תפקידם של בדיקות ראייה גנטית באוכלוסיות בסיכון גבוה

בדיקות רגישות גנטית הופיעו ככלי קריטי ברפואה מונעת, במיוחד עבור אנשים עם היסטוריה משפחתית חזקה של מחלות מסוימות. על ידי ניתוח סמנים גנטיים ספציפיים, מרפאים יכולים להעריך את הסיכון של חייו של אדם לתנאים כגון סרטן השד התורשתי והחלישות, תסמונת לינץ', היפרכולסטרולמיה של חיי משפחה, והפרעות תורשתיות אחרות.

הבנה של בדיקות רגישות גנטית

מה זה גנטיקה לבדיקת יכולת ראייה?

בדיקות רגישות גנטית בודקות את ה-DNA של אדם לגרסאות תורשתיות – הנקראות גם מוטציות או פולימורפיזם – הקשורים בסיכון מוגבר לפתח מחלות מסוימות.בניגוד לבדיקות אבחון, המאשר מצב באינדיבידואל סימפטומטי, בדיקות רגישות מבוצעות על ידי אנשים אסימפטומטיים כדי לחשוף את ההדבקה שלהם.המבחן נעשה בדרך כלל על דם, אנתרופולוגיה, או דגימת לב, DNA וניתן לצפות ב- DNA או ל- DNA, או ל-או ל- DNA, או ל-D.

סוגים של בדיקות רגישות גנטית

(ב) [17] , [17] , [17] , [17] , [17] , [17] , [17] , [17] , ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט:2 ויקרא ויקרא יט ויקרא ויקרא יט ויקרא יט ויקרא יט ויקרא ויקרא ויקרא יט יט"ד , ויקרא ויקרא ויקרא יט יט יט יט יט יט"ד"ד"ד , יט יט יט יט ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט"ד יט ויקרא יט יט יט"ד' יט"ד' יט ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט יט ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט"ד' ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא ויקרא יט יט"ד"ד"ד"ד ויקרא ויקרא יט
(FLT:0) לוחות:00GGene:FLT:1 Analyze גנים מרובים בו זמנית, לעתים קרובות מותאם לקטגוריה מחלה מסוימת (למשל, פאנל סרטן תורשתי, לוח הקרומיאופתיה, או פאנל זוועה.
(FLT:0)Exome או גנום ריצוף: ההרחבה A רחבה הקוראת את הגנום או הגנום המלא, שימושי כאשר ההיסטוריה המשפחתית מציעה תסמונת גנטית, אך הגן הסיבתי אינו ידוע. שיטה זו חושפת גם ממצאים מקריים - גרסאות לא צפויות שעשויות להצביע על סיכון לתנאים אחרים.
(FLT:0) תוצאות סיכון פוליגניות (PRS): ההרחבה 1 (סוג מתפתח המאגד את ההשפעות של גרסאות נפוצות רבות, כל אחת עם השפעה קטנה, כדי לחשב הערכת סיכון מצטברת למחלות מורכבות כמו מחלת עורקים כלילית, סוכרת מסוג 2 או סרטן השד.

מי נחשב ל"סיכון גבוה"?

אוכלוסיות בסיכון גבוה כוללות בדרך כלל אנשים עם אחד או יותר מהבאים:

קרוב משפחה מדרגה ראשונה (הורים, אח, ילד) שאובחנה עם מצב תורשתי בגיל מוקדם.
בני משפחה רבים באותו צד של המשפחה עם סרטן זהה או קשור.
גרסה פתוגנית ידועה מזוהה אצל בן משפחה.
היסטוריה אישית של סרטן מסוים המתרחש בגילאים צעירים או הם נדירים (למשל, סרטן השד הגברי, סרטן דו-צדדי או מספר סרטן ראשוני).
רקע אתני עם תדרי נושא גבוהים יותר עבור גרסאות גנטיות ספציפיות, כגון ממוצא יהודי אשכנזי עבור מוטציות FLT:0BRCAFLT:1.
נוכחות של תכונות קליניות ספציפיות (למשל, פוליפוסים צבעוניים רבים, מחלת עורקים מוקדמת בתחילת תחילתה) המציעה נטייה תורשתית.

היתרונות של אוכלוסיות גבוהות-Risk

גילוי מוקדם ושקיפות

כאשר מזוהה רגישות גנטית, ספקי שירותי הבריאות יכולים ליזום פרוטוקולי סינון מוגברים שנים לפני ההנחיות הסטנדרטיות.לדוגמה, נשים עם FLT:0BRCAFLT:1 מוטציה להתחיל MRI השד ויונקים בגיל 25-30, ועשויות להתחיל מעקב בסרטן השחלות מוקדם יותר.פרטים בסיכון גבוה לתסמונת לינץ' עוברים קולונוסקופיה כל שנה החל בגיל 20-25 - מוקדם יותר, לזהות תוצאות מעקב מוקדם יותר.

תוצאות להורדת סיכונים

ידע של נטייה גנטית מאפשר לחולים לשקול אפשרויות רפואיות או ניתוחיות להפחית את הסיכון.אישה עם התפלגות:0BRCA103FLT:1 מוטציה עשוי לבחור כריתת כריתת כריתת דו-צדדית ו- salpingo-oophorectomy לאחר השלמת ילד, אשר מורידה את הסיכון לסרטן השד או השחלות ב -90% או יותר.

תכנון משפחה

תוצאות מבדיקות רגישות גנטית יכולות להנחות החלטות הרבייה.אנשים עשויים להמשיך בדיקות טרום לידתיות, אבחון גנטי טרום-היתר (PGD), או משחקי התורם כדי להימנע משינוי בגרסאות פתולוגיה ידועה. Cascade בדיקות - בדיקות מכוונות לקרובים בסיכון - מעדינות את היתרונות לבני משפחה שאולי לא היו מודעים לסיכון שלהם. גישה זו הוכחה יעילה מאוד לזיהוי נשאים נוספים במשפחות תורשתיות עם תסמונת סרטן או בעיות לב.

יתרונות פסיכולוגיים ועוצמה

בעוד שלמידה על סיכון גבוה יכולה להיות מצוקה, מטופלים רבים מדווחים כי לדעת מצבם מקטין את אי הוודאות ומאפשר להם לנקוט בצעדים פרואקטיביים. A 2020 סקירה שיטתית מצא כי רוב האנשים העוברים בדיקות סרטן תורשתיות אינם חווים תוצאות פסיכולוגיות ארוכות טווח, במיוחד כאשר ייעוץ גנטי הולם מסופק.תחושת ההעצמה של תוכנית פעולה קונקרטית עולה לעתים קרובות על החרדה הראשונית.

סקירה מקיפה של האופן שבו בדיקות גנטיות מוחלות בפרקטיקה קלינית, משרד ה-Digital:0 (CDC) של Genomics ו-Precision Public HealthBuildFLT:1 מספק משאבים מצוינים עבור חולים וספקים כאחד.

אתגרים ושיקולים אתיים

פרטיות ואבטחת נתונים

מידע גנטי רגיש במיוחד – לא רק מזהה אדם אלא גם חושף מידע על קרובי משפחה ביולוגיים.נוגע להפרות נתונים, גישה בלתי מורשית או שימוש לרעה לגיטימית בארצות הברית, חוק האפליה של המידע הגנטי (GINA) של 2008 אוסר על בריאות מעכבת ומעסיקים משימוש במידע גנטי למניעת כיסוי או עיוות בגיוס, קידום או ירי.

השפעה פסיכולוגית

קבלת תוצאה חיובית עבור מוטציה גבוהה-penetrance יכולה לגרום חרדה, דיכאון, או "דאגה של ציפייה" , "לא בטוח נשאר אפילו עם תוצאה שלילית: מבחן שלילי עבור מוטציה משפחתית ידועה הוא באמת מרגיע, אבל תוצאה שלילית ללא גרסה משפחתית ידועה (כלומר, שום גרסה פתוגנית לא מגלה) לא לשלול סיכון תורשתי - גורמים גנטיים או סביבתיים אחרים עדיין יכולים לנווט תשובות קריטיות, כי הוא יכול להיות מסוגל לבצע טיפול פסיכולוגי, כלומר, אם כי הוא מסוגל לבצע טיפול פסיכולוגי, או לא יכול להיות קשה, לאחר מכן, לאחר מכן, זה יכול להיות מודע, כי הוא מסוגל לבצע טיפול גנטי.

אפליה גנטית

למרות ההגנה של GINA, חששות לגבי אפליה נמשכות, במיוחד לגבי ביטוח חיים. A 2022 סקר של האגודה הלאומית של יועצים גנטיים מצא כי 40% מהמטופלים בסיכון לאפליה בסרטן תורשתית, וחלקם נמנעים מבדיקות בגלל זה. קבוצות עוינות ממשיכות לדחוף לחקיקה רחבה יותר נגד אפליה.

הסכמה ויועץ

בדיקות גנטיות אתיות דורשות הסכמה מושכלת אמיתית.כלומר, המטופל חייב להבין את מטרת המבחן, את התוצאות האפשריות (חיוביות, שליליות או גרסאות של משמעות לא ברורה) את המגבלות, את ההשלכות של בני משפחה, ואת הסיכונים של הפרות פרטיות. יועצים גנטיים מאומן לספק מידע זה באופן לא עקיף, המאפשר למטופל להחליט מרצון. [+] אקדמאים ו-GenAC (ממליץ על בדיקות גנטיות) עם תוצאות בדיקה טרום-מבחן.

הון וגישה

בדיקות רגישות גנטית נשארות נגישות לא אחידה.זה לעתים קרובות יותר זמין במדינות בעלות הכנסה גבוהה ולפרטים עם ביטוח פרטי. Racial ומיעוטים אתניים מיוצגים במאגרים גנטיים, המוביל לשיעורים גבוהים יותר של תוצאות VUS ודיוק נמוך יותר של הערכות סיכון. Efforts כדי לגוון את הבנקים הביולוגיים ולהגדיל את מספר היועצים הגנטיים מתחת לרקעים הם, אך הפערים הקיימים לא חייבים להבטיח בריאותית.

מגוון של חשיבות בלתי-וודאת (VUS)

VUS הוא שינוי גנטי שעדיין לא מסווג כ שפיר או פתוגנית. תוצאה של VUS אינה מעידה על סיכון מוגבר, אבל זה יכול להיות מתסכל ומעורר חרדה עבור חולים.מעבדות מעת לעת reclassify VUS בהתבסס על ראיות חדשות, כך חולים צריכים להיות מעודדים לחזור מרפאת הגנטיים שלהם לעדכונים. ACMG ממליץ על כך רופאים מחדשים כאשר VUS הוא מוקרן באופן עקבי על גילוי וקבוע של זמן זה, אך לא תמיד ניתן לבלבל את הבלבול.

להנחיות לגבי שיקולים אתיים, האגודה האמריקנית לגנטיקה אנושית (FLT:0) מציעה הצהרות מדיניות מפורטות ומשאבים לרופאים ולחוקרים.

צעדים מעשיים לפני, במהלך ואחרי בדיקות

ייעוץ גנטי טרום-Test

לפני כל בדיקה גנטית, אדם צריך להיפגש עם יועץ גנטי או ספק שירותי בריאות שהוכשר בגנטיקה.

בדוק את ההיסטוריה הרפואית והאישית לעומק.
לדון באפשרויות הבדיקות הזמינות, כולל אילו גנים או לוחות ספציפיים מתאימים ביותר.
הסבירו את התוצאות האפשריות ואת ההשלכות שלהם.
אובססיבי למערכת המוכנות וההתמיכה הרגשית של המטופל.
כיסוי ביטוחי כתובת ועלויות מחוץ לכיסוי אם רלוונטי.

בחירת מעבדה לבדיקה

לא כל המעבדות שוות.מרפאות צריכות להמליץ על מעבדות שהן סודיות ו-CAP-accredited כדי להבטיח איכות ודיוק.מרכזים רפואיים אקדמיים רבים מציעים בדיקות בבית, בעוד מעבדות מסחריות כמו Invitae, Ambry Genetics, ו- Color Genomics מספקים גם שירותי בדיקה.הבחירה עשויה להיות תלויה בגנים הכלולים, להפוך את הזמן, ותמחור צריך להיות מודע לכל סוג של טיפול קליני הכרחי עבור טיפול (Dstrumrecon-to-to-to-to-to-to-to-סיכון) בעוד שהם לעתים קרובות לספק אפשרויות תמיכה טיפוליות) ו-DTC-DTC-D.

עקבו אחרי-Up

לאחר קבלת תוצאות, תוכנית מעקב מובנת חיונית:

התוצאה:0 (FLT:1) לפתח תוכנית מניעה אישית, כולל לוח זמנים של בדיקות, ניתוחים להפחתה בסיכון, תרופות ושינויים באורח החיים.
התוצאה (כאשר קיימת גרסה משפחתית ידועה): בדיקת אוכלוסייה סטנדרטית של 1LT (FLT:1 ,0) מתאימה בדרך כלל.
התוצאה (כאשר אין גרסה משפחתית ידועה): FLT:1 היעדר גרסה פתוגנית אינו מבטל סיכון תורשתי.המטופל עדיין צריך לעקוב אחר המלצות סינון מבוססות משפחה.
(ב) הסבירו:0;VUS:EFLT:1, כי אין צורך לפעול קלינית על בסיס VUS בלבד.

תמיכה פסיכולוגית

מרפאות גנטיות רבות יש גישה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות הנפש המתמחים במחלת תמיכה גנטית - כגון פורה (הפחתת הסיכון שלנו לסרטן מופעל) לסרטן תורשתי - יכול לחבר חולים עם אחרים העומדים בפני חוויות דומות.

בדיקות קיימות גנטיות

תוצאות סיכון פוליגניות ומסך אוכלוסייה

בדיקות חד-גנטיות עבור מוטציות בעלות גבוהה הן רק ההתחלה. ציוני סיכון פוליגניים (PRS) משלבים אלפי גרסאות משותפות כדי להעריך סיכון למחלות מורכבות כמו מחלת עורקים כלילית, סוכרת מסוג 2, וסרטן השד. מחקרים בקנה מידה גדול, כולל בריטניה Biobank, אימות PRS באוכלוסיות מגוונות. בעתיד, PRS עשוי להיות משולב באופן שגרתי לטיפול ראשוני כדי למנוע טיפול פסיכולוגי נמוך יותר, כגון טיפול תרופתי מוקדם יותר, טיפול תרופתי מוקדם יותר, טיפול תרופתי, יכול להיות יעיל.

שילוב עם גורמי איכות הסביבה והסגנון החיים

רגישות גנטית אינה פועלת בבידוד; חשיפה סביבתית, תזונה, פעילות גופנית ותרופות אינטראקציה עם גרסאות גנטיות.שדה של "exposomics" נועד למדוד את כל החשיפה לאורך כל החיים.שלב נתונים גנומיים עם חיישנים בעלי מוגבלויות, רשומות בריאות אלקטרוניות ונתונים התנהגותיים יאפשרו מודלים אישיים באמת.מכונה למידה אלגוריתמים יכולים לשלב נתונים מגוונים אלה כדי לייצר דינמיקה, בזמן אמת סיכון כי מתפתח כמו גיל.

Biopsy וגילוי מוקדם

בדיקות לגילוי מוקדם (MCED), כגון בדיקת גלירי, לנתח DNA ללא תאים הדם כדי לזהות אותות של סרטן מכל רקמה. בעוד לא רק מבחן רגישות, כלים אלה יכולים לזהות סרטן בשלבים המוקדמים אצל אנשים אסימפטומטיים, במיוחד אלה בסיכון גנטי גבוה.שלב בדיקות רגישות גנטית עם בדיקות MCED שנתי יכול לשנות באופן דרמטי טיפול בסרטן מוקדם כדי ליירט.

ג'ין האנסים והפחתת הסיכון

עבור אנשים עם מוטציות בעלות גבוהה, טכנולוגיות גישור גנים כגון CRISPR מחזיקים את הפוטנציאל לתקן את המוטציה הבסיסית לפני המחלה על ידי תחילתה, בעוד זה עדיין ניסיוני, ניסויים קליניים הם בדרך לתנאים מסוימים כגון מחלה תא חולה ו Beta-thalassemia. עבור תסמונת סרטן תורשתית, מחקר הוא חקר אם טיפולים ממוקדים - כגון מעכבי PARPors forLTF:0reas for avts-CA מונעים להיות בסיכון גבוה 1.

מסגרות אתיות לבדיקות מורחבות

כאשר בדיקות הופכות ליותר מקיפים וזמינות, מסגרות אתיות חייבות להתפתח.הרעיון של "ממצאים רפואיים" הופך מורכב יותר עם ריצוף גנום, אשר באופן בלתי נמנע מגלה סיכונים לתנאים שאינם קשורים לסימן המקורי.ה-ACMG ממליץ כעת על תוצאות חוזרות עבור 73 גנים הקשורים לתנאים הניתנים להפעלה רפואית, ללא קשר לבדיקות.

מסקנה

בדיקות רגישות גנטית כבר שינו את ניהול התנאים התורשתיים באוכלוסיות בסיכון גבוה.על ידי זיהוי אנשים בסיכון גבוה, ספקי שירותי הבריאות יכולים ליישם מעקב ממוקד, התערבות מונעת, ובדיקות קסקיקות מבוססות משפחה המפחיתות את התחלואה והתמותה.עם זאת, ההבטחה המלאה של בדיקות גנטיות רק יתממשו אם היא מועברת עם הקפדה אתית: הבטחת הסכמה מושכלת, הגנה על פרטיות, גישה למתן, ייעוץ, שוויון וזמינות בכל האוכלוסיות.

בעוד המחקר ממשיך לחדד ציוני סיכון פוליגניים, לשלב נתונים רב-מימים, ולפתח טיפולים מונעים חדשים, התפקיד של בדיקות גנטיות ברפואה הזרם המרכזי רק יגדל.מרפאות, חולים וקובעי מדיניות חייבים לעבוד יחד כדי לבנות מערכת שבה מידע גנטי משמש כדי להעצים אנשים - לא כדי להפלות או ליצור חרדה. עבור אלה באוכלוסיות בסיכון גבוה, המסר הוא ברור: ידע אמיתי הוא כוח, במיוחד כאשר הוא מגיע לבריאות.

לקריאה נוספת, הגנטיקה של המכון הלאומי לסרטן (National Cancer Institute's Genetics page of the Civil Cancers page of the Genetics page of the Civil Cancer Index) מציעה מידע מפורט על תסמונת סרטן תורשתית ובדיקת הנחיות.