הקדמה: המחלקה לסוכרת ומערכת אנדוקרינאיד

סוכרת משפיעה כיום על 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, דמות הצפויה לעלות ל-783 מיליון עד 2045.סוג סוכרת מסוג 2 היא 90-95% מהמקרים, המונעת בעיקר על ידי התנגדות לאינסולין וכישלון תאי הלבלב מתקדם של פאן-תרגיל, למרות ההתקדמות המשמעותית של תרופות נוגדות את רמת החומצה הנוכחית של אינסולין ו-Sulfonylureas לטיפול ב-GLP-1agonists ו-SGLT2GR-Restra-Resives-Res-Res-Res-Resivesco-R-R-R-R-R-Ricial של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי לא הצליח לגרום ל-Ricial של תרופות נוגד את היכולת של אינסולין לנטרל את רמת תפקוד דלקתיצרנית של טיפול תרופתיתיקטיבי של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי (מתאים של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי) של טיפול תרופתי (מתאים של טיפול תרופתי (מתאים של דלקת מפרקים פולשנית) של דלקת מפרקים פולשנית של טיפול תרופתית של מערכת החיסון-Ricological Activepressicological לאסון-R.

הבנת המערכת האנדוקנבינואידית: ceptors, Ligands, ו- Metabolic Functions

מיצגים של ECS

(ה-ECS הוא רשת אותית כוללת הכוללת שלושה מרכיבים עיקריים: קולטנים קנבינואידים, ligands אנדוגניים (endocannabinoids), והאנזימים המסתננים ומפרקים את הרצועות הללו.הקולטנים הנקמסטריים הטובים ביותר מפעילים גם את ה- CLT2Bicial קולטן CLT2B1 (כולל קולטן עצבי)

שני האנדוקנבינואידים הנלמדים ביותר הם FLT:0anandamide (AEA) אנדרטא 1 ו-FLT:2-arachidonoylglycerol (2-AG)FLT:3 אלה מסונתזים על הביקוש מערוצי CEA-BN-DVS-DV-ARM (בקיצור CEA) באופן חלקי (D) של ®) ו-ARMBDI) הוא גם כן, כלומר, כלומר, כלומר, הוא חלק מ-A (ב-A) של ⁇ (ה-A) ו-A) ו-ABDVMA-A) באופן חלקי (DVMADVMA-DVDVDVMA) הוא חלק) באופן חלקי (DIDVDVDIDIDIDIDIDIDIDIDV) ב-DVDVDIDIDIDVD) ו-DVMADID) עבור גירויים (DIDICODVMAD) ב-DVMADIDVDV) ו-A) ו-DVDIDIDIDIDID

תפקידים מטבוליים של ECS

בתנאים רגילים, ECS תורמת ל- Energy homeostasis על ידי ויסות תיאבון, ספיגת חומרים מזינים, ואחסון אנרגיה. Hypothalamic CB1 מפעילה מסלולים אוexigenic, צריכת מזון מוגברת. בסימנים חד-פעמיים, CB1ing מקדם את לימפונזה ברקמות, steatosis בכבד, ולהפחית גלוקוז בתאים ריכוזיים של אינסולין.

ECS Dysregulation בסוכרת ובשמנת יתר

בהגדרה של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, ה-ECS הופך להיות היפראקטיבי כרוני.רמות של AEA ו- 2-AG גבוהות באנשים שמנים בהשוואה לפקדים רזים, והרמות הללו מתאמות באופן חיובי עם דחיסת המותניים, צום אינסולין, והתנגדות אינסולין באינדיקציני דיכאון.ה זו היפראקטיביזציה נחשבת להתעורר מדלקת יתר כרונית, אשר מעלה את האנדוקרנטיקה אנדוקרטית של ארבע אנזימים, וטרציה על ידי פחות מטבולית, באמצעות אנזימים, לפחות, כלומר, כלומר, ב- CB.

  • (FLT:0) Adipose רקמות:FLT:1 CB1 הפעלה מקדם אדפטוגניקאות, מגביר את אחסון ליפיד, ודכא סודון של adiponectin, הורמון אינסולין רגיש.זה גם מפחית thermogenesis על ידי עיכוב חלבון לא מרתיע 1 (UCP1) ביטוי ברקמות חום.
  • (FLT:0) Liver:BuildFLT:1) גירוי היקפי CB1 מגביר את de novo lipogenesis ופגום חמצון חומצה שומני, לתרום steatosis ו עמידות לאינסולין hepatic. מודלים של חיות של CB1 deletion in hepatocytes להראות הגנה מפני דלקת ריאות מושרה דיאטה.
  • (FLT:0) של שריר:FLT:1 (CB1 יתר פעילות פוגעת עלייה בגלוקוז הספוגה על ידי צמצום IRS-1 זרחן ו- GLUT4 Translocation. Studies in Human Myotubes מאשר כי הפעלת CB1 מפחיתה את הרגישות אינסולין.
  • (FLT:0) תאי בטא טמפראטיים:FreaLT:1) חשיפה של Sustained CB1 מגבירה את הלחץ החמצן, מפעילה מסלולים ER, ומקדמת אפופטוזיס.זה רלוונטי במיוחד כמו מסה בטא-תאים מתדר בהדרגה סוכרת סוג 2.

יתר על כן, ECS מקושר באופן אינטימי לדלקת מערכתית נמוכה, סימן ההיכר של התנגדות אינסולין. CB1 קולטנים על מקרופילים ו- T-cells לקדם ייצור ציטוקסין proinflammatory (TNF ⁇ , IL-6), בעוד CB2 הפעלה בדרך כלל מפעילה השפעות נוגדות דלקתיות נגד דלקת, את השינויים לכיוון CB1 גרם לדלקת דלקת דלקת ריאות אטרקטיבית יותר.

שינוי טיפולי של ECS לסוכרת

CB1 חלוץ אנטגוניסטים: מ-Rymonabant ועד סוכנים מוגבלים בפריפריה

האסטרטגיה הפשוטה ביותר לדחיית ה-ECS היא CB1 המצור על CB1 ב- CB1 ב-verse agonistFLT:0rimonabantigFLT:1 (Acomplia) אושרה באירופה בשנת 2006 על ניהול של סוכרת מסוג CB1 - כולל מחקר RIO-Diabetes - הוכח כי הוא מוכח כי הוא מיוצר מדי יום עם ירידה של 2 ק"ג'ר - למרות שיפורים של 2 ק"מ - 1 ל-L שלילי לעומת 7.

(ה) גם הניסיון הרבני יצר תובנה קריטית: היתרונות המטבוליים של מצור CB1 הם במידה רבה מתווך על ידי קולטנים CB1 היקפיים, בעוד תופעות הלוואי הפסיכיאטריות נובעות ממנעול מרכזי, אשר החל גל חדש של מחקר ל-FLT195:0peripheral Active CB1 מוגבל CB1 antagonistsFLT1, אשר אינם כוללים זרם של 1D2D)

CB2 Receptor Agonists: Harnessing Anti-inflammatory Pathways

הגישה החלופית מממנת את ההשפעות המדכאות והאנטי-דלקתיות של CB2 הפעלה, מאחר שדלקת כרונית היא גם סיבה ותוצאה של עמידות לאינסולין, CB2 agons יכול לשבור את המחזור. מחקרים קליניים עם תרכובות מסוג CLT2:0AM1241FLTagon, FLT2GW6)

שינוי רמות אנדוקרינאלואיד: FAAH ו MAGL Inhibition

(הופנה מהדף קולטנים פשוטים, אסטרטגיה נוספת כרוכה בריכוזים אנדונבינואידים על ידי עיכובים באנזימים קטבלוביים שלהם, אך לא ניתן למנוע את רמות ה-AEA, בעוד MAGL הוא המטבוליט העיקרי של פרופיל 2-AGIbiting CEA1 עם זאת, מעכבים את רמות האנדוקנבינואידים המקומיות, באופן תיאורטי המאפשרות של ECSulation אופציונלית.

Cannabidiol ו- Phytocannabinoids אחרים

מעבר לתרכובות סינתטיות, קנבינואידים צמחיות כמו FLT:0cannabidiol (CBD) משופרים, אך הם מושכים עניין משמעותי. CBD הוא פיזיקלנואיד עם זיקה נמוכה ל- CB1 ו- CB2 אבל פעולה כמודולטור פונקציונלי שלילי של CB1 ויכולה לשפר את אותות CB2ing באופן עקיף.

השפעות סגנון חיים ודיאטריות על ECS

אומגה 3 חומצות שומן אנדוקרנבינואיד טונו

שומן טריגליצרי, במיוחד גוף ארוך אומגה 3 חומצה פולינו-מפואר (PUFAs) אשר עדיין הוכחו כי רמות שומן Cenopine (EPA) ו- docosahexaenoic acid (DHA), יכול לשנות את פעילות ה- ECS באמצעות מנגנונים מרובים.1, אומגה-3 PUs להתחרות עם חומצה arabinic ב-al האנדוקנבינואידית', תוך צמצום הביטויים-AO-AOL.

פעילות גופנית ו-ECS

פעילות גופנית היא אבן הפינה של ניהול סוכרת, ואת ההשפעות שלה על ECS הם יותר ויותר מוכרים. Acute aerobic פעילות גופנית מגבירה את רמות של AEA ו 2-AG בבני אדם ובעלי חיים, תופעה לפעמים המכונה "גבוה של רץ", אשר תורמת לדלקת שתן Cintinna, שיפור תפיסה מופחתת, ושיפור מצב הרוח.

כיוונים עתידיים: תרופות אישיות ושילוב האנסים

(ה) זיהוי סוכרת מסוג 2 (ה) פירושו כי אין גישה טיפולית אחת עובדת עבור כל המטופלים.הטיפולים המבוססים על ECS בעתיד ידרוש גישות מותאמות אישית בהתבסס על גישה גנטית, מטבולית ופרופילים דלקתיים.FLT:0PharmacogenomicsFLTs: 1) טיפול ב- CB1 נוגדן או CB2 agonism, למשל, Polymorphicials:

(FLT:0Combination TreatmentFLT:1) מייצג דרך נוספת מבטיחה דרך. pairing a peripherly מוגבלת CB1 antagonist עם קולטן GLP-1 יכול להניב תוספת או ירידה במשקל סינרגית 3 ו שיפורים גליקומיים, עשוי להפחית מינונים נמוכים יותר של כל סוכן כדי להפחית תופעות לוואי באופן דומה, שילוב CB2 agonist עם DPP-R) או מעכב את ההשפעות של דלקת רעלן מוקדם של דלקת מפרקים;

לבסוף, התפקיד של סוכרת מודול:0 , cannabidiol ו קנבינואידים טבעיים אחרים FLT:1 ממשיך להתפתח. בעוד ראיות אנושיות נשאר מוגבל, הפוטנציאל של פיזיקלינואידים שאינם פסיכואקטיביים כדי לשנות את פעילות ECS עם אפקטים מינימליים של תופעות לוואי מבטיחות בדיקה נוספת.

מסקנה

המערכת האנדוקנבינואידית היא הרגולטור החזק של חילוף החומרים, דלקת ואיזון אנרגיה.בסוכרת, overactivation של קולטני CB1 שמניעים עמידות לאינסולין, השמנת יתר, בעוד קולטני CB2 מציעים שיבושים נגדיים של נקודות מבט אנטי דלקתיות ו- CB2 יכולים גם לפתח טיפול תרופתי מלא, כמו גם טיפול תרופתי מבוסס על ידי טיפול תרופתית טיפול תרופתית, כמו גם על ידי טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית.

(ב) [ה]] ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]] ב[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]