תפקיד ההקרנה אוטואימונית בחולים המציגים היפרגליקמיה של הדודאר גורם

היפרגליקמיה, המוגדרת כגזול פלזמה של 126 מ"ג / dL או גלוקוז אקראי של 200 מ"ג / dL או גבוה יותר, היא אחת החריגות מעבדה לעתים קרובות נתקלה בטיפול ראשוני, אנדוקרינולוגיה, ורפואה בית החולים. כאשר המטופל מציג גלוקוז בדם גבוה ללא מרשם ברור של סוכרת מסוג 2, או glucocorticoid שימוש, אבחון שונה מבחינה רפואית, גורם חיוני של טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית, הופך לאפקטים אלה.

מדוע בדיקות אוטואימוניות ב Hyperglycemia בלתי מוסברת

ניתוק בין צורות שונות של סוכרת אינו תמיד פשוט.בעוד סוכרת מסוג 1 (T1D) בדרך כלל מציג באופן חריף בילדים ומבוגרים צעירים, זה יכול להתפתח בכל גיל. סוכרת אוטואימונית לא עקבית אצל מבוגרים (LADA) עשוי מוקרן כמו סוכרת מסוג 2 סוכרת במשך חודשים או אפילו שנים לפני שהטבע האימוני הופך להיות ברור.

ללא etiology ברורה, חולים עשויים לקבל טיפול תת-אופטימי. סוג 2 סוכרת משטר באמצעות metformin או sulfonylureas בסופו של דבר להיכשל סוכרת אוטואימונית, עיכוב תחילת הטיפול אינסולין הכרחי.זיהוי מוקדם של דלקת תאי בטא-תאים משנה ניהול, משפר את השליטה גליקולית, ומפחית את הסיכון של קטוזיס סוכרתית סוכרתית סוכרת (DKA).

הפתולוגיה של Hyperglycemia אוטואימונית

Beta Cell Autoחיסונים

היפרגליקמיה אוטואימונית נובעת מההרסה הממוקדת של תאי בטא המייצרים אינסולין בתוך הבלוטות הלבלב של Langerhans.תהליך זה מתחיל חודשים לפני היפרגליקמיה הקלינית מתגלה.בשלב הטרקליני הזה, נוגדנים אוטומטי נגד אנטיגנטימיות תאי בטא בסופו של דבר להיות מזוהה בסרום.

רגישות גנטית וטריגרים סביבתיים

גורמים סביבתיים, כולל זיהומים ויראליים כגון Enteroviruses ו coxsackievirus, גורמים תזונתיים, שינויים המיקרוביום המעי, נחשבים ליזום אוטואימוניות אצל אנשים רגישים גנטית. לשאת hplotypes בסיכון גבוה, במיוחד DR3-DQ2 ו- DR4-DQ8, מגביר את ההסתברות לפתח סוכרת אוטואימונית.

בדיקה אוטומטית: The Cornerstone of Screening

בדיקה נוגדנים אוטומטי הוא אבן הפינה של בדיקות אוטואימוניות היפרגליקמיה בלתי מוסברת.תוצאה חיובית מאשרת את נוכחות אוטואימוניות תאי בטא ותומכת מאוד באבחון של T1D או LADA. ריבוי נוגדנים אוטומטי נמדדים כי posit עבור שני נוגדנים או יותר מאשר קרוב 100 אחוזים ספציפי לסוכרת אוטואימונית, בעוד נוגדנים חיובי אחד עדיין מציע מאוד, אבל לפעמים לא בריא משפחה מדרגה ראשונה.

מפתח אוטומטיות בפרקטיקה קלינית

• (FLT:0GAD65 Autoantibodies: ⁇ F1) בימוי נגד המספר 65-kDa של חומצה גלוטמית decarboxylase.אלה הם אוטומטים הממדדים ביותר ונשארים חיוביים לשנים לאחר האבחנה. הם נמצאים 70 עד 80% מהחולים מאובחנים לאחרונה T1D והם האנטי-גוף השכיח ביותר שנמצא ב-LADA.
• (FLT:0IA-2 Autoantibodies: FIRLT:1) ⁇ נוגדנים הקשורים לאינסולין טרטומה 2, הנקרא גם ICA512 נוגדנים אלה מראים מפרט גבוה עבור T1D ולעתים קרובות co-ccur עם נוגדנים GAD65.
• (FLT:0) Zinc Transporter 8 (ZnT8) Autoantibodies:BuildFLT:1 Directed נגד המחוייב הסודי של גרנול, אשר חשוב עבור אריזות אינסולין. ZnT8 נוגדנים לשפר את הרגישות האבחון, במיוחד בחולים שחסרים נוגדנים אחרים.
• (FLT:0) אינסולין Autoantibodies (IAAOVA): נפוץ יותר בילדים צעירים יותר בעת הופעת טיפול באינסולין אקסוגניים, נוגדנים אלה אינם יכולים להיות מפורשים באופן אמין כי הגוף מייצר נוגדנים נגד אינסולין מוזרק.הם פחות מועילים בקרב מבוגרים אלא אם כן נמדד לפני תחילת הטיפול באינסולין.

המונחים: Autoantibody Patterns

רוב המעבדות הקליניות מציעות פאנל הכולל GAD65, IA-2, ו- ZnT8 נוגדנים.נוכחותם של שניים או יותר של נוגדנים אלה מאשרת את האטיולוגיה אוטואימונית. A יחיד GAD65 נוגדנים, במיוחד ב- titer גבוה, היא גם אבחון, במיוחד במבוגרים-onset המחלה שבה LADA חשוד. בחולים אשר בודקים נוגדנים שליליים לאוטומטיים, אך יש חשד קליני חזק עבור סוכרת, יש צורך 12 חודשים לאחר טיפול תרופתי, בדיקה חוזרת על פני סוכרת, יש לשקול טיפול תרופתי (או מרפאות) לאחר גיל 12 חודשים לאחר טיפול תרופתית (או מרפאות) או טיפול תרופתית) לאחר גיל 12 חודשים לאחר טיפול תרופתית (ל-יתר על פני 12 חודשים לאחר טיפול תרופתית) הוא 12 חודשים לאחר טיפול תרופתית) הוא 12 חודשים לאחר טיפול תרופתי (ל-או ⁇ ) הוא יכול לשקול בדיקה חוזרת על פני 12 חודשים לאחר טיפול בחולים אשר יש לשקול טיפול תרופתית) לאחר טיפול בחולים אשר יש לשקול טיפול בחולים אשר יש חשד לטיפול בחולי, לאחר טיפול תרופתית (דלקת ריאות (ל-יתר חשד לטיפול בחולי) לאחר טיפול בחולים אשר יש חשד לטיפול בחולישנים) הוא 12 חודשים לאחר טיפול בחולים אשר יש חשד לטיפול בחולישנים) כי יש צורך לשקול טיפול

חשוב להבין כי נקבת נוגדנים לא מכמת את הפונקציה התאית שנותרה בטא. C-peptide משלימה בדיקות נוגדות גוף: C-peptide נמוך או בלתי ניתן לגילוי מאשר מחסור אינסולין מוחלט, בעוד שמור C-peptide מציע תפקוד תא בטא Liveual Beta, אשר נפוץ בתחילת LADA. Measuring C-peptide בו זמנית עם גלוקוז מספק את המידע הקליני היעיל ביותר.

Beyond Classic Type 1 Diabetes: LADA ו- Autoimmune Polyendocrine Syndrome

סוכרת אוטואימונית עקבית אצל מבוגרים

LADA מהווה 2 עד 12 אחוזים מכלל מקרי הסוכרת, ולעיתים קרובות הוא מסווג כסוכרת מסוג 2.מטופלים הם בדרך כלל מבוגרים שאינם אובססיביים מעל 30 שנים שאינם דורשים אינסולין באבחון, אך מראים התקדמות מהירה יחסית לתלות אינסולין במשך חודשים עד שנים.לפחות אחד נוגדנים אחד, בדרך כלל GAD65, הוא חיובי.הכרה ב- LADA היא קריטית, כי טיפול מוקדם אינסולין להיות פונקציה תאית יותר מאשר ניתוחי סוכרת בגיל 1 חודשים, לאחר טיפול תרופתי, לאחר 30 חודשים לפחות, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת רגילה, לאחר גיל 6 חודשים לפחות, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי, לאחר 30 חודשים, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי מוקדם יותר, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי מוקדם יותר, לאחר 30 חודשים, לאחר 30 חודשים, לאחר טיפול תרופתי מוקדם של סוכרת מוקדם יותר, לאחר טיפול תרופתי, לאחר טיפול תרופתי מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם, לאחר 30 חודשים, לאחר טיפול תרופתי מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם של סוכרת מוקדם, לאחר טיפול תרופתית, לאחר 30 חודשים, לאחר טיפול תרופתית, לאחר 30 חודשים לפחות, לאחר טיפול תרופתית, לאחר טיפול תרופתי סוכרת מוקדמת, לאחר טיפול

תסמונת פולינכולרין אוטואימונית

חולים עם סוכרת אוטואימונית נמצאים בסיכון גבוה עבור דלקת קרוצית אוטואימונית אחרים.מסך של בלוטת התריס נוגדנים peroxidase, נוגדנים טרלוטמנזה עבור מחלת צליאק, ו 21-hydroxylase נוגדנים עבור מחלת אדיסון מומלץ באבחון ובתקופה שלאחר מכן, במיוחד אם הסימפטומים מופיעים. hyperglycemia אוטואימונית יכול להיות מצב נשלחה כי יותר dysulation חיסונית של מחלת דלקת סוג אחת של דלקת מפרקים כרונית (D) בדרך כלל יכול לפתח סימפטומים של דלקת מפרקים כרונית (דלקתיים) הוא בדרך כלל אחד (Dicial) הוא בדרך כלל אחד (דלקתיים) הוא בדרך כלל אחד (דלקת דלקת ריאות) הוא לעתים קרובות על ידי דלקת ריאות סוג 2Dronic) כמו חולה סוכרתית אחת) הוא אחד (דלקת דלקת ריאות) הוא לעתים קרובות מדי פעם אחת) הוא סרטן דלקת ריאות סוג אחד (דלקת דלקת ריאות).

בדיקות רפואיות חיוביות של מסך אוטואימוני

החלטות הטיפול

מסך אוטואימוני חיובי מחייב שינוי בניהול.בסוכרת אוטואימונית, מוקדם של טיפול באינסולין אינטנסיבי באמצעות משטר בלסל-בולוס או משאבת אינסולין מאט את הירידה בתא בטא, משפר שליטה גליקולמית לטווח ארוך, ומפחית את הסיכון של טיפול hypoglycemia.Sulfonylureas, אשר מעורר סודיות אינסולין נוזלית, עשוי להאיץ את פליטת תאים טבעי צריך להיות להימנע נוכחות נמוכה ו- Cepticial יש להשתמש ב-Septicial יש צורך כי הם לא יכול להיות מופעלים.

המונחים: Associated Autoimmune Conditions

אופטימיזציה נוגדנים עצמיים צריכים לגרום בדיקות עבור מחלות אוטואימוניות קשורות. האגודה האמריקנית לסוכרת ממליץ לבדוק TSH, חינם T4, celiac סרולוגיה באבחון בכל החולים עם סוכרת אוטואימונית.התמקצות ⁇ עם דלקת ריאות בוקר מזוהה קורטיזול ו 21-hydroxylase נוגדנים הוא ציין אם עייפות לא מוסברת, ירידה במשקל, או היפרקימיה עלולה לגרום להפחתה תקופתית בלבד, לאחר טיפול תרופתי עלול להיות חולה.

מגבלות וקונסטרוורסיות ב- Autoimmune Screen

אין מבחן מושלם. לוחות נוגדנים עצמיים עשויים להיות שליליים עד 10% מהחולים עם T1D קלאסי, מצב המכונה לפעמים סוכרת מסוג אוטומטי-שלילי או idiopathic סוג 1. לעומת זאת, אחד נמוך-titer GAD65 נוגדנים יכול לפעמים להימצא אצל אנשים בריאים שאינם מתקדמים לסוכרת.

תחום נוסף של מחלוקת כרוך בשימוש של סינון אוטומטי אצל קרובי משפחה מדרגה ראשונה של מטופלים T1D.שלב 1 T1D, המוגדר כמו Normoglycemia עם שני או יותר נוגדנים אוטומטי, הוא מוכר יותר ויותר, וניסויים קליניים של אימונוטיפיות הם לרשום אנשים כאלה.אם למסך קרובי משפחה מחוץ להגדרות מחקר נשאר החלטה עבור שיקולים קליניים משותפים של המטופל.

גישה מעשית להעלאת ההקרנה לפרקטיקה קלינית

עבור רופאים נתקלים בחולה עם היפרגליקמיה של סיבה לא ברורה, מומלץ גישה מובנית.הצעדים הבאים מספקים מסגרת שיטתית להערכה וניהול.

1. לאשר היפרגליקמיה עם גלוקוז חוזר, HbA1c, או בדיקת סובלנות לגלוקוז אוראלי. מדידות בודדות יכולות להיות מטעה, במיוחד בהגדרת מחלה או מתח חריף.
2. שמנת יתר על המידה, כולל גיל, משקל, משך הסימפטומים, היסטוריה משפחתית של מחלה אוטואימונית או סוכרת, מחלה ויראלית קודמת, היסטוריה אישית של מצבים אוטואימוניים אחרים.
3. בדוק אקראי C-peptide ו גלוקוז בדם בו זמנית. A נמוך C-peptide מתחת 0.2 nmol / L עם היפרגליקמיה מצביע על מחסור אינסולין חמור ומציע סוכרת אוטואימונית או מונוגנית.
4. להזמין פאנל נוגדנים אוטומטי הכולל GAD65, IA-2, ZnT8, אם אלה הם שליליים אבל חשד קליני נשאר גבוה, לשקול בדיקות עבור נוגדנים תאי הlet או לחזור על הלוח ב 6 עד 12 חודשים.
5. אם נוגדנים אוטומטי הם חיובי, להתחיל טיפול אינסולין מיד.אם נוגדנים אוטומטי הם שלילי אבל C-peptide הוא נמוך, לשקול בדיקות גנטיות עבור סוכרת מונוגנית כגון MODY.
6. מסך עבור מצבים אוטואימוניים אחרים על ידי בדיקת TSH, T4 חינם, נוגדנים נגד TPO, רקמת Transglutaminase IgA ו 21-hydroxylase נוגדנים.
7. בניגוד ל אנדוקרינולוגיה למקרים מורכבים, עבור חולים עם חשד ל-ADA, או כאשר בדיקות גנטיות נחשבות.

רופאים צריכים גם לשמור על סף נמוך עבור חזרה על בדיקות נוגדנים עצמיים בחולים אשר קורס קליני לא מתאים האבחנה הראשונית. מטופל מסווג בתחילה כבעל סוכרת מסוג 2 אשר מתקדמת במהירות לדרישות אינסולין, מאבד משקל ללא ניסיון, או מתפתח DKA צריך לעבור הערכה אוטואימונית גם אם בדיקות קודמות היו שליליות.

התקדמות ודרכים עתידיות

ההתקדמות בהקרנה אוטואימונית כוללת את הפיתוח של פלטפורמות מרובותx המדידה נוגדנים מרובים בו זמנית עם רגישות רבה יותר ועלות נמוכה יותר.טכנולוגיות אלה עשויות בסופו של דבר לאפשר בדיקות נקודה של טיפול בהגדרות המרפאה.מחקר לאוטומטיות חדשניות ו- T-cell Assays עשוי לשפר את הדיוק האבחון על ידי לכידת פעילות חיסונית כי בדיקות נוגדנים גוף אוטומטי מפספס. לדוגמה, כמו למשל, כך ש-T-cell תגובות כדי להיות נוגדן יכול לספק תהליך נוגדן ישיר של טיפולי.

בזירת מניעת, ניסויים קליניים של טיפול אנטי-CD3, rituximab, ו immunotherapies ספציפיים אנטיגן הם לחקור דרכים לעכב או למנוע אובדן תאי בטא אצל אנשים שזוהה באמצעות סינון. ההצלחה של teplizumab בעיכוב תחילת של T1D קליני בסיכון גבוה אנשים מייצגים אבן דרך משמעותית ויכולים לסלול את הדרך עבור תוכניות בדיקה רחבות יותר.

מסקנה

בדיקות אוטואימוניות הוא צעד אבחון חיוני בחולים המציגים היפרגליקמיה של סיבה לא ברורה.נוכחות נוגדנים עצמיים נגד סוכרת תא בטא אנטיגנים, כולל GAD65, IA-2, ZnToriented Digest, ואינסולין, מספק ראיות ברורות לתהליך אוטואימוני ומבדיל את T1D, LADA, וצורות אחרות מחונכות חיסון מסוג 2 סוכרת וגורמים מוקדמים זיהוי אינסולין, משמרות טיפול רפואי מקיף עבור טיפול תרופתי לטיפול תרופתי לטיפול תרופתי לטיפול תרופתי לטיפול תרופתי.