תסמונת אובריות פוליציסטיות (PCOS) היא ההפרעה האנדוקרינית הנפוצה ביותר בקרב נשים בגיל הפוריות, המשפיעה על 5-15% מהאוכלוסייה זו ברחבי העולם.זה גורם מוביל לחוסר פוריות עקב חידוש -failure לביוץ באופן קבוע או בכלל.נשים עם PCOS לעתים קרובות נוכח עם מחזורי מחזורי מחזורי מחזורי מחזורי מחזורי מחזוריים לא סדירים, היפרנדרניזם (הורמונלית), ואפקטים פוליגרפיים דרמטיים על ידי דלקתיים אלה קיימים בפרוטוקולים הקשורים לאבחון קליני, כולל תופעות טיפול פסיכולוגיים, כולל בעיות טיפול פסיכולוגיות, כולל בעיות טיפול פסיכולוגיות, אך ורק עם בעיות טיפול פסיכולוגיות, כולל בעיות טיפול פסיכולוגיות, כולל בעיות טיפול פסיכולוגיות רבות.

הבנת PCOS ו- Anovulatory Infertility

PCOS מאופיין על ידי שילוב מורכב של חוסר איזון הורמונלי, כולל הורמון luteinizing (LH) היפרסודון, ייצור השחלות והrogen מוגברת, והתנגדות אינסולין היקפי עם היפרינסולינמיה. הפרעות אלה פוגעות בפיתוח דלקת העובר ולמנוע את הבחירה והזדווג של זקיקי דומיננטי, וכתוצאה מכך בידוד כרוני.

פוריות משפיעה על 70-80% מהנשים עם PCOS. בעוד ששינויים באורח החיים - כגון ירידה במשקל, שינויים תזונתיים, פעילות גופנית מוגברת - יכול לשחזר הביוץ אצל חלק מהנשים, רבים דורשים ביוץ תרופתי אינדוקציה אינדוקציה. Clomiphene citrate היה התווך העיקרי של טיפול זה במשך יותר מ -5 עשורים, למרות ראיות האחרונות כבר להציב כי זההיר כמו חלופה חזקה למרות, למרות שעדיין, פרופיל נמוך יותר, כי הוא עדיין, כי הוא נמוך יותר, כי הוא עדיין, כי הוא שימשה אבטחה נמוכה יותר מדי, כי הוא כבר עלות, כי הוא כבר עלות, כי הוא נמוך יותר מהפך.

מכניזם של פעולה של Clomiphene Citrate

אסטרוגן קליטטור אנטגוניזם ב Hypothalamus

Clomiphene citrate הוא מודולר קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM) שפועל בעיקר כאנטגוניסט ב קולטני אסטרוגן ב בלוטת ההיפותלמוס ו vitary gland. על ידי חסימת השפעות משוב שליליות של הפצת אסטרוגן על גרוטסטרופן-relating הורמון (GnHR)) מעצימה את הפחתת הורמון ה-Fudedance ותדירות של רמות הורמון GSHLS.

משטר ותזמון

Clomiphene מנוהל בדרך כלל או באופן מיידי במינון של 50 מ"ג ליום במשך חמישה ימים, החל מחזור יום 3-5 (לאחר מדמם של נסיגה ספונטנית או פרוגסטין מושרה) אם הביוץ אינו מושג, המינון עשוי להיות גדל במחזורים הבאים עד 100 מ"ג או, לעתים רחוקות, 150 מ"ג ליום. Ovulation מתרחשת בדרך כלל 5-10 ימים לאחר המינון האחרון.

שיעורי הפחתת

קלמיפן ציטראט יעיל בהפחתה של נשים עם PCOS. מחקרים תצפיתיים גדולים וניסויים אקראיים מדווחים באופן עקבי על שיעורי הביוץ של 60-85% כאשר נעשה שימוש במינונים עד 150 מ"ג מדי יום. לדוגמה, מחקר ציוני דרך על ידי Legro et al. (2007) ב FLT: למרות זאת, 0New England Journal of MedicineFLT:1 מצא שיעור של ביוץ של בערך 49% לעומת זאת, לעומת 29% לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לא ניתן טיפול מאוחר יותר מאשר בדיקות קרישהדות יעיל יותר, לעומת 29% לעומת 29% לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת 29% לעומת זאת, לעומת 27% לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת 29% לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת

הריון ושיעורי לידה

בקרב נשים עם PCOS מי הביוץ על קרישפן, שיעורי הריון ספציפיים מחזור הם בדרך כלל 15-20% מחזור הביוץ. שיעורי הריון מצטבר לאחר 6-9 מחזורים להגיע בערך 50-60%.הדיסקרטי בין שיעורי ביוץ גבוהים ושיעורי הריון נמוכים יותר מוסברים חלקית על ידי אפקטים אנטי אסטרוגןיים של קרישמוליום ושרירים צוואר הרחם, אשר יכול להיות מעכב תחבורה באופן עצמאי, כמו גם זיהומים נוגדים דלקתיים של אינסולין, כמו סרטן המעי הגס.

השוואה עם סוכנים אחרים

ההריון בתסמונת אובריסטיקה (PPCOS) I ו-II ניסויים, יחד עם ביקורות שיטתיות רבות, הקימו את Letrozole (מעכב ארומטיאז) כסוכן ראשון יעיל יותר עבור ביוץ אינדוקציה ב- PCOS.Letrozole מייצר שיעורי לידה מתאימים יותר (עם זאת, 27–28% לעומת 19-20% עם קרישמי), הריון נמוך יותר, ועכשיו תרופות ראשוניות עבור תרופות תגובה טובה יותר (Ric) עבור תרופות שליליות (Ricial) כתוצאה מכך, כגון: Repogicial Promi) ו-Repogine) ו-RemiiOperiOperiOperine) עבור תרופות (Operiproperine) ו-Remitexiance) עבור תרופות (Operinetsocitsocial) לעומת 27–Rinetremiremiremetsociremetremeremeremetexine) עבור תרופות נוגדות טובה יותר (Operineance) עבור תרופות שליליות יותר, לעומת 27–Rineance) לעומת 27–R.

גורמים המשפיעים על הצלחה עם Clomiphene

Age and Ovarian Reserve

גיל Maternal הוא מכריע תוצאות הפריון בכל הטיפולים.נשים צעירות (< 35 שנים) עם PCOS יש הריון גבוה יותר ושיעורי לידה חיים עם קרישפן מאשר נשים מבוגרות, אשר שלהם מילואים אוציטים איכות מאוד פוחתת.אנטי-Müllerian הורמון (AMH) רמות, אשר לעתים קרובות גבוהות יותר ב- PCOS עקב מספר מוגבר של זקיקיקתולים קטנים, פרדוקסלי יכול להצביע על סיכון גבוה יותר עם דלקת מפרקים מוגברת עם רמות דלקתיות גבוהה יותר (OHN) אבל גם עם רמות דלקת הלחמית גבוהה יותר עם רמות דלקתיות נמוכה יותר עם רמות דלקתיות נמוכה יותר עם OHNUMD) עם רמות.

מדד מסת גוף (BMI) ו- Metabolic Factors

Obesity נפוץ ב- PCOS ומחמיר את התנגדות האינסולין, היפרנדרוניזם, וחדשנות.היעילות של קרישמפנו קשורה באופן הפוך ל- BMI. נשים עם BMI > 30 ק"ג / m2 יש ירידה משמעותית ביוץ (30–40% פחות) ואת שיעורי ההריון בהשוואה לאלה עם ירידה במשקל תקין של 5 עד 10% יכול לשחזר ביוץ ספונטני אצל נשים מסוימות ולשפר את התגובה ל-Ricinteniformin, אפילו לא נבדקים בתסמונת טיפול תרופתי (לא טיפול תרופתי) אבל גם עם שיפור מוקדם יותר מאשר אינסולין הנוכחי.

PCOS Phenotype

PCOS הוא heterogeneous.הסיווג של רוטרדם מגדיר ארבעה פנוטיפים: (A) היפרנדרווגניזם + anovulation + PCO מורפולוגיה; (B) היפרנדרווגניזם + anovulation; (C) Hyperandrogenism + PCO מורפולוגיה מסייע לחולים רגילים; (D) anovulation + PCO עם נורמליות אנדרוגנים.

משך חוסר פוריות והריון לפני ההריון

משך ארוך יותר של פוריות (יותר מ 3-4 שנים) הוא גורם פרוגנוסטי שלילי.נשים אשר נוצרו בעבר באופן טבעי או עם טיפול יש שיעורי הריון מצטברים יותר עם קרישמפנו. בנוסף, נוכחות של גורמים אחרים פוריות - כגון גורם זכר או מחלת צ'קוזי - צריך להישלט לפני תחילת קרישמפן, כמו גם הם להפחית את הסיכוי להצלחה.

מעקב וניהול במהלך Clomiphene Therapy

הערכה בסיסית

לפני יזום קרישה, הערכה יסודית היא חיונית.זה צריך לכלול היסטוריה רפואית מלאה, בדיקה גופנית, אישור של תפקוד ביוץ באמצעות היסטוריה או רמות פרוגסטרון, אולטרסאונד הבסיס pelvic כדי לא לכלול ציסטות או פתולוגיות אחרות, והערכה של התנגדות אינסולין (למשל, גלוקוז / אינסולין) אם ציין ניתוח קיסרי עבור השותף זכר ו hysterulation אחרים הם בדיקות אינטנסיביות או 36 נכשלים אחרים.

ניטור מעגל

מטרת המעקב היא לאשר ביוץ, להעריך תגובה של שחלות, ולזהות סיבוכים כגון OHSS או מספר הריונות.הגישה הפשוטה ביותר היא רמה של סרום בינוני פרוגסטרון גדול מ 3-5 ng / mL, אשר מאשר החלפת מינון ביוץ מרובים (או אסטרוגן) או אולטרסאונד טראנסונלי סביב מחזור 10-12 כדי למדוד את גודל זקיקי ואורך עובי אנדומטרי.

משך הטיפול

רוב ההנחיות ממליץ על מקסימום של שישה מחזורי ביוץ של טיפול קרישמיפן כי רמת שיעורי הריון מצטברת לאחר 6-9 מחזורים.אם תפיסה לא התרחשה לאחר שישה מחזורים, טיפולים אלטרנטיביים כגון Letrozole, gonadotropins, או IVF צריך להיחשב. Prolonged שימוש מעבר 12 מחזורים לא מומלץ עקב פוטנציאל (למרות נדיר מאוד) סיכון של סרטן השחלות הקשורות עם חשיפה מצטברת לתרופות ביוץ.

תופעות לוואי וסיכון של Clomiphene Citrate

תופעות לוואי נפוצות

כ -10-20% מהנשים חווים תופעות לוואי, כולל גלי חום, נפוחות חזה, בחילה, סחרחורת, כאב ראש והפרעות חזותיות (ראייה נסתרת, דיפלופיה, פיסול, תסמינים חזותיים, בעוד נדיר, דורש הפסקת מיידי של התרופה. Ovarianement ו- חוסר נוחות עלול להתרחש עקב היווצרות של ציסטות שחלות; אלה בדרך כלל להיות שפיר ופתרון ספונטני.

תסמונת Hyperstimulation (OHSS)

כמה OHSS הוא נדיר עם קרישה, המתרחש בפחות מ-1% של מחזורים, אבל OHSS מתון יכול להתרחש בכ-5% של מחזורים.תסמינים כוללים כאב בטן, בחילה, הקאות, ועלייה במשקל בשל אסימונים. גורמי סיכון כוללים שחלו פוליציסטיות, צעירים, BMI נמוך, גבוה, התפתחות העוברת, מספר רב של תאים.

הריון מרובים

Clomiphene קשורה לשיעור הריון מרובים של כ 5 עד 10%, רוב תאומים בדרך כלל.מספרים מסדר גבוה הם נדירים (0.5–1%) הסיכון הזה נמוך יותר מאשר עם gonadotropins אבל עדיין משמעותי. Multifetal הריון נושא סיכונים מוגברים של לידה מוקדמת, preeclampsia, וסיבוכים ניאו לידתי.

דאגות אחרות

יש ויכוח לגבי קשר אפשרי בין שימוש קרישפן לבין גידולי שחלות גבוליות. ראיות נוכחיות מצביעות על כך שכל קשר הוא כנראה בשל חוסר פוריות הבסיסית ולא התרופה עצמה, עם זאת, מחקרים לטווח ארוך מעקב ארוך הם מרגיע. Clomiphene ידוע גם כדי דקת האיזוטופריום, אשר יכול להיות מנוהל על ידי הורדת המינון או האסטרוגן; אם להחליף חלופה קיימא.

חלופות ונספחים

Letrozole

כפי שנדון, Letrozole (2.5-7.5 מ"ג ליום במשך 5 ימים) החליף בעיקר קרישמפן כטיפול קו ראשון במרכזים רבים.זהו מעכב ארומטיאז המקטין את הייצור של אסטרוגן, ובכך ממריץ שחרור FSH באמצעות משוב שלילי מופחת.Letrozole מניב שיעורי לידה גבוהים יותר, נמוך יותר שיעורי הריון מרובים (2–4%), ופחות תופעות לוואי.זה לא גורם קצה יתרון נמוך יותר עם נשים קרישה דק הוא תגובה עם לחץ נמוך יותר.

Metformin

Metformin משפר את הרגישות אינסולין ויכול לגרום לביוץ אצל נשים עם PCOS, במיוחד אלה עם חוסר סובלנות גלוקוז.תפקידו כנספח ל קרישמפנו הוא צנוע - השילוב של metformin בתוספת קרישמפנו עשוי לשפר את שיעורי הביוץ אבל לא לחיות שיעורי לידה בהשוואה קרישמולה לבד.ניסוי PPCOS II לא מצא שום תועלת של הוספת metformin כדי לאפשרrozole Metformin בדרך כלל עבור נשים או predia.

Gonadotropins

עבור נשים שהן קרישמיפן (ללא ביוץ למרות 150 מ"ג), gonadotropins (זריקות סובכות של FSH ו / או LH) הם הצעד ההגיוני הבא.הם יעילים מאוד, עם שיעורי הביוץ מעל 90%, אבל דורש ניטור אינטנסיבי כדי למנוע OHSS ו- מרובים הריון.הסיכון של הריון עם gonatropins הוא 15-20%, ו-porder גבוה יותר עם פרוטוקולים נפוצים (או-D) עם דלקת מפרקים פחות.

שינוי סגנון חיים

התערבויות בסגנון החיים נשארות הבסיס של ניהול PCOS.אפילו ירידה במשקל צנוע של 5 עד 10% יכול לשחזר הביוץ בכ-30-50% מהנשים הסובלים מעודף משקל. שינויים דיאטניים מדגישים מדד גלייקמי נמוך, בשילוב עם פעילות גופנית סדירה, לשפר את הרגישות לאינסולין ולצמצם את ההיפרנדרוגניזם.

מסקנה

Clomiphene citrate כבר אמין, זול, בשימוש נרחב ביוץ סוכן עבור בעיות הקשורות PCOS עבור מעל 50 שנים, זה למעשה גורם הביוץ ברוב של חולים anovulatory, עם שיעורי הריון מצטברים מתקרב 50-60% על פני מחזורי PC ספציפיים יותר, עם זאת, יעילותו מוגבלת על ידי השפעות אנטי אסטרוגן על אנדוריום ו vix, לעומת ממוצע של טיפול לאחר מכן, לעומת ממוצע של טיפול תרופתי עם טיפול תרופתי.

לקריאה נוספת

  • (ב) [15] ,0) ,4 , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ,0) , Endocrine Society Clinical Practice Guideline: PCOS in Womenve
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ,9.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.13