Table of Contents

Calcium הוא הרבה יותר מאשר בונה העצם. מינרל חיוני זה מתזמר התכווצות שרירים, שידור עצבי, קרישת דם, ו - קריטי - הסוד של אינסולין. עבור אנשים עם סוכרת או אלה בסיכון, הבנת התפקיד של סידן בשחרור אינסולין יכול לפתוח דרכים חדשות עבור שליטה מטבולית.מחקר עדכני הבהיר כיצד סידן פועל כמו המפתח עבור אינסולין exocytosis וכיצד הפרעות ב סידן עלולות לתרום למנגנוני ניהול עמוק של גלוקוז.

תפקיד הקליקום באינדיקציה Insulin

אינסולין הוא הורמון המאסטר המיוצר על ידי תאים בטא הלבלבטית.התפקיד העיקרי שלו הוא למעבור גלוקוז מן הדם לתוך תאים, שמירה על סוכר בדם בטווח צר ובריא ללא אינסולין מספיק - או כאשר תאים הופכים עמידים לאות שלה - הגלוקוז בדם עולה, המוביל טרום סוכרת סוג 2. ⁇ (Freave:0CaLTFalphir 12 +Freas: 3) הם רק משחררים אינסולין קריטיים; הם רק כדי טיפול תרופתי; הם רק כדי טיפול תרופתי זה; הם רק כדי להיות ממין 2.

כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות לאחר הארוחה, גלוקוז נכנס לתאי בטא הלבלבלב הלבלבים באמצעות דיפוזיה קלה באמצעות חלבונים ספציפיים של גלוקוז (GLUT2 בבני אדם) בתוך התא, גלוקוז מטבול באמצעות גליקוליסוזיס מחזור הקרבס, ומייצרת ATP / ADP גורמת לערוצי אשלגן רגישים ATP (KLT:0ATPir) ולאחר מכן להורדת Cvicicicicicicic Cvcre (L) ל-D) ל-Dtrasicicicicicicicicicicicicicicicicicicicicic CvLV (D) ל-DRicicicer Cvicicicicicicicicicicicicicicicicicic) ל-HDRicicicicicicicicic Cvtramicicer) ל-Ricicic) ל-Ricicicicicicicicicicicicicicicicicic Cvd) ל-HDRicicicicicicicicicicicicicicicicicicicicic Cvto Cvto Cvto Cvto C

תהליך זה, הידוע בשם גלוקוז-stimulated אינסולין סודיות (GSIS), רגיש להפליא לזמינות סידן.אפילו הפחתה צנועה בסידן תאי יכול לבעוט את תגובת האינסולין לאתגר גלוקוז.versely, גבהים מתמשכת בסידן intracell יכול להשמיט את יכולת הסודי של תא הבטא, פוטנציאל לתרום להיות לא מתפקד לאורך זמן.

מכניזם של Calcium-Driven Insulin

מכונות מולקולריות של Exocytosis

ההיתוך של גרנואידים אינסולין עם membrane פלזמה הוא מתווך על ידי חלבונים SNARE -v-SNAREs על הגרנולה (כגון VAMP2) ו t-SNARE על המטרה membrane (Ssyntaxin-1 ו SNAP-25) Calcium המחייב synaptotagmin, חיישן על הגראנט, גורם להתאמה משמעותית של סידן (Stratsis) הוא גורם לדלקת אינסולין מורכב.

קלוריות וסודות פוליסיאול Insulin Secretion

תאי Beta אינם מזכירים אינסולין במכשיל קבוע.במקום, הם משחררים אותו בדופקים קצביים המונעים על ידי תנודות ב סידן intracell.oscillations אלה נובעים מהמשחק בין שבבים תלויי שומן לבין שחרור סידן מחנויות intracell, כגון רטיקולום אנדלוסימי.

מיקוכונדריה וקלציום Handling

מיטוכונדריה ממלא תפקיד כפול בתאי בטא: הם מייצרים ATP לדלק את KigFveLT:0 (ATPFLT:1) ערוץ סגרה וגם לפעול כ-buffer כדי לעצב אותות סידן.קלוציום על ידי mitochondria מעורר את הפעילות של dehydrogenases מפתח במחזור קרס, להגדיל את הייצור ATP חיובי עם זאת, הצטברות מוגזמת או סוג של סידן תאים ממושכים של תאים 1 לדלקת תאים.

ערוצים ושקיפות

מעבר ל- L-type סידן ערוצים, ערוצי יון אחרים מנטרים את כניסת הסידן של סידן.T מסוג T-type, לדוגמה, לתרום לשלב הד קוטביציה, בעוד BK ו- SK אשלגן מתאחדים מחדש את המזכר לאחר פוטנציאל פעולה. Calcium על פני השטח membrane גם משנה את הערוצים שלו; סידן מקומי גבוה יכול להטמיע VDCCs, לספק בועה על גבי סידן מתמשך ב-S.

Calcium Homeostasis וסיכון סוכרת

קישורים אפידמיולוגיים בין מצב קלוריות לסוכרת

מחקרים גדולים של קבוצות חקרו האם רמות הסידן התזונתיות או הסירום קשורות עם שכיחות סוכרת.מחקר בריאות האחיות ואנשי הבריאות עוקבים אחר מחקר מצאו כי צריכת סידן גבוהה יותר ממקורות חלב קשורה בסיכון נמוך יותר של סוכרת מסוג 2. בדומה, יוזמת הבריאות של נשים דיווחה כי נשים עם צריכת סידן בסיסית גבוהה יותר יש ירידה צנועה בסיכון.

ריכוז סידן סרום, אשר מוסדר היטב, עשוי גם להיות סימן סיכון. A meta-analysis של מחקרים פוטנציאליים הצביעו כי גם בטווח הרגיל, רמות סידן גבוהות יותר קשורות שכיחות גדולה יותר של סוכרת מסוג 2. פרדוקס זה - סידן דיטרי להיות מגן אבל יותר במחזור סידן להיות מזיק - כמו גם משקף הבדלים בהורמונים סידן (הורמונים כפולים, ויטמין D) ואפקטים של רקמותיים יכולים להיות פגיעים אופטיים.

Calcium, ויטמין D, וההורמון Parathyroid

ויטמין D הוא חיוני עבור ספיגת סידן מעיים.מחסור בוויטמין D, נפוץ באוכלוסיות רבות, יכול להוביל היפרפרפרפרפרפרדיניזם משני ואפקט העצם מוגבר, העלאת סידן ורמות פוספטים. אלברד הורמון parathyroid (PTH) היה קשור באופן עצמאי עם עמידות אינסולין וסוכרת מקרה.

Intracell Calcium ו-Insulin Resistance

התנגדות אינסולין מאופיינת על ידי לקוי אינסולין אות ברקמות מטרה.אלברד סידן intracell כבר נצפה ב אדמפוציטים ומיציטים של אנשים עמידים אינסולין.זה יכול להיות בשל ביטוי ערוץ סידן שינוי או מופחת סידן efflux באמצעות מעכב סידן CaFLT:02+FLT:1-ATPMase (CA) ו- sorav-Sorium-Cate) מעכב אינסולין Ctoxicase (Cate) הורמון ריכוזיסר (Cate) (Cate) הוא חלבון Ctoxiceric).

דיאטת קלוריות וניהול סוכרת

Intake and Food מקורות

המכון לרפואה ממליץ על 1,000 מ"ג של סידן ליום עבור רוב המבוגרים (1,200 מ"ג לנשים מעל 50 גברים מעל 70) עבור אנשים עם סוכרת, לפגוש מטרות אלה באמצעות דיאטה מומלץ, כמו כל מקורות המזון לספק חומרים מזינים נוספים אשר מאמתים ספיגת סידן ואפקטים מטבוליים.

  • (FLT:0) מוצרים צמחיים FLT:1: חלב, יוגורט וגבינה הם המקורות ביו-זמינות ביותר, המכילים גם סידן ווויטמין D (בחלב מועשר), בתוספת חלבונים המקדמים שליטה סאיטי וגליצרמיה.
  • (FLT:0Leafy Green Forestve ירקות FLT:1: Kale, ירוק צווארון וספיןאץ ' לספק סידן, למרות ספיגה מספיןאץ' מוגבלת על ידי חמצון.
  • (ב) ,0) מזונות מובנים (FLT:1: חלב צמחי (אלמונד, סויה, אוט), מיץ תפוזים, ודגנים ארוחת הבוקר הם לעתים קרובות מועשרים עם סידן פחמיאט או סנטראט.
  • (FLT:0)Fish with edibleעצמות FLT:1: סרדינים קנדיים וסלמון (עם עצמות) הם מקורות סידן מרוכזים המספקים חומצות שומן אומגה 3 מועיל לבריאות מטבולית.

Bioavailability and Absorption Factors

ספיגת Calcium מושפעת מגיל, חומציות קיבה, ויטמין D, ואת נוכחות של משפרים (lactose, amino חומצות) או מעכבים (oxalates, phytates, סיבים עודף) לדוגמה, סידן בחלב הוא בערך 30% סופג, בעוד כי מ kale מגיע בערך 50% בשל תוכן מופחת חמצון.

אסטרטגיות תזונתיות מעשיות עבור דיבקטיקה

כולל שניים עד שלושה מנות של חלב דל שומן יומי יכול לספק סביב 800-1,000 מ"ג סידן תוך תרומה לעומס גליגליקמי נמוך יותר. עבור אלה חלב חסר סובלנות, חלב ללא לקטוז או חלב מותס כמו יוגורט (זנים סוכר נמוך) נסבלים היטב. או לקטוז-אין סובלניים יכולים לסמוך על חלב צמחי מבוצי ו- סידן כדי לשלב על על על על על על על על על על עלות ירוק עם מקור של ויטמין Cg (אוב) אבל צריכת לימון קטן (ה) אבל יש השפעה קטנה).

תוסף קלוריות: סיכונים ושיקולים

יתרונות פוטנציאליים

סידן משלים עשוי להיות נחוץ עבור אנשים שאינם יכולים לענות על הצרכים באמצעות דיאטה, כגון אלה עם תסמונת רשלנות, טבעונים עם אפשרויות מועשרות מוגבלות, או מבוגרים עם צריכת מופחתת. ניסויים קליניים קטנים מציעים כי תוספי סידן (500-1,000 מ"ג / יום) יכול לשפר את תפקוד תא בטא אצל אנשים עם prediabetes, במיוחד כאשר בשילוב עם ויטמין D. עם ויטמין.

סיכונים פוטנציאליים

סידן מופרז מתוספים (above 1,500 מ"ג / יום) נקשר לתוצאות שליליות, כולל אבני כליות, vascular calcification, ואולי מוגבר סיכון לב וכלי דם אצל נשים מבוגרות.כמה מחקרים תצפיתיים מצאו כי תוספי סידן, אך לא תוספי סידן תזונתי, היו קשורים עם שכיחות גבוהה יותר של סוכרת מסוג 2 - למרות שזה עשוי לשקף גורמים ממצא.

סוג של תוסף

Calcium פחמןate הוא הצורה הנפוצה ביותר וזולה, אבל זה דורש חומצה בקיבה עבור ספיגה והוא הטוב ביותר נלקח עם ארוחות. Calcium ציטראט הוא יותר מלוטש ויכול לקחת על בטן ריקה, מה שהופך אותו עדיפה עבור אנשים עם achlorhydria, אלה על מעכבי משאבת פרוטון, או מבוגרים יותר.ה שבריר היא דומה עבור כאשר נלקח כראוי.

גישה טיפולית מתקדמת ל- Calcium Signaling

ערוץ CACium Modulators כמו Insulin Secretagogues

בהתחשב בתפקידו המרכזי של סידן ב GSIS, תרופות המנטרות את ערוצי הסידן נחקרות לטיפול בסוכרת.ל-type של מפעילי שרשרת סידן, כגון מולקולות קטנות המייצבות את המצב הפתוח של Cav1.3, יכולות לשפר באופן תיאורטי את סודיות האינסולין אצל אנשים עם GSIS בוטה, חששות בטיחות כוללים את הסיכון של hypoglycemia, arrhythmias (בשל אפקטים על בעיות לב), ו-Ttims ראשיות) עדיין עומדות על פני תאים מובילים.

לעומת זאת, L-type סידן ערוץ חוסמי (למשל, Nifedipine, diltiazem) משמשים נרחב עבור יתר לחץ דם. נתונים תצפיתיים מראים כי תרופות אלה אינן להחמיר את גליקומיה ועלולות אפילו לשפר את הרגישות אינסולין אצל חלק מהחולים, אולי על ידי צמצום עומס הסידן intracell ברקמות מטרה מחקר מתמשך לפתח isoformsives חוסם של סידן לחץ דם בעוד לחץ דם נמוך יותר.

Intra cell Calcium Buffering ו Oxidative Stress

תאים Beta יש יכולת נוגד חמצון נמוכה, מה שהופך אותם פגיעים ללחץ חמצון המושרה על ידי גלוקוז גבוה. Calcium overload יכול לגרום מינים חמצן תגובתי מיטוכונדריאלי (ROS) ייצור וסטרס אנדופילימי הראותרפית של גלוקוז, לתרום ל- Beta Cupic תאים כגון: CV) חומרים משפרים את הסידן (למשל, פועלי של PMCA) או bucy to beta cell to betaic Reopic) כגון חלבון mecaric) כגון: Cupicial (Cend) או שמירה על מנת לשמור על מנת לשמור על רמות של סידן (Clinic) כגון: CINEFlinic) כגון: CINEFendic) או שמירה על רמות טיפול סידן (Clinic) כגון: CINEFend) או שמירה על רמות של חלבון CINEFendicial) כגון:

ויטמין D אנאלוגים וקלקליום Handling

ויטמין D קולטן (VDR) הפעלה בתאי בטא משפיע על סידן influx ופרשת אינסולין. Synthetic ויטמין D אנלוגיה עם פעילות מופחתת של calcemic (למשל, paricalcitol) נלמדים עבור הפוטנציאל שלהם כדי לשפר את תפקוד תא בטא בעוד minimizing היפרקליקומיה. ניסויים קליניים מוקדמים בסוג 2 חולים הראו שיפורים ב-HMA-B (מדד של להיות פונקציה) עם סיכון גדול יותר של VDR.

קישור ל-GLP-1 ו- Incretin Pathways

הורמונים בעוסטין כגון GLP-1 חזק סודיות אינסולין חלקית על ידי הגדלת אותות סידן. GLP-1 קולטני קולטן agonists (למשל, Liraglutide, semaglutide) להעלות את רמות cAMP בתאי בטא, אשר מגביר עוד יותר את הרגישות של exocytosis כדי סידן.זה מסביר מדוע תרופות GLP-1 יעילות גם כאשר אותות בסיס הוא לקויה כדי לחשוף את התגובה בעתיד.

כיוונים עתידיים למחקר

פערים משמעותיים נשארים בהבנה של דינמיקת סידן בסוכרת.מחקרים עתידיים צריכים להתמקד:

  • (FLT:0) הדמיה של סידן תאי ב vivoFearLT:1; טכנולוגיות חדשות באמצעות אינדיקטורים סידן מוצפן גנטית (למשל, GCaMP) במודלים עכברים מאפשרות הדמיה בזמן אמת של תנודות סידן בתוך הלבלב.
  • (FLT:0Single-cell RNA ריצוף של סידן אות 1FreaLT: זיהוי וריאציות בהבעה ערוץ ion (CACNA1C, CACNA1D, KCNJ11) בין תאי בטא עשוי להסביר הבדלים בודדים בפרשת אינסולין ורגישויות לסמים.
  • (FLT:0)Randomized מבוקר ניסויים של סידן ווויטמין D ב prediabetesFeloph:1; רוב הראיות מגיעות ממחקרים תצפיתיים או ניסויים עם נקודות קצה שאינן סוכרת.
  • (FLT:0)Calcium chelation וסיבוכים סוכרתיים LT:1; עודף הצטברות סידן ברקמות מטרה (kidney, עצבים, הרשתית) עשוי לתרום לסיבוכים סוכרתיים.אם חסמי ערוץ סידן או chelation יכולים להאט nephropathy או נוירופתיה הוא אזור נושנט של חקירה.

מסקנה

Calcium הוא חרב כפולה של סוכרת.בתא הבטא הלבלב, זה הגורם ההכרחי לשחרור אינסולין; ברקמות היקפיות, הצטברות שלה עשויה עמידות לאינסולין דלק. Adequate תזונתיים סידן - בעיקר ממזונות שלמים - תמיכה בפונקציה תאית של סוכרת עשויה להפחית את הסיכון כאשר חלק מתבניות גלוקוז בריאות הכוללות יכול לעזור למלא סיכונים פוטנציאליים אם הם מגלים שימוש לרעה בחיישנים חדשים, כלומר, כלומר, כלומר, כמו גם חומרים קלים יותר, כגון זיהוי דם, עלולים, אונים, עלולים, אונים, אונים, עלולים להפחית סיכון גבוה יותר, כגון, כגון, חומרים קלים יותר, כמו גם תכונות שליטה עצמית, כגון: