השפעת מחלת אדיסון על פרופילי ליפיד בחולים דיבקיים

הבנת אדיסון & #8217; מחלתו ואפקט המטאבולי שלה

היחסים בין הפרעות אנדוקריניות לבריאות מטבולית הם תחום קריטי של מיקוד קליני. אדיסון & #8217; המחלה, או חוסר יעילות קידוד ראשוני, משבש ביסודו את הייצור של קורטיזול ואלדוסטרון על ידי ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ . זה חסר הורמונליים לתוך השפעות מערכתיות מרובות, כולל שינויים במטבוליזם ליפיד.

חוסר יעילות אדן יכול להיות ראשוני (Addison ’s מחלה), משני (תפקוד תאוטרי), או tertiary (hypothalamic) ב- אדיסון & #8217; מחלה, בלוטות ⁇ עצמם פגומים, בדרך כלל על ידי הרס אוטואימוני במדינות מפותחות, עם שחפת להיות גורם מוביל בעולם.

התמונה הקלינית כוללת עייפות כרונית, ירידה במשקל לא מכוונת, hypotension אורתוסטטית, היפרפיגמנטציה (בשל העלאה גבוהה של ACTH), ותסמיני העיכול. ביוכימי, hyponatremia, היפרקלמיה, hypoglycemia נפוצים.תכונות אלה חופפות באופן משמעותי עם סיבוכים הקשורים לסוכרת, מה שהופך את האבחנה מאתגרת יותר, או תחת טיפול ב- insufficiency caneicicicicicicicicicicicicials, כי לעתים קרובות דלקתיים של המחלה היא לעתים קרובות דלקתיים.comidcotracinam.

פתופיזיולוגיה של לייפד מטאבוליזם אלטרנס ב- אדיסון & #8217; המחלה

קורטיזול ממלא תפקיד מרכזי במטבוליזם של ליפיד, המשפיע על ליפוליסזה, לימפונזה, והפצה של רקמת אדניאק. במחסור קורטיזול, מתרחשים כמה שינויים:

(FLT:0) ,Reduced Lipolysis:FreaLT:1 , Cortisol בדרך כלל מעורר את ליפתן הרגיש הורמון. Deficiency מוביל לירידה של triglycerides ברקמות, פוטנציאל לתרום היפרטריגליצרידמיה.
(FLT:0) עיבוד הליפיד הליפטי: קיד 1 (Cortisol) משפיע מאוד על לימפופרוטאית דלתיים נמוכה מאוד (VLDL) סודיות וניקוי.ללא קורטיסול נאותה, שינויים hepatic, לעתים קרובות וכתוצאה מכך חלקיקים VLDL גבוה יותר ו-LDL.
(FLT:0) Impact על תעבורת הכולסטרול הפוכה:FearLT:1 Cortisol משפיע על הפעילות של hecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) ו- cholesteryl esteryl חלבון העברה (CETP), אנזימים מרכזיים במטבוליזם HDL עלול לפגוע ב- HDL-mediated efflux, הורדת רמות HDL.
(FLT:0) רגישות אינסולין קscade:FreaLT:1 , Cortisol antagoning אינסולין פעולה. בהיעדרו, רגישות אינסולין היקפית עולה באופן פרדוקסלי, אשר עשוי לשנות ניצול substrate עם זאת, זה לעתים קרובות overshadowed על ידי dysregulation מטבולי הנוכחי של סוכרת, ואת ההשפעה נטו על פרופילים ליפיד נשאר בלתי נסבל.

ההשפעה נטו שנצפת במחקרים הקליניים היא דיסלקידימיה מעורבת: LDL גבוה, טריגליצרידים גבוהים, וירידה HDL. שינויים אלה נבדלים מדיספלידימיה האופיינית לסוכרת מסוג 2, אשר לעתים קרובות תכונות טריגליצרידים גבוהים ו HDL נמוך אבל ה-LDL משתנה.שילוב של שני התנאים יכול להאיץ את הטרשת עורקים, בנוסף, aldosterone ממחסור ב-#82; מחלות אחרות עלולות להשפיע באופן עצמאי על רמות אלקטרוליטיות, אך גם על תפקודן.

ראיות קליניות: שינויים בפרופיל ליפיד ב- אדיסון & #8217; מחלת מחלות

מספר מחקרים תיעדו חריגות של ליומנים בחולים עם אדיסון & #8217; המחלה, עם או ללא סוכרת. A 2015 מחקר ב FLT:0 European Journal of EndocrinologyFLT:1 מצא כי חולים עם חוסר יעילות ראשונית בשלפוחית השתן היו רמות כולסטרול גבוהות משמעותית ו- LDL בהשוואה לפקדים מותנים, למרות שלא הבדל באינדקס המוני גוף נורווגי אחר דיווחו על עלייה כפולה של 1.7 חולים בתמותה חלקית:

באוכלוסיות סוכרתיות, האינטראקציה בולטת יותר.מחקר של מטופלים עם סוכרת מסוג 1 ו- אדיסון & #8217; המחלה (חלק מתסמונת פוליגרלנד אוטואימונית 2) חשפה פרופיל שומנים גרוע יותר מאשר בעמיתים סוכרתיים בלבד, כלומר LDL נגרם 3.2 מ"מ / L. 2.8 מ"מol / L, ו-HDL היה 1.2 מ"מ / L.com / לעומת 1.4 mmol / L.

חשוב לציין כי חריגות של שפתון ב- אדיסון & #8217; המחלה אינה אוניברסלית.חלק מהחולים לשמור על פרופילים רגילים, סביר להניח בשל מנגנונים הכפופים, גורמים תזונתיים, או נכות גנטית. תת-סוגים נדירים יותר, כגון adrenoleukodystrophy, נוכח עם הפרעות שומנים ייחודיות מעורבים חומצות שומן ארוכות שרשרת.

שיקולים ספציפיים לחולים דיבקטיים

תסמונת פוליגרלנד (APS)

סוג 2 תסמונת פוליגלנדולרית אוטואימונית (תסמונת Schmidt) כוללת את אדיסון & #8217; המחלה, סוכרת מסוג 1 ומחלת בלוטת התריס אוטואימונית.השלישיה הזו נפוצה ודורשת ניהול משולב.מטופלים עם APS-2 לעתים קרובות יש נטל גבוה יותר של נוגדנים אוטואימוניים ו קורס מחלה אגרסיבי יותר.

סיכון Hypoglycemia

אדיסון & #8217; המחלה מגבירה את הסיכון של hypoglycemia, במיוחד בחולים סוכרתיים על אינסולין או sulfonylureas. Cortisol הוא הורמון נגד רגולציה; מחסור שלה מבעית את הגוף & #8217; היכולת למנוע אינסולין נמוך גלוקוז.זה יכול להסוות סימפטומים hypoglycemic, עיכוב, ו predispose to חמורים הפרעות טיפול נוסף, כמו גלוקוז סטטינים לפעמים יכול לרפא את הטיפול.

הסיכון למחלות לב הוא מוגבר

סוכרת לבדה מכפילה לסיכון לב וכלי דם נוסף ל- אדיסון ’ המחלה יכולה לצרף זאת באמצעות מנגנונים מרובים: dyslipidemia, דלקת, תפקוד לקוי של אנדלוסיה, ותתנודות תכופות של לחץ דם.מחקר מ-FLT:0Journal of Clinical Endocrinology & MetabolismFLT:1 ציין כי הוא מוגבר ב-Amid in the Dean-Ride in amedia, במיוחד עבור חולים 317-Leric.

אסטרטגיות ניהול: Integrating Care

אופטימיזציה להחלפת הורמוני

תחליף Glucocorticoid הוא אבן הפינה של אדיסון & #8217; ניהול המחלה. הידרוקורטיזון, prednisone, או dexamethasone משמש, עם הידרוקורטיזון להיות הפיזיולוגי ביותר. Dosing חייב להיות מותאם אישית כדי לחקות דלקת ריאות ו- #8217; קצב חילוף חומרים מטבולי זה יכול לגרום iatrogenic Cushing סוכרתית #17; תסמונת דלקת ריאות עלולה להחמיר את הסיכון לטיפול בזיהומים דלקתיים.

תחליף מינרלוקרטיקלי עם פלונדרוקורטיזון חיוני גם ב אי-ספיקת סיבולת ראשונית. בעוד ההשפעות הישירות שלה על חילוף החומרים לימפודי הם פחות נחקרים, שמירה על איזון נתרן תקין יכול להשפיע על לחץ הדם ועל מצב נוזל, באופן עקיף המשפיע על הסיכון הלב וכלי דם.Over-replacement עם fludrocortisone יכול לגרום היפרtension ו hypokalemia, בעוד תחת תחליף מוביל להפרעות אלקטרוסטטיות כגון אפילפטיות.

Lipid-Lowering Pharmacotherapy

(HMG-CoA מעכבי מעכבי הפחתת ה-HMG) הם קו ראשון לניהול כולסטרול גבוה LDL. Atorvastatin ו-rosuvastatin משמשים בדרך כלל. Ezetimibe יכול להוסיף אם מטרות כפולות אינן מושגות.מטופלים עם רמות שומן אומגה 3 עשויות להיחשב עבור hypertriglyceremia.

דיאטות וסגנון חיים

תזונה בריאה ללב היא בסיסית.המלצות כוללות:

דגש על שומנים לא רוויים (שמן מלוכלכים, אבוקדו, אגוזים, דגים שומניים).
הגבלת פחמימות מזוקקות והוסיפה סוכרים כדי לסייע בשליטה גליקוליקמית.
צריכת סיבים גבוהה (25-30 גרם ליום) לשיפור פרופילים ליומנים.
צריכת נתרן בינונית, כמו אדיסון & #8217; מטופלים לעתים קרובות דורשים תוספת מלח עקב מחסור aldosterone, אבל זה חייב להיות מאוזן עם דאגות לב וכלי דם.עבור חולים סוכרת עם יתר לחץ דם או nephropathy, הגבלה נתרן עשוי להיות מומלץ, הדורש מעקב אלקטרוליטי זהיר.
פעילות אירובית סדירה (150 דקות בשבוע) יחד עם אימון התנגדות לשיפור הרגישות לאינסולין ופרמטרים ליומנים.

מטופלים רבים נהנים מהתייעצות עם דיאטנית רשומה מנוסה בהפרעות אנדוקריניות. ייעוץ תזונתי צריך לטפל באתגרים הספציפיים של איזון מלח, פחמימות וצריכת שומן תוך ניהול הן סוכרת והן חוסר יכולת.

פרוטוקולים

הערכת מעבדה תכופה היא צורך בלוח הזמנים המומלצת:

(ב) ,0) פאנל ליפליד: 1 (FLT:1 שנתי) או כל 3-6 חודשים לאחר שינויים בטיפול.
(ב) ⁇ :0) ⁇ : 1 מכל שלושה חודשים בחולי סוכרת; לשקול לעתים קרובות יותר אם חוסר יציבות מתרחש.
(FLT:0 Cortisol יום עקומה או רמות cortisol סרום:FLT:1 כדי להעריך את צומת טיפול חלופי.זה יכול לעזור לזהות over- או תחת תחליף אשר עשוי להחמיר פרופילים של שומנים.
(ב) ⁇ :0) , ⁇ (ה) ⁇ (ב"ה) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(FLT:0) הפונקציה של זיראיד: 1FLT 1 שנתי, בהתחשב דו-קיום תכופים של מחלת בלוטת התריס אוטואימונית.
(FLT:0) צפיפות:0)Bone:FLT:1 Baseline ותקופתי, במיוחד אם glucocorticoids גבוה משמשים.סיכון אוסטאופורוזיס מורכב על ידי סוכרת.

בדיקות שומנים מתקדמות (apolipoprotein B, מספר חלקיקים LDL, לימפופרוטאי (a) עשויים להיחשב במקרים בסיכון גבוה, אך אינו מומלץ באופן שגרתי.בהתחשב בשכיחות גבוהה של אירועים קרדיווסקולריים באוכלוסייה זו, למרפאות יש סף נמוך למתן טיפול פולשני להורדת שפתון.

אוכלוסיות מיוחדות ושיקולים

הריון הריון הריון

ניהול הן סוכרת והן אדיסון & #8217; המחלה במהלך ההריון דורש טיפול רב תחומית גלוקוזיקוקורטיקואידים לעתים קרובות צריך הסתגלות בשנית ושלישית, כמו השליה מייצרת הורמון ההסרה של קורטיקוטרופין, אשר יכול לשנות את תפקוד אנתרופולוגיה האימהית.ליפאד שינויים הם נורמליים בהריון, אבל pre-existing dyslipididemia עשוי להחמיר.

ילדים ומתבגרים

הופעתם של אדיסון & #8217; המחלה עם סוכרת היא נדירה יותר אבל אתגרים צמיחה ופיתוח. מטרות ליפיד הם ספציפיים גיל-במיוחד. גלוקוזקורטיקואידים מינון מבוסס משקל ויש להתאים את עצמה לצמיחה.המשחק של גיל ההתבגרות, סוכרת שליטה, ותפקוד סיבולת תביעה קפדנית על ידי מומחי האנדוקרולוגיה של רופאי הרחם הוא קריטי להימנע מצמיחה תוך ניהול יתר של מחלות קשות, מניעת טיפול תרופתי אצל ילדים רגישים לטיפול במקרים של טיפול תרופתי הוא טיפול תרופתי הוא טיפול תרופתי.

מטופלים מבוגרים

מבוגרים עם סוכרת ו- #8217; בעיות המחלה להתמודד עם עלייה חדה, פוליפרטיות, והסיכונים פגיעה קוגניטיבית. טיפול סטטין צריך להיות מותאם לתוחלת החיים ולתחלואה. ניהול לחץ הדם דורש זהירות למנוע hypotension אורתוסטטית לעתים קרובות החריפה על ידי שני התנאים.טיפול סטטי תרופות נוגדות (למשל, אינסולין ארוך טווח, פעם-דאלי) עלולים לשפר את הסיכון הלבליקמי, אך עלול להיות טיפול פולשני יותר, אך טיפול תרופתי פחות.

מחקר וכיוונים עתידיים

המחקר ממשיך לחדד את ההבנה שלנו של חילוף החומרים ליפיד ב חוסר יעילות של סלקציה.מודלים בבעלי חיים מציעים כי מחסור aldosterone עשוי להשפיע באופן עצמאי על ספיגת שומנים וניקוי. מחקרים מתמשך להעריך את התפקיד של גורמים הניתנים להתאמה כמו מיקרוביומאומטרי במטבוליזם הורמון סטרואידים ופרופילים לימפונקטיים משופרים לאחרונה.

בנוסף, הפוטנציאל לשימוש ב-Fibrates או במודולטורים PPAR-alpha ב- אדיסון & #8217; דיסלקמיה ספציפית נבדקת. רשם גדול יותר פוטנציאלי נדרשים להגדיר מטרות לשוניות אופטימליות באוכלוסייה דו-אופטימית זו, שכן ההנחיות הנוכחיות נובעות בעיקר מסוכרת כללית או מחקרים של הפרעת ליפיד ראשוני (למשל, טיפול תרופתי) הוא גם טיפול תרופתי גבוה עבור חולי סוכרת (דלקת ריאות) ו-סיכון גבוה מאוד).

הצעות מעשיות למרפאות

כל חולי סוכרת עם סימפטומים של חוסר יעילות ⁇ (fatigue, ירידה במשקל, היפרפיגמנטציה, hypotension) עבור אדיסון & #8217; המחלה באמצעות בדיקות קורטיזול בוקר ו- ACTH גירוי. unexplained dyslipidemia בחולה סוכרת צריך גם לשקול את החוסר יעילות הבסיסית.
ידוע אדיסון & #8217; חולים עם סוכרת, לקבל פאנל ליפיד בסיס וחזרה לפחות שנה; להתחיל או להגביר את הטיפול סטטינים אם LDL עולה על 100 מ"ג / dL (2.6 מ"ל / L) או סיכון פרטני. שקול מטרות נמוכות יותר עבור חולים בסיכון גבוה מאוד.
מעקב אחר מחלת בלוטת התריס אוטואימונית נוכחית ו אנדוקרינופתים אחרים, כמו אלה לעתים קרובות אשכולות ומשפיעים על שליטה מטבולית.בדוק הורמון בלוטת התריס ו- T4 חינם מדי שנה.
מחנכים חולים על כללים של יום מחלה: להכפיל מינונים glucocorticoid במהלך מחלה עכשווית למנוע משבר סיבולת, אבל עלול להחמיר באופן זמני היפרגליקמיה ורמות ליפיד. לספק תוכנית בכתב ולעודד מעקב גלוקוז קרוב במהלך מחלה.
שקול הפניה לאנדוקרינולוג אם מטרות ניהול לא נפגשות או אם בעיות פוליפרמיות מורכבות עולות.שיתוף פעולה בין טיפול ראשוני, diabetology, אנדוקרינולוגיה הוא מפתח לקידוד תוצאות.

לסיכום, אדיסון & #8217; המחלה וסוכרת יחד ליצור פרופיל מטבולי מאתגר הדורש ניהול זהיר, משולב. ליפיד חריגות הם נפוצים ולתרום סיכון לב וכלי דם גבוה.עם תחליף glucocorticoid מתאים, ניהול לימפוזה אגרסיבי, אופטימיזציה אורח חיים, מרפאים יכולים להפחית את הסיכונים האלה ולשפר את איכות החיים.