הקדמה: האתגר הקליני הכרוך בחיזוי סיבוכים דיבקיים

סוכרת הגיעה לפרופורציות מגפות, המשפיעות על 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת, עם תחזיות של 780 מיליון עד 2045. בעוד ששליטה גליקולמית נמדדת על ידי HbA1c נותרה המדד הסטנדרטי לניהול סוכרת, הנטל הקליני האמיתי נובע מהתקדמות בלתי פוסקת של סיבוכים מיקרו-דלקתיים ומאקרווסקולריים ארוכי טווח.

סמנים ביולוגיים מסורתיים כגון HbA1c מספקים הערכה רטרוספקטיבית של שליטה גליקוליקמית ממוצעת על פני שני עד שלושה חודשים קודם לכן, הם מציעים כוח חיזוי מוגבל לנזק ברמת רקמות מסוימת.על ידי הזמן microinuria או ירידה במהירות התנהגות עצבית מזוהה, משמעותי ולעתים קרובות בלתי הפיך של פתולוגיה של איברים כבר הוקמה.

משפחת חלבון S100: ביולוגיה ופתולוגיה

מאפיינים מבניים ומקורות תאים

המונח "S100" נגזר מהאפיון הראשוני של חלבונים אלה כ-100% מחוספס ב ammonium sulfate ב- pH נייטרלי.9 הם משקל מולקולרי נמוך (10-12 ktrophi), חלבונים חומציים השייכים למשפחה סופר-יד של חלבונים הסינדרוציטים (Si) ואפקט מבני זה מאפשר להם לפעול כחיישנים סידן, עוברים שינוי קוד על סידן המחייב שחושב מטרה-מתאים ספציפיים של תאים Sv1, אשר מאפשר להם לשלוט בגנום רחב עם רמות שונות.

תקנות ג'ין, Polymorphisms ו- Epigenetics

(ב) כרומוזום 1q21 (הציר של S100A) ומספר רבנים אחרים, ביטוים מוסדר היטב על ידי גורמי תיחום כגון p53, NF-lawB, ו-AP-1, באופן בלתי נמנע, פולימורפילים באזורים S100 מולקולריים, אפילו היו קשורים לסיבוכים סוכרתיים.

הקבלן של מוצרים מתקדמים של Glycation End- Products (RAGE) ציר ו-Sterile Inflammation

המנגנון המלומד ביותר המקשר בין S100 חלבונים לפתולוגיה סוכרתית הוא תפקידם כ-ligands עבור Receptor עבור מוצרי Glycation End-products מתקדמים (RAGE) בתנאים פיזיולוגיים, S100-RAGE מאינטראקציות Mediate cell Survive ו-Nurnal Outgrowth (עם זאת, בנוכחות היפרגליקמיה כרונית וסטרס חמצון, ציר זה הופך להיות פתולוגי של חלבונים מסוג AFP) ל-Raterto-Raterto-Ratericericericercregrowth (Rine-Rine-Rine) כדי לקדם תגובה ל-Ratergrugrugtens) ל-Rate) ל-Raterto-Ratergrowth) ל-Ratergtenxto-Ratericial של דלקתericial של דלקת מפרקים (Ratergrowth) ל-Rate) ל-Rate (Ratergrugrugrugrugrugrugtenxine-Ratergrowth) ל-Rto-Rate) ל-Ratergtencrotragrowth) ל-Rto-R

S100 חלבונים כתבניות מולקולריות מזיקות (DAMPs)

מעבר לאינטראקציה שלהם עם RAGE, חלבונים S100 לתפקד כמו אזעקה או דפוסים מולקולריים הקשורים נזק (DAMPs) הם מפובאים באופן פעיל או פאסיבי מתאים עוברים מתח, פציעה או necrosis. ב סוכרת milieu, hyperglycemia כרונית, אותות דלקתיים ספציפיים דלקתיים, ו הלחץ חמצון יוצר סביבה בשל נזק תאי.

סרום S100 חלבונים ב-specific Diabetic Complications

התועלת הקלינית של חלבונים S100 היא לא רק באגודה שלהם עם דלקת מערכתית, אלא גם בפרטיות הרקמות היחסית של בני משפחה, המאפשרת חיזוי ו ניטור של סיבוכים במערכות איברים שונות.

סוכרת (CVD)

סיבוכים קרדיווסקולריים נשארים הגורם המוביל למוות בסוכרת.S100A1 הוא מאוד בא לידי ביטוי ב- Myocardium והוא הרגולטור הקריטי של מחלת לב וטיפול ב-S100A1 שנמצאת בסיכון של דלקת מסוג AUMC1 (ב-SUM) של חולי סוכרת מסוג CUMFlin, עם תפקוד לקוי של סוכרתי סוכרתי או כשל לב עם חלקיק משומר (HFp) של דלקת קרום דם מסוג SUMFrecular SUMRlin, כולל דלקת מסוג SUMRlin, SUMRlin, SUMRlin, s) ו-SUMRlin, אשר לעיתים קרובות, s) ו-SUMRlin, סרום (Rlin-SUMRlin-SUMRlin-Rlin-Rlin, 000) עם מחלות דם גבוה יותר מ-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-Rlin-R.

נוירופתיה היקפית (DPN)

נוירופתיה היקפית משפיעה על עד 50% של אנשים עם סוכרת והוא גורם מוביל של צווארי רגל וזיהומים מסוימים. S100B הוא חלבון עצבי הבולט ביותר S100, המיוצר על ידי תאים Schwann ו anstrocytes. תחת תנאים פיזיולוגיים, S100B תומך הישרדות עצבית ותיקון עצבית.

מחלת קידני סוכרת (DKD)

מחלת כליות דיאבית נותרה הגורם השכיח ביותר של מחלה סוף-שלבית בעולם.תקני זהב נוכחיים - EGFR ו-urinary Albumin-to-creatiתשע יחס (UACR) - הם סימנים מאוחרים יחסית של חולים בעלי השפעה מבנית (S100 חלבונים מציעים גם ירידה משמעותית עבור זיהוי מוקדם יותר.S100A4 הוא מתווך מרכזי של מעבר ספקטרום סוכרתי- סרום וצפוי עם רמות Evicial של Evd Svd) עם דלקת Svdexic של Svdrchidramcial של Svdexchid.

דיבקרטי רטינופתיה (DR)

רטינופתיה דיבקית היא סיבוך עצבי וגורם מוביל לעיוורון מונע.תאים גליים של מילר ברשתית הם המקור העיקרי של S100B. Chronic Hyperglycemia גורם הפעלה גליקולרית ושחרור S100B, אשר פועל על תאי ניהול רטיניים וניתוב באמצעות RAGEing, לתרום לדלקת קרום רעילה ודלקת דם של סרום נמצאה עם רמות S100BIVELIVELIVELIVE גבוהות יותר מ-S.

רגליים דיבקיות אוברס וריפוי פצוע

דימום רגלי דיבקי (DFUs) מייצג סיבוך הרסני עם סיכון גבוה של הנפקה. S100A8/A9 (calprotectin) רמות נוזל הפצע וסרום הם במידה ניכרת גבוה ללא היסוס DFUs, המשקפת את רמות הניטרופיה של טיפול דלקת ריאות כרונית (S100B) נמצאת גם ברקמות של עור מחוספס, שעלולות לפגוע בזיהומים של טיפול דלקת ריאות (Drum) בשפעתו של טיפול שלילי) בשפעתו של טיפול תרופתי (Drum) או דלקת ריאות) בדלקת כרונית (S.

מעבר לגדרות לרישום קליני

הקמת Assays and Reference Ranges

יש לטפל בכמה מכשולים לפני S100 ביומרקרים ניתן לאמץ נרחב בפרקטיקה קלינית. Standardization הוא מכשול עיקרי: טענות מסחריות שונות עבור S100B מניב ערכים מוחלטים שונים, ומגוון ההתייחסות המקובל לאוכלוסיות סוכרתיות חסרות כיום. תחליפי קדם-אנליטי כגון וריאציות דיווראליות, מחלה חריפה, ותפקוד רסנאלי יכול גם להשפיע על רמות S100 גדולות, מרכזי, נדרשים כדי לאמת את השינויים הקליניים הללו.

בניית לוח סיכונים רב מארקר

אף אחד ביומרקר לא חזה באופן מושלם את כל הסיבוכים סוכרתיים.הכוח של חלבון Srum S100 נמצא בהכללה בתוך פאנל רב-סמן. A מורכב "ציון סיכון של שכפול" יכול לשלב S100B (בריאות עצבית ורטיבית), S100A1 (בריאות הלבלב), SA4 (נטל כבד כפול), ו-S100A12 (דלקת) לצד פרמטרים קליניים כגון Hb1, לחץ דם סטטי, ו-Aids, יכול לספק אלגוריתמים אלגוריתמים אישיים, לחץ דם סטטיים, ו-SCR, ו-SCR, בנוסף ל-ARMIOS, טיפול אלגוריתמים, ו-ARM, טיפול אלגוריתמים, טיפול אלגוריתמים, ו-A1, ו-A1, ו-ARM, טיפול אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים מתקדמים יותר, טיפול אלגוריתמים מתקדמים, בנוסף ל-SCR (עומס אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים בסיכון אלגוריתמים מתקדמים) לצד אלגוריתמים מתקדמים יותר, טיפול אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים בסיכון גבוה יותר, טיפול אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים יכולים לספק אלגוריתמים מתקדמים, טיפול אלגוריתמים מתקדמים יותר, טיפול

היכרות עם טכנולוגיות מתפתחות וטיפולים

העתיד של מדד חלבון S100 עשוי לנוע מעבר למעבדות המרכזיות. Point-of-care (POC) מכשירים ורמות מרובות-סמדומים (RSD) אשר יכלו למדוד כמה חלבונים מדגמת דם חד-חמצני אחת יכול להפוך את ההקרנה.דמיין תרחיש שבו במהלך בדיקה שגרתית של רגל סוכרתית או בדיקה רטינית (SAGE-R) נוסף מספק ציון סיכון של S100 פעמים אמתי, המאפשרת לסיכון מיידי של דלקת ריאות והתאמה ביולוגית וטיפול ב-ביו-אופטימית ב-אופטימית ב-אופטימיים (C) ו-דלקתיים (C) ב-SPTDNSDNSD) הוא גורם ל-SCRDIS) קרוב ל-SPTDNSDNS (C) ל-SCRDIS) ל-SSTDIS) ל-SCRDNSDNSDNSDNSDNSDNSDNSDISCT (C (C) קרוב יותר ל-SEARDISCTDIS) ל-SEARDNSCO-SEARDNSCO-SEARDISCT (SEARDNSCT (C) ל-SEARDNSCO-SEARDISCT) ל-SEAR

מסקנה: המעבר למודל של סוכרת

ההתקדמות של סוכרת מהפרעה מטבולית לניהול מחלה רב-מערכתית מתישת היא לעתים קרובות תהליך שקט כי החוצה כלים לזיהוי נוכחיים זיהוי.משפחת של חלבון S100 S100 מספקת קישור ביוכימי ישיר ללחץ התאי, דלקת, ונזק רקמות המגדירים את הפתאוסופיות של סיבוכים סוכרתיים. על ידי מתן תובנה לבריאות הספציפית של הלב, העצבים, הרשתית, העור, וספק חלבונים ממוקדים ברקמות טיפוליות מסוימת של תפקוד קליני.

(ב) [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]][ה]]][ה]]][ה]]]][ה]]]][2]] [ה]][ה]]][ה[[ה[[המאה ה-20]]]]]], ו[[ה[[ה[[1924]],]],]],]],]],]],]], [[ה[[1924]],]], [[ה[[1924]],]],]], [[1924]],]], [[1924]],]],]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]