Introduzione a Canagliflozin

La cannabis appartiene ad una classe di farmaci noti come cotrasporto-2 (SGLT2), che è approvato per la gestione del diabete di tipo 2, contribuendo a ridurre i livelli di glucosio nel sangue impedendo ai reni di riassorbire il glucosio nel sangue e invece di promuovere la sua escrezione nelle urine.

Originariamente approvato dalla FDA nel 2013 sotto il marchio Invokana, canagliflozin è stato studiato ampiamente in grandi risultati cardiovascolari, come CANVAS e CREDENCE. Questi studi hanno stabilito la sua efficacia non solo per la riduzione dello zucchero nel sangue, ma anche per ridurre il rischio di gravi eventi cardiovascolari avversi e rallentare la progressione di diabete di tipo 2, che hanno stabilito la strategia di analisi dei risultati del rene.

Come funziona Canagliflozin

Il farmaco può ridurre i benefici del diabete, il che significa che può essere efficace indipendentemente dalla funzione pancreatica. La diuresi osmotica risultante abbassa anche modestamente la pressione sanguigna, tipicamente da 3 a 5 mm

Il meccanismo di azione è unico tra i farmaci del diabete perché non dipende dalla secrezione o sensibilità dell'insulina. Invece, la canagliflozin utilizza essenzialmente i reni come presa per il glucosio in eccesso. In media, un paziente che assume 100 mg di escrementi giornalieri circa 70 a 90 grammi di glucosio nelle urine ogni giorno, che corrisponde a circa 280 a 360 calorie perse.

Dosaggio e amministrazione adeguati

Raccomandazioni standard di dosaggio

La canagliflozin è tipicamente iniziata a una dose di 100 mg una volta al giorno prima del primo pasto della giornata. Per i pazienti che richiedono un controllo glicemico aggiuntivo, la dose può essere aumentata a 300 mg una volta al giorno. È essenziale seguire la dose prescritta dal vostro fornitore di assistenza sanitaria; non regolare senza una guida medica. Se si perde una dose, prendere il prima di ricordare a meno che non è quasi il tempo per la dose successiva.

La dose di 300 mg è generalmente riservata ai pazienti che hanno un eGFR di 60 mL/min/1.73 m2 o superiore e che hanno bisogno di abbassamento del glucosio più aggressivo. In pratica clinica, la dose è spesso aumentata dopo 4-8 settimane di terapia se gli obiettivi glicemici non sono stati soddisfatti e il paziente sta tollerando bene il farmaco. Alcuni pazienti possono sperimentare un abbassamento del glucosio dopo le prime settimane di terapia, e la regolazione della dose dovrebbe essere fatta salute.

Linee guida per l'amministrazione

  • Prendere il tablet con o immediatamente prima del primo pasto del giorno per ridurre il rischio di infezioni micotiche genitali e per aumentare l'assorbimento. Il cibo non altera significativamente l'assorbimento della droga, ma aiuta a mitigare gli effetti collaterali gastrointestinali.
  • Non schiacciare, masticare o dividere il tablet, in quanto ciò può alterare le caratteristiche di rilascio e influenzare l'efficacia.
  • Stabilire una routine quotidiana coerente - prendendo canagliflozin allo stesso tempo ogni mattina aiuta a mantenere i livelli sanguigni stabili e migliora l'aderenza.
  • Se il medico ha prescritto questo farmaco in combinazione con altri farmaci per il diabete (ad esempio, metformin, insulina o solfuree), seguire attentamente tutte le istruzioni per evitare ipoglicemia.
  • Conservare la canagliflozin a temperatura ambiente lontano da umidità e calore. Tenere le compresse nel blister originale fino a quando pronto per l'uso per proteggerli da luce e umidità.

Strategie di tempistica e di accessibilità

Prendere canagliflozin costantemente allo stesso tempo ogni giorno è importante per mantenere i livelli di droga costante e massimizzare l'efficacia. Molti pazienti trovano utile impostare un allarme giornaliero o utilizzare un organizzatore di pillola. Perché canagliflozin viene assunto una volta al giorno, l'adesione è generalmente più facile di con farmaci che richiedono più dosi giornaliere. Tuttavia, se si viaggia attraverso le fusi orari, consultare il proprio fornitore di assistenza sanitaria su come regolare il programma di dosaggio generale.

Per i pazienti che hanno difficoltà a ingoiare compresse, compresse di canagliflozin sono relativamente piccoli e possono essere prese con un cucchiaio di cibo morbido come melesa, a condizione che la compressa sia ingoiato tutto immediatamente.

Considerazioni speciali per la funzione renale

Poiché l'efficacia della canagliflozina diminuisce in calo della funzione renale, è controindicata nei pazienti con grave danno renale (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) o in quelli sulla dialisi. Prima di iniziare il trattamento, il vostro fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe controllare la vostra funzione renale.

Vale la pena notare che gli effetti protettivi renali della canagliflozin sono stati dimostrati in pazienti con eGFR a partire da 30 mL/min/1.73 m2 nel processo di pesatura, anche se il glucosio abbassa l'efficacia diminuisce a livelli eGFR inferiori. Alcuni nefrologi possono continuare la canagliflozin in pazienti con eGFR tra 30 e 45 m2/min/1.

Comprendere i benefici completi di Canagliflozin

Controllo glicemico

La canagliflozin abbassa HbA1c di circa 0,7-0 punti percentuali quando viene utilizzata come monoterapia o in combinazione con altri agenti. L'effetto di riduzione del glucosio è più pronunciato in pazienti con alti livelli di glucosio di base perché il meccanismo del farmaco dipende dalle escursioni filtrate del glucosio. In pazienti con glucosio controllato, l'effetto è più modesto.

A differenza di molti farmaci per il diabete orale che perdono l'efficacia nel tempo come la funzione beta-cell declina, gli inibitori SGLT2 mantengono il loro effetto di riduzione del glucosio per tutto il tempo in cui la funzione renale è preservata. Questa durata li rende particolarmente preziosi nella gestione a lungo termine del diabete di tipo 2, una malattia progressiva che spesso richiede un trattamento intensivo nel tempo.

Vantaggi cardiovascolari

Il programma CANVAS, che comprendeva oltre 10.000 pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare, ha dimostrato che la canagliflozin ha ridotto il rischio di gravi eventi cardiovascolari avversi del 14% rispetto al placebo.

Questi benefici cardiovascolari sono pensati per essere mediati attraverso meccanismi multipli, tra cui la riduzione della pressione sanguigna, la perdita di peso, la funzione vascolare migliorata e gli effetti diretti su energia cardiaca.

Protezione renale

Il test CREDENCE, specificamente progettato per valutare i risultati renali, ha dimostrato che la canagliflozin ha ridotto il rischio di malattie renali end-stage, raddoppiando la creatinina del siero, o la morte renale del 34% nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica dell'albumina.

Il meccanismo renoprotettivo prevede la riduzione dell'ipertensione intraglomerale attraverso una vasoconstrizione arteriosa afferente, la diminuzione dell'albuminuria e l'attenuazione delle vie infiammatorie e fibrotiche nel rene. Questi effetti sono additivi a quelli degli ACE inibitori e degli ARB, rendendo la canagliflozin una preziosa aggiunta al regime di renoprotezione.

Gestione del peso

Canagliflozin spesso porta a perdita di peso modesta a causa della perdita di calorie attraverso la glicosuria.Per massimizzare questo vantaggio, abbinare il farmaco con controllo della porzione e una dieta equilibrata ricca di verdure, proteine magre e cereali integrali. Mantenere un diario alimentare e pesare ogni settimana per monitorare i progressi. In media, i pazienti perdono 2 a 4 kg di oltre 6 a 12 mesi di terapia, anche se i singoli risultati variano.

È importante notare che la perdita di peso iniziale vista nelle prime settimane di terapia può in parte riflettere la perdita di liquido dalla diuresi osmotica piuttosto che la perdita di grasso vera. Tuttavia, con la terapia continua, la perdita di peso si stabilizza e diventa più riflettente della perdita costante calorica. Combinando canagliflozin con un programma di gestione del peso strutturato che include consigli dietetici e raccomandazioni di attività fisica dà i migliori risultati per i pazienti che sono sovrappeso o obesi.

Consigli per risultati ottimali

Monitoraggio della glaciazione del sangue

L'automonitoraggio del glucosio nel sangue è essenziale, soprattutto quando si inizia la canagliflozin o si regola la dose. Utilizzare un glucometro convalidato e mantenere un registro delle letture. Canagliflozin raramente causa ipoglicemia quando utilizzato da solo, ma il rischio aumenta quando combinato con insulina o solfilurea. Discute un piano di gestione dell'ipoglicemia con il medico.

Considerare l'utilizzo di un monitor continuo di glucosio (CGM) se disponibile, in quanto fornisce tendenze in tempo reale del glucosio e può aiutare a identificare i modelli che il test del fingerstick può mancare. I dati CGM possono essere particolarmente utili per comprendere l'effetto dei pasti, l'esercizio e la tempistica dei farmaci sui livelli di glucosio.Per i pazienti che non possono accedere a CGM, un programma di test strutturato di glucosio che include il digiuno, le misurazioni preprandiali e postprandiali forniranno le informazioni necessarie per prendere le decisioni di trattamento informate.

Dieta e idratazione

Pertanto, mantenere un'adeguata assunzione di liquidi è fondamentale per prevenire la disidratazione, specialmente negli adulti più anziani o quelli con bassa emissione di sudore. L'American Heart Association raccomanda almeno 8-10 bicchieri di acqua al giorno a meno che non controindicati. Allo stesso tempo, seguire una dieta controllata da carboidrati consistenti.

Durante i periodi di aumento della perdita di fluido, come il tempo caldo, l'esercizio vigoroso, o la malattia con la febbre, aumentare l'assunzione di acqua. Di conseguenza, segni di disidratazione per guardare per includere la bocca secca, vertigini, urine scure, minzione ridotta, e la fatica. Se si verifica uno di questi sintomi, aumentare l'assunzione di liquidi e consultare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se persiste.

Attività fisica

Regolare esercizio moderato, come il brisk walking, il ciclismo o l'allenamento di resistenza, aumenta la sensibilità all'insulina e completa l'azione del canagliflozin. Mirare per almeno 150 minuti di attività aerobica a settimana, come raccomandato dalle linee guida del diabete [CDC]].

Esercizio tempistiche rispetto a dosaggio canagliflozin non è generalmente critico, ma rimanere ben idratato prima, durante, e dopo l'esercizio è particolarmente importante a causa dell'effetto diuretico del farmaco. Controllare il glucosio nel sangue prima e dopo l'esercizio per capire come il vostro corpo risponde a diversi tipi e intensità di attività.

Gestione dello stress e sonno

Lo stress cronico e il sonno povero possono influenzare significativamente i livelli di glucosio nel sangue e contrastare i benefici della canagliflozin. Cortisol e altri ormoni dello stress aumentano il glucosio nel sangue e possono aumentare la resistenza all'insulina.

I pazienti che lottano con stress o disturbi del sonno devono discutere questi problemi con il loro team sanitario. La terapia comportamentale cognitiva per l'insonnia (CBT-I) e il riferimento a uno specialista di salute comportamentale possono essere interventi efficaci. Gestire lo stress e migliorare l'igiene del sonno sono spesso trascurati, ma sono componenti critici di un piano di gestione del diabete completo che massimizza i benefici dei farmaci come canagliflozin.

Possibili effetti collaterali e precauzioni

Effetti collaterali comuni

Gli effetti negativi più frequentemente riportati includono infezioni micotiche genitali (ad esempio, infezioni da lievito negli uomini e nelle donne), infezioni del tratto urinario, aumento della minzione, disidratazione lieve e vertigini.

L'aumento della minzione, in particolare di notte (nocturia), è comune nelle prime settimane di terapia e può interrompere il sonno. Prendendo il farmaco presto al mattino piuttosto che più tardi nel giorno può aiutare a ridurre al minimo la minzione notturna. La maggior parte dei pazienti scopre che la frequenza di urinazione diminuisce dopo il primo mese come il corpo si adatta al farmaco. Se si verifica la disidratazione, l'aumento dell'assunzione di liquido e il monitoraggio per i segni di esaurimento del volume sono di solito sufficienti, ma la riduzione della dose può essere necessaria.

Effetti collaterali gravi

Le complicazioni gravi ma rare includono la chetoacidosi diabetica (DKA) con livelli di glucosio nel sangue atipico, lesioni renali acute, gangrene di Fournier (fascite necrotizzante dell'area genitale/perineale), e gravi reazioni allergiche.

Euglycemic DKA è una delle più importanti complicazioni perché può verificarsi con glicemia di sotto di 250 mg/dL, rendendo facile da perdere. I sintomi includono nausea, vomito, dolore addominale, confusione e respirazione rapida profonda. Questa condizione è più comune in pazienti chetone si trovano male, digiuno, sotto la chirurgia, o consumando un basso carboidrato dieta sintomi.

Chi dovrebbe evitare Canagliflozin?

Questo farmaco non è raccomandato per: le donne che sono incinte o allattamento; i pazienti con una storia di gravi o ricorrenti infezioni del tratto urinario; coloro che sono sottoposti a chirurgia (dovrebbero essere fermati almeno 3 giorni prima); gli individui con una reazione precedente a SGLT2 inibitori; le persone con diabete di tipo 1 (la vescicagliflozin non è approvata per questa popolazione e può aumentare il rischio DKA); e pazienti con grave disturbo epatico.

I pazienti anziani, in particolare quelli di oltre 75 anni di età, devono essere monitorati da vicino per la deplezione del volume, l'ipotensione e il declino della funzione renale durante l'assunzione di canagliflozin. Il rischio di questi eventi avversi è più alto a causa di riduzioni legate all'età della funzione renale e la percezione della sete.

Gestione degli effetti collaterali

Per le infezioni micotiche genitali, le creme antifungine troppo attuali come clotrimazolo o miconazolo sono di solito efficaci. Buona igiene, indossare biancheria intima cotone traspirante, e evitare indumenti stretti possono aiutare a prevenire le infezioni del tratto urinario, rimanere ben idratato e urinare spesso può ridurre il rischio di recidiva.

Per vertigini o ipotensione ortostatica, che si alza lentamente da posizioni di seduta o di bugia può aiutare. Assicurare un'adeguata assunzione di sale e fluido a meno che non controindicato da altre condizioni mediche. Se si verifica la disidratazione, la riduzione di dose temporanea o la detenzione del farmaco può essere necessaria. I pazienti che soffrono di nausea persistente o disagio gastrointestinale possono beneficiare di prendere il farmaco con un pasto più grande.

Interazioni di droga da sapere

Diversi farmaci possono interagire con la canagliflozin, alterandone l'efficacia o il profilo di rischio.

  • Diuretici[] (ad esempio, furosemide, hydrochlorothiazide): esaurimento del volume aggiuntivo e rischio di ipotensione.
  • Isossulina o sulfoleureas[] (ad esempio glipizide, glipiride): Aumento del rischio di ipoglicemia; possono essere necessari aggiustamenti dosuali, riducendo tipicamente la dose di insulina o sulfonilurea del 10% al 20% quando si inizia la canagliflozin.
  • ACE inibitori o ARB[[]]: L'uso combinato può temporaneamente peggiorare la funzione renale, anche se spesso gestito con il monitoraggio.
  • Farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs): Può ridurre la funzione renale e aumentare il rischio di lesioni renali acute, soprattutto nei pazienti anziani o disidratati.
  • Lithium[]: Canagliflozin può ridurre i livelli di litio; monitorare le concentrazioni di litio e regolare la dose di litio secondo le necessità.
  • Issulin secretagogues[]: Oltre ai sulfolliureas, altri farmaci che stimolano il rilascio di insulina, come i meglitinidi, aumentano anche il rischio di ipoglicemia quando combinato con canagliflozin.

Fornisci sempre al tuo team di assistenza sanitaria un elenco completo di tutti i farmaci, inclusi farmaci, integratori e prodotti a base di erbe, prima di iniziare la canagliflozin. Le interazioni farmacologiche sono generalmente gestibili con adeguate regolazioni di monitoraggio e dosi, ma devono essere identificate in modo proattivo.

Monitoraggio e integrazione dello stile di vita

Test di laboratorio regolari

Il medico fornirà esami ematici periodici per monitorare la funzione renale ( creatinina siero, eGFR), enzimi epatici, emoglobina A1c (ogni 3-6 mesi), e livelli di elettrolita. I test di chetone dell'urina possono essere necessari se si verificano malattie o sintomi suggestivi di DKA. Non utilizzare strisce di prova scadute o quelli che sono stati esposti all'umidità.

Per i pazienti affetti da malattia renale cronica, è possibile verificare un monitoraggio più frequente della funzione renale e degli elettroliti, in particolare nei primi 3 mesi di terapia. Il rapporto tra albumina e cretinina dovrebbe essere controllato alla base e periodicamente in seguito per valutare gli effetti protettivi renali.

Cura dei piedi e igiene

Poiché il diabete può compromettere la guarigione delle ferite, ispezionare i piedi ogni giorno per eventuali tagli, vesciche o segni di infezione. Tenere l'area genitale pulita e asciutta per ridurre il rischio di infezioni da lievito. Evitare di douching o utilizzando prodotti profumati che possono interrompere la flora naturale. Indossare scarpe e calzini ben fisse, e non camminare a piedi nudi, anche al chiuso.

La cura dei piedi corretta include i piedi lavando ogni giorno con acqua tiepida e sapone delicato, asciugandoli accuratamente—soprattutto tra le dita—e applicando idratante alle cime e ai piedi dei piedi evitando le aree tra le dita dei piedi.

Regole del giorno del male

Se si sviluppa una malattia con vomito, diarrea, o riduzione significativa dell'assunzione di cibo, temporaneamente smettere di prendere canagliflozin per prevenire la disidratazione e la chetosi. Contatta il fornitore di assistenza sanitaria per la guida per il riavvio del farmaco una volta recuperato. Se siete in programma per la chirurgia o qualsiasi procedura che richiede il digiuno o la tintura di contrasto, generalmente fermare canagliflozin almeno 72 ore prima di mano.

Durante il periodo di malattia, rimanere ben idratato con acqua o liquidi senza zucchero se si è in grado di sopportare l'assunzione orale. Monitorare il glucosio nel sangue più spesso, e controllare chetoni urina se si verifica nausea, vomito, o dolore addominale. Se non si è in grado di tenere i liquidi giù o se la condizione peggiora, cercare assistenza medica.

Considerazioni di viaggio

Durante il viaggio, portare abbastanza canagliflozin per l'intero viaggio più alcuni giorni in più in caso di ritardi. Tenere il farmaco nel suo imballaggio originale e memorizzarlo in una borsa di trasporto piuttosto che bagagli controllati. Se viaggiano attraverso le fusi orari, mantenere il vostro intervallo di dosaggio abituale rispetto al primo pasto del giorno. Per i voli lunghi, rimanere ben idratati e muoversi periodicamente per ridurre il rischio di di disidratazione e di clotti di sangue.

Se viaggiate in una regione con diversi standard di cibo e di sicurezza dell'acqua, siate cauti circa le malattie alimentari che possono causare vomito o diarrea. Portate una fornitura di strisce di prova chetone e avete un piano per accedere all'assistenza medica se necessario. Considerate di indossare un braccialetto di avviso medico o di portare una carta che elenca le vostre condizioni mediche e farmaci. Prima di viaggiare in tutto il mondo, verificare che canagliflozin è disponibile e legale nel vostro paese di destinazione, la salute e le vostre esigenze.

Conclusioni

L'uso corretto di canagliflozin è un punto cardine della gestione efficace del diabete di tipo 2. Aderendo alla dose prescritta, ai tempi e alle raccomandazioni dietetiche, mentre rimanete attenti all'idratazione, al monitoraggio del glucosio e agli effetti collaterali, massimizza i benefici del diabete e riduce al minimo i rischi.

Il crescente corpo di prove che supportano gli inibitori SGLT2, tra cui la canagliflozin, continua a rimodellare il paradigma del trattamento per il diabete di tipo 2. Questi farmaci offrono benefici che si estendono ben oltre l'abbassamento del glucosio, rendendoli preziosi per i pazienti con o a rischio per malattie cardiovascolari e renali.