הבנת הסוכרת והסיכון הארוך שלה

סוכרת נותרה אחד האתגרים הבריאותיים הציבוריים הדוחקים ביותר של העידן המודרני, המשפיעים על יותר מ-537 מיליון מבוגרים בעולם על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת.המצב מאופיין על ידי היפרגליקמיה כרונית הנובעת מפגמים בפרשת אינסולין, פעילות אינסולין, או שניהם.בזמן השגת שליטה גליקולארית היא אבן הפינה של ניהול סוכרת, המטרה הסופית היא למנוע את הסיבוכים ההרסניים הנובעים מחשיפה ממושכת לרמות גלוקוז גבוהות בדם, כולל מחלות לב וכלי דם, מחלות כרוניות, ותסמיניות, מחלות כרוניות, ותסמיניות, אשר כוללות מחלות לב וכלי דם מופחתות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, ותמותה, ותסמיניות, ותסמיניות, ותמותה מופחתות, ותמותה מופחתות, ותמותה מופחתות, ותמותה, ותסמיניות, ותמותה מופחתות, ותמותה מופחתות, מחלות לב וכלי דם מופחתות, ותסמיניות, ותסמיניות, מחלות דם מופחתות, מחלות לב וכלי דם מופחתות, אשר כוללים מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, אשר כוללים מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, ותסמיניות, מחלות כרוניות, ותמותה מופחתות, ותסמיניות, ותסמיניות, ותסמיני

גישות טיפול מסורתיות התמקדו בשינוי באורח החיים, metformin כטיפול קו ראשון, ותוספת של סוכנים אחרים של גלוקוז כגון sulfonylureas, מעכבי DPP-4, אגוניסטי קולטן GLP-1, אינסולין. עם זאת, הנוף של תרופות למניעת סוכרת מעכבת את הטיפול בדם כבר עבר שינוי סיסמית בשנים האחרונות עם הופעתם של sodium-glucose cotransacter (G2) הראו גם השפעות חמורות של סוכריות אלה.

מה הם ראשי תיבות של SGLT2?

מכניזם של פעולה

מעכבי SGLT2 הם סוג של סוכנים hypoglycemic אוראלי כי לכוון את ה-Sodium-glucose cotransporter 2 חלבון הממוקם באמבטיה מוכוונת proximal של הכליה.תחת תנאים פיזיולוגיים רגילים, הכליות מסנן כ-180 גרם של גלוקוז מדי יום, עם כמעט כל זה להיות reabsorbedsorbedd בחזרה לתוך הדם.

סוכנים זמינים ורוקחים

(העכבות הנפוצות ביותר של SGLT2 כוללות תכונות אמפילוצ'יפזין, dapagliflozin, canagliflozin, ו- ertugliflozin.כל סוכן יש תכונות פרמצבטיות נפרדות, כולל הבדלים בחצי חיים, חילוף החומרים, ו- dosing תדירות (73 mpzin) הוא בדרך כלל מ- 10 מ"ג או 25 מ"ג פעם, dapaglizin ב 5 מ"ג' מ"ג' מ"ג' מ"ג' או 2 מ"ג') ו- 10 מ"ג'מ, או 2 מ"ג'מ, או 2 מ"ג'ומטרים, במיוחד לאחר מכן, או 2 מ"ג'מ, הם יכולים לעבור ריכוז מוקדם יותר מדי יום, או 2 מ"ג'ומטר אחד, במיוחד, או 2 מ"ג'ל, או 2 מ"ג'מ, באופן קבוע, כלומר, באופן קבוע, באופן קבוע, או 2 מ"ג'ומטר אחד, באופן קבוע, באופן קבוע, כלומר, כלומר, כלומר, באופן קבוע, באופן קבוע, כלומר, לפחות עד 300 מ"ג'מ, הם יכולים להיות מ"ג'ט, כלומר, 000 מ"ג

המונחים: reulatory Approval

מעכב SGLT2 הראשון, Canagliflozin, קיבל אישור המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 2013, ואחריו dapagliflozin בשנת 2014 ו empagliflozin בשנת 2014. אישור ראשוני מבוסס על יכולתם להוריד את hemoglobin A1c, גלוקוז צום, ולאחר מכן רמות גלוקוז לאחר אימון שלאחר ניתוח הדם שלאחר מכן שעקבו באופן בסיסי את התפיסה של תרופות אלה, הראו כיעדות כפול של 2DGout טיפול ב-DPSD.

כיצד SGLT2 Inhibitors מסייע למנוע סיבוכים סוכרתיים

הגנה על Cardiovascular Protection

היתרונות הלב וכלי הדם של מעכבי SGLT2 מייצגים אולי את התכונה המשפיעה ביותר שלהם.כמה ניסויים מבוקרים בקנה מידה גדול הוכיחו באופן עקבי הפחתה באירועים קרדיווסקולריים חמורים, אשפוז עבור כשל לב, ותמותה לב וכלי דם. המנגנונים העומדים בבסיס היתרונות הללו הם רב-ספקי ולהגדיל את הלחץ הכבד יותר. SGLT2 מעכבים להפחית את העומס ולאחר מכן באמצעות אפקטים דיפרטיים ואפקטים של סרטן הלב, הם גם משפרים לחץ דם נמוך יותר.

הניסוי DAPA-HF שפורסם בשנת 2019, הרחיב את היתרונות הללו לחולים עם כשל לב עם שבריר אלקטרוני מופחת (HFrEF) ללא קשר למצב סוכרת, מראה ירידה של 26 אחוזים במורכב של אי ספיקת לב או מוות לב לב לב עם שבריר דם מופחתת (Figitalation) באופן דומה, מעכב EMPER-Reduced הניסוי אישר את הממצאים האלה עם empagliflozin לאחרונה, הניסוי ה-Ring הוכיח את היתרונות של כשל לב כולל של 25% (FD) ב-FD) אשר אישרהתיקפוחיותק 24% בתנאי ספקטרום טיפולי של טיפולי של טיפולי של טיפולי של טיפולי של טיפוליבית (FD) ב-Reducion (הפחתת הסיכון הפחתת הסיכון הפחתת הסיכון הפחתת הסיכון ה-Reducion) ב-Reducion: ספקטרום רחב של LT2 (D) עם ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום רחב של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של ספקטרום של

בריאות קטינים והגנתיות

מחלת כליות דיבהטית משפיעה על כ -30 עד 40 אחוזים מהחולים עם סוכרת והוא הגורם המוביל של מחלה חוזרת של שלב קצה בכל העולם. מעכבי SGLT2 הופיעו כסוכנים הגנתיים חזקים, להאט את ההתקדמות של מחלת כליות ולהפחית את שכיחות של דיאליזה, השתלה, או מוות מגורמים רטינראליים.

הניסוי CREDENCE שפורסם בשנת 2019, היה הניסוי הראשון של תוצאות nal עבור מעכב SGLT2, המפגין ירידה של 30% בתוצאות המסובכות של מחלת כליות בשלב הסופי, הכפלת של סרום קריאטינינין, או מוות מגורם חוזר או קרדיווסקולרי עם סוכרת מסוג 2K ו-Dbine (המחלה הכרונית של DAPA-CK) הובילה לאחר מכן להפחתה דומה עם סוכרת מסוג 2D2D) עם סוכרת מסוג 2K2D.

ניהול משקל ואפקטים מטבוליים

Obesity היא קוהרנטיות נפוצה בחולים עם סוכרת מסוג 2 ותורמים להתנגדות אינסולין וסיכון לב וכלי דם. מעכבי SGLT2 מקדם ירידה במשקל צנוע אך משמעותית קלינית באמצעות מספר מנגנונים.ההפסד הקלורי מחשיפה גלוקוז אורטינית בדרך כלל מסתכם ל-200 עד 300 קילו קלוריות ליום, אשר מעל שבועות עד 4 קילו-גרם לירידה במשקל בטווח של 2 עד 4 ק"מ, בנוסף להפחתה ממושכת של תרופות נוזליות אלה.

מעבר לירידה במשקל, מעכבי SGLT2 מפעילים אפקטים נוחים על הרכב הגוף על ידי צמצום חדוכי שומן וקטפוכי בכבד וב pancreas. השפעות אלה עלולות לתרום לשיפור הרגישות אינסולין ותפקוד תא בטא-תאים. חלק המחקרים דיווחו גם על ירידה בתוכן שומן כבד, המציעה יתרונות פוטנציאליים לחולים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולית, מצב כי לעתים קרובות cotras עם תוספי סוכרת אחרים.

לחץ דם Reduction

Hypertension הוא נוכח בערך שני שליש מהחולים עם סוכרת סוג 2 והוא גורם סיכון גדול למחלות לב וכלי דם Nphropathy. SGLT2 מעכבים להפחית באופן עקבי לחץ דם סינתי על ידי 3 עד 5 מ"מ כספית לחץ דם דיאסטולי על ידי 1 עד 2 מ"מHg, אפקטים כי הם עצמאיים של גלוקוז ירידה במשקל.

הפחתת לחץ הדם שנצפתה עם מעכבי SGLT2 נמשכת במהלך טיפול ארוך טווח והם בולטים יותר בחולים עם לחץ דם בסיסי גבוה יותר.אפקטים אלה הם תוספת של תרופות נוגדות הhypertensive, כולל מעכבי ACE ו חוסמי קולטני אנג'יוטן.שילוב של לחץ דם, ירידה במשקל, ו diuresis לתרום לירידה קרדיווסקולרית הכוללת של הסיכון שנראה עם תרופות מסוג זה, במיוחד, לחץ דם, במיוחד, לחץ דם מעכבי לחץ דם או טיפול איטי יותר, במיוחד, לחץ דם, או טיפול איטי יותר, יש לחץ דם, במיוחד, לחץ דם, טיפול סינטארי, במיוחד, לחץ דם, במיוחד, יש להפחית את הפחתת לחץ דם, או טיפול איטי יותר, או טיפול איטי יותר, לחץ דם, או טיפול סינטאריסטנטימי, במיוחד, במיוחד, יש להפחית את הפחתת לחץ דם, טיפול איטי יותר, יש להפחית באופן קבוע.

יתרונות נוספים ושיקולים

Glycemic Control ו-HbA1c Reduction

בעוד היתרונות של מעכבי SGLT2 להאריך מעבר להורדת גלוקוז, ההשפעות הגליקמיות שלהם נשאר חשוב קלינית. SGLT2 מעכבים נמוך המוגלובין A1c על ידי כ- 0.5 עד 1.0 אחוזים, עם הפחתה גדולה יותר נצפה בחולים עם רמות נמוכות יותר של גלוקוזיביות (HbA1c) הוא מתמשך לאורך זמן ו עצמאי של תפקוד beta-cell ו- HIV, למרות שגורם לאינסולין נמוך של תרופות נוגדות אינסולין, כולל אינסולין, כולל דלקת מפרקים נמוכה יותר, כולל דלקת אינסולין, הוא כרוך ב-DLP.

תופעות לוואי ופרופיל בטיחות

פרופיל ההשפעה של מעכבי SGLT2 משקף את מנגנון הפעולה שלהם ודורש בחירה סבלנית קפדנית וניטור. זיהומים Genitourinary הם ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר, המתרחשת ב 5 עד 10 אחוזים מהחולים, עם שיעורים גבוהים יותר אצל נשים ו ununcircumcated גברים. זיהומים אלה הם בדרך כלל מתון עד כה נמוך בחומרה להגיב לטיפול אנטי-פטרופי או אנטיביוטיקה סטנדרטי, אבל זיהומים חוזרים עשויים לדרוש הפסקת נפח והפרעות דלקתיות, במיוחד עם חולים קלים.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות כוללות קטפידוזיס סוכרת עם euglycemia, אשר יכול להציג עם רמות גלוקוז בדם מתחת 250 מ"ג / DL, ביצוע אבחון מאתגר. סיבוכים אלה נפוצים יותר בחולים עם סוכרת מסוג 1, אם כי זה יכול להתרחש בחולים עם סוכרת סוג 2, במיוחד במהלך תקופות של לחץ, מחלה, או מופחת צריכת פחמימות.

בחירת החולה ו- C ⁇

בחירה סבלנית אופטית חיונית כדי למקסם את היתרונות של טיפול מעכב SGLT2 תוך צמצום סיכונים. מועמדים סביר ביותר ליהנות כוללים חולים עם סוכרת סוג 2 ומחלה לב וכלי דם, כישלונ לב, או מחלה כליה כרונית עם אלבינורה. חולים עם פרופילים בסיכון לב וכלי דם גבוה, כולל אלה עם גורמי סיכון מרובים כגון יתר לחץ דם, dysidemia, והשמנת יתר, הם גם מועמדים מתאימים עם תרופות אחרות יכול להיות בשימוש בדרך כלל עם תרופות.

(C ⁇ ) כוללת היסטוריה של תגובות רגישות חריפה לכל מעכב SGLT2, מחלת כליות של שלב או דיאליזה, הריון או ההנקה. ⁇ הוא prescribed בחולים עם זיהומים genitourinary חוזרים, אלה בסיכון לנפח depletion, ואלה עם היסטוריה של קטואידוזיס סוכרתית או הימנעות עשוי להיות הכרחי בחולים עם פגיעה בינונית עד חמור, בהתאם ל- Database for Dataivates ספציפי: 0Facting הוא מונחה על ידי חומרים ספציפיים.

עדויות קליניות ממשפטים גדולים

משפט Outcomes Cardiovascular

בסיס הראיות ל מעכבי SGLT2 נח על סדרה של תוצאות לב וכלי דם קפדניות שנערך על ידי ה- FDA עבור כל סוכני גלוקוז חדשים, EMPA-REG ללא משפט אקראי 7,020 חולים עם סוכרת מסוג 2 ומבוסס מחלות לב וכלי דם כדי לנפח שבץ או פלצבו, והוכיח ירידה של 14% בתוצאות העיקריות של מוות לב לא קרדיווסקולרי, אם כי שיעור נמוך ב שבץ ב שבץ ב שבץ, ב 8%, או שבץ, לעומת 28%, לעומת זאת, הראה ירידה של 24% מ- 26%, לעומת שבץ, לעומת שבץ, לעומת שבץ, לעומת שבץ, אם כי הוא הראה ירידה של 26% שבץ מוחי, לעומת שבץ, לעומת שבץ, או שבץ, לעומת שבץ, לעומת שבץ נמוך יותר מ שבץ, לעומת זאת, לעומת שבץ, לעומת שבץ, לעומת 26% שבץ מוחי, לעומת 26%, לעומת שבץ, לעומת שבץ מוחי, או שבץ, לעומת זאת, 000 שבץ מוחי, ב שבץ נמוך יותר מ- 46%, לעומת שבץ מוחי, לעומת שבץ, לעומת שבץ מוחי, לעומת שבץ, 000 אחוזים, לעומת שבץ, אם כי הוא הראה ירידה

משפט רננאל אאוטקום

משפט CREDENCE נרשם במיוחד לחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות כליות כרוניות המוגדרות על ידי eGFR של 30 עד פחות מ 90 mL /min/1.73 mveFLT:02miaFLT:1 ואלבום זרני של 30 עד Creati9 מעכב את הטיפול הכליות של 2 מ"ג / קנביפטפטן הפחית את התוצאה המורכבת של מחלת כליות, כפול מ סרום או ירידה כרונית של 29% עם טיפול ב ⁇ 2D2.

ניסויי כשל לב

הניסוי DAPA-HF נרשם 4,744 חולים עם כשל לב עם שבריר אידוי מופחת, ללא קשר למצב סוכרת, והראה ירידה של 26 אחוזים במורכב של כישלונ לב מחמיר או מוות לב לב וכלי דם.הניסוי EMPER-Reduced אישר את הממצאים האלה עם empagliflozin, אשר מעכב ירידה של 25% באותו תוצאה מורכבת.

אסטרטגיות מעשיות לחולים ולמרפאות

Initating Therapy and Monitoring

לפני שמתחיל מעכב SGLT2, רופאים צריכים להעריך תפקוד הכליות, מצב נפח, וגורמי סיכון לאירועים שליליים. Baseline eGFR ו-urin-to-creatinine יש למדוד, ומטופלים צריכים להיות ייעוץ על החשיבות של hydration והכרה בתסמינים.טיפול צריך להיות יזמה הנמוך ביותר ומבוסס על תגובה גליקמית וייצוב של שבועות ספורים לאחר מכן.

שילוב טיפול וטיפול אלגוריתמים

מעכבי SGLT2 משמשים בדרך כלל בשילוב עם metformin, ושילובים קבועים רבים זמינים כדי לשפר את הדבקות.עבור חולים עם מחלה לב וכלי דם הוקמה, כשל לב, או מחלת כליות כרונית, מעכבי SGLT2 מומלץ כעת בתור קו ראשון או מוקדם תוספת טיפול על ידי תרופות קליניות עיקריות, כולל אלה מאגודת הסוכרת האמריקנית וארגון האירופי לחקר סוכרת.

כיוונים עתידיים במחקר SGLT2 Inhibitor

הפוטנציאל הטיפולי של מעכבי SGLT2 ממשיך לחקור בתחומים קליניים מרובים.מחקר מתמשך חוקר את תפקידם בכישלון לב חריפה, זעזוע myocardial, ו קרדיוגניים. מחקרים ראשוניים מציעים יתרונות בצמצום גודל infarct ושיפור טיפול בדלקת לב גם מעכבים דלקת כבד דלקתיים, למרות כי ניסויים מאשרים נדרשים. inphrology, ניסויים להעריך את היעילות של SGLT2 חולים חמורים, כולל דלקת כבד דלקת כבד.

המחקר גם בוחן את השימוש ב מעכבי SGLT2 בסוכרת מסוג 1, שם טיפול באינסולין נשאר התווך אבל קשור עם עלייה במשקל וה hypoglycemia. למרות שה- FDA לא אישר סוכנים אלה לסוכרת מסוג 1 בשל הסיכון הגבוה של קטוגוזיס סוכרתית סוכרתית, מחקרים הראו שיפורים בשליטה גליקולית והפחתה במשקל כאשר נעשה שימוש כטיפול אדני.

מסקנה

מעכבי SGLT2 מייצגים התקדמות טרנספורמטיבית בניהול סוכרת מסוג 2, מתן הטבות המשתרעות גם מעבר גלוקוז הפחתת כדי לכלול הגנה קרדיווסקולרית, שימור כללי, ניהול משקל, והפחתה בלחץ הדם.הראיות החזקות ממספר ניסויים קליניים בקנה מידה גדול תומכים בשימוש שלהם כטיפול בסיסי בחולים עם או בסיכון גבוה לאבולוציה קרדיווסקולרית, כשל לב, ומחלות כרוניות.