התפקיד המתפתח של סרום Resistin כביומרקר ב Inflammation ו- Diabetes

דלקת נמוכה כרונית ודיסורגיה מטבולית הם נהגים מרכזיים של סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם, ואתגרים שאינם אלכוהוליים כבד כבד מחלה.זיהוי סממנים ביולוגיים אמינים המשקפים הן מעמד דלקתי והן עמידות לאינסולין חיוני עבור מוקדם דלקת סיכון, מעקב התקדמות המחלה, והדרכה טיפול מתמשך של דלקת ריאות נגד סוכרת גבוהה, נגד ראיות דלקתיות גבוהה נגד דלקת ריאות, ותסמינים אלה נגד דלקת ריאות, נגד דלקת ריאות מסוג 2, הם לעתים קרובות נגד דיכאון הנוכחי, נגד ראיות דלקתיות, נגד דלקת ריאות, ותסמינים, נגד דלקת ריאות, ותסמונת דלקתיות גבוהה יותר, נגד דלקתיות גבוהה יותר, נגד דלקתיות גבוהה יותר, נגד דלקת ריאות, נגד דלקת ריאות גבוהה יותר, נגד דלקת ריאות, נגד דלקת ריאות, נגד דלקתיות נגד דלקת ריאות גבוהה יותר, ותסמונת דלקת ריאות גבוהה יותר, ותסמונת דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות, נגד דלקת ריאות, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות חריפה, נגד דלקת ריאות גבוהה יותר, 000 נטייה דלקת ריאות חריפה, 000 נטייה דלקת ריאות חריפה,

רסיסטין: גילוי, מבנה ומקור

Resistin הוא 12.5 kDa Cyeine עשיר חלבון השייך למולקולה דמוית איברים (RELM) המשפחה, זה זוהה לראשונה בשנת 2001 על ידי סטפאן et al. במהלך מסך לגנים אשר נמצאים למטה על ידי מינים של thiazolidinenes (in-sulin-sensitizing סמים) במניפסטים עכברושים, אך ורק נגד סרטן זה נוגד את זהה נוגד את זהה באופן משמעותי, אך ורק נגד סרטן המעי הגס, אך ורק נגד סרטן, לעומת זאת, הוא מתנגד באופן משמעותי יותר, אך ורק נגד סרטן הרקמות של תרופות נוגדת עכברים).

הגן התנגדות האדם (FLT:0) הוא ממוקם על כרומוזום 19p13.3.It encodes a pre-חלבון של 108 חומצות האמינו; החלבון המופרש בשליש הוא 92 חומצות אמינו באורך. Resistin להפיץ כגורם מפונק חזק (Dol-linkd- ⁇ ) למרות ש- oligomers מוגבר נצפו גם כן על ידי הישות הפונקציונלית של צורות אלה של חשיפה סימטרית של סרטן-ficial עשוי להיות נתון עם ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מחקרים רבים מדדו התנגדות בסרום אנושי ופלזמה באמצעות אנזים מקושר immunosorbent Assays (ELISA) או מספרx bead-כפים מבוסס assays.דיווח ערכים נורמליים להשתנות במידה ניכרת בשל הבדלים בפורמטים אסימונים, נוגדנים בשימוש, ואוכלוסיות מחקר. ריכוזים אופייניים אצל אנשים רזים בטווח בין 4 עד 20ng / mL, עם רמות גבוהות יותר במין או סוכרת.

רסיסטין ובגידה: מכניזם ונתיבים

גוף גדול של ראיות מדגים כי התנגדות פועל כמו ציטוקסין פרו-דלקתי. in vitro, recombinant Human Resistancein מעורר ביטוי של TNF ⁇ , IL-6, IL-1β, ו- monocyte chemoattractant חלבון-1 (MCK-K-1) במאקרו38ages ותאים endotial זה in a in atraation of acation-of-in's) אינו משוחרר לדלקת חשמלית (Nbcreative) הוא לחץ דם (Ric) של דלקת Cvance) אשר מופעלת (Ricercreph-Ric) של חלבון מ-Ricercretradcrecretradcrecrecrecretradcrecrecrecrecrecrecretrad) (R.

בתאים endothlial אנושי, מתנגד למולקולות של דבקות כגון ICAM-1 ו- VCAM-1, המאפשרת דבקות לוקציטים ו transmigration. זה pro-inflammatory ו pro-conogenic אפקט קישורים נגד Crergogenic ישירות נגד תפקוד גוף חזק יותר, התנגדות הוכחה לגרום לייצור של מינים תגובתיים (S) במספר רב של חלבון דלקת מפרקים Crecreative נגד נזקי חיובי.

מחלות אוטואימוניות ו זיהומיות

התנגדות בולטת דווחה דלקת מפרקים rheumatoid, מערכתית lupus erythematosus, מחלת מעיים דלקתית, שבו היא מתואמים עם ציוני פעילות. in rheumatoid arthritis, רמות נוזל סינבנטית התנגדות דלקתיות גבוהה יותר מאשר בסרום, מציע ייצור מקומי על ידי סינון מקרופינים. Resistin מופיע גם לשחק תפקיד בתגובה חריפה: תגובה דלקתית זהה של דלקת פרקים דלקתיים במהירות גבוהה יותר של דלקת ריאות, לאחר מכן, לאחר התקף דלקת פרקים דלקת פרקים דלקתיים של דלקתיים של דלקתיים זה לא ניתן להתנגד לדלקת דלקתיים רחב של דלקת ריאות.

התנגדות של אסטסטין ואינסולין: קישור ישיר?

הקשר המקורי בין התנגדות לאינסולין לבין התנגדות אינסולין נמשך ממחקרים מוטנטים.בעכברים, הממשל של התנגדות recombinant פוגע בסובלנות הגלוקוז, בעוד שעכברים נגד דפוק שיפרו את הרגישות לאינסולין וגלוקוז נמוך יותר בצום, מתנגד להפחית את אות האינסולין בשריר השלד ובכבד על ידי ירידה של זיהום של אקרט ועלייה בביטוי של דלקות של גלוקוז.

מטא-אנליזה של 46 מחקרים (הגילה יותר מ-12,000 נבדקים) מצאו כי רמות סרום התנגדות היו גבוהות באופן משמעותי אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 מאשר בקרות, עם הבדל משקל של בערך 2.6 ng/mL. יתר על כן, רמות התנגדות היו קשורות באופן חיובי עם התקדמות סוכרתית או סוכרתיתית יותר מאשר סוכרת מסוג 2, לעומת זאת, לעומת זאת, לאחר שליטה על גודל ה-BMI של האגודה, אך ורק על ידי סיכון גבוה יותר, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, הוא עשוי להיות בעל השפעה של סוכרתית של 210 שנים, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, תופעות לוואי של התפתחות טבעית, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת

Resistin ו Beta-Cell function

ההשפעות של Resistin אינן מוגבלות להתנגדות אינסולין היקפית.יש ראיות מתעוררות כי מתנגד ישירות לתפקוד תא בטא-תא הלבלב. in vitro, מתנגד להפחית את פרשת אינסולין מדגמי גלוקוז מתאים אנושיים גורם לדלקת אינסולין ממין האנושי ולגרום לדלקת אינסולין מסוג בטא-תא. In vivo, עכברים טרנסגניים על פני התנגדות אנושית במאקרו-ph לפתח השפעות גלוקוז חד-חמצני, ולהפחית את הסימפטומים של אינסולין מסוג 2.

Resistin כביומרקר למחלת מטבולית

לאור קשריה לדלקת, עמידות לאינסולין ובריאות התא, התנגדות להבטחת ביוסמן מוקדם לאיתור ולתחילת סיכונים.FLT:0) היישומים העיקריים הפוטנציאליים כוללים המחשה:

  • (FLT:0) ,Screating for pre-diabetes:cioFLT:1 ; In Normoglycemic אנשים, התנגדות מוגברת עשוי לסמן סיכון מוגבר של התקדמות לקוי גלוקוז צום או סובלנות גלוקוז לקויה. כמה מחקרים גדולים דיווחו על יחס הסיכויים של 1.3-1.6 לסטיה סטנדרטית עלייה בהתנגדות לאירוע, לאחר התאמה למייסדים concompams.
  • (FLT:0) תגובה לאורח החיים או התערבויות פרמקולוגיות:Felo:1 אובדן משקל, פעילות גופנית, תרופות לחישה אינסולין כגון metformin ו thiazolidinediones הוכח כדי להוריד רמות התנגדות במחקרים מסוימים. מדידה Serial עשויה לעזור לאמוד את יעילות הטיפול.
  • (FLT:0) מניעת סוכרת תת-סוגים: ראטפל:1) רמות Resistin גבוהות במידה ניכרת סוכרת מסוג 2 אבל לא סוכרת מסוג 1, עקבי עם etiology דלקתית של לשעבר. במקרים שבהם סוכרת פנוטיפ סוכרת הוא מעורפל, מדידה התנגדות יכול לספק מידע תומך.
  • (FLT:0) הערכת הסיכון הקרופולוסקולרי: FLT:1 כי התנגדות ל-herosclerosis ישירות, רמות גבוהות עלולות לזהות אנשים בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים מעבר לצפוי על ידי לוחות ליומנים מסורתיים. A meta-analysis of study פוטנציאליים מצא כי רמות התנגדות גבוהות יותר היו קשורות בסיכון מוגבר של 40% למחלות לב וכלי דם.

למרות היישומים המבטיחים הללו, התנגדות לא נכנסה לשימוש קליני.סיבות כוללות חוסר אסמאים סטנדרטיים, טווחי התייחסות משתנים על פני אוכלוסיות, והעדר ניסויים התערבות בקנה מידה גדול מראה כי ניהול מונחה נגדן משפר את התוצאות.בנוסף, רמות התנגדות מושפעות מגיל, מין, אתניות, תפקוד רסאלי, ומעמד עישון, פרשנות מסבך.

Resistin ב Obesity, תסמונת מטבולית, ו Fatty Liver

Obesity קשורה למצב של דלקת כרונית המונעת על ידי מאקרו-פיג חדירה לרקמות נניח.מכיוון התנגדות מופקת בעיקר על ידי מקרופילים, לא מפתיע כי אנשים שמנים יש רמות גבוהות יותר של סרום מאשר בקרה רזה. ירידה במשקל - בין אם באמצעות ניתוח bariatric, הגבלה מטבולית, או פעילות גופנית - באופן עקבי להפחית את ההפחתה זו עם שיפורים בתסמונת דלקתית, כולל ירידה של דלקת פרקים דלקת פרקים.

מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD) היא הביטוי הפטי של תסמונת מטבולית.הנתונים המתפתחים מדגישים כי התנגדות קשורה הן סטאטוזיס והן לא אלכוהולית steatohepatitis (NASH) בחולים עם biopsy-pron-pron NAFLD, סרום מתנגד להתנגשות בחומרה היסטולוגית שלו, כולל הבלון hepatocyteing ו- Ressis עשוי לעזור לאקוגניטמין.

אתגרים וכיוונים עתידיים

(הופנה מהדף מועמד ביומרקר משכנע, יש להתגבר על כמה מכשולים לפני שניתן לאמץ אותם קלינית.(FLT:0 First, Assay Standardization הוא קריטי.FLT:1 כיום, אל-ISAs מיצרנים שונים, אך מדדי קליברציה בינלאומיים יאפשרו הקמת נקודות ניתוק אוניברסליות.

מחקר עתידי צריך להתמקד בתחומים הבאים:

  • פיתוח של אליזה או אסיעה מבוססת-ספקטרום המוניטריאומטריה עם מעקב לסטנדרט משותף.
  • מחקרים גדולים, רב-אתניים פוטנציאליים אשר בוחנים התנגדות כחיזוי של סוכרת מקרית, אירועים לב וכלי דם, ו-NASH, עם התאמה זהירה למייסדים.
  • ניסויים קליניים של סמים שתחת התנגדות (למשל, סטטינים, agonסטים PPAR ⁇ , סוכנים אנטי דלקתיים) כדי להעריך האם הפחתת התנגדות קשורה לתוצאות משופרות.
  • חקירת אינדופורים ושותפים מחייבת: שינויים לאחר המעבר עשויים להשפיע על פעילות ביולוגית ו-Assay הכרה.
  • חקר התנגדות בתנאים דלקתיים אחרים כגון טרשת עורקים, סרטן ומחלות כליות כרוניות.

מסקנה

סרום התנגדותן הוא אדיפקין עם תפקידים כפולים בדלקת ומטבוליזם גלוקוז.הוא מיוצר על ידי מקרופילים, הוא מוגדל על ידי גירויים דלקתיים, ומקדם עמידות לאינסולין ולא מתפקד תא בטא. מחקרים קליניים מראים כי רמות התנגדות מתפשטות גבוהות בהשמנת יתר, סוג 2, סוכרת מטבולית, ו NAFLD, וכי רמות גבוהות יותר לחזות מחלות עתידיות ותוצאות שליליות.