Table of Contents

ה-Berden of Hyperthyroidism and Diabetes

כיצד Hyperthyroidism Compounds Metabolic Dysregulation

Hyperthyroidism מאיץ את חילוף החומרים של הגוף באמצעות פעולה הורמונלית בלוטת התריס, הגדלת צריכת האנרגיה על ידי 20-40% מעל הרגיל.מצב היפרמטאביולי זה מכריח את הכבד כדי להעצים gluconeogenesis ו גליקוגניוזיס, הצפה את הדם עם גלוקוז אפילו במצב צום, הורמון בלוטת התריס משפר ספיגת גלוקוז מעיים ומפחית גלוקוז ברור ברקמות הקיימות עם סוכרת של 00% עם סוכרת.

הלפיד הלב וכלי הדם הוא שווה לגבי .Sus tachycardia, תפוקת לב מוגברת, ולחץ הדופק רחב הם נפוצים, המורכב הסיכונים הלב וכלי הדם כבר נוכח סוכרת. Atrial fibrillation מתרחשת ב 10-20% מהחולים היפר-תירואידים מעל גיל 60, וכאשר סוכרת היא נוכחת, הסיכון לשבץ.

אימונים אוטואימוניים

מחלה גרייבס, הגורם הנפוץ ביותר של hyperthyroidism, הוא מצב אוטואימוני מונע על ידי נוגדנים מריצים נגד קולטן TSH. סוכרת סוג 1 הוא אוטואימונית דומה בטבע, מעורבים הרס תא בטא על ידי תאים T תאים ו autoantibodies. חולים עם הפרעת אנדוקריני אחד יש סיכון של 15-30% של פיתוח מצב אוטואימוני שני.

ויטמין D: הורמון מערכתי עם Broad Endocrine Reach

אור השמש ל-File

ויטמין D סינתזת מתחיל כאשר קרינה אולטרה סגול B ממיר 7-dehydrocholesterol בעור כדי previtamin D3, אשר לאחר מכן הואמרן תרמית ל cholecalciferol. טופס זה עובר הידרוקסילציה קוונטית ישירות בכבד ל 25-hydroxyvitamin Din (צורה סטנדרטית ומדד קליני), ולאחר מכן בתוך הגני הכליה הפעילים כמעט, DDR פעיל, אשר מווסת, אשר מווסת, אשר מווסת של תאים פעילים.

(FLT:0) באופן , VDR הוא ביטוי בתאי בלוטת התריס, תאי בטא פנוקריטית, אדמפוציטים, מיציטים, וההפטיציטים של LT:1 - כל הרקמות המעורבות ישירות בפתאופיזיולוגיה של היפרתירואידיזם וסוכרת.זה ביטוי נפוץ מסביר כיצד חומר תזונתי אחד יכול להשפיע על שני התנאים.

Immune Modulation: Balancing Tolerance and Attack

ויטמין D מקדם פרופיל חיסוני אנטי דלקתי, סובלנות, tolerogenic.זה משפר את הגוון של תאי T רגולטוריים (Tregs), אשר מדכא לימפוציטים אוטורגטיים אוטורגטיים, ומעכב את תגובות Th1 ו-Th17 דלקתיות. in Graves המחלה, ההתקפה אוטואימונית מונעת בעיקר על ידי תגובות מסוג Th2, אבל תאים Th1 ו-Th17 תורמים גם לדלקת דלקת ריאות ודלקת.

ברמה התאית, 1,25-dihydroxyvitamin D מפחית את התפוצה של תאי B ו- immunoglobulin secretion, ישירות הורדת ה-Goropin קולטן נוגדנים (TRAb) הוא גם מעלה את הביטוי של קולטן TSH על תאי בלוטת התריס, אשר עשוי להגדיל באופן פרדוקסלי את נוגדנים המחייב בטווח הקצר, אך בסופו של דבר עוזר לשחזר רגולציה הורמונלית ומאזן הורמונלי.

אינסולין סודון וסגישות: ההשפעות הפאנקרטיות והפריפראליות

תאי בטא Pancreatic beta מבטאים את VDR ואת האנזים 1-alpha-hydroxylase, המאפשר להם להמיר את התפוצה 25(OH)D פעיל 1,25(OH)2D מקומית. זה הפעלה מקומית ממריץ סודיות אינסולין בתגובה גלוקוז, מגן על תאי בטא מפני ata מפני apotosis מושרה Cytokine, ומפחיתה את הלחץ החמצן בפריפריה, כולל ⁇ , ויטמין DUTC, כולל DUTL CLDL, משפרת את רמות האינסולין CD (D) ואפקטים (D) ואפקטים) ו-D) ו-D (D) מגבירהת אינסולין CD (D) משפר את רמות האינסולין CD) משפר את רמות האינסולין CD (D) מגבירהאפקטים את רמות האינסולין CD) מגביר את רמות האינסולין CD (D) ו-D) מגבירהאפקטים את רמות האינסולין CKD) מגבירהאפקטים את רמות האינסולין CKD (D (D) מגבירהת את רמות האינסולין CKD) מגביר את רמות האינסולין CKD (D (D) מגביר את רמות האינסולין CEXD) מגביר את רמות האינסולין המושרה CEXD) מגבירהאפקטים את רמות האינסולין C

דלקת נוספת קישורים ויטמין D להתנגדות לאינסולין. Adipose לא מתפקדת רקמות בהשמנת יתר מובילה לדלקת בדרגה נמוכה כרונית, עם TNF-alpha גבוה, IL-6, וחלבון C-reactive. אלה ציטוקינסים להפריע לאינסולין אות במגוון רחב של רעשים.D מדכא את הייצור שלהם, ובכך למעשה שובר את המחזור הדלקתי שמניע התנגדות אינסולין.

ראיות קליניות: ויטמין D Deficiency in Hyperthyroidism

עדיפות ושפע של סודיות

מחקרים רבים על פני אוכלוסיות מגוונות מראים כי חולים עם hyperthyroidism - במיוחד חמורים מחלה - יש רמות סרום נמוך משמעותית 25(OH)D בהשוואה לפקדים בגיל ומין- מין-אנליזה של 14 מחקרים מעורבים יותר מ-3,000 משתתפים דיווחו כי אנשים עם מחלת גרייבס יש ממוצע של 25(OH)D בהשוואה לרמה 8.2ng / Lm נמוך יותר מאשר בקרות BMI של 5 = ng / L-% (גיל קבוע) לאחר התאמה).

הורמון Thyroid עודף מאיץ ויטמין D קטבוליזם על ידי גרימת hepatic 24hydroxylase (CYP24A1), האנזים כי מתאחד הן 25(OH)D ו 1,25(OH)2D. זה שיעור ברור מוגבר פירושו שאפילו חולים עם חשיפה נאותה לשמש או צריכת תזונתית עלולים להיות לקוי במהלך Thyrotoxic.

השפעה על פעילות המחלה ותגובה לטיפול

מצב ויטמין D נמוך מתואם עם יותר hyperthyroidism חמור במצגת. במחקר פוטנציאלי של 120 חולים מאובחנים לאחרונה, אלה עם 25(OH)D רמות מתחת 12ng / mL היו גבוה יותר חינם T4 ו- T3 ריכוזים חינם, גודל הולך גבוה יותר, נמוך יותר TSH בהשוואה לאלה עם רמות מעל 20ng / mL t.TRAters היו בקונפליביות עם 25D) עם ריכוז, לעומת OH2.

תוצאות הטיפול גם שונות על ידי ויטמין D. חולים עם מחסור חמור נדרש מינונים ראשוניים גבוהים יותר של methimazole (mean 30 מ"ג / יום לעומת 20 מ"ג / יום) ולקח 40% יותר כדי להשיג אוירואידיזם.אלה שקיבלו תוספי ויטמין D לצד תרופות נגד תרופות אנטי-ירואיד הראו ירידה מהירה יותר ברמות הורמון בלוטת התריס ו titers טרb, מה שמרמז על תיקון של מחסור בשרירים.

ראיות קליניות: ויטמין D Deficiency בסוכרת

קישורים אפידמיולוגיים

היחסים המנוגדים בין ויטמין D לבין תקרית T2DM מבוססים היטב.מחקר האחיות בריאות עוקב אחר 83,000 נשים במשך 20 שנה ומצא כי אלה בנקודת השפל הגבוהה ביותר של צריכת ויטמין D (ממזון ותוספי) היו בסיכון נמוך ב- 33% לפתח T2DM בהשוואה ל- DOHDLite נמוך יותר, לעומת מחקר פרמינגהאם מחוספסינג דיווחו על סיכון מוגבר של מעל 7 שנים מתחת ל- 25 מחקרים גנטיים) עם ירידה של סוכרת נמוכה יותר מ-D (D) עם ירידה של 15D) עם ירידה ב- 15 מחקרים עם ירידה ב-DL.

שליטה Glycemic במוסד לסוכרת

בין החולים עם T2DM, מצב ויטמין D עני קשורה באופן עקבי לתוצאות גליגלימות גרועות יותר.סקירה שיטתית של 28 מחקרים תצפיתיים מצא כי כל 10 ng / mL ירידה ב 25(OH)D קשורה עם 0.3% גבוה יותר HbA1c. חולים עם מחסור חמור (FLT:07.0%) בהשוואה לאלה עם רמות מספיקות, לאחר התאמה לגיל, BMI, זמן, שימוש בתרופות.

ניסויים הבין-התערבות מראים תוצאות משתנות יותר, ככל הנראה בשל הבדלים במעמד ויטמין D בסיס, מינון משטרים, ומשך המחקר. עם זאת, meta-analyses של ניסויים מבוקרים אקראיים מצביעים על כך שתוסף ויטמין D מפחית את HbA1c על ידי ממוצע של 0.2-0.3% בחולים עם מחסור בסיס, עם השפעות גדולות יותר לראות אצל אלה שהשיגו 25(OH) מעל 30ng / m.

ראיות באוכלוסיית קומורביד: Hyperthyroidism עם סוכרת

מחקרים משולבים Intervention

ראיות ישירות לתוסף ויטמין D בחולים עם hyperthyroidism ו T2DM מגיע מהגוף המוגבל אך גדל של מחקר. A אקראי, כפול-עיוור, הניסוי מבוקר פלצבו באיראן נרשם 60 מבוגרים עם מחלת גרייבס ו T2DM. Participants קיבל 50 אלף IU ויטמין D3 שבועי או פלצבו במשך 8 שבועות.ה, הקבוצה המוסף הראה שיפורים משמעותיים במספר נקודות: CKB2D2D2D2D.

הגנה כפולה

נתונים תצפיתיים מבנקים גדולים תומכים ברעיון של הגנה דו-אורגנית.ניתוח של בריטניה ביובנק זיהה 2,300 אנשים עם hyperthyroidism ו-T2DM. לאחר מעקב של 5 שנים, אלה עם סרום 25(OH) ב או מעל 30 ng / mL היו בסיכון נמוך 38% של סיבוכים סוכרתיים מורכבים (כולל ערפילית, רטינופתיה, והשוואה ארועים אלה) לעומת רמות הורמון בלוטת יותר מאשר HIV / L.

אסטרטגיות ניהול קליני

צילום: מי, מתי ואיך

בהתחשב שכיחות גבוהה של מחסור בוויטמין D הן hyperthyroidism והן סוכרת, בדיקות מומלץ לכל המטופלים עם מצב והוא חיוני עבור אלה עם שניהם. האגודה האנדוקרינית ממליץ מדידת רום 25(OH)D באמצעות אדומים מאומתים, סטנדרטיים רמות דלקתיות מוגדרות כ <20 ng / mL (50 nmol / L), חוסר יעילות כמו 20-29 ng / nng / nmol / nm) ל-75 (nol) עבור דלקת ריאות) גבוה יותר (nbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnl) ו-nbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnb) ו-Lnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnbnvnvnbnvnvnvnbnvnvnvnvn

בדיקות ראשוניות צריכות להתרחש באבחון ולהיות חוזרות מדי שנה או כאשר המצב הקליני משתנה. בחולים היפר-ירואידים, בדיקה מחדש לאחר השגת אותיירואידיזם היא שימושית במיוחד, שכן רמות הורמון בלוטת התריס יכולות להשפיע על חילוף החומרים של ויטמין D ועשויות לחשוף צורך בתוסף מתמשך גם אם רמות ראשוניות היו גבוליות.

משטרים נוספים: תמיכה ושמירה על יעילות

עבור חולים שנמצאו להיות לקוי או לא מספיק, הגישה היעילה ביותר היא שלב טעינה ואחריו תחזוקה. פרוטוקול נפוץ הוא 50,000 IU של ויטמין D3 (או D2) פעם בשבוע במשך 8-12 שבועות, ואחריו מנה תחזוקה של 1,000-2,000 IU מדי יום. לחלופין, מנה יומית של 2,000-4,000 IU במשך 12 שבועות יכול לשמש.

בדיקה מחדש של סרום 25(OH)D לאחר 3 חודשים חיוני כדי לאשר כי רמות היעד הושגו ולהימנע רעילות. חולים שאינם מגיעים לרגישות עשויים לדרוש מינונים ראשוניים גבוהים יותר (למשל, 100,000 IU שבועי במשך 4 שבועות) או הערכה עבור רשלנות, השמנה, או תרופות במקביל להפריע למטבוליזם ויטמין D (כגון corticooid או אנטי-אפילפטי).

עקבו אחרי Adverse Effects

בחולים היפר-ירואידים, סידן סרום בסיס צריך להימדד לפני תחילת תוספי ויטמין D, כמו hyperthyroidism עצמו יכול לגרום היפרקליקומיה קלה עקב הגדלת התחדשות העצם לחזור על מדידה לאחר 4-6 שבועות של טיפול מבטיח יציבות חולים לפתח סימפטומים של היפרקלמיה - אנוזה, עצירות, פוליאוריה, בלבול - צריך ויטמין D שלהם רמות סידן מופחתת והערכה מיידית.

עבור חולים על ⁇ thiazide (לעתים בשימוש יתר לחץ דם הקשור hyperthyroid), הסיכון של היפרקלקמיה גבוה יותר כי thiazides להפחית את הפחתת הפחתת הפחתת ההפחתה של סידן השתן.בהגדרה זו, רמות סידן ו 25(OH)D צריך להיבדק לעתים קרובות יותר, ואת המינון ויטמין D צריך להיות נשמר בסוף התחתון של טווח הטיפולי.

שיקולים בסגנון חיים ו-Synergistic Foodsents

חשיפה לשמש נותרה המקור היעיל ביותר של ויטמין D, אך חולים רבים עם מחלה כרונית יש זמן מוגבל בחוץ או להשתמש photoprotection באופן עקבי.חשיפה לשמש סנסible - 15-20 דקות על הידיים והרגליים, 2 עד שלוש פעמים בשבוע, הימנעות שעות שיא - יכול לתרום לייצור ויטמין D ללא סיכון מוגבר לסרטן העור.

(FLT:0 מגנזיום הוא גורם חשוב במיוחד עבור ויטמין DreapFLT:1 ; זה נדרש המרה האנזימטית של ויטמין D לצורה הפעילה שלה, מחסור מגנזיום יכול לבעוט את התגובה לתוסף. באוכלוסיית החולה הקומי, מגנזיום הוא לעתים קרובות תת-אופטימי בגלל שימוש דיאורגנטי, צריכת תזונתית ירודה, והתנגדות לאינסולין.

שיקולים בטיחותיים ו-C ⁇

ויטמין D Toxicity: Rare but Real

Hypervitaminosis D הוא נדיר עם פרוטוקולים סטנדרטיים של תוספי מזון אבל יכול להתרחש עם צריכת ממושכת מעל 10,000 IU מדי יום. סף 25(OH)D עבור רעילות הוא בדרך כלל מעל 150 ng / mL, אם כי רגישות אישית משתנה. Toxicity מתגלה כמו היפרקליקמיה עם סימפטומים החל ממין (nausea, עצירות), עייפות) לטר (דלקת לב חמורה, שמנת יתר, אם כי הם מעל 4000 טיפולים רפואיים קצרים יותר, אם כי הם בינוניים, כלומר, כלומר, 000 גבוה יותר, 000 לחץ גבוה יותר, 000 לחץ גבוה יותר, 000).

קטיני סטוןס ו- Hypercalciuria

חולים עם היסטוריה של אבני כליות סידן צריך להשתמש ויטמין D בזהירות, כמו תוספת יכול להגדיל את הפרשת סידן השתן אצל אנשים רגישים. בסיס ו מעקב של 24 שעות מדידות סידן שתן יכול לעזור לזהות אלה בסיכון. Adequate צריכת נוזל, הגבלה oxalate תזונתי, ולהבטיח מספיק צריכת סידן (1,000,200 מ"ג מדי יום מכל המקורות) הם אמצעי מניעה.

Hypercalcemia סיכון היפרתירואידיזם

כפי שצוין בעבר, hyperthyroidism מגביר את הפחתת העצם ויכול להעלות את הסידן רום. בחולים עם Thyrotoxicosis חמור, זה עשוי להיות prudent כדי defer גבוה ויטמין D לטעון עד רמות הורמון בלוטת התריס נשלטים חלקית עם תרופות אנטי-ירואידיות. לאחר euthyroidism מושג, ויטמין D יכול להיות יזמה בבטחה או עם ניטור מתאים.

כיוונים עתידיים למחקר

ניסויים אקראיים גדולים באוכלוסיית קומאורביד

ניסויים מבוקרים ייעודיים בחולים עם hyperthyroidism coexisting וסוכרת נדרשים בדחיפות. ניסויים כאלה צריכים להיות מופעלים כראוי כדי לזהות שינויים משמעותיים קלינית ברמות טרב, זמן להפוגה, HbA1c וסיבוכים סוכרתיים. סטרטב על ידי בסיס ויטמין D, VDR genotype, ומערכת אוטואימונית (Graves לעומת גורמים אחרים) יאפשרו תובנות מותאמות אישית של 12 חודשים לפחות.

גישות גנטיות ואישיות

VDR פולימורפיזם (כולל FokI, BsmI, ApaI, TaqI) להשפיע על פעילות קולטן D ועלולים לקבוע תגובה אישית לתוסף.לדוגמה, אנשים עם FokI FF genotype להראות תגובות אנטי דלקתיות גדולות יותר ויטמין D מאשר אלה עם ff. integrating genotyping לתוך תרגול קליני יכול בסופו של דבר לעשות אסטרטגיות מתקדמות יותר, מי צריך יותר מינונים ביולוגיים יותר כדי להשיג יותר.

ויטמינים D-binding חלבון (DBP) גרסאות להשפיע גם על הזמינות הביולוגית של הפצת 25(OH)D. אנשים עם פולימורפיזם DBP אשר להפחית את צריכת החשמל יש רמות נמוכות יותר של 25(OH)D אבל ייתכן שיש רמות ויטמין D נורמליות או אפילו גבוהות יותר.הבנת קצבות אלה יכול למנוע תוספת מיותרת בחולים שהם באמת ויטמין D למרות רמות נמוכות יותר.

מסקנה

מחסור בוויטמין D הוא גם תוצאה של היפרתירואידיזם ותורם לחומרה שלו, כמו גם גורם סיכון עצמאי לשליטה גליקולמית ירודה בסוכרת.ב לחולה עם שני התנאים, זה יוצר סערה מושלמת: הורמון בלוטת התריס עודף מפענח את ויטמין D, ויטמין D נמוך מחמיר פעילות אוטואימונית והתנגדות אינסולין, וכתוצאה מכך חוסר יציבות מטבולית הופך את שני התנאים הקשים יותר לניהול ויטמין D עם מחסור בטוח, מחלישת סרטן, שיפור זה, שיפור של מחלות נוגדות את רמות נוגדות אינסולין, שיפור הסיכון, שיפור הסיכון, שיפור דלקתיות.

רופאים המנהלים את התחלואה המורכבת הזאת צריכים להעריך באופן שגרתי את מצב ויטמין D, להשלים באופן אגרסיבי אך בטוח, ולשלב שכפול לתוכנית טיפול מקיפה הכוללת טיפול אנטי-ירואיד, תרופות להורדת גלוקוז, שינוי באורח החיים, ותשומת לב לחומרים סינרגיים כמו מגנזיום. בעוד שניסויים בקנה מידה גדול באוכלוסייה הספציפית הזו עדיין נדרשים, הראיות הקיימות תומךות בוויטמין D כסיכון נמוך, גבוה לטיפול תרופתי עבור חולי סוכרת.