המיקרוביום האנושי מכיל טריליון חיידקים, וירוסים, פטריות ומיקרואורגניזמים אחרים העלולים להכיל אתרים שונים של הגוף, בעיקר את הבטן, העור, הפה, ואת מערכת הנשימה הבסיסית זו, מתחומת כאיבר אינטגרלי, המשפיע על העיכול, חילוף החומרים, הגנה מפני פתוגנים, ובאופן מכריע, ההתפתחות והתקנות של מערכת החיסון.

מיקרוביומה: קומפוזיציה, גיוון ותפקודים

המיקרוביום של המעי האנושי הוא הקהילה המיקרוביאלית המלומדת ביותר.במבוגרים בריאים, מעיים מחזיקים מאות עד אלפי מינים חיידקיים, עם הפילולה הדומיננטית להיות קוויתלים, Bacteroidetes, Actinobacteria, ו Proteobacteria.FLT:0 הפרעות בקונטקסטים אלה מתייחסות למספר המינים השונים (אפילו תכונות דומות) כגון מיקרו-סגולות).

(ב) מעבר למעיים, מיקרוביומים קיימים על העור, בכבדות הפה, בריאות, ובמערכת האורוגנית.כל אתר יש חתימה מיקרוביאלית ייחודית שעוצבה על ידי תנאים סביבתיים מקומיים.המיקרוביומה העור, למשל, כוללת את מערכת העיכול:0StaphyloccusFLT:1, בדרך כלל, חינוך משותף: PropLT2, מיקרוביקוראלמנטל אנדלוסיה, ו-F1, והוא נמצא בין המינים, ו-סגול, בין המינים, לבין תפקוד חיסוני, לבין מערכת החיסון, לבין תפקוד הדם, לבין מערכת החיסון, לבין תפקוד הדם, לבין מערכת החיסון, לבין מערכת החיסון, לבין מערכת הדם, בין השנים שבין 2, לבין תפקוד הדם, לבין תפקוד הדם, בין המינים, לבין תפקוד הדם, לבין זרם הדם, לבין לחץ הדם, לבין תפקוד הדם הבין-סגול, לבין זרם הדם, לבין תפקוד הדם, לבין זרם הדם, לבין תפקוד הדם, בין המינים, בין המינים, בין המינים הבין-סגול, לבין זרם הדם, לבין זרם הדם, לבין זרם הדם, בין המינים, לבין מערכת החיסון, לבין לחץ הדם, לבין מערכת החיסון, לבין מערכת הדם, לבין תפקוד הדם, לבין מערכת הדם, בין השנים, לבין הדם, לבין תפקוד הדם הבין-סגול, לבין

ההשפעה של המיקרוביומה על המערכת החיסונית היא רב-פנים מרכיבים מיקרוביאליים כגון Lipopolysaccharide (LPS), peptidoglycan, ו- flagellin מוכרים על ידי קולטנים זיהוי דפוס (PRRs) על תאים חיסוניים, גרימת תגובות מולדות נגד חומצות שומן קצרות-שרשרת (SCs) המיוצרות על ידי חיידקיות של סיבים תזונתיים - כולל aceateateateate, ו-Refect-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-

מחלות אוטואימוניות Mechanisms: אובדן סובלנות ותאונות דרכים

מחלות אוטואימוניות מאופיינות על ידי התמוטטות של סובלנות עצמית, המוביל להפעלת תאי T ו- B אוטואקטיביים.הטריגרים המדויקים אינם ברורים לעתים קרובות, אך הם מאמינים כי הם מעורבים שילוב של רגישות גנטית (למשל, כמה HLA אללים) וגורמים סביבתיים.מיקרוביום הוא יותר ויותר מוכר כמשתנה סביבתי גדול שיכול לקדם או להגן מפני אוטואימוניות.

(במצב בריא, המערכת החיסונית שומרת על סובלנות באמצעות מספר מחסומים.הסובלנות המרכזית מתרחשת במזכרי המוטע והעצמות, שבו לימפוציטים תגובתיים חוסמים.המנגנונים לסובלנות היקפית כוללים אנרגיה, מחיקה ודיכוי על ידי טרגס.המיקרוביומים משפיעים על סובלנות מיקרו-דלקתית על ידי עיצוב הבריכה של טרמפגים.

(ב) ⁇ מחלות אוטואימוניות כרוכות לעיתים קרובות ב-Th17, ו-Th2 Pathways, בהתאם למצב, הפחתה של מגוון מיקרובימאומה קשורה להתרחבות של חיידקים פרו דלקתיים (למשל, רקמת משמרת מסוימת:0) מינים ספציפיים של דלקת מפרקים (Ftoph) ואובדן של מינים דלקתיים מסוגים דלקתיים (Folitols) ו-flinicus; p.

כיצד מיקרוביומה גיוון משפיע על הסיכון אוטואימוני: מכניזם מפתח

1 אינטגריטי גדר אפיתרלית

הציפוי המעי משמש מחסום פיזי ואימונולוגי המונע מעבר מיקרוביאלי.מיקרוביומא מגוון תומך בתפקוד המחסום על ידי קידום ייצור ריר, ביטוי צומת חזק, ופרשת של peptides אנטימיקרוביאלי. SCFAs, במיוחד Butyrate, מחזק את מחסום האפיתלי על ידי גרימת גנים מחוסנים ושיפור צומת חזק.כאשר מגוון נמוך, נופלת SCFA, ומוכרת תאים קלים לדלקתיים, מאפשר לדלקתיים מרובים, כגון: "למחץ דלקתיים"לימים"למסוגים"לימים"מסוגים, אשר מאפשר תאים דלקתיים, 000, אשר ניתן לדלקתיים, "לימים" (דלקתיים" (דלקתיים" (דלקתיים" (דלקתיים," (דלקתיים) עם תאים דלקתיים) עם תאים דלקתיים" (דלקתיים," (דלקתיים) ו-" (דלקתיים) עם תאים דלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, כלומר, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן לדלקתיים, אשר ניתן ל

חינוך ו-Treg Induction

מיקרוביומה גבוהה מציגה מגוון רחב של אנטיגנים ומטבוליטים המאמנים את המערכת החיסונית כדי להבחין בין העצמי לבין עצמים, חיידקים ספציפיים מניעים את הגוון של טרגס, אשר מדכאים תאי Treactive T. לדוגמה, FLT:0Bifidobacterium התינוקisFLT:1 ו-FLT:2Lactobacialus rnolus הראו סימנים מיקרוסקופיים מורכבים של חיידקים רגישים.

3. Molecular Mimicry and Cross-Reactivity

כמה חלבונים מיקרוביאליים חולקים רצף או דמיון מבני עם בעלי-עצמים אנושיים.כאשר מערכת החיסון עולה תגובה נגד אפיטופים מיקרוביאליים אלה, תאי T או B של העובר עלולים לתקוף גם רקמות מארחות.לדוגמה, במחלת לב rheumatic, נוגדנים נגד קבוצה AFLT:0StreptocococcusureF1:1 מחלבון חוצה את הרפרטואר עם אפשרות לחשיפה מיקרו-דלקתית של אורגניזמים רחב יותר של חמצן.

4.תקנה מטבוליטת-Mediated

מעבר ל-SCFAs, המיקרוביומה מייצרת מגוון של metabolites המשפיעים על תפקוד החיסון. חומצות דו-le משניות, למשל, מומרים מחומצות דו-le ראשוניות על ידי חיידקים מעיים ופועלים על קולטנים גרעיניים כגון FXR ו-TGR5 כדי לקבוע דלקת. Tryptophan metabolites כמו indole ו kynurenine להפעיל את קולטן מימן (ahR) בתאים לימפה מסוג 22.

עדויות למחלות אוטואימוניות ספציפיות

Rheumatoid Arthritis (RA)

[ה] דלקת מפרקים כרונית היא מחלה משותפת דלקתית עם מרכיב גנטי ידוע (HLA-DRB1 משותף אפיקטופה) אך גם השפעות סביבתיות משמעותיות.מספר מחקרים באמצעות 16S rRNA Sequencing מצאו כי המיקרוביום של חולים RALate מראה מגוון מופחת בהשוואה לבקרות בריאים (לא ניתן לפשט את רמות ה-FLT: 7FaectaliFLT1 ו-Folo:2;

Sclerosis (MS)

(ב) מספר רב של מחקרים בטרשת נפוצה (MS-חולים) הם מחלה אוטואימונית של מערכת העצבים המרכזית (Gomicrobiome Research) של MS-מטופלים דיווחו על ירידה בשפע של FLT:0votellaFLT:1 ו-FLT:2Bacteroides משופרים מ-MSFLT 3 ולהגדיל את רמות ה-FLT:5 ו-FLT:

סוכרת מסוג 1 (T1D)

(ב) סוכרת סוג 1 תוצאות מההרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבנטיים (T1D) גדלה באופן חד-משמעי במדינות המערב, תוך שימת דגש על גורמים סביבתיים (מחקרים על סיכון ל-T1D) גילו כי ירידה במיקרוביוטיקה של חיידקים מטבוליים (Dicome) ב-Tvtomclotomicialstostomtine) של סוכרת מסוג 6DFD2Dipivance) הייתה מוגבלת ל-FD2DVatesto-FactiOS:

מחלת באזל (IBD)

(המחלה של IBD (Crohn ו קוליטיס ulcerative) מסווגת לעיתים בנפרד ממחלות אוטואימוניות קלאסיות, היא כרוכה בדלקת חיסונית של מערכת העיכול והוא קשור מאוד למיקרוביופסיה dysbiosis. Nרבים מחקרים מראים כי חולי IBD מופחתים באופן משמעותי מיקרוביאלי, עם אובדן של מורכבות חברתית (במיוחד FLT:0Facroligicivicivicivic) טיפול ב-Fligicivicivicivicivicivers (R) ו-Fligiciversal Reduction (Perfectic Reduction) עם מגוון רחב של טיפול ב-Fligic Augligic AugaLT2 (Perfectic Varial Reduction) עם מגוון רחב של טיפול ב-Fligic Varial Augligic Varial Religic Varial Religic Varie) של טיפול ב-Fligic Varial Religic VariiLT2 (Perfectial Reduction) ו-Fligic VariiLT2 (R.

גורמים שמניעים את אובדן המגוון של מיקרובירום ואת הסיכון אוטואימוני

שימוש אנטיביוטיקה

אנטיביוטיקה היא אחד משבשי החזק ביותר של מגוון מיקרוביומה.אנטיביוטיקה רחבה יכולה להפחית את העושר של מינים עד 30–50% בתוך ימים, וההחלמה לעיתים קרובות אינה שלמה.מחקרים אפידמיולוגיים קשרו שוב ושוב חשיפה אנטיביוטית בילדות המוקדמת - חלון התפתחותי קריטי - כדי להגביר את הסיכון למחלות אוטואימוניות כגון T1D, IBD, צעיר ו- idiopathic לדוגמה, שגורם להתפתחות אנטיביוטיקה גבוה יותר, מצא כי הוא סיכון גבוה יותר של ילדים עם דלקת פרקים חיסוניים.

דיאטת המערב

הדיאטה המערבית האופיינית - גבוהה במזונות מעובדים, שמנים רוויים, סוכר מעודן ונמוך בסיבים - היא נהגה מדבק היטב של אובדן מגוון מיקרובימאומה.סיבים תזונתיים הוא המצע העיקרי לתסיסה מיקרוביאלית, והעדר שלה כוכבים מועילים חיידקים, המוביל להתמוטטות בניסויים בבעלי חיים, מראה כי מעבר עכברים מתזונה גבוהה לדיאטה נמוכה של דגימות של חלבון:2DFglos (D) מצמצם במהירות את הסיבים של סיביים נמוכים יותר מ-Fgtens:

סעיף קיסרי ופורמולה מאכילים

(ב) מצב של אספקת השפעה עמוקה על ה ⁇ המיקרוביאלית הראשונית של תינוקות.ונדינבית של תינוקות, אשר מספקת מיקרוביומה דומה לצמח הנרתיק של אמם ומצווה, עם שפע גבוה של ילדים:0LactobacillusFLT:1, FLT:2PrevotellaFLT 3, ו-FLT:4Bifirdows (אולי) מופחתים לחיידקים אלה, כגון חלב סגולים, וזיהומים, אשר פולשים, אשר , כמו כן, וזיהומים, כמו כן, הם עלולים, אשר תואמים, כמו גם הם , וזיהומים של מחלות של מחלות של מחלות , אשר ⁇ , אשר , אשר , אשר , אשר , ו-filiated, כולל, ו-FLT5, , אשר , , , , , , , , .

גורמים סביבתיים אחרים

מתח, מניעת שינה וחוסר פעילות גופנית הוכחו כולם לשנות את ההרכב המיקרוביומה למדינה פחות מגוונת. הורמונים מתח כמו Norepinephrine יכול להשפיע ישירות על צמיחה חיידקית, בעוד הלחץ הכרוני מגביר את יכולת הבטן ואת דלקת. גורמים חברתיים ואורח חיים כי להפחית את החשיפה למיקרובים (כגון היגיינה, תנאי חיים נקיים, וגדלים משפחתיים קטנים יותר) הם גם עלייה של הפחתת מיקרו-ביומיות ותרומתן למחלות אוטואימוניות.

אסטרטגיות טיפוליות כדי לשחזר את המגוון של מיקרוביומה

דיאטות

הדרך היעילה והיעילה ביותר להגביר את המגוון של מיקרוביומה היא באמצעות דיאטה גבוהה סיבים, דיאטות עשירות צמחיות כגון הדיאטה הים תיכונית, הדיאטה DASH, או דיאטות מזון מסורתיות מזון שלם לקדם את הצמיחה של חיידקים פוליסכרד-דהרדינג ולהגדיל את ייצור SCFA. לטווח ארוך יכול לשנות באופן משמעותי את המיקרוביקורא בתוך שבועות.

פרוביוטיקה ו-Prebiotics

(ב) פרוביוטיקה היא מיקרואורגניזמים חיים שנועדו להעניק תועלת בריאות כאשר מנוהלים בכמויות נאותות, בעוד שלא כל ה- Probiotics יעילים לכל התנאים, זנים ספציפיים הראו הבטחה בהקשרים אוטואימוניים.לדוגמה, FLT:0Lactobacillus rhamnosusFLT:1 GG ו-FLT:2Bifido AnimalsLT3, 000) הם בעלי תסמינים (Cligicercligid) ו-Fulifgidd) אשר נחקרו-Fulentgidd) ו-R.

Transplantation (FMT)

FMT כולל העברת הצואה מתורם בריא לתוך מערכת העיכול של המקבל כדי לשחזר מיקרוביומא מופרעת.זה יעיל מאוד עבור recurrentFLT:0.C. difficilehilFLT:1 והוא תחת חקירה עבור מחלות אוטואימוניות. קטן, פתוח פתוח-label מחקרים ב MS ו ulcerative colitis דיווחו על שיפורים בפעילות המחלה ושינויים לקראת פרופיל מגוון יותר, אך הם גם בדיקות אבטחה, אך ורקמות, הם הכרחיות.

מוצרים ביו-רפואיים ומהנדסים Microbes

ההתקדמות במדעי מיקרוביומה עוררה את הפיתוח של קונסורציה מיקרוביאלית מוגדרת - הידועה בשם מוצרי ביותרפיסט חיים (LBPs) - תוכנן לשחזר פונקציות ספציפיות.לדוגמה, SER-287, קונסורציום של ספירה-מוכרתכננית-חברתית, נבדקו גם בדלקת ריאות ulcerative.

סיקור אנטיביוטיקה

צמצום השימוש באנטיביוטיקה מיותר הוא עדיפות לבריאות הציבור כי גם מגן על מגוון מיקרוביומה.בפרקטיקה קלינית, אנטיביוטיקה צריך להיות prescribed רק כאשר צוין בבירור, סוכנים רחב-ספקטרום צריך להימנע כאשר חלופות זעיר-ספקטרום זמינים. עבור חולים הדורשים אנטיביוטיקה, שימוש במקביל של פרוביוטיקה עשוי לעזור להפחית אובדן מגוון, אם כי ראיות הוא מעורבב.

אתגרים וכיוונים עתידיים

בעוד הקשר בין מגוון מיקרוביומה לבין הסיכון למחלות אוטואימוניות משכנע, מספר אתגרים נותרו.ראשון, רוב המחקרים האנושיים הם חצו-מחלקה, מה שהופך את זה קשה לקבוע אם מגוון נמוך הוא סיבה או תוצאה של מחלה. מחקרים קבוצתיים פוטנציאליים שעוקבים אחרי אנשים מחיים מוקדמים דרך מחלה על ידי הופעתם נדרשים כדי לקבוע את סיבתיותו.

מחקר עתידי צריך להתמקד באינטגרציה רב-מימדית - שילוב מטאגנומיקים, metabolomics, Proteomics ונתונים קליניים כדי לזהות חתימות מיקרוביאליות חיזוי.מבחנים בין-קונבנציונאליים עם עיצוב קפדני (randomized, פלצבו מבוקר, מבוקר), הם חיוניים לעבור מתואם לסיבת.בנוסף, הבנת חלונות הפיתוח כאשר microbiome Modulation הוא היעיל ביותר בחיים (מוקדם) במניעת מבוגרים.

ההתקדמות במודלים של עכברים מטפחים וגנוטוביוטיים תאפשר פירוק מכניסטי של זנים מיקרוביאליים ספציפיים ומוצריהם.בסוף, מסגרות אתיות ורגולציה חייבות להתפתח כדי להתאים את השימוש בטיפולים מיקרוביאליים חיים בניהול מחלות אוטואימוניות.

המלצות מעשיות לשמירה על מיקרוביומאומים בריאים

בהתבסס על ראיות נוכחיות, אנשים יכולים לנקוט בצעדים לתמיכה בגיוון מיקרוביומה ועלולים להפחית את הסיכון אוטואימוני:

  • (FLT:0)Eat a מגוון, סיבים עשירים דיאטה.veFLT:1) Aim for 30+ מזונות צמחיים שונים בשבוע, כולל פירות, ירקות, קטניות, אגוזים, זרעים ודגנים מלאים. מגוון זה מספק סיבים שונים להאכיל קבוצות חיידקיות נפרדות.
  • (ב) [15] , אכילת מזון מותס.מ.מ.מ.ר.מ.מ.מ.מ.ר.וגורט, קפיר, קיכ"י, סרוקראט, קומובוקשבה, וספקי חיים שאינם יכולים ליישב באופן קבוע את המעיים ולקדם מגוון.
  • (FLT:0) מזונות מעובדים ומוסיפים סוכרים.אנדרל:1) אלה יכולים לקדם את הצמיחה של חיידקים פרו דלקתיים על חשבון מינים מועילים.
  • (FLT:0) ללא אנטיביוטיקה מיותרת.FLT:1 לקחת אנטיביוטיקה רק כאשר prescribed לזיהומים חיידקיים, ודון עם ספק הבריאות שלך אם סוכן ספקטרום צר מתאים.
  • (FLT:0)Consider Probiotics עסיסית (ראה: 1) פרוביוטיקה עשויה להיות מועילה לאחר שימוש אנטיביוטיקה או תנאים ספציפיים, אבל לדבר עם רופא לפני תחילת, במיוחד אם יש לך מחלה אוטואימונית או הם immunocompromised.
  • (FLT:0) לחץ ועדיפות של שינה.אנדרל 1) לחץ כרוני ומחסור בשינה יכול לשנות את המיקרוביום של הבטן; שיטות כמו מדיטציה, פעילות גופנית, ולוח זמנים שינה עקבי עשוי לעזור.
  • מחקר מחקר של FLT:0Support Research, השתתפות 1:1 במחקרים קליניים ומחקר מיקרוביומה יכול להאיץ את התפתחות ההתערבות המבוססת על ראיות.

מסקנה

התמונה המתהווה של מגוון מיקרוביומה כגורם מכריע של סיכון למחלת אוטואימונית מייצגת שינוי פרדיגמטי בהבנה של תנאים מורכבים אלה. קהילה עשירה, מיקרוביאלית מאוזנת נראית חיונית לאימון המערכת החיסונית לסבול בעלי-עצמים תוך שמירה על היכולת להילחם פתוגנים.אובדן מגוון רחב - עקב אנטיביוטיקה, דיאטה מערבית, ניתוח קיסרי, או גורמים סביבתיים אחרים - פגיעה זו, פגיעה בתפקוד דלקתי דלקתי דלקתי אחד, עדיין ירידה משמעותית של דלקת פרקים דלקתיים, ואפקטים דלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה באפקטים דלקתיים, ירידה של דלקתיים, ירידה של דלקתיים, ירידה של דלקתיים, ירידה של דלקתיים, ירידה של דלקתיים, ירידה של מספר פעמים רבות, ירידה בדלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה של סוכרת מסוג אחד, ירידה באפקטים דלקתיים, ירידה של מספר פעמים, ירידה באפקטים דלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה של מספר פעמים, ירידה בדלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה בתסמינים של מספר פעמים, ירידה של מספר פעמים, ירידה של מחלות דלקת מפרקים דלקתיים, ירידה בתסמינים של דלקתיים, ירידה של דלקת מפרקים דלקתיים, ירידה בדלקתיים, ירידה בדלקת

באופן מפתיע, שדה זה פותח דרכים חדשות למניעת טיפול ושינויים תזונתיים, פרוביוטיקה, prebiotics, והתערבות כמו השתלות microbiota או לחיות מוצרים ביו-רפוטיים נחקרים כדי לשחזר את המגוון ואת האיזון תפקוד החיסון. גישה אישית המהווה את חשבונות עבור הרכב המיקרוביומה של הפרט, גנטיקה, ואורח חיים יהיה יעיל ביותר כמו ניסויים קליניים בקנה מידה גדול וספקני, לפתח את הטיפול המיקרוביולוגי, הוא לפתח טיפול תרופתי.

(ב) ראו את ה-FLT:0) הטבע סוקר את Gastroenterology & hepatology Review על התפקיד של המיקרוביוטה במחלת מעיים דלקתית 1, TheFLT:2Cell Host & מיקרוב בחתימות מיקרוביומיות בסוג 1 סוכרת FLT 3:, ואת LT:4Annals של מחקר Rheumaticyreamatic מחלות על מיקרוביומטרי ומיקרו-Fomerthritis מסוג 1 (Cer) ב-R5RIomerthritis (Cerm) ב-FLT 3.