Introduzione: La doppia natura di un minerale di trace

Selenio è una traccia minerale essenziale per la salute umana, ma il suo rapporto con il rischio di diabete rimane uno dei temi più discussi nella scienza nutrizionale. Mentre il ruolo del selenio nella difesa antiossidante e il metabolismo degli ormoni tiroidei è ben stabilito, la ricerca negli ultimi due decenni ha prodotto prove contrastanti riguardo al suo effetto sulla omeostasi di glucosio e diabete di tipo 2.

La Biochimica del Selenio in Fisiologia Umana

Selenio esercita le sue funzioni biologiche principalmente attraverso selenoproteine—proteine che incorporano il selenio come selenocisteina aminoacido. Oltre 25 selenoproteine sono stati identificati negli esseri umani, tra cui perossidasi del glutatione (GPx), reduttasi del corpo di tioredossina (TXNRD) e la regolazione immunitaria di esodinasi del recidina (DIO).

Il selenio alimentare esiste in due forme principali: inorganico (selenite, selenato) e organico (selenometionina, selenocisteina). Il selenio organico è più biodisponibile e può essere incorporato in modo non specifico in proteine al posto della metionina, creando un serbatoio che tampona contro la carenza di breve termine.

Biomarcatori dello stato di Selenio

I biomarcatori comuni includono il siero, la selenoproteina al plasma P (SELENOP), e l'attività di erythrocyte GPx. Il siero si riflette nell'assunzione recente, mentre SELENOP indica lo stato di lungo periodo e la consegna ai tessuti. Questi marcatori sono utilizzati in studi epidemiologici ma variano per regione geografica a causa delle differenze nel contenuto di selenio del suolo.

Evidenza epidemiologica: Segnali misti

L'associazione tra il selenio e il rischio di diabete è stata esaminata in numerosi studi di coorte trasversali e prospettici, che hanno dato risultati divergenti. Alcuni dei dati più influenti provengono dal National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) e dal Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).

Studi Suggerimento di un aumento del rischio

Un'analisi seminale di NHANES III (1988-1994) ha rilevato che i partecipanti al quartile più alto del siero siero avevano una prevalenza significativamente più elevata del diabete di tipo 2 rispetto a quelli del quartile più basso. Dopo aver regolato per i confondatori, il rapporto di probabilità per il diabete era 1,97 per il più alto rischio di quartile più basso.

Analogamente, la prova SELECT, che ha originariamente indagato il ruolo del selenio e della vitamina E nella prevenzione del cancro alla prostata, ha riferito una tendenza relativa: gli uomini assegnati al selenio (200 μg/giorno come L-selenometionina) hanno avuto un modesto ma non significativo aumento di incidenza del diabete di tipo 2 (rasso di rischio 1.07; 95% CI, 0.94–1.22).

Studi Suggerimento di effetti protettivi o infermieri

Altri studi osservazionali hanno riferito associazioni inverse. Ad esempio, la prova francese SU.VI.MAX ha scoperto che dopo 7,5 anni, i partecipanti con concentrazioni di selenio di base più elevate avevano un basso grado di digiuno e una minore incidenza della sindrome metabolica. Tuttavia, questi effetti sono stati osservati in una popolazione con uno stato di selenio relativamente basso.

Notevole avvertimento:[] molti studi osservazionali sono confondati da fattori di vita, modelli dietetici e comorbidità. L'assunzione di selenio è spesso correlata con il consumo di noci, pesce e carne rossa, che essi stessi influenzano il rischio di diabete.

Meccanismi che collegano il selenio al metabolismo glacosio

Comprendere la plausibilità biologica dietro il collegamento selenio-diabete richiede l'esame di diversi percorsi: stress ossidativo e segnalazione di insulina, espressione selenoproteina e regolazione ormone tiroideo.

Resistenza all'ossidazione e all'insulina

La resistenza all'insulina è caratterizzata da un'insulina compromessa, spesso accompagnata da elevate specie reattive di ossigeno (ROS). A livelli bassi e moderati, il ROS agisce come seconda messaggeri nella segnalazione dell'insulina, ma l'eccessiva stress ossidativo interrompe la cascata.

Negli studi di vitro, le concentrazioni di selenio suprafisiologica aumentano l'espressione di GPx1, che consuma il perossido di idrogeno intracellulare. Questa riduzione di H2O2 sfocia l'attivazione di cinasi sensibili allo stress come JNK e IKKβ, ma attenua anche i passi sensibili al redox della cascata di segnalazione dell'insulina, tra cui la fosforilazione della tirosina cronica IRS-1 e l'attivazione miaria.

Resistenza all'insulina P e Selenoprotein

Selenoproteina P (SELENOP) è la principale proteina di trasporto del selenio, ma ha anche attività enzimatica come un glutathione perossidasi dell'idroperossido di fosfolipide. I livelli di SELENOP elevati sono stati collegati alla resistenza dell'insulina negli studi umani e sugli animali.

Interazione dell'ormone tiroideo

Selenio è fondamentale per la sintesi dei diodinasi iodotironina (DIO1, DIO2, DIO3), che convertono la tirosina (T4) al triiodotironina attivo (T3). Gli ormoni tiroidei influenzano il metabolismo del glucosio modulando la sensibilità dell'insulina e la gluconeogenesi.

La relazione tra gli U-Shaped: un'ipoteca unificante

Data la prova contraddittoria, molti ricercatori propongono una curva di risposta dosuale a forma di U per il rischio di selenio e diabete. Troppo poco e troppo selenio sono dannosi, mentre una gamma ottimale stretta supporta il normale metabolismo del glucosio. Questo concetto è supportato da modelli animali: la carenza di selenio pregiudica la tolleranza al glucosio, mentre l'integrazione sopranutrizionale induce la resistenza all'insulina.

Negli esseri umani, la finestra “sicuro” sembra corrispondere ai livelli di siero silenio tra 90 e 130 μg/L. Sotto i 70 μg/L, i segni di carenza (cardiomiopatia, miopatia, funzione immunitaria compromessa) aumentano, insieme a un potenziale peggioramento del controllo glicemico.

Variabilità genetica e personalizzazione

I polimorfismi nei geni della selenoproteina influenzano come gli individui rispondono all'assunzione di selenio. Ad esempio, la variante rs3877899 nel gene SEPP1 (codifica SELENOP) colpisce il metabolismo del selenio e il rischio di diabete.

Fonti alimentari e assunzione consigliata Rivisitata

Le principali fonti dietetiche del selenio in una dieta occidentale sono i noci del Brasile (una noce può superare il quotidiano RDA), i frutti di mare (tuna, sardine, gamberi), le carni d'organo, le carni muscolari, il pollame, le uova e i grani coltivati in suoli ricchi di selenio. Il contenuto di selenio degli alimenti vegetali dipende interamente dalla concentrazione del suolo, rendendo la posizione geografica un determinante critico dello stato di popolazione selenio.

Variazioni di stato del selenio globale

Le regioni come gli Stati Uniti centrali, il Canada, il Giappone e il Venezuela hanno terreni ad alto selenio, mentre le parti della Cina, dell'Europa (soprattutto dell'Est e della Scandinavia), della Nuova Zelanda e dell'Africa subsahariana sono caratterizzate da terreni a basso selenio.

Selenio Supplementazione: Prendere o non prendere

Data il rischio di sovrapposizione, la maggior parte delle organizzazioni mediche raccomanda contro gli integratori di selenio di routine per la prevenzione del diabete. L'American Diabetes Association non approva il selenio per il controllo glicemico, e le linee guida della società Endocrine sugli interventi nutrizionali sottolineano l'importanza di ottenere nutrienti da cibo piuttosto che pillole. Integrazione del selenio dovrebbe essere riservata a persone con deficit documentato a causa di condizioni come la somministrazione di sonnolesorpione

Popolazione speciale: Prediabeti, Diabeti Gestazionali e T1DM

Prediabeti e Sindrome Metabolica

La ricerca sul selenio e sui prediabeti è scarsa ma suggestiva. Uno studio trasversale degli adulti cinesi con prediabeti ha scoperto che quelli con siero silenio nel secondo quartile (68-84 μg/L) avevano un minor glucosio di digiuno rispetto a quelli del diabete nelle quartile più basse o più alte, coerente con un rapporto a forma di U.

Diabete getazionali Mellitus (GDM)

Alcuni studi riportano livelli di selenio inferiore nelle donne con GDM rispetto ai controlli sani in gravidanza, mentre altri non mostrano alcuna differenza o livelli ancora più elevati. Una meta-analisi di otto studi di controllo dei casi ha indicato che l'integrazione del selenio (200 μg/giorno) durante la gravidanza ha migliorato i parametri glicemici e ridotto i marcatori di stress ossidativo, ma non ha ridotto significativamente i rischi di GDM.

Tipo 1 Diabete

Il diabete di tipo 1 (T1DM) è una condizione autoimmune distinta dal tipo 2. Il ruolo del selenio qui è principalmente attraverso i suoi effetti antiossidanti nella riduzione dello stress ossidativo dall'iperglicemia. I pazienti con T1DM hanno spesso livelli di selenio più bassi a causa delle perdite urinarie e del metabolismo alterato.

Implicazioni cliniche e guida pratica

Per i medici e i professionisti della nutrizione, il takeaway chiave è che il rapporto del selenio con il rischio di diabete è altamente indipendente dal contesto.

  • Non consigliate integratori di selenio per la prevenzione del diabete[[] in popolazioni con un'adeguata assunzione di selenio (la maggior parte del Nord America, Giappone).
  • Screen per la carenza di selenio[[]] in individui a rischio: quelli con disturbi malabsorptivi (malattia di Crohn, celiachia), sulla nutrizione totale genitoriale (TPN), che vivono in regioni a basso-selenio, o che mostrano debolezza muscolare inspiegabile o cardiomiopatia.
  • Per i pazienti carenti[[]], iniziare con le regolazioni dietetiche (ad esempio, due noci brasiliane a settimana, tonno due volte a settimana) prima di considerare un integratore a bassa dose (50–100 μg al giorno).
  • Sapere della co-supplementazione[[]: il selenio appare spesso in formulazioni multivitaminiche a livelli di 50–100 μg. Molte persone consumano più fonti simultaneamente, spingendoli verso la gamma di sicurezza superiore.
  • Istruire sul dosaggio dei noci del Brasile[[: un dado del Brasile contiene circa 70–90 μg di selenio, quindi consumare più di tre noci al giorno può facilmente superare il livello di assunzione superiore tollerabile.

Le direzioni future nella ricerca

Le priorità seguenti includono prove randomizzate stratificate dallo stato di selenio base, sottotipazione genetica e protocolli di integrazione di precisione. Inoltre, le prove emergenti suggeriscono che il selenio può influenzare non solo il diabete di tipo 2, ma anche complicazioni diabetiche come la nefropatia e la retinopatia attraverso la modulazione di vie di cito infiammatorie e studi di fibrosi.

Un altro viale promettente è l'interazione tra selenio e microbioma intestinale. Recenti studi roditori dimostrano che l'integrazione del selenio altera la composizione del microbiota intestinale, aumentando l'acido grasso a catena corta-produrre batteri che possono migliorare la sensibilità all'insulina.

Conclusione: Nuance, Non Dichotomy

Il rapporto tra il selenio e il rischio di diabete non è né chiaro né universalmente prevedibile. Il selenio è essenziale, e sia la carenza che l’eccesso possono perturbare il metabolismo del glucosio, ma il livello “ottimo” varia tra le popolazioni e gli individui.

Riferimenti esterni[]

  • Rayman, M.P. “L’argomento per aumentare l’assunzione di selenio.” British Journal of Nutrition] (2008). Visualizza articolo]
  • Strani, S. et al. “Effetti di integrazione del selenio per la prevenzione del cancro nei pazienti con carcinoma della pelle: una prova controllata randomizzata.” JAMA (1996). (Prova anche SELECT) ]Visualizza su JAMA Network]
  • “Selenio – Scheda di Fatti Professionali della Salute” Visualizza a NIH ODS
  • Steinbrenner, H. et al. “Il diabete di selenio e di tipo 2: una recensione critica delle prove epidemiologiche.” Nutrienti (2017). Aprire l’accesso da PMC]
  • Organizzazione Mondiale della Sanità. “Selenio nella salute umana e malattia.” WHO eBook[ (2021) ]Visualizza pagina QUI[]