תסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS) היא אחת ההפרעות האנדוקריניות הנפוצות ביותר המשפיעות על נשים בגיל הפוריות, עם שכיחות גלובלית משוערת של 8 עד 13 אחוזים בהתאם לקריטריונים האבחון החלים.זה עומד כגורם המוביל של חוסר פוריות חדשנית, חשבונאות עבור כ 80 אחוזים מהמקרים שבהם אי ספיקת ביוץ היא המחסום העיקרי לתפיסה.

הפתולוגיה של PCOS ו- Anovulatory Infertility

הבנת מדוע מעכבי ארומטיאז יעילים כל כך דורש מבט מקרוב על הסידורים הורמונליים הספציפיים הקיימים ב- PCOS. הקריטריונים האבחון, לרוב הקריטריונים של רוטרדם שהוקמו בשנת 2003, דורש נוכחות של לפחות שניים משלושת המאפיינים הבאים: oligo-ovulation או anovulation, סימנים קליניים או ביוכימיים של היפראנדרוגניזם, ו-אוסטרורציה פוליציטית על המתודולוגיה הבסיסית (RG) הוא הורמון דלקת ריאות (Rraological) אך הוא הורמון דלקת ריאות (Rtragenrtragenological).

אצל נשים עם PCOS, הגנרטור הדופק GnRH עמיד לדיכוי מבוזר פרוגסטרון, המוביל לפולסיביליות מהירה כי מעדיף את הסוד של הורמון luteinizing (LH) על גבי זקיקיקת stimulating הורמון (FSH) הוא מעכב את LH-to-FSH הוא מעבדה קלאסית.

בתי מרקחת של Aromatase Inhibitors: Letrozole ו Anastrozole

מעכבי Aromatase (AIs) הם סוג של תרופות שפותחו בעיקר לטיפול בסרטן השד מקבל הורמון חיובי אצל נשים לאחר גיל המעבר.מנגנון הפעולה שלהם, עם זאת, הפכו אותם למועמד משכנע עבור ביוץ אינדוקציה. תרופות אלה לעבוד על ידי מעכבים באופן אסטרוגן (cyopausalase אסטרוגן) אשר אחראי על המרה של ו- AIroxy (התקאסטורגוגן יעיל) לתוך אסטרוגן (אסטוגנזווגנזווגנזההפך באופן יעיל).

שני AIs עיקריים משמשים ברפואה הרבייה:

  • (FLT:0) Letrozole (Femara): ההרחבה הראשונה של ה-AI (הידועה ביותר בשימוש נרחב עבור אינדוקציה ביוץ.זהו מעכב חזק מאוד, לא סטראידאלי, בלתי הפיך. החיים הקצרים שלו (בערך 45 שעות) הוא יתרון מפתח, המאפשר ניקוי מהיר מהגוף לפני השתלת.
  • (FLT:0) Anastrozole (Arimidex): אנדרט 1:1 גם AI לא סטרואיד, אם כי הוא נחקר פחות נמרצות למטרות פוריות. חלק מהרופאים משתמשים בו כחלופה, אבל Letrozole נשאר הסוכן המועדף על בסיס משקל של ראיות קליניות נוכחיות.

בניגוד ל- קרישה קרישה, שהיא מודולר קולטן אסטרוגן סלקטיבית (SERM) שעובד על ידי חסימת קולטנים אסטרוגן במוח, AIs לעבוד על ידי הורדת העומס האסטרוגן הכולל במערכת. הבחנה זו יש השפעות עמוקות במורד הזרם על ההיפותלמית-בית-הרובוטריות (HPO) כמו גם על היקפיים כמו רקמות צוואר הרחם ו-mcustomtrium.

מכניזם של פעולה ב- Hypothalamic-Pituitary-Ovarians

המנגנון הספציפי שבו מעכבי ארומטיאז מעוררים ביוץ הוא אלגנטי ומישרין מתייחס לתפקוד הנוירודוקטרי של PCOS. כאשר אישה לוקחת AI, דיכוי הסינתזה אסטרוגן גורם לירידה חמורה אך משמעותית ברמות estradiol rum.the hypothalamus ו- vitary gland, אשר פועל על לולאה שלילית, לזהות זאת באסטרוגן.

בתגובה, בלוטת התריס מגבירה את הסוד של FSH. זה FSH אנדוגנית FSH גלג הוא הנהג העיקרי של זקיקי השחלות גיוס. רמות FSH וכתוצאה מכך הם בדרך כלל מספיקים כדי להציל קבוצה של זקיקים מ Atresia ולקדם את הצמיחה המתמשכת של זקיק דומיננטי. כי התרופה מנוהלת רק עבור חלון קצר (בדרך כלל 5 ימים), מערכת אסטרוגן-שלילית נעצרת פעם תרופות גירוי יתר.

נוסף, וסביר להניח סינרגיסט, ההשפעה של AIs היא הצטברות transient של intra-ovarian androgens. כי המרה של אנדרוגנים לאסטרוגן חסומה, רמות של טסטוסטרון וrostenione עלייה בתוך היקיקיקיקיק.מחקר מציע כי עלייה זמנית זו של אנדרוגנים עשוי למעשה לשפר את הרגישות של היקיקיקפי גדל ל- FSH על ידי דומיננטית תאים אלה עשוי גם לשפר את רמת הסוכרת גבוהה יותר.

יעילות קלינית: לימודי לנדמרק ומפתחים

האימוץ הנרחב של Letrozole כטיפול קו ראשון במשפט של Infertility הקשור ל- PCOS מיוחס בעיקר לתוצאות ההריון בתסמונת פוליציסטיות אוברי (PPCOS II) במשפט, גדול, כפול סמיות, רב-קודמת מבוקר אקראית רב-מרכז שפורסם בכתב העת החדש של הרפואה בשנת 2014. זה, לעומת Letrole to Cloil to phenecit in phenerate נשים ו- 5OS היורדמות על פני PC.

  • שיעור הלידה המצטבר של FLT:0 Live Birth Rate:FLT:1 שיעור הילודה המצטבר היה גבוה משמעותית בקבוצת הנירוזול (27.5%) בהשוואה לקבוצת קרישמפנו (19.1%).
  • שיעור התפוצה:0 (Ovulation Rate: 1FLT:1 Letrozole הביא לקצב ביוץ מצטבר גבוה יותר (61.7% לעומת 48.3%).
  • שיעור ההריון:0 (Multiple Pregnancy Rate:FLT:1 חשוב) שיעור ההריון הרבים היה נמוך יותר בקבוצת הנירוזול (3.4%) בהשוואה לקבוצת קרישמפן (7.4%).

בדיקה אנתרופולוגית מאוחרת וכמה מטא-אנליזות אישרו את הממצאים האלה, ויצרו את Letrozole כסוכן הרוקחי העליון להשגת לידה חיה באוכלוסייה הספציפית הזו.TheFLT:0PPCOS II משפט (FLT:1) נשאר אבן הפינה של ראיות לפרדיגמה טיפול זו.יותר מחקרים אחרונים חקרו את השימוש שלה בחולים עם תגובה גרועה קרישפן, מה שמראה כי ניתן לגרור בהצלחה קרישה של חולים משמעותיים.

השוואה עם Clomiphene Citrate

ההבדלים בין Letrozole ו- קרישה של קרישה מרחיבים הרבה מעבר למנגנוני הפעולה שלהם. Clomiphene, כ- SERM, תופסת קולטני אסטרוגן לתקופה ממושכת (המחצית החיים שלהם היא מספר שבועות).אפקט אנטי-אסטרוגן ממושך זה מזיק בכמה דרכים:

  • (FLT:0) אנדומטריאל דקינג: FLT:1 Clomiphene יכול להוביל אנדום דק, רעוע רעוע בשל ההשפעה האנטי-אסטרוגןית שלו על הרחם. , לעומת זאת, מאפשר התפלגות אנדומטרית אסטרוגן-מידית רגילה, לעתים קרובות מוביל לציפוי עבה יותר ובודד יותר.
  • (FLT:0Cervical Mucus:FLT:1 באופן דומה, קרישפנו יכול להפחית את האיכות והכמות של ריר צוואר הרחם, אשר חיוני לתחבורה הזרע.
  • (FLT:0) השפעות של ⁇ : 1FLT 1 Clomiphene קשורה לשיעורים גבוהים יותר של גלי חום, הפרעות חזותיות, ותנודות מצב הרוח נסבל בדרך כלל טוב יותר.
  • (FLT:0)Ovarian Hyperstimulation Syndrome: FevolveLT:1, בעוד הסיכון של OHSS נמוך עם שני סוכני הפה, זה אפילו נמוך יותר עם Letrozole בשל מחצית החיים הקצרה יותר שלה ועלייה פיזיולוגית יותר.

השוואה עם אנסים אחרים

כאשר ממוקם בהקשר רחב יותר של טיפול פוריות, Letrozole תופסת קרקע בינונית קריטית.

(FLT:0)Metformin: 1.FLT (בעוד metformin הוא ערך לטיפול בהיבטים המטבוליים של PCOS (במיוחד התנגדות אינסולין היפרינסולינמיה), זה פחות יעיל מאשר Letrozole כסוכן יחיד עבור ביוץ אינדוקציה.שילוב של Letrozole ו metformin עשוי להציע יתרון עבור נשים שהם שמנים או יש התנגדות עמוקה אינסולין, בהשוואה לשיעורי ביוץ וניתן להשתמש בו בנפרד.

(FLT:0Gonadotropins: FLT:1 , tnadotropins (FSH / LH) הם יעילים מאוד עבור אינדוקציה ביוץ אבל הם יקרים, דורשים ניטור אינטנסיבי עם אולטרסאונד תכופים ובדיקות דם, ו לשאת סיכון גבוה משמעותית של OHSS ו- מרובים הריון.

פרוטוקולי טיפול סטנדרטיים ו-Cyber Monitoring

הפרוטוקול האופייני לממשל הנירוזול הוא פשוט וידידותי למטופל.טיפול הוא בדרך כלל יזום על מחזור יום 3, 4, או 5, לאחר מדמם של נסיגה ספונטנית או מונעת ממגם אצל נשים נומרות'יות.

  • (FLT:0)Dosing:FLT:1 , המינון הממוצע הוא 2.5 מ"ג או 5 מ"ג או באופן מיידי פעם אחת במשך חמישה ימים רצופים.אם הביוץ לא מתרחש במינון ההתחלה, ניתן להגדיל ל 7.5 מ"ג מדי יום במחזורים הבאים.Doses גבוה יותר מ 7.5 מ"ג משמשים לעתים רחוקות בתרגול פוריות סטנדרטי.
  • (FLT:0)Monitoring: FLT:1 התרגול הטוב ביותר כרוך ניטור אולטרסאונד transvaginal לעקוב אחר צמיחה העוברית ועובי אנדומטרי. a Baseline סריקות מבוצע לעתים קרובות על מחזור יום 3 כדי לשלול ציסטות השחלות. סריקה מעקב מבוצעת סביב מחזור 10 עד 12. כאשר זקיקי מוביל מגיע 18-20 מ"מ בקוטר, ביוץ הוא קרוב.
  • (FLT:0)Ovulation Trigger ו טימינג: ⁇ 1 (Ovulation) ניתן לאשר באמצעות הורמון luteinizing שתן (LH) ערכות חזה, או זריקה hCG עשוי להיות מנוהל בדיוק זמן הביוץ עבור intrauterine insemination (IUI) או יחסי מין עם זמן קצר-לעת בשלב זה של סרום 7 ימים לאחר הביוץ אשר נמשך.

רופאים בדרך כלל ממשיכים עם Letrozole עבור 3 עד 6 מחזורי ביוץ לפני המעבר לטיפולים מקוונים שני אם ההריון לא הושג.

פרופיל סיכון, תופעות לוואי ונתוני בטיחות

אחד היתרונות העיקריים של Letrozole הוא פרופיל הבטיחות החיובי שלה.

(FLT:0) תופעות לוואי שליליות: 1FLT (האפקטים המדווחים ביותר הם בדרך כלל קלים וכוללים עייפות, סחרחורת, כאב ראש, בחילה וכאבי גב.אלה לעתים קרובות פחות בולטים מאשר תופעות הלוואי הקשורות קרישמפנו. בזקים חמים הם פחות נפוצים עם נירוזול מאשר עם קרישמפני.

(FLT:0)Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS): OHLT) 1 הסיכון של OHSS חמור עם Letrozole נמוך מאוד, נמוך משמעותית מאשר עם gonadotropins ונמוך יותר מאשר עם קרישמפני.זה כי עלייה FSH היא מוגנית ומוסדרת יותר.

(FLT:0) מרבי גלסטציה: 1.(FreaLT:1) הסיכון של הריון תאום עם Letrozole הוא בערך 34%, המהווה בערך מחצית הסיכון שנראה עם קרישמפנו.הסיכון למספרים גבוהים יותר (טרונים או יותר) הוא פחות מ-1%.

(הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

בחירת החולה ומגבלות

בעוד ש-Letrozole הוא יעיל מאוד עבור פוריות חדשנית ב- PCOS, זה לא פתרון אוניברסלי. Appropriate המטופל בחירה וייעוץ הם חיוניים.

  • (FLT:0) מועמדים ל-PCOS: FLT:1 Letrozole הוא היעיל ביותר אצל נשים אשר הן חידוש בשל PCOS. נשים עם אינדקס מסת גוף גבוה (BMI) עשויים להיות תגובה בוטה, אם כי rozole עדיין מחוץ למגרעות קרישי קרישמפנו באוכלוסייה זו.
  • (FLT:0C ⁇ : ⁇ FLT:1 , Letrozole הוא התווית אצל נשים שכבר בהריון (הקדמה חייבת להיות נשללת לפני תחילת מחזור חדש), אצל נשים עם ליקוי כבד חמור, ובאלה עם רגישות ידועה לתרופות.זה לא צריך לשמש אצל נשים עם hypogonadism hypoadotropic או שחלות ראשוניות חוסר סבלנות.
  • (FLT:0) לא תרופה:FLT:1 זה קריטי למסגרת Letrozole ככלי להפחתה ביוץ, לא תרופה עבור PCOS. underlying בעיות מטבוליות כגון עמידות לאינסולין והשמנת יתר עשוי לדרוש ניהול במקביל עם שינוי אורח חיים (diet andהתעמלות) או metformin כדי לשפר את תוצאות הבריאות והשיפור ההריון הכולל.

כ-15-20% מהנשים עם PCOS לא יוץ במינון הסטנדרט המקסימלי של Letrozole.נשים אלה נחשבות "לטרוזול-resistant" ועשויות ליהנות מטיפולים נוספים (כגון metformin או otnadotropins נמוך) או מתג לפרוטוקול גירוי שונה.

מסקנות קליניות והנחיות קליניות נוכחיות

שילוב מעכבי ארומטיאז לתוך אלגוריתם הטיפול הפוריות עבור PCOS מייצג את אחד ההתקדמות המשמעותיים ביותר ב אנדוקרינולוגיה הרבייה של שני העשורים האחרונים.מבוסס על גוף חזק של ראיות, כולל ציון הדרך של PPCOS II משפט, חברות מקצועיות כגון האגודה האמריקנית לרפואה רפרוטיבית (ASRM) ואגודה האירופית של התחדשות אנושית ואמברולוגיה (HRE) עכשיו לתת כמו תרופה ראשונה עבור תרופות ביוץ.

העליונות שלה על קרישה קרישה הוא ברור: גבוה יותר שיעורי לידה מצטברים, סיכון נמוך יותר של הריון מרובים, פרופיל תופעות לוואי נוח יותר, ואפקט מזיק פחות על אנדומטריום. ההנחיות ממליצים כי Letrozole להיות הציע סוכן אוראלי העיקרי עבור פוריות חדשנית, החלפת קרישמפנו כמו ברירת המחדל בפרקטיקה רבים.

(FLT:0) ועדת הדעת של הוועדה האירופית (ASRM) ו-(FLT:2ESHRE PCOS מדריך ראשי תיבות של PLT 3) שניהם משקפים את השינוי הזה ברמת הטיפול.לרופאים המטפלים בעקרות, השאלה היא כבר לא אם להשתמש ב-PCOS, אלא כיצד לייעל את השימוש שלו לכל מטופל.