סוכרת היא הפרעה מטבולית כרונית המשפיעה על 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, עם מספרים הצפויים לעלות באופן משמעותי בעשורים הקרובים. בעוד סימן ההיכר שלה הוא חילוף החומרים גלוקוז מלוטש, ההשפעה המערכתית של סוכרת מתרחבת הרבה מעבר לשליטת הסוכר בדם.בין הסיבוכים הנוגעים ביותר הוא הסיכון המוגבר של ירידה קוגניטיבית ודמנציה.

הבנת לימפואידים ותפקידים פיזיולוגיים

לימפואידים הם מולקולות הידרופוביות שמופצו בדם, כבולות חלבונים במתחרים הנקראים לימפופרוטאינים.הם משרתים פונקציות חיוניות: הם מרכיבים מבניים של מלמברנס תאים, מבשרים עבור הורמונים סטרואידים וחומצות דו-ל, ומקור מרוכז של אנרגיה.בפרקטיקה קלינית, המונח "פרופיל פליפטי" מתייחס בדרך כלל לדידות של כולסטרול לימפופרוטאימי נמוך (L-C), ומערכת כולסטרול (L-חלבון) עם רכיבים שונים של סרטן (HD) עם רכיבים שונים של סרטן (Licial) עם רכיבים).

לימפופרוטאי (LDL) Cholesterol

LDL הוא לעתים קרובות התווית כולסטרול "רע" כי רמות גבוהות לקדם את הפירוק של כולסטרול בקירות אמנותיים, לתרום טרשת עורקים.באנשים עם סוכרת, חלקיקים LDL נוטים להיות קטנים יותר וצפופים יותר, מה שהופך אותם במיוחד atherogenic.זה קטן, צפוף LDL יותר חודר את קצה ההמולאה, חמצון, וגורם ארקדיאקדמיות דלקתיות כי נזק הדם, כולל אלה אספקה המוח.

High-Density Lipoprotein (HDL) Cholesterol

HDL נחשב כולסטרול "טוב" מכיוון שהוא מתווך תחבורה הפוכה של כולסטרול - הסרת עודף כולסטרול מרקמות היקפיות, כולל קירות אמנותיים, ומספק אותו לכבד עבור הפרשת. HDL יש גם תכונות אנטי דלקתיות, נוגדי חמצון, ו vasoprotective נכסים.נמוך HDL-C נמוך הם נפוצים בסוג 2 והם קשורים באופן עצמאי עם סיכון לב וכלי דם מוגברת ומוחני.

טריגליצרידים

טריגליצרידים הם הצורה העיקרית של שומן מאוחסן בגוף.אלברד צום triglycerides (>150 מ"ג / DL) מלווה לעתים קרובות התנגדות אינסולין ושליטה גליקולמיה ירודה. Hypertriglyceridemia תורמת לתפקוד endothelial, לחץ חמצון, היווצרות של לימפופרוטאינים שיכולים לחצות את מחסום הדם-מוחין והשפעה ישירה של בריאות עצבית.

הקשר לבריאות הסוכרת-ברזיל

סוכרת וירידה קוגניטיבית חולקים מספר מסלולים פתולוגיים. Hyperglycemia Chronic, עמידות לאינסולין, ומוצרים מתקדמים של אנדליקציה מסיום נזק microvasculature ונוירונים.אנשים עם סוכרת יש סיכון גבוה 50-100% לפתח דמנציה, כולל מחלת אלצהיימר ודמנציה פולשנית, בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

איך סוכרת משפיעה על המוח

המוח הוא מאוד תלוי גלוקוז לאנרגיה, אבל זה גם דורש אספקה קבועה של חומצות שומן חיוניות כולסטרול עבור יושרה קרום ותפקוד סינפטי.סוכרת משבש את האיזון הזה.התנגדות אינסולין פוגעת ספיגה גלוקוז עצבית חילוף החומרים אנרגיה, בעוד היפרגליקמיה מקדם מתח ודלקת המוח באופן קולקטיבי.

תפקיד ההתנגדות Insulin

התנגדות אינסולין, תכונה הליבה של סוכרת מסוג 2, משפיע על המוח ישירות. קולטני אינסולין בשפע ב hippocampus ו ⁇ , אזורים קריטיים ללמידה וזיכרון.כאשר תאי המוח הופכים עמידים לאינסולין, הם לא יכולים לקחת ביעילות גלוקוז, ואת אותות פנימיים לאתים כי תמיכה סטיות סינתטיות הישרדות עצבית הם משבשים.

רמות ליפיד וקביעת קוגניטיבית בסוכרת: הראיות

מחקרים תצפיתיים בקנה מידה גדול ומטא-אנליז תיעדו אגודות בין הפרעות ליומנים לבין תוצאות קוגניטיביות באוכלוסיות סוכרתיות.התבנית היא ננודה: בעוד היפרצ'ולסטרולמיה של אמצע החיים היא גורם סיכון לדמנציה, בסוף החיים, רמות כולסטרול נמוכות גם נקשרו ללקות קוגניטיבית, משקפות גרימת הפוכה או ההשפעה של בריאות מופחתת.

מחקרים מרכזיים

מחקר מקיף שפורסם בשנת [[1924]] בשנת [[1924]], בשנת [[1924]], נמצא כי רמות ה-LDL וה-Dickeride של C היו קשורות ל-20 - 30 אחוזים בסיכון מוגבר לדמנציה, עצמאי משליטה גליקולרית וגורמים נוספים בסיכון גבוה יותר ל-HDLC.

מכניזם המקשר Dyslipidemia לנזק מוחי

שלושה מנגנונים עיקריים מסבירים כיצד רמות שומן חריגות פוגעות בבריאות המוח בסוכרת:

(FLT:0)Vascular damage: 1FLT 1 אלבונד LDL וטריגליצרידים לקדם טרשת עורקים בקריקטורה ובעורי המוח, צמצום זרימת הדם המוחית. hypoperfusion Chronic מוביל לשקעים של חומר לבן, חרק עמוק, ובסופו של דבר פגיעה קוגניטיבית בסוכרת, תהליך זה מואץ על ידי פגיעה לקויה ונית.

(FLT:0) Inflammation ו Oxidative Stressure:FLT 1 Hyperlipidemia, במיוחד Hypertriglyceridemia, גורם דלקת מערכתית. inflammatory cytokines כמו interleukin-6 וגורם רשלוני גידול ⁇ חוצה את מחסום המוח ולהפעיל microglia, תאי החיסון של המוח.

(FLT:0)Beta-Amyloid Accumulation:BuildFLT:1 ; Lipids משנה את הייצור וההבהרה של בטא-amyloid, peptide שמהווה פלאקים במחלת אלצהיימר. רמות כולסטרול גבוהות מגבירות את הפעילות של beta-secretase, אנזים כי הוא דביק amyloid חלבון לתוך ⁇ ogenics, יתר על כן apoli EPOD (A) הוא סיכון מוגבר לדלקת ריאות, עם השפעה גנטית, עם השפעה גדולה יותר, agoid 4.

פרופיל ספציפי ל-Lilipid ו- The Risks

לא כל חריגות שומנים נושאים את אותה רמה של סיכון קוגניטיבי.זיהוי הדפוסים המסוכנים ביותר יכול לעזור לרופאים לאשר התאמות.

LDL וטריגליצרידים

(הדבקה ב-LDL) ו- triglycerides (>200 מ"ג/ד"ל) קשורים לסיכון גבוה ב- 30-50% של דמנציה בסוכרת.ד זה נפוץ בשומן, אינסולין עמיד בפני אנשים.

HDL נמוך כגורם סיכון

HDL נמוך (<40 מ"ג / dL אצל גברים, <50 מ"ג / dL בנשים) הוא צופה עצמאי של פגיעה קוגניטיבית, ללא קשר לרמות LDL. HDL חלקיקים להקל על השטף של כולסטרול מהמוח ויש להם השפעות נוגדות דלקתיות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות. in Diabetes, HDL הופך לחסר תפקוד - זה מאבד את תכונות ההגנה שלו ואפילו הופך ל-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-re-mre-re-re-re-re-re-re-mre-re-re-mcre-matory-re-re-mtra-mtra-mtra-mgic.

לימפופרוטאי (a) ו-Apolipoproteins

תשומת לב מוגברת משולם לסימנים הקשורים לשפתון אחרים. Lipoprotein(a) (Lp(a) הוא לימפופרוטאין שנקבע גנטית המקדמת הן טרשת עורקים והן thrombosis. Elevated Lp(a) רמות היו קשורות עם סיכון גבוה יותר של אירועים ודמנציה במוח.

ניהול רמות ליפיד להגנה על בריאות המוח

בהתחשב בראיות משכנעות המקשרות dyslipidemia להפחתה קוגניטיבית בסוכרת, ניהול ליפיד אגרסיבי צריך להיות אבן הפינה של אסטרטגיות למניעת דמנציה. גישות רב-ממדיות המשלבות שינוי באורח החיים, טיפול תרופתי, ובקרת גליקוליקמי קפדני הם היעילים ביותר.

גישות דיאטות

(ב) תזונה בריאה לב עשירה בשומן חד-משמעי ומונווני, סיבים, נוגדי חמצון ויתרונות נוגדי חמצון הן פרופילים ליומנים והן בתפקוד המוח.התזונה הים תיכונית, בשפע בשמן זית, אגוזים, דגים, פירות וירקות, הוכח בניסויים אקראיים כדי להפחית את האירועים הלב וכלי הדם של חולי סוכרת, דבקה בדיאטה ים ים-HDL-C, ירידה נמוכה יותר, ולאחר מכן נמצאו כ- 20 אחוזים מצריכת אלכוהוליים:0 שנים של טיפול במחלת סוכרתית.

אומגה-3 חומצות שומן (חומצה אספרנטונוטית וחומצה דוקושקית) מדג שומני או תוספי triglycerides נמוכים צנועים ויש להם השפעות אנטי דלקתיות. DHA הוא מרכיב מבני קריטי של מלמברנס עצבי; מחסור זה עשוי להאיץ את הירידה הקוגניטיבית. בעוד ניסויים גדולים הראו תוצאות מעורבות, ביקורות שיטתיות מצביעות על תועלת עם אלה עם בסיס נמוך DHA.

פעילות גופנית וניהול משקל

פעילות אירובית רגילה מגבירה את HDL-C, מפחיתה את הטריגליצרידים, ומשפרת את הרגישות לאינסולין.זה גם משפר את זרימת הדם המוחית ומקדם נוירוגניזיס.האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצה לפחות 150 דקות של פעילות בינונית-רגישות בשבוע.שלב אירובית עם אימון התנגדות מניב שיפורים נוספים בפרופילים ליומנים ובקרת גליקוליק.

תאוריות pharmacological Interventions

עבור מטופלים רבים, שינויים באורח החיים לבד אינם מספיקים כדי להשיג מטרות שומנים. סטטינים (HMG-CoA מעכבי הפחתה) הם הטיפול הראשון באינטרנט עבור הורדת LDL-C. בחולים סוכרתיים, סטטינים להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים גדולים על ידי 25 - 30 אחוזים, והנתונים תצפיתיים מציעים כי הם להפחית את הסיכון לדמנציה ב -10% - 15%.

פיג'טים (למשל, fenofibrate) בעיקר triglycerides נמוך יותר ולהגדיל HDL-C. למרות שהם לא הראו ירידה ברורה בשכיחות דמנציה בניסויים גדולים, הם עשויים להפיק תת-קבוצות עם triglycerides גבוה מאוד (>500 מ"ג / dL) או dyslipidemia atherogenic.The FIELD ו ACC-Lipid מחקרים לא הראו יתרונות קוגניטיביים משמעותיים, אבל להציע חולים HD-J עם ניתוחים פוטנציאליים.

מעכבי PCSK9 (למשל, alirocumab, evolocumab) נמוכים באופן דרמטי LDL-C, לעתים קרובות לרמות מתחת 50 מ"ג / dL. ראיות מתפתחות מצביעות על כך שהם עשויים גם להפחית את לימפופרוטאינים עשירים של טריגליצריד ולשפר את הפונקציה endotial.com שלהם השפעה ארוכת טווח על קוגניציה היא חקירה, אבל ניסויים ראשוניים לא מראים שום נזק קוגניטיבי, מתמשך (Fg-reative) הם השפעות פוטנציאליות.com.

סוכנים חדשים כגון icosapent ethyl (EPA טיהור) להפחית באופן משמעותי את האירועים הלב וכלי דם בחולים עם triglycerides גבוה, עם מנגנון אנטי דלקתי ידוע.אם זה מתורגם להגנה המוח נחקר.

שליטה Glycemic ואינטראקציה עם Lipid Management

אופטימיזציה של רמות גלוקוז בדם השתפר פרופילים ליומנים מסוג 2 סוכרת.הורדת HbA1c בדרך כלל להפחית את הגישה triglycerides, וכמה סוכנים אוראליים (כמו metformin) יש השפעות חיוביות על HDL-C. Conversely, אינסולין ו-sulfonylureas יכול לעכב את רמות הבריאות מרובות-Gideideidemia אם לא מנוהל בקפידה.

כיוונים עתידיים ושפלי מחקר

למרות ראיות חזקות המקשרות dyslipidemia להפחתה קוגניטיבית בסוכרת, כמה אי-וודאויות נשארות.המטרות האידיאליות למניעת דמנציה אינן מבוססות; קווים מנחים נוכחיים מראש את התוצאות הלב וכלי דם. מחקרים נדרשים כדי לקבוע אם יותר אגרסיביות של שומנים מורידים (למשל, השגת LDL-C מתחת 40 מ"ג / DL) מספקת יתרונות קוגניטיביים נוספים.

Imaging and biomarker מחקרים המקשרים פרופילים ליומנים לשינויים במבנה המוח (למשל, נפח hippocampal, יושרה של חומר לבן) ותפקוד (למשל, זרימת דם במוח, ביצועים קוגניטיביים) יבהירו מנגנונים ויסייעו לזהות אנשים בסיכון גבוה שעשויים ליהנות מהתערבות מוקדמת.

מסקנה

רמות ליפיד - במיוחד גבוה LDL-C, triglycerides, ו HDL-C נמוך - משחק תפקיד קריטי בהפחתה קוגניטיבית ודמנציה אצל אנשים עם סוכרת.המנגנונים הבסיסיים כרוכים נזק פולשני, דלקת, וצטברות amyloid, אשר כולם מעצימים על ידי הפרעות מטבוליות של סוכרת.