דימום רגלי סוכרת (DFUs) מייצג את אחד הסיבוכים ההרסניים ביותר של סוכרת mellitus, המשפיע על כ 15-25% מהחולים סוכרתיים במהלך חייהם.פצעים כרוניים אלה לא רק להטיל נטל מסיבי על מערכות בריאות - עלייה של מיליארדי דולרים מדי שנה בארצות הברית לבדה - אבל גם להפחית באופן דרסטי את איכות החיים ולהוביל להפחתה של זיהום extremity ב-20% מהמקרים, למרות התקדמות גלוקוז ופציעות, כמו גם ירידה משמעותית של טיפול גופני, כמו בדיקות איטי יותר, כי הם זקוקים לאבחון מוקדם יותר, לעתים קרובות יותר, ירידה משמעותית של טיפול רפואי, ירידה בלחץ מוקדם יותר, כמו בדיקות דלקת ריאות, כי הם עלולים.

עקבו אחרי Diabetic Foot Ulcers

פצעים עצביים רגליים סוכרתיים מתעוררים ממשחק מורכב של שלושה גורמים פתוגניים עיקריים: נוירופתיה היקפית, מחלה היקפית לא מספקת (PAD), ותפקוד חיסוני לקוי של נוירופתיה, במיוחד אובדן חושי, מוביל לטראומה חוזרת בלתי מאובחנת, נקודות לחץ, ופציעות דלקתיות בלתי מוגבלות של דלקת עצבית.

הערכת סיכון מסורתית עבור DFUs מסתמכת על בדיקות רגליים שנתיות כולל בדיקה חזותית, שיתוק הדופק, 10 g monofilament בדיקות עבור תחושה, חישוב של אינדקס המוח הקרסולי, בעוד כלים אלה הם פשוטים וזולים, הם סובלים רגישות מוגבלת וספקטיות. מטופלים רבים אשר בסופו של דבר לפתח ulcers יש בדיקות קליניות נורמליות בבסיס.

תפקיד של סרום ביומרקרס

ביומרקרים הם אינדיקטורים עמידים אובייקטיביים של תהליכים ביולוגיים רגילים, תהליכים פתוגניים, או תגובות פרמקולוגיות להתערבות הטיפולית. בהקשר של סיכון DFU, סממנים ביומרקרים מפוזרים אטרקטיביים במיוחד משום שניתן להשיג באמצעות venipuncture שגרתית וניתחו באמצעות פלטפורמות מעבדה סטנדרטיות.הם מספקים הערכה כמותית, מוכחת שניתן לשלב לתוך בריאות אלקטרונית עבור רשומות לטווח ארוך כגון DRVXDEXDEXDEXDEXDEXDEXDEXSTS.

כדי להיות שימושי קלינית, ביומרקר לסיכון DFU חייב לעמוד במספר קריטריונים: זה צריך להיות מזוהה בשלב הטרקליני, תואמים עם מחלה, יש רגישות גבוהה ופרטים, ולהיות יעיל למדידה.לא ביומרקר אחד עדיין השיג את כל המטרות האלה, אבל לוחות multi-marker מראים הבטחה נוכחית גדולה התמקדה בשלוש קטגוריות רחבות: דלקתיים, סממנים ביולוגיים בודדים, סימני לחץ אנדרוגני, ותפקודי, ותפקודי.

מפתחי ביומרקרים תחת חקירה

  • (FLT:0C-reactive חלבון (CRP): ההרחבה 1 (כתגובה חריפה-phase מסונתזת על ידי הכבד בתגובה ל- interleukin-6 (IL-6), CRP הוא סימן חזק, זמין נרחב של דלקת זיהוי מערכתי.אלב רמות CRP , היו קשורות באופן עקבי לסיכון נמוך של DFU.
  • (FLT:0 interleukin-6 (IL-6): veF1 cytokine זה cytokine pleiotropic ממלא תפקיד מרכזי ב cascade דלקתי. בחולים סוכרתיים, היפרגלימיה כרונית גורמת ל- IL-6 ייצור מרקמות adipose, תאים אנדלוסיאליים, ומאקרוphages.
  • (FLT:0) גורם צמיחה אנדוטאלי (VEGF): הפונקציה 1 VEGF הוא הרגולטור של angiogenesis. בריפוי פצעים רגיל, VEGF מעורר פיזור תאים אנדואלי ויצירה חדשה כדי לספק חמצן וחומרים מזינים נמוכים יותר.
  • (FLT:0)Serum Albumin: (FLT:1 Albumin) הוא החלבון בשפע ביותר בסרום ואינדיקטור מפתח של מצב תזונתי. Hypo Albuminemia נפוץ בחולי סוכרת בשל קטבוליזם חלבון, דלקת מערכתית, ואובדן חוזר של חלבון.נמוך רמות של DFU קשורות מאוד עם ריפוי לקוי, זיהום מוגבר, ושיעור גבוה יותר של amputation A רטרוספקטיבית נמצא כיום 1 ליטר אחד / 1 ליטר אחד של חלבון כפול הוא הפך אחד של כמעט שווה ערך אחד של חלבון אחד.
  • (FLT:0) Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α): 1FigpleLT (TNF-α): עוד מפתח מפתח ראשי פרו-דלקתי, TNF-α תורם להתנגדות לאינסולין ולנזק אנדוטיאלי.אלב-NF-α בסרום נקשר למחלת נוירופתיה סוכרתית ודלקת ריאות היקפית, הן ישירות לסיכון כפול של 2, לעומת 2, לעומת 2, 000 שנים בסיכון גבוה יותר, לעומת ממוצע של טיפול בסרום, לעומת 2, לעומת 2, לעומת ממוצע של סרטן, לעומת ממוצע של 2.
  • (FLT:0) המוגלובין A1c (HbA1c): FLT:1 בעוד לא חדש ביומרקר במובן של להיות מולקולה חדשה, HbA1c נשאר תקן הזהב עבור שליטה גלייקמית והוא חיזוי ארוך טווח חזק של DFU אינו מספיק גבוה 1% של הסיכון Hb1c מעל 7% קשורה ל 10-20% בדרך של גלוקוז אחד בלבד, אך ורק 2Ac אחד הוא לא משקף באופן משמעותי של סיכון Hbc.
  • Vitamin D: Beyond its classic role in calcium homeostasis,ויטמין D מוכר כ immunomodulator נמוך סרום 25-hydroxyvitamin D רמות היו קשורות בסיכון מוגבר של זיהומים ברגל סוכרתית ריפוי הפצע לקוי. מחסור בוויטמין D עלול לפגוע בייצור peptide אנטימיקרוביאלי ולשפר את רמת דלקת הסיטומית-1 (Dick) אשר מייצרת סביבה סימטרית עבור פיתוח ulcer. a recent case-control דיווחו כי רמות ויטמין D מתחת ל 20ng / mcred) {\displaystyle D {i}}

    כיוונים עתידיים והתקדמות

    בחמש השנים האחרונות היו עדים לפיצוץ של מחקר באמצעות גישות omics לא פתורות לגילוי סממנים ביולוגיים חדשים לסיכון DFU. Proteomics השוואת סרום מחולי סוכרת עם וללא היסטוריה של DFU זיהו עשרות חלבונים שונים אשר ביטאו באופן שונה, כולל גורמים משלימים (C3, C4), apoliproteins (A-II, E), ומדגישים את הדגשת ה-Dabrin.

    חשוב לציין, החוקרים החלו לשלב מספר רב של ביומרקרים במודלים חיזוייים כי פרסמו כל סימן יחיד.לדוגמה, מחקר 2021 מסין פיתחה nomogram משלב HbA1c, CRP, אלביין, ומוערך glomerular filtration כי הביא אזור תחת עקומת ההפעלה המקלט (AUC) של 0.84 לחיזוי D בתוך 3 שנים נוספות, כולל ריצוף דלקתי של α-1 עד 0G-1, כולל α) של סימטרי (N) של α-A-6D.

    למידת מכונה ואינטליגנציה מלאכותית מאיצים את ההתקדמות הזו.יער אקראי, ⁇ מגביר, ומודלים ברשת עצבית יכולים לזהות אינטראקציות לא-לינאריות בין ביומרקרים לבין משתנים קליניים כי תוקפנות לוגיסטית מסורתית עשויה להחמיץ. קבוצות מסוימות פיתחו מחשבוני סיכון מקוונים המשלבים ערכי סמרטוט ביולוגיים עם נתונים דמוגרפיים ו קליניים (גיל, סוכרת, עישון, נוירופתיה) לתפוקה של טיפול פרטני, אם ניתן לתקן הסתברות כזו, אם ניתן לתקן את ההסתברות גבוהה, או מרפאות, או מרפאות, או מרפאות, אם ניתן לאוכלוסיות שונות.

    במבט קדימה, הפיתוח של נקודת טיפול (POC) בדיקות מכשירים למדידת ביומרקר מהירה הוא עדיפות מפתח. שבבים מיקרופלודיים ו-Assays זרימה מאוחר יותר נועדו לזהות חלבונים רבים של סמרום מדגימה אצבע בתוך פחות מ-15 דקות, עם תוצאות מועברות לאפליקציית סמארטפונים.מכשירים אלה יאפשרו בדיקות סיכון במהלך בדיקות הרגל סוכרתית שגרתיות ללא צורך במעבדה מרכזית של מחקר ה-CanaCana ו-Cin הוא הראה שיטות מדידה טובה.

    מחקרים ארוכי טווח עם מעקב ממושך וסימן ביולוגי סדרתי נדרשים לקבוע את התזמון והתדירות האופטימלית של מדידה.זה סביר כי מדידה חד פעמית לא מספיקה; אלא, מסלול של רמות ביומרקר (למשל, שיעור של CRP גבוה יותר ירידה ב- CRP) יכול לספק אותות סיכון חזקים יותר.

    השלכות על תרגול קליני

    בדיקה ביומרקר בסרום וניהול סוכרת שגרתית יכולה להפוך את הנוף של מניעת DFU.כרגע, בדיקות רגליים שנתיות לזהות כ 50-60% מהחולים בסיכון; stratification סיכון ביומרקר יכול לדחוף את הדמות הזאת לעבר 80-90% חולים בסיכון גבוה מזוהה על ידי פאנל ביומרקר לא נורמלי יכול להיות מטופלים משופר מעקב - רבע בדיקות רגליים, מיוחד, טיפול עצמי המטופל על ידי מרכזים דלקת דם בסיכון מוקדם יותר או טיפול תרופתי (בטיפול תרופתי) עם סרטן שיניים דלקתי דם בסיכון) או טיפול תרופתי יכול להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מטופלים עם טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית (מטופים).

    תרופות אישיות למניעת DFU היו כרוכות גם בהתאמה של מטרות טיפוליות.לדוגמה, מטופל עם IL-6 גבוה ו-TNF-α עשוי להיות מועמד לסוכני אנטי דלקתיות מערכתיים כגון methotrexate או pentoxifylline מוגבר, אם כי אסטרטגיות כאלה דורשות מחקר נוסף. נמוך VEGF יכול להוביל לחקירה עבור גורם סביר של איגוד לקוי של מחלות סרטן (ngcin) או טיפול גנטי (N) או טיפול רפואי מוקדם של טיפול תרופתי (N) כבר ממליץ על ידי טיפול תרופתי (NCR) טיפול תרופתי (NCR) טיפול תרופתי, למרות ש-CDC) טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, למרות שמומלץ עכשיו, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, למרות ש-CDC מוקדם של טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול גנטי, טיפול גנטי (NCRIN) או טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אם כי עכשיו, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, למרות ש-Progemgemgemgem מוקדם של טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי (

    ניתוחי עלות יעילות מעודדים.מודל של Markov שפורסם ב-FLT:0 (Value in HealthBuildFLT:1 ב-2022 הראה כי CRP שנתי ו- 50 חולים סוכרתיים > 50 שנים, עם טיפול מונע מוגבר עבור מכשירים אלה חיובי מסך, מופחתת DFU על ידי 30% ומדיקות על ידי 18%, עם יחס לא יעיל של עלייה משמעותית מתחת ל-50,000 $, רק שיפור של איכות נמוכה יותר.

    קבלת מטופלים של הערכת סיכון מבוססת דם היא בדרך כלל גבוהה.מטופלים רבים חולי סוכרת כבר רגילים למשיכת דם רגילה עבור ניטור HbA1c, והוספת כמה אנאליטים נוספים אינה עולה משמעותית על נטל, עם זאת, מחסומים יישום נשארים: רופאים צריכים הנחיות ברורות על אילו ביומרקרים למדוד, כיצד לפרש תוצאות, ומה פעולות לקחת חברות מקצועיות הן בתהליך של אסטרטגיות מתפתחות; 26 פעולות עבודה בינלאומיות על הנושא הביו-סגול (DIGmark) הוא מצפה להשתמש בהנחיות ביו-DIxiti) הוא צורך בעדכון שלה.

    חשוב באותה מידה הוא האתגר של הבטחת גישה שוויונית.בדיקת ביומרקר, במיוחד לוחות רב-אנליטה, זמין כיום יותר בהגדרות קוד גבוה.מאמץ לפתח טכנולוגיות בעלות נמוכה, נקודה מחוספסת של טיפול ואימות סממנים ביולוגיים במדינות בעלות נמוכה ומעמד הביניים חייבים להיות מקודם, שכן אזורים אלה נושאים נטל לא פרופורציונלי של סוכרת וקהילתית שלה.

    אתגרים ומגבלות

    למרות ההבטחה, יש להתגבר על כמה מכשולים לפני שסומונים ביולוגיים נכנסים לשימוש קליני שגרתי עבור הערכת הסיכון DFU. ראשית, יש היסטרוגניות משמעותית בין מחקרים במונחים של בחירת ביומרקר, כלומר שיטות, ערכים שוליים, ועיצוב מחקר רבים של ביומרקרים פוטנציאליים רק מאומתים על ידי בדיקות ביו-סטוריות קטנות, בטווח זמן קצר יותר, אך ורק עלות נמוכה יותר, על פני השפעות ביומטריות אפשריות, הן יכולות להיות מספקות על פני תקופות לוואי.

    מסקנה

    זיהוי של סממנים ביולוגיים חדשים עבור הסיכון של סרטן הרגל סוכרתית מייצג שינוי פרדיגמטי בטיפול סוכרת מונעת.על ידי מעבר בדיקה קלינית לבד וניתוק לתוך הניתוק המולקולרי המערכתי כי היווצרות ulcer precede, רופאים יכולים לזהות חולים בסיכון גבוה מוקדם יותר, מדויק יותר, באופן עקבי יותר, C-reactive חלבון, השקעה בין- 6, צמיחה של דלקת מפרקים, גורם סרום של דלקתי, ויטמין, ופתרון ארוך של טיפול פסיכולוגי הוא לחץ דם, אך הוא לחץ דם ארוך, אך הוא לחץ דם ארוך, הוא לחץ דם ארוך, אך ורק על ידי בדיקות דלקתי של לחץ דם ארוך, הוא לחץ דם, הוא לחץ דם ארוך, הוא גורם דלקתי, הוא גורם דלקתי, אך ורק על ידי בדיקות דלקתי, הוא גורם דלקתי, אך ורק על ידי בדיקות דלקתי, הוא גורם דלקתי לחץ דם ארוך, אך ורק לחץ דם ארוך, אך ורק על ידי בדיקות דלקתי, הוא גורם דלקתי, באופן עקבי יותר, הוא גורם דלקתי, באופן עקבי יותר, הוא גורם דלקתי, הוא גורם דלקתי, לחץ דם ארוך, אך ורק לחץ דם טיפול פסיכולוגי מופעל לחץ דם, אך ורק על ידי בדיקות דלקתי, הוא גורם דלקתי, הוא גורם דלקתי, באופן עקבי יותר, אך ורקמטי

    (ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]]] [ה]]] ב[ה] [ה]]], ב[[1924]], ב[[1924]], ב[[1924]], [[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]