D, עם הבדל ממוצע של 0.71 שנים, אלייב C3 כבר קשור בסיכון מוגבר של סוכרת מתפתחת ב-C3, למשל, לדוגמה, ל-C3 שנות מחקר עצמאי, לעומת סרטן, לעומת 2, לעומת זאת, לעומת סרטן, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, C3 שנים לאחר מכן, הוכחודות, לעומת סרטן, לעומת 26% פחות גבוה יותר, לעומת סרטן, לעומת 2, לעומת זאת, לעומת סרטן C3 שנים לאחר מכן, לעומת סוכרת מסוג C3 שנים, לעומת סוכרת מסוג C3, לעומת סוכרת, לעומת סוכרת נמוכה יותר, לעומת סוכרת מסוג C3, לעומת זאת, לעומת סוכרת מסוג C3, הוכחודות, הוכחומין C3 שנים, לעומת סוכרתיתרעות נמוכה יותר, לעומת סוכרת מסוג C3 שנים, לעומת סוכרת בעלת סיכון גבוה יותר, לעומת סוכרת נמוכה יותר, לעומת סוכרת מסוג Cupnb- C3, לעומת סוכרת, לעומת סוכרת נמוכה יותר, הוכחומין C3 שנים, לעומת סוכרת גבוהה יותר, לעומת סוכרת נמוכה יותר

מרכיבים Complement גם תואמים עם סיבוכים סוכרתיים. בחולים עם סוכרת מבוססת, C3 ו- C4 היו קשורים עם אלבינוורופיה, סמנן של נרופופתיה סוכרתית, ועם עובי מוגבר של carotid intima-media, חלופה עבור טרשת עורקים בטרשת עורקים. a מחקר של 1,289 חולים עם סוכרת מסוג 2 מצא כי אלה ב quartile הגבוה ביותר של C3 היו בסיכון נמוך יותר ל-1.8 תאים אלה, אך ורק לאחר תקופה של דלקת לבם של 5 שנים לאחר מכן, אך לא רק לאחר ניתוח של המחלה המסורתית, לעומת אלה עשוי להתאים רק לאחר זמן קצר יותר מאשר תאים אלה.

C3 וההשלכות המטבוליות שלה

C3 הוא החלבון הגדל ביותר והוא יושב בצומת של הגנה חיסונית ורגולציה מטבולית.הנקייה שלה מייצרת C3a, אשר מומרת במהירות C3adesArg (ASP) על ידי carboxypeptidase N. ASP הוא מולקולה דמוי הורמון שפועלת על אדפטומטיקה באמצעות קולטן C5L2 כדי לשפר את הגלוקוז, חומציות שומן, וגם לאפסת שומן, עלולים, לייצג את רמת דלקת עודף זה, אך ורקמות, אך עלולים.

מעבר ASP, קטעים C3 אחרים יש אפקטים פרו-דלקתיים ישירים. C3a מעורר כימומסים של נויטרופילים וממנטוציטים ומקדם שחרור שליסטמין שלו מתאים ומסלולי Bsophils. C3b, השבר הגדול יותר, מאמת תאים ומטרות אותם עבור phagocytosis. בהקשר של סוכרת, גדל ייצור של C3bine יותר מעצימה עם C3D.

מחקר עדכני זיהה גם הבדלים גנטיים בגן C3 אשר עשויים להשפיע על הסיכון לסוכרת. Polymorphism המשפיע על C3 ביטוי או תפקוד יכול לשנות פעילות ותגובה דלקתית.לדוגמה, גרסה נפוצה בגן C3 (rs2230199, המוביל ל-Arg102Gly substitution) קשורה לרמות גבוהות יותר C3 וסיכון מוגבר של גיל המעבר, אך עשוי לבסס את תפקידו האקראי פחות.

C4 ו-Vircular Complications

C4 הוא מרכיב של מסלולים קלאסיים והרצאות.כמו C3, הוא מסונתז בעיקר בכבד, אבל גם על ידי מקרופילים וסוגים תאים אחרים.שני צורות עיקריות קיימים: C4A ו C4B, עם הבדלים במאפיינים ספציפיים המחייבים. במחזור, C4 הוא נוכח כמבשר לא פעיל על ידי C1s, הוא c4b4b4a (לעתים קרובות) ל- Cv4b4b4 הוא נחשב כמבשר Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 הוא משמש כמבשר חלש יותר מ- Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 הוא פחות מ- Cv4 Cv4 הוא משמש כמבשר חלש יותר מאשר Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 Cv4 הוא משמש כמבשר חלש יותר מ- Cv4 הוא משמש כמבשר Cv4 הוא משמש כמבשר Cv4 Cv4 C.

התפקיד של C4 בסיבוכים סוכרתיים, במיוחד נרופורופתיה ורטינופתיה, צבר תשומת לב. במחקר חצו-מחלקה של חולים עם סוכרת מסוג 2, אלה עם micro Albuminuria או overt חלבונים היו רמות C4 גבוהות משמעותית בהשוואה לאלה עם הסרת אלבומם רגיל. a Follow-up מחקר על פני 3 שנים מצאו כי C4 היה חיזוי עצמאי של התקדמות מקולרית יכול לקדם את Colnagradradulme Cola 4.com עשוי להגדיל את הפחתת תפקוד CRM.

ברטינופתיה סוכרתית, ההפעלה המשלימה כבר מעורבת בהומור חריף של חולים עם רטינופתיה מיקרו-וסקולרית. רמות C4d, מוצר ההשפלה המציין C4 הפעלה, נמצאו גבוה בהומור חריף של חולים עם רטינופתיה סוכרתית פרו-חיים. אלה תומכים תפקיד עבור מסלול קלאסי / אלקטין במרכיב דלקתי של מחלת עיניים סוכרתית.

המונחים: biomarker and Therapeutic Target

האגודות העקביות בין רכיבים משלימים לבין דלקת הקשורה לסוכרת הופכות אותם למועמדים אטרקטיביים לשימוש קליני.מדמנט של סרום C3 ו- C4 הוא זול יחסית וזמין נרחב במעבדות קליניות.שילוב סמנים אלה לאלגוריתמים של stratification סיכונים יכול לשפר את זיהוי של אנשים עם נטל דלקתי דלקתי מוגבר שעשוי להועיל מהתערבות מטבולית או אנטי דלקתית גבוהה יותר.

עם זאת, אתגרים נשארים. רמות Complement מושפעות מתשובות חד-משמעיות, זיהומים ומחלות אוטואימוניות, אשר יכולות לנבא פרשנות.יתר על כן, טווחי ההתייחסות משתנים בגיל, מין ואתניות. סטנדרטיזציה של אסימונים וקשר קליני זהיר נדרשים לפני יישום נרחב.למרות מגבלות אלה, כמה מחקרים הראו כי הוספת C3 למודלי סיכון מסורתיים משפרים עבור סוכרת פוטנציאלית 1,8b1 חולים עם סוכרת מסוג 2K3, לעומת דגם אופייני של סוכרת, לעומת סוכרת, לעומת 2.

בחזית הטיפולית, מעכב משלים הוא אסטרטגיה מתפתחת במחלות דלקתיות. Eculizumab, נוגדנים מונוקלוניים כי חוסם C5 cleavage, מאושר עבור paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ו- atypical hemolytic uremic Syndrome, או מולקולה דלקתית של סוכרתית, הם גם כן, כמו תסמונת התפתחות דלקת ריאות, או סגסוגת דלקתית, כגון דלקתית, או סגסוגת דלקתית, הם מופחתת של סרטן, כמו גם כן, או סגסוגת דלקתית, סגסוגת דלקתית, או סימטרית של סרטן דלקת ריאות, יש צורך סוכרתית, כמו גם כן, יש צורך דלקת ריאות, כמו סימטרית של סרטן, כמו גם סגסוגת דלקתית, או סימטרית, או סימטרית, או סימטרית של סימטרית של סגסוגת דלקת ריאות, כמו סגסוגת דלקת ריאות, יש צורך דלקת ריאות, יש להפחית את זה יכול להיות מופחתת.

גישות אחרות כוללות הפעלת רגולטורים משלימים. Recombinant factor H-like חלבונים או טיפולים גנטיים כדי להגדיל את ביטוי H עשוי להגביל פעילות משולבת בכליות וטינה.בנוסף, התערבויות אורח חיים אשר להפחית את השמנת יתר ולשפר את הבריאות המטבולית הוכחו להורדת רמות C3. ירידה במשקל באמצעות ניתוח בריאטרי או שינוי תזונתי יכול להוביל לירידה משמעותית ב- C3 ושיפורים דלקתיים בסימן זה עשוי לשמש אסטרטגיות דלקתיות.

למרות ההבטחה, תרגום ביומרקרים וטיפולים מבוססי-שלמה לטיפול בסוכרת שגרתית ידרוש ניסויים קליניים גדולים יותר והבנה עמוקה יותר של המנגנונים המעורבים.מערכת ההשלמה מורכבת, עם השפעות מועילות ופוגעניות הקשורות להקשר.ההתקדמות המערכתית עלולה להגביר את הרגישות לזיהומים, בהתחשב בתפקידה בהגנה חיסונית.לכן, אסטרטגיות עתידיות עשויות להיות ספציפיות או ספציפיות למינימום של מסלולים אלקטרוניים כדי למזער סיכונים.

מסקנה

היחסים בין מרכיבים משלימים לדלקת הקשורה לסוכרת הם מורכבים ורלוונטיים קלינית: ראיות ברורות באופן עקבי מוכיחות כי רמות C3 ו- C4 גבוהות קשורות לסוכרת מסוג 2, עמידות לאינסולין, השמנת יתר וסיבוכים סוכרתיים. חלבונים אלה משלימים לא רק את הדלקת המערכתית; הם ממשיכים באופן פעיל במסלולים מטבוליים, ממטבוליזם של ליפטפטפטפטפטציה ועד נזקיאלי, כמו, הם מציגים הזדמנויות כפולות לסימן סיכון של בדיקות דלקתיות: